Vaccins contre le paludisme

Malgré les efforts mondiaux de lutte contre le paludisme, la maladie demeure une menace importante pour la santé publique Actuellement, aucun vaccin contre le paludisme n’est homologué, mais un vaccin efficace représenterait un important outil de santé publique pour une élimination réussie du paludisme. Compréhension de l’immunité antipaludique, absence de corrélation immunitaire de protection et diversité génétique des parasites du paludisme Les efforts actuels de développement de vaccins ciblent largement les parasites Plasmodium falciparum aux stades pré-érythrocytaire et érythrocytaire, avec des recherches sur les vaccins bloquant la transmission contre les stades asexués et vaccins contre le paludisme associé à la grossesse Le principal vaccin candidat pré-érythrocytaire est le RTS, le S, et les résultats préliminaires des essais en cours montrent l’efficacité globale du% contre le paludisme clinique. Les prochaines étapes du développement du vaccin antipaludique seront axées sur la conception d’un est efficace contre le plongeur des souches de paludisme et l’identification d’un corrélat de protection contre la maladie

paludisme, vaccin, P falciparum, P vivaxMalaria reste une menace de santé publique importante, avec environ la moitié de la population mondiale à risque d’infection. La maladie est causée par des parasites transmis à l’homme par la piqûre d’un moustique infecté Ceux qui résident dans les pays les plus pauvres particulièrement vulnérable aux décès dus au paludisme, en particulier chez les enfants âgés de moins de 18 ans; De à, les taux de mortalité du paludisme ont diminué de%, en partie grâce au financement accru des interventions de lutte contre le paludisme, y compris les moustiquaires imprégnées d’insecticide à longue durée d’action, les programmes de pulvérisation intradomiciliaire résiduelle et l’accès aux associations médicamenteuses à base d’artémisinine. Un vaccin contre le paludisme constituerait un outil de santé publique considéré par certains experts comme nécessaire à l’élimination du paludisme L’Organisation mondiale de la Santé L’OMS a récemment publié des objectifs stratégiques pour l’homologation des vaccins contre le paludisme par cette cible Plasmodium falciparum et Plasmodium vivax , ont au moins% d’efficacité protectrice contre le paludisme clinique et réduisent la transmission pour permettre l’élimination Le vaccin candidat le plus avancé à ce jour, RTS, S / AS, est actuellement en phase de test dans les pays africains; les résultats finaux sont attendus par les efforts visant à améliorer l’efficacité modeste de RTS, S / AS comprennent plus que les stratégies vaccinales contre le paludisme actuellement en essais cliniques; ceux-ci comprennent l’utilisation d’antigènes candidats dans des formulations monovalentes et multivalentes, seuls ou avec d’autres agents, vecteurs viraux et / ou adjuvants vaccinaux. Nous passons en revue l’histoire du développement du vaccin antipaludique, puis expliquons le cycle de vie du paludisme comme toile de fond. description des défis, des approches et de l’orientation des efforts actuels de développement de vaccins contre le paludisme

Invasion érythrocytaire Phase essai clinique PA P falciparum paludisme protéine PFFc Surface mésozoïque cible pour inhiber l’invasion érythrocytaire Phase essai clinique MSP Paludisme surface surface mérozoïte surface pour inhiber l’invasion érythrocytaire Phase essais cliniques SE P falciparum sérine répéter antigène Surface mésozoïte cible pour inhiber l’invasion érythrocytaire Phase clinique le test de PfPEBS P falciparum pré-érythrocytaire et le stade sanguin inhibent la motilité des sporozoïtes; empêcher l’invasion des hépatocytes; Essais cliniques de phase MSP Malaria surface surface Mésozoïte cible surface pour inhiber l’invasion érythrocytaire Essais précliniques Rh Homologue protéine réticulocytaire Ligot mérozoïte cible qui intervient dans l’invasion érythrocytaire Essais précliniques P falciparum bloquant la transmission Pfs P falciparum protéine de surface Inhibit ookinete Test de phase Pfs P falciparum Protéine de surface Inhibition du développement de l’ookinète dans l’intestin moyen du moustique Tests précliniques Pfs P falciparum Protéine de surface Inhibition du développement des ookinètes dans l’intestin moyen du moustique Tests précliniques Pfs P falciparum Protéine de surface Inhibition de l’ookinète dans l’intestin moyen du moustique P falciparum Paludisme associé à la grossesse var CSA Variant chondroïtine sulfate A Inhiber le ligand parasite qui se lie à la matrice placentaire Essais précliniques P vivax pré-érythrocytaire CSP Circumspo protéine de rozoïte Inhibe la motilité des sporozoïtes; prévenir l’invasion hépatocytaire Essais précliniques P vivax érythrocytaire PvDBP P vivax Duffy-binding protein Inhiber le ligand parasitaire qui se lie à la matrice placentaire Phase de test clinique Antigène Antigène Description Mécanisme de vaccin État le plus avancé Plasmodium falciparum pré-érythrocytaire RTS, S protéine circumsporozoïte fusionnée à l’hépatite B surface antigène Inhiber la motilité des sporozoïtes; prévenir l’invasion hépatocytaire Essai clinique de phase ChAd / MVA, ME-TRAP Adénovirus de chimpanzé / vaccine modifiée Ankara, chaîne d’épitopes multiples avec protéine d’adhérence associée à la thrombospondine Inhiber la motilité des sporozoïtes; prévenir l’invasion hépatocytaire Essais cliniques de phase PfSPZ Organisme entier atténué par les radiations sporozoïtes de P. falciparum Inhiber la motilité des sporozoïtes; prévenir l’invasion hépatocytaire Phase essai clinique PfCelTOS P falciparum protéine traversée cellulaire pour les ookinetes et les sporozoïtes Inhiber la motilité des sporozoïtes; prévenir l’invasion hépatocytaire Phase essai clinique Recombinant CSP protéine circumsporozoïte recombinante Inhiber la mobilité des sporozoïtes; empêcher l’invasion hépatocytaire Essais précliniques sporozoïtes génétiquement atténués Organisme entier génétiquement atténué P sporozoïtes de falciparum Inhiber la motilité des sporozoïtes; Prévention de l’invasion hépatocytaire Test préclinique P falciparum érythrocytaire EBA antigène érythrocytaire ligand Mérozoïte cible ligand qui intervient dans l’invasion érythrocytaire Phase essai clinique AMA Apical membrane antigène Cibler l’appareil d’invasion du mérozoïte pour prévenir les infections érythrocytaires Phase essai clinique GMZ Lactococcus lactis hybride protéine riche en glutamate et mérozoïte Essai clinique de phase PA P falciparum malaria protein PFFc Surface mésozoïque cible pour inhiber l’invasion érythrocytaire Phase essai clinique MSP Paludisme surface surface mérozoïte surface pour inhiber l’invasion érythrocytaire Phase essai clinique SE P falciparum sérine repeat antigène Mérozoïte cible surface pour inhiber l’invasion des érythrocytes Phase de test clinique PfPEBS P falciparum stade pré-érythrocytaire et sanguin Inhibition de la motilité des sporozoïtes; empêcher l’invasion des hépatocytes; Essais cliniques de phase MSP Malaria surface surface Mésozoïte cible surface pour inhiber l’invasion érythrocytaire Essais précliniques Rh Homologue protéine réticulocytaire Ligot mérozoïte cible qui intervient dans l’invasion érythrocytaire Essais précliniques P falciparum bloquant la transmission Pfs P falciparum protéine de surface Inhibit ookinete Test de phase Pfs P falciparum Protéine de surface Inhibition du développement de l’ookinète dans l’intestin moyen du moustique Tests précliniques Pfs P falciparum Protéine de surface Inhibition du développement des ookinètes dans l’intestin moyen du moustique Tests précliniques Pfs P falciparum Protéine de surface Inhibition de l’ookinète dans l’intestin moyen du moustique P falciparum Paludisme associé à la grossesse var CSA Variant chondroïtine sulfate A Inhiber le ligand parasite qui se lie à la matrice placentaire Essais précliniques P vivax pré-érythrocytaire CSP Circumspo protéine de rozoïte Inhibe la motilité des sporozoïtes; prévenir l’invasion hépatocytaire Essais précliniques P vivax érythrocytaire PvDBP P vivax duffy-binding protein Inhiber le ligand parasitaire qui se lie à la matrice placentaire Essais cliniques de phase Source de données: http: // wwwwhoint / vaccine_research / links / Rainbow / en / indexhtml dernière mise à jour Juillet; et Voir grand

PROGRÈS DANS LE DÉVELOPPEMENT DU VACCIN CONTRE LE PALUDISME

Les premiers travaux de recherche sur le vaccin contre le paludisme ont commencé dans les s en mettant l’accent sur les parasites inactivés ou tués qui n’ont pas réussi à générer une réponse immunitaire protectrice. L’adjonction de systèmes adjuvants a démontré l’immunogénicité des vaccins candidats contre le paludisme dans des modèles animaux; Jules Freund et ses collègues ont démontré une protection partielle chez les canetons Les efforts de développement de vaccins ont ensuite utilisé des modèles de paludisme des rongeurs. Ceci a conduit au premier essai de vaccin contre le paludisme humain avec une efficacité démontrée, une étude qui fournissait des sporozoïtes de P falciparum irradiés. Comme il n’y a pas de corrélat biologique de la protection contre le paludisme, les efforts continus de développement de vaccins ont pris beaucoup de temps. Une série d’étapes ont été nécessaires pour Ces étapes comprenaient le développement initial d’un candidat vaccin en laboratoire, des tests de sécurité et des preuves de concept dans des modèles animaux. et phase de désescalade chez les adultes et ensuite chez les enfants pour la sécurité et la réactogénicité Ces étapes multiples représentent un processus ardu, nécessitent un soutien financier important en raison de la longue période de développement du produit, et comportent le risque d’un résultat final négatif. ont été inoculés avec des sporozoïtes par la piqûre de moustiques femelles anophèles infectés dans des milieux bien contrôlés, a été utilisé pour obtenir des données sur l’efficacité des vaccins et des médicaments afin de soutenir ou de réfuter les tests cliniques dans les zones d’endémie palustre. S vaccin utilisant CHMI non seulement prédit l’efficacité dans les études sur le terrain, il a également aidé à affiner le choix de l’adjuvant et de reformuler la formulation à une forme lyophilisée Les premiers essais d’immunisation contre le paludisme expérimental par des moustiques infectés ont été réalisés. Des essais sur le terrain dans lesquels l’efficacité contre le paludisme clinique a été mesurée ont été réalisés dans le s avec le vaccin SPf, un Ces études ont montré une réduction modeste de la parasitémie à P. falciparum en Amérique du Sud, mais aucune protection en Afrique . Des progrès tels que les méthodes de culture parasitaire et le séquençage de la souche de P. falciparum. Cependant, après plus de plusieurs années de recherche en laboratoire et d’essais sur le terrain, le seul vaccin qui a progressé vers le test de phase est le vaccin RTS, S, qui a montré une efficacité de% dans le génome de P. falciparum. Le succès limité a remis en question la probabilité de disposer d’un vaccin antipaludique hautement efficace au cours des prochaines années. Cependant, avec les organismes de financement, le secteur privé, et les organisations internationales unissant leurs forces pour contenir ou même éradiquer le paludisme, les stratégies sont intensifiées Pour contrôler le fardeau de la maladie Outre le traitement efficace du paludisme clinique et l’utilisation de barrières imprégnées d’insecticide, les vaccins antipaludiques pourraient jouer un rôle important dans cette initiative. Les vaccins antipaludiques peuvent être divisés en groupes suivant les stades de développement du parasite: pré-érythrocytaire. les vaccins, les vaccins pour le stade sanguin et les «autres» vaccins, y compris les vaccins bloquant la transmission et les vaccins contre le paludisme associé à la grossesse

LE CYCLE DE VIE DU PALUDISME

Le paludisme est causé par un parasite eucaryote unicellulaire du genre Plasmodium; Espèces dont P falciparum, P vivax, P ovale, P malariae, et P knowlesi causent des maladies humaines Les parasites au stade sporozoïte sont transmis à l’homme par les moustiques femelles Anopheline pendant un repas sanguin Ces sporozoïtes envahissent les hépatocytes et produisent – progéniture sur une période d’une journée dans les sporozoïtes et les stades hépatiques sont collectivement appelés parasites pré-érythrocytaires Lorsque les hépatocytes infectés se rompent et libèrent des mérozoïtes descendants dans la circulation veineuse, chaque mérozoïte envahit potentiellement un globule rouge et se propage en quelques heures pour produire des mérozoïtes. ruptures érythrocytaires, symptômes cliniques présents, y compris fièvre, céphalées, frissons et malaise La sévérité de ces symptômes a été corrélée avec la charge parasitaire Les mérozoïtes libérés lors de la rupture érythrocytaire vont potentiellement envahir un nouvel érythrocyte pour continuer le cycle, aussi appelé stade du développement du parasite érythrocytaire Au stade précoce du manifeste clinique les attaques de fièvre sont des heures périodiques pour P knowlesi; heures pour P vivax, P ovale et P falciparum; et heures pour P malariae, correspondant à la libération d’une nouvelle génération de mérozoïtes dans la circulation sanguine.

Figure View largeTélécharger le cycle de vie du parasite du paludisme L’infection au paludisme commence lorsqu’une femme infectée Anopheles moustique pique une personne, injectant des plasmodiums sous forme de sporozoïtes dans la circulation sanguine Les sporozoïtes passent rapidement dans le foie humain Les sporozoïtes se multiplient asexuellement dans les cellules hépatiques Dans un modèle animal, les parasites, sous la forme de mérozoïtes, sont libérés des cellules hépatiques dans les vésicules, traversent le cœur et arrivent dans les poumons où ils se déposent dans les capillaires pulmonaires. Les vésicules Finalement, ils se désintègrent, libérant les mérozoïtes pour entrer dans la phase sanguine de leur développement. Dans le sang, les mérozoïtes envahissent les érythrocytes et se multiplient jusqu’à l’éclatement des cellules. Puis ils envahissent plus d’érythrocytes. Ce cycle se répète. envahir les cellules sanguines Certaines cellules sanguines infectées quittent le cycle de multiplication asexuée Au lieu de se répliquer, les mérozoïtes de ces cellules se transforment en formes sexuelles du parasite, appelées gamétocytes, qui circulent dans le sang. Lorsqu’un moustique mord un humain infecté, il ingère les gamétocytes qui se développent en cellules sexuelles matures appelées gamètes. À l’intérieur de l’oocyste, des milliers de sporozoïtes actifs se développent. L’oocyste finit par éclater, libérant des sporozoïtes dans la cavité du corps qui se dirigent vers les glandes salivaires du moustique. Le cycle des gamètes femelles se transforme en oocystes. L’infection par le paludisme commence lorsqu’une moustique femelle anophèle infectée pique une personne, en injectant des plasmodiums sous forme de sporozoïtes dans la circulation sanguine. Les sporozoïtes passent rapidement dans la zone infectée par le moustique. foie humain Le sporozoï Dans un modèle animal, les parasites, sous la forme de mérozoïtes, sont libérés par les cellules hépatiques dans les vésicules, traversent le cœur et arrivent dans les poumons où ils se multiplient asexuellement dans les cellules hépatiques au cours des prochains jours. Les vésicules se désintègrent finalement, libérant les mérozoïtes pour entrer dans la phase sanguine de leur développement. Dans la circulation sanguine, les mérozoïtes envahissent les érythrocytes et se multiplient à nouveau jusqu’à l’éclatement des cellules. Puis ils envahissent plus d’érythrocytes. Fièvre chaque fois que les parasites se libèrent et envahissent les cellules sanguines Certaines cellules sanguines infectées quittent le cycle de la multiplication asexuée. Au lieu de se répliquer, les mérozoïtes de ces cellules se transforment en formes sexuelles du parasite, appelées gamétocytes, qui circulent dans le sang. mord un humain infecté, il ingère les gamétocytes qui se développent en cellules sexuelles matures appelées gamètes. À l’intérieur de l’oocyste, des milliers de sporozoïtes actifs se développent. L’oocyste finit par éclater, libérant des sporozoïtes dans la cavité du corps qui se dirigent vers les glandes salivaires du moustique. Les oocystes femelles tilisés se développent en ookinetes mobiles qui pénètrent dans la paroi extérieure du moustique et forment des oocystes. Le cycle de l’infection humaine recommence lorsque le moustique mord une autre personne. Les facteurs qui affectent la sévérité de l’infection palustre humaine comprennent le statut immunitaire de l’hôte et la santé générale et l’état nutritionnel de l’individu infecté ainsi que l’espèce Plasmodium. et les adultes dans les zones à transmission élevée, alors que le paludisme grave sévère est observé chez les jeunes enfants et les primigestes et les paludéens qui voyagent dans des zones de transmission du paludisme. Le paludisme grave et mortel est principalement observé dans les infections à P. falciparum. La capacité de P falciparu La cytoadhérence joue un rôle important dans la pathogenèse du paludisme grave dû à P. falciparum dans les érythrocytes parasités. expriment des molécules d’adhérence cellulaire superficielles qui se localisent dans les organes où des effets pathologiques se manifestent. La séquestration de globules rouges infectés dans le cerveau peut entraîner un paludisme cérébral avec convulsions, suivie éventuellement d’une prostration, d’un coma et d’un décès. ou faible poids à la naissance peut entraîner

RÉPONSE IMMUNITAIRE AU PALUDISME

Dans les zones d’endémie, l’immunité antipaludéenne se développe sur une période prolongée mais est incomplète. Même les personnes les plus touchées par le paludisme restent sensibles à l’infection palustre asymptomatique. parasitémies mais pas maladie clinique Pendant l’infection, les réponses immunitaires humorales et à médiation cellulaire initient la production d’anticorps, la libération de cytokines, la stimulation régulatrice et effectrice des lymphocytes T et l’activation des neutrophiles et monocytes pour contrôler la parasitémie Cette réponse complexe ne permet pas un test immunologique unique pour représenter un seuil de protection, comme c’est le cas pour d’autres maladies évitables par la vaccination

VACCINS CONTRE LE PALUDISME PRÉ ERYTHROCYTIQUE

Une réponse immunitaire efficace doit agir rapidement afin de contrecarrer les sporozoïtes de P. falciparum au cours de leur trajet de quelques minutes entre la peau et le foie. Les réponses humorales et lymphocytaires T sont nécessaires pour prévenir l’invasion hépatocytaire, ce qui est l’objectif des vaccins pré-érythrocytaires. les cibles de vaccins anti-érythrocytaires comprennent le CSP qui est exprimé à la surface des sporozoïtes; la protéine est composée d’acides aminés avec des répétitions de tétrapeptides et un domaine central conservé Les anticorps anti-CSP inhibent l’invasion des sporozoïtes in vitro, et les anticorps monoclonaux anti-CSP bloquent l’infection expérimentale chez les animaux RTS, S Vaccin contre le paludisme érythrocytaire Il comprend des antigènes HBsAg antigène de surface de l’hépatite B fusionnés à des domaines de répétition centrale et de thrombospondine de P falciparum CSP formulés dans l’ASO adjuvant, une formulation de liposomes contenant des immunostimulants -O-desacyl-‘- monophosphoryl lipide A et la saponine QS- extrait de Quillaja saponaria RTS, S est un antigène recombinant composé de séquences conservées de la souche standard de laboratoire de P. falciparum. Il comprend la partie répétée « R », qui est une chaîne polypeptidique unique qui correspond à une séquence tétrapeptide répétée en tandem hautement conservée de Répétition de la séquence d’acides aminés de la phosphatase d’acide N-acétylneuraminique CSP [NANP] et de la partie épitopique des lymphocytes T « T », qui comprend Les epitopes lymphocytaires T séparés par des epitopes immunodominants CD et CD ThR et ThR Ce peptide RT combiné est fusionné à l’extrémité N-terminale de HBsAg, la partie de surface « S » Une seconde partie « S » est un HBsAg non fusionné, d’où le nom Au cours de la première phase de l’essai clinique d’un vaccin antipaludique, l’efficacité contre le paludisme clinique chez les enfants pendant les mois qui ont suivi la dose a été globale, a diminué avec le temps, était plus élevée chez les enfants plus âgés que chez les nourrissons et a Prévalence du paludisme Cette étude est en cours et prévoit de soumettre les données de la phase finale à l’Agence européenne des médicaments et à l’OMS. Les modèles d’efficacité vaccinale qui simulent l’intensité et la saisonnalité de la transmission du paludisme sont utilisés pour déterminer les paramètres épidémiologiques et les groupes d’âge. qui bénéficierait le plus de la vaccination RTS, S Parallèlement, les efforts pour augmenter RTS, S efficacité sont en cours Ces efforts comprennent la combinaison de RTS, S avec d’autres antigènes et prim Stratégies e-boost où les doses suivantes d’antigène vaccinal sont délivrées avec un vecteur différent du vecteur initial afin d’éviter la reconnaissance immunitaire et la sénescence et de maximiser la réponse à l’antigène vaccinal. induisant une réponse immunitaire protectrice aux souches génétiquement différentes trouvées dans la nature et établissant un vaccin corrélé de la protection, obstacles considérés comme essentiels à tous les efforts de développement de vaccins contre le paludisme. vaccines vs témoins et laisser la place à la logique selon laquelle RTS, S peut offrir une protection contre les souches homologues vis-à-vis des séquences clés d’acides aminés, comme cela a été démontré avec d’autres candidats vaccinaux antipaludéens. la protéine à travers la région répétée NANP centrale limite la capacité de tester cette hypothèse Wh Les taux d’anticorps anti-CSP et de lymphocytes T CD spécifiques augmentent après vaccination RTS, S, une réponse seuil qui sépare le protégé du non protégé ne peut être définie, laissant des améliorations dans la formulation du vaccin et le choix de l’adjuvant à tester dans les études CHMI ou encore dans des essais d’efficacité sur le terrainD’autres stratégies de développement pré-érythrocytaire en développement comprennent la protéine d’adhérence thrombospondine épitopique multiple ME et les stratégies de sporozoïtes d’organismes entiers. ME-TRAP consiste en épitopes fusionnés de cellules B et CD et CD de lymphocytes T falciparum. anti-antigènes Ce vaccin n’a pas montré de protection lors des essais de phase b menés au Kenya ; Dans un retour aux principes scientifiques qui ont guidé le premier essai de vaccin contre le paludisme montrant une efficacité chez les humains, des chercheurs du National Institutes of Health Research Center ont démontré le% d’efficacité contre le CHMI chez des volontaires nord-américains qui Des tests d’innocuité de ce vaccin candidat très prometteur sont en cours, y compris un essai chez des adultes maliens pour évaluer l’efficacité du vaccin contre diverses souches de paludisme naturel. est actuellement administré par voie intraveineuse, certains experts du vaccin antipaludique doutent que l’administration intraveineuse soit pratique pour une administration de masse, en particulier pour les nourrissons et les jeunes enfants. Des études pour tester d’autres voies de distribution sont en cours

VACCINS CONTRE LE PALUDISME ÉRYTHROCYTIQUE

Les manifestations cliniques du paludisme résultent d’une infection parasitaire au stade sanguin. Les vaccins sanguins sont donc destinés à prévenir la maladie et la mort sans nécessairement prévenir l’infection. L’acquisition progressive d’une protection naturelle contre les maladies cliniques suite à des infections répétées dans les zones de transmission du paludisme. La protection immunitaire pendant le stade érythrocytaire est essentiellement médiée par des anticorps neutralisants, comme le confirment des études sur le transfert passif d’anticorps qui protègent contre l’infection au stade sanguin Les antigènes exprimés sur la surface du mérozoïte et les globules rouges infectés sont considérés comme des candidats vaccins contre le paludisme érythrocytaire et comprennent des protéines de surface de mérozoïtes, et MSP, MSP et MSP; un antigène de sérine-répétition; l’antigène de liaison aux érythrocytes; antigène de surface d’érythrocyte infecté par un anneau RESA; protéine GLURP riche en glutamate; Les réponses immunitaires protectrices sont acquises au fil du temps à la suite d’infections répétées par de multiples allèles d’antigènes multiples du parasite du paludisme. Cela suggère que la réponse immunitaire peut être spécifique à la séquence génétique de la souche infectante. réponse immunitaire spécifique, un parasite infectieux avec une séquence génétique différente de l’antigène vaccinal peut entraîner une maladie paludéenne. Dans une étude de terrain en Gambie, l’effet protecteur des anticorps contre des régions génétiquement diverses du MSP était plus fort que celui des anticorps dirigés contre En outre, un essai de vaccin mené en Papouasie-Nouvelle-Guinée à l’aide du vaccin combiné B, mélange de protéines MSP, MSP et RESA, a montré une augmentation de l’incidence des infections cliniques avec des parasites de type non vaccinal avec les patients qui ont reçu le vaccin témoin Au cours des dernières années, seuls les L’AMA, le MSP, le MSP et le GLURP ont été testés dans des essais vaccinaux en phase. Aucun des vaccins basés sur les antigènes testés n’était efficace sur la base du paludisme clinique. les infections qui partageaient la séquence génétique identique avec la souche vaccinale en ce qui concerne les principales positions d’acides aminés immunologiquement pertinentes Les analyses d’efficacité et de diversité génétique spécifiques à la souche de ces candidats vaccins contre le paludisme démontrent qu’il est probable qu’il y ait trop de diversité. couverts par un nombre gérable de variants alléliques, des résidus d’acides aminés spécifiques et des groupes de résidus associés à une protection immunitaire contre la maladie clinique peuvent être identifiés, réduisant la diversité qui doit être considérée dans les formulations de vaccins multivalents. vaccins antigènes candidats peuvent être conçus pour fournir large protection contre divers parasites

VACCINS À BLOCAGE DE TRANSMISSION

Les vaccins anti-transmission sont parfois appelés vaccins altruistes, car il n’y a pas de bénéfice direct pour les vaccinés. Un vaccin à blocage de la transmission efficace induirait des réponses d’anticorps neutralisants contre le gamétocyte du parasite du paludisme. Les antigènes ciblés actuellement en début de développement comprennent les protéines de surface ookinètes P et P, les tests de phase des antigènes P. falciparum et P. vivax P étant terminés Test d’efficacité des vaccins bloquant la transmission Comparé aux sérums témoins, le plasma des participants immunisés avec un vaccin à base de P mélangé à du sang infecté par P. falciparum a réduit la densité des ovocytes de géographiquement distincts. parasites dans les tests d’alimentation de membranes polymorphisme génétique imité du gène codant P peut expliquer cette efficacité de protection croisée Un vaccin candidat à base de P est actuellement évalué dans un essai de phase chez des adultes maliens

VACCINS CONTRE LE PALUDISME ASSOCIÉ À LA GROSSESSE

La liaison des érythrocytes infectés à l’endothélium placentaire est médiée par l’interaction entre la protéine membranaire érythrocytaire P falciparum PfEMP, un ligand exprimé à la surface de l’érythrocyte infecté, et les récepteurs de la matrice placentaire, antigène du sulfate de chondroïtine Cette liaison entraîne une diminution de l’apport sanguin placentaire et donc un risque accru pour les bébés de faible poids et l’accouchement prématuré. La condition affecte de manière disproportionnée les primigestes qui n’ont pas encore développé de réponse immunitaire aux protéines PfEMP. grossesses ultérieures Les femmes ayant des titres d’anticorps anti-PfEMP élevés présentent un risque réduit de donner naissance à des bébés de faible poids à la naissance La pérennité de l’immunité des cellules B aux antigènes PfEMP sans réexposition promet le PFEMP comme vaccin candidat qui vise les femelles de p l’âge de la reproduction dans le but de prévenir le paludisme associé à la grossesse Le premier vaccin à base de PfEMP est actuellement en développement préclinique

CONCLUSION

L’effort mondial renouvelé pour éliminer le paludisme est en cours, et les experts s’accordent à dire que cet objectif ne peut être atteint sans de nouveaux outils tels qu’un vaccin antipaludique capable d’interrompre la transmission du paludisme. Ce concept de VIMT est décrit comme tout vaccin antipaludique pouvant affecter la transmission, Les vaccins candidats contre le paludisme doivent démontrer une réduction de la transmission du paludisme à la suite de la vaccination, un nouveau défi pour la conception des essais cliniques du vaccin antipaludiqueQuels sont les vaccins qui ciblent les stades sexuels et ovocytaires, mais aussi les vaccins pré-érythrocytaires et érythrocytaires qui réduisent la transmission? les prochaines étapes pour le développement d’un vaccin antipaludique Un vaccin ayant au moins% d’efficacité contre le paludisme clinique, tel que décrit dans la feuille de route de la technologie du vaccin antipaludéen, doit être efficace contre les souches très diverses de paludisme circulant dans les zones endémiques. à l’approche utilisée pour les vaccins contre Streptococcus pneumoniae, peut être nécessaire Les antigènes sélectionnés pour l’inclusion doivent également être hautement immunogènes et fournir une immunité qui dure au moins des années . Une approche très efficace peut également transcender les contraintes de diversité spécifiques à la souche et est actuellement testée dans les zones d’endémie palustre. Parallèlement aux essais cliniques évaluant l’efficacité du vaccin, des études sur la réduction de la transmission et la protection croisée contre le paludisme endémique qui tentent de déterminer les corrélats de la protection contre le paludisme, en particulier la protection induite par le vaccin. La recherche et le développement d’un corrélat en laboratoire utilisant des outils de dépistage tels que les méthodes basées sur les puces à ADN stimuleraient les efforts de développement de vaccins contre le paludisme et faciliteraient le raffinement du dosage et de la formulation adjuvante. Des études de modélisation qui prennent en compte le coût, la transmission du paludisme, le fardeau global du paludisme et d’autres preuves scientifiques pertinentes aideront à déterminer l’emplacement du vaccin sur la base des données publiques. Priorités en matière de santé aux niveaux local et national La recherche et l’évaluation continues aideront à surmonter les difficultés liées à la distribution des vaccins et intégreront l’utilisation de moustiquaires imprégnées d’insecticide et d’autres initiatives de lutte contre le paludisme pour réduire et éventuellement éliminer le fardeau du paludisme

Remarques

Remerciements Nous remercions le Dr Christopher V Plowe pour la critique de ce manuscrit. Le soutien financier AO et MBL sont soutenus par des subventions des National Institutes of Health des États-Unis. En outre, MBL est soutenu par le Howard Hughes Medical InstitutePotential Conflict of Interest ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués