Typhus murin: une maladie vectorielle non reconnue de banlieue

Principalement transmis par les puces des rongeurs, il est associé aux villes et ports où abondent les rats urbains Rattus rattus et Rattus norvegicus. Aux Etats-Unis, les cas sont concentrés en banlieue. Contrairement au cycle rat-puce-rat classique, les principaux réservoirs d’infection dans ces zones sont les opossums et les chats. La puce du chat, Ctenocephalides felis, a été identifiée comme le vecteur principal. Au Texas, des cas de typhus murin se produisent Au printemps et en été, alors qu’en Californie, les cas ont été documentés en été et en automne. La plupart des patients présentent de la fièvre et beaucoup ont des éruptions cutanées et des céphalées. Le sérodiagnostic par immunofluorescence indirecte est la méthode diagnostique préférée. La doxycycline est l’antibiotique de choix. été montré pour raccourcir le cours de la maladie

Au cours des deux dernières décennies, de graves infections par les moustiques et les tiques, telles que la borréliose de Lyme et l’infection par le virus du Nil occidental, ont émergé dans les banlieues des États-Unis [1, 2]. ont été presque éliminés aux États-Unis [3-7] Cependant, le typhus murin continue d’être documenté dans les milieux suburbains, où les opossums, les chats et leurs puces coexistent [8-11 ] Dans le monde entier, le typhus murin a été documenté dans diverses régions géographiques, notamment en Méditerranée, en Afrique, en Asie du Sud-Est et aux États-Unis [3, 4, 12-17] aux États-Unis. du typhus murin en raison des emplacements géographiques limités où il a été signalé – principalement au Texas et en Californie – et en raison de sa présentation clinique non spécifique, le typhus murin peut imiter une longue liste de par exemple, la fièvre pourprée des montagnes Rocheuses, l’ehrlichiose et l’anaplasmose, la fièvre du Nil occidental, la babésiose et la dengue et les infections non liées au vecteur, par exemple, fièvre typhoïde, méningococcie invasive, leptospirose, méningite virale et bactérienne, rougeole, syndrome de choc toxique , la syphilis secondaire et le syndrome de Kawasaki [18, 19] Les cliniciens sont confrontés à un défi supplémentaire en ce sens que les résultats physiques et historiques pertinents ne sont souvent pas révélés au cours de l’évaluation clinique; les patients ne présentent pas d’éruption cutanée dans près de 50% des cas et, dans de nombreux cas, ils ne se souviennent pas d’avoir reçu une piqûre de puce [4, 18] Dans cette revue, nous résumons l’épidémiologie et l’écologie actuelles du typhus murin chez les États-Unis, ainsi que la présentation clinique, les considérations diagnostiques, les traitements et les stratégies de prévention en santé publique

Étiologie

Rickettsia typhi est l’agent étiologique du typhus murin, souvent appelé «typhus endémique» ou «typhus à puces». Les membres pathogènes des espèces de Rickettsia sont classés dans le groupe de fièvre pourprée SFG ou le groupe de typhus TG, dont R typhi est Comme les autres rickettsies, R typhi est une petite bactérie intracellulaire Gram-négative, obligatoire, intracellulaire, de 04 × 13 μm, qui dépend des arthropodes hématophages (puces, tiques et mammifères) pour maintenir son cycle de vie. R typhi se multiplie dans les cellules épithéliales. l’intestin moyen de la puce et est versé dans les fèces, qui se déposent pendant que la puce s’alimente [12, 20, 21] Les humains et les autres mammifères acquièrent les bactéries principalement lorsque les piqûres de puces sont inoculées dans le site de piqûre. infecter les organes reproducteurs de la puce, permettant la transmission de l’infection par voie transovariaire [19] Un nouveau rickettsial agent, R felis, a été détecté dans les puces de chat Ctenocephalides felis et opossums Didelphis marsupialis en Les régions méridionales de la Californie et du Texas L’agent a été identifié comme étant la cause d’une maladie ressemblant au typhus chez des patients des États-Unis, Texas, Mexique, France et Brésil [20, 22, 23] R felis partage des composants antigéniques et génétiques TG et SFG rickettsiae Bien que génétiquement plus proche des espèces du SFG, des études moléculaires ont montré que R felis et R typhi chez l’homme sont indiscernables sérologiquement [8, 19-22] La différenciation entre les 2 espèces nécessite une analyse par PCR [8 , 21]

Écologie et épidémiologie

sont distribués dans plus de 40 états [21, 24] Si l’abondance des vivres est suffisante, des populations élevées d’opossum peuvent s’épanouir, favorisant le contact avec les animaux domestiques et le transfert des puces [11, 24] en raison du manque de contrôle systématique des opossums dans la plupart des programmes locaux de lutte contre les animaux et les parasites. La puce du chat est répandue dans le monde entier et est un aliment indiscriminé. Elle parasite généralement les chats, les chiens, les opossums et de nombreux animaux de taille similaire. Les études sur la présence de R felis dans le cycle suburbain ont montré que l’espèce infecte les populations de puces de chat et d’opossum dans des proportions plus élevées que les puces de R typhi Cat des opossums piégés. Dans le sud du Texas, les taux d’infection chez les humains atteints d’infection à proximité étaient de 38% pour R felis mais de seulement 8% pour R typhi [21]. Une étude supplémentaire de séroprévalence des opossums échantillonnés dans le Corpus C hristi a montré que 22% étaient infectés par R felis et que 8% étaient infectés par R typhi [9] Bien que les puces du chat infectées par R typhi et R felis aient été trouvées sur les opossums, les puces du chat n’ont jamais été trouvées être infecté simultanément [8, 9, 23] Par contre, la double infection des opossums ne peut être exclue, car des anticorps contre les deux infections ont été documentés [9]. De la première identification aux États-Unis en 1913 jusqu’à la mi-saison. Les années 1940, 5000 cas de typhus murin ont été signalés annuellement, principalement dans les États du sud-est et en Californie. Une campagne agressive lancée par le US Public Health Service en 1945 pour contrôler les rats et leurs puces réduit efficacement les rapports de typhus à 100 cas par an. À la fin des années 1980 [3-7, 10] Depuis 1980, les rapports de cas ont reculé vers les régions du sud du Texas et de Californie où l’opossum maintient le cycle de vie [3, 4] Hawaï, cependant, a connu une épidémie de typhus murin 47 20 02 sur 5 îles, avec Maui représentant 74% des cas Le typhus murin reste endémique sur les îles de Maui, Kauai et Oahu [25] Bien que le réservoir animal d’Hawaï n’ait pas été définitivement identifié, le cycle rongeurs-puces est suspecté. Des études sérologiques de réservoirs potentiels supplémentaires à Hawaï ont montré que des rats polynésiens du groupe typhus Rattus exulans et des souris domestiques Mus musculus [25] ont été détectés chez des rats raticides. , 26] Depuis 1950, le typhus murin en Californie a été confiné à quelques comtés du sud, avec le comté de Los Angeles représentant 42% -90% des cas dans l’état 3-21 cas par an [6, 10, 27, 28]. le changement de cycle de transmission, le typhus a commencé à disparaître du centre-ville de Los Angeles et à émerger dans les contreforts adjacents, une zone suburbaine avec une végétation substantielle En 2006, une épidémie de 21 cas de typhus murin a été identifiée dans à l’ouest et au sud du comté de Los Angeles où le typhus ne se trouve généralement pas Les études sérologiques indiquent que le cycle de banlieue propulse cette nouvelle épidémie L Krueger, communication personnelle Les facteurs responsables de cette émergence vers l’est et le sud ne sont pas complètement compris; Certains spécialistes de la santé publique ont spéculé que les programmes de relocalisation des sociétés de sauvetage opossum et le mouvement des colonies de chats sauvages pourraient contribuer à la croissance de l’endémie ou à l’émergence d’un foyer séparé et distinct. à voirUn nombre de cas fiable à l’échelle nationale n’est pas connu, car le typhus murin n’est pas à déclaration obligatoire à l’échelle nationale; cependant, le typhus murin est à signaler dans certains états, notamment en Californie, au Texas et à Hawaï. JW Krebs, communication personnelle [26, 27] En Californie, 3 à 21 cas de typhus murin ont été signalés chaque année au cours des 13 dernières années. En comparaison, le Texas a signalé 9 à 72 cas par an [29], et Hawaï a signalé 5 à 6 cas par an [25]. Les comparaisons d’état à état sont cependant difficiles à interpréter en raison de l’absence d’une norme. La transmission du typhus murin est plus étroitement liée à la population de vecteurs de puces appropriés qu’aux réservoirs Les puces se propagent le mieux dans les environnements chauds et secs Ainsi, le typhus murin suit souvent une distribution saisonnière dans les régions du monde touchées par la puce classique. – cycle du rat, la plupart des cas ont été documentés à la fin de l’été et au début de l’automne, lorsque les puces X cheopis sont les plus abondantes [3, 6] Hawaï, en particulier Maui et Kauai; cela est peut-être dû au maintien des excréments infectieux dans les poussières et aux aliments uniques toute l’année [25, 26]. Cependant, au Texas, où le cycle suburbain prédomine, les cas sont les plus fréquents d’avril à juin [4, 19] plaies. tandis que la plupart des cas en Californie sont signalés tout au long de l’été et de l’automne [27, 28]

Présentation clinique et diagnostic

La présentation clinique du typhus murin a été décrite dans des séries cliniques impliquant des patients des États-Unis Texas, Grèce, Espagne et Thaïlande [4, 13, 30-34] Bien que ces études proviennent de lieux géographiques variés, l’utilisation du diagnostic sérologique standardisé Les méthodologies de test, telles que le test d’immunofluorescence directe et l’immunofluorescence indirecte, permettent de décrire globalement la présentation du typhus murin et la réponse au traitement antimicrobien. Le tableau 1 résume les signes et symptômes courants et moins fréquents associés au typhus murin Après une période d’incubation de 7-14 jours, les symptômes les plus communs incluent la fièvre, qui peut durer 3-7 jours, les maux de tête, les éruptions cutanées et l’arthralgie tableau 1 Trois études de cas ont rapporté que la fièvre d’origine inconnue était le diagnostic le plus fréquent chez les patients. finalement reçu un diagnostic de typhus murin [4, 33, 34] Bien que l’éruption est une marque commune de ricket Dans le diagnostic de la maladie, sa présence chez les patients atteints de typhus murin est variable et peut aller d’aussi peu que 20% des patients jusqu’à 80% [4, 13, 31, 33, 34]. L’éruption associée au typhus murin est décrite comme étant non pruritique, maculaire ou maculopapulaire; en commençant par le tronc et en se propageant par la périphérie, en épargnant les paumes et les plantes; durant 1 à 4 jours; et se produisant, en moyenne, ~ 1 semaine après le début de la fièvre [4, 35] Les piqûres de puces sont parfois détectées pendant l’examen et ont été rapportées dans 136% des cas dans une étude des îles Canaries, en Espagne [30]. % de cas dans une étude au Texas [4]

Le taux de mortalité pour le typhus murin est faible avec l’utilisation des antibiotiques appropriés 1%, et il a été noté à 4% sans utilisation d’antibiotiques dans la plupart des cas. Elle peut se présenter sous la forme d’une maladie aiguë sans complications [4, 36] Le risque de sévérité clinique peut s’intensifier avec le sexe masculin, l’origine africaine, la carence en glucose 6-phosphate déshydrogénase, l’âge avancé, le diagnostic tardif, hépatique et rénal. dysfonctionnement, anomalies du SNC et atteinte pulmonaire [4,19] Des complications graves ont été associées à une infection aiguë. Le diagnostic d’endocardite à culture négative due à R typhi repose sur les résultats d’un examen physique, d’un examen échocardiographique et d’un examen tests sérologiques [37, 38] La rupture splénique a été documentée chez les adultes et les enfants présentant une fièvre persistante. Douleur abdominale [39-41] La rupture splénique est diagnostiquée par TDM abdominale ou IRM [39, 40] Des complications du SNC ont été observées entre 10 jours et 3 semaines après le début de la maladie fébrile, chez des patients présentant des céphalées, de la fièvre Des signes neurologiques plus graves, tels qu’un œdème papillaire et des déficits neurologiques focaux, par exemple hémiparésie ou paralysie du nerf facial, ont également été documentés [43]. Les résultats de l’analyse des échantillons de liquide céphalorachidien sont compatibles avec la méningite aseptique. « Avec des comptes WBC de 10-640 cellules / mm3 et une prédominance des cellules mononucléaires, un niveau de glucose normal, et des niveaux de protéines totales normales à élevées [42, 43] Des études sérologiques des échantillons de CSF obtenus chez des patients ont révélé un R typhi Titres d’IgM [42, 43] Les anormalités de laboratoire les plus fréquemment associées au typhus murin comprennent l’anémie 18% -75% des cas, une diminution du nombre de globules blancs 18% -40%, une numération leucocytaire élevée 1% -29%, une sédation érythrocytaire élevée e 59% -89%, et thrombocytopénie 19% -48% Des taux élevés d’aminotransférases 3-5 fois le niveau normal sont notés dans 38% -90% des cas, et une hypoalbumémie a été notée dans 46% -89% [4, 13 , 30-34]

Diagnostic de laboratoire

Bien que la plupart des infections à rickettsies soient diagnostiquées avec des méthodes sérologiques, l’IFA étant considéré comme l’étalon-or, ces tests sont rarement diagnostiques lorsque des échantillons sanguins sont prélevés au début des symptômes. Un spécimen en phase de convalescence est généralement nécessaire pour confirmer le diagnostic. ] Dans une grande série du Texas, les titres diagnostiques d’IFA étaient présents dans 50% des cas à la fin de la première semaine de maladie et dans presque tous les cas 15 jours après le début [4]. L’IFA contient tous les antigènes protéiques rickettsiens thermolabiles et l’antigène lipopolysaccharidique de groupe qui fournit des résultats de tests sérologiques réactifs au groupe EIA utilise des antigènes revêtus sur des puits de microtitration ou immobilisés sur des kits de nitrocellulose Dot EIA ont une sensibilité de 88% et une spécificité de 91% [44, 45], comparé à un titre d’IFA de> 1: 64 pour le diagnostic du typhus murin. Pendant de nombreuses années, l’agglutination de Les souches OX-19 et OX-2 de Proteus vulgaris et de l’OX-K de Proteus mirabilis, souvent appelées Weil Felix, ont été utilisées pour le diagnostic de l’infection rickettsienne. Les tests de Weil Felix ont une faible spécificité par rapport à l’IFA et l’EIA [44, 45] D’autres tests sérologiques disponibles incluent le dosage immunoperoxydase indirecte, l’agglutination au latex, le transfert en ligne, et l’immunoblotisation occidentale des rickettsies à partir de cultures sanguines est rarement réussie et est généralement effectuée dans des laboratoires de recherche spécialisés. Si l’on tente de prélever des échantillons de sang dans un flacon stérile contenant de l’héparine avant d’administrer des agents antimicrobiens contre les rickettsies, voir Walker et coll. [44] pour plus de détails. utilisation de spécimens de sang périphérique, de couche leucocytaire et de plasma et occasionnellement de spécimens de tissus frais, congelés ou inclus en paraffine ou d’arthropodes vecteurs acquis au cours de la surveillance écologique, c.-à-d., puces du chat [44]

Traitement

Les tests antimicrobiens ne sont pas systématiquement pratiqués sur les rickettsies Comme c’est le cas pour les autres rickettsies, l’antibiotique préféré est la doxycycline, une tétracycline pour les enfants et les femmes non enceintes [19, 44, 46]. une durée moyenne de maladie fébrile de 3 jours [4, 34, 47] Le chloramphénicol s’est également montré efficace et peut être un traitement alternatif chez les femmes enceintes qui en sont au premier et au deuxième trimestre. [19] Quinolones, comme la ciprofloxacine ou L’ofloxacine pourrait également constituer une alternative efficace Des études in vitro en Suède et une étude espagnole ont montré que les quinolones étaient efficaces mais que la durée de la maladie fébrile était plus longue que celle du traitement par la doxycycline [47, 48]; cependant, dans un cas, un voyageur revenant de Thaïlande a eu une réponse médiocre à la ciprofloxacine [49] La recommandation actuelle pour le traitement du typhus murin suspecté chez les adultes est la doxycycline 100 mg par voie orale ou intraveineuse deux fois par jour pour infection sévère, prolongée pendant 3 jours après la disparition des symptômes [19] La doxycycline est considérée comme sans danger pour le traitement des enfants de moins de 9 ans soupçonnés d’être infectés par rickettsies, car le traitement est généralement court 3-7 jours, limitant ainsi le risque de coloration dentaire [46, 50 -52]

Prévention et défis

La capacité des cliniciens à soupçonner et à diagnostiquer le typhus murin avant de recevoir les résultats des tests sérologiques de confirmation demeurera un défi, car la connaissance du médecin de cette infection est limitée en raison de la configuration géographique régionale du typhus murin et de la présentation clinique non spécifique. être pris en compte dans le diagnostic différentiel si un patient présente une fièvre persistante de 3-5 jours sans explication, si des antécédents d’exposition à l’opossum ou aux chats dans le sud de la Californie et du Texas et un contact avec les puces sont probables, ou s’il existe voyager dans des environnements tropicaux ou semi-tropicaux où de grandes populations de rats sont susceptibles d’exister Un traitement empirique à la doxycycline doit être commencé tant que la confirmation du diagnostic du laboratoire est en attente Tous les cas suspects de typhus murin doivent être rapidement signalés au département local de santé. typhus murin est limité à des zones très spécifiques en t Aux États-Unis, il y a un risque que des cas surviennent dans de nouvelles localités Les vecteurs et les réservoirs des cycles d’entretien urbain et suburbain sont omniprésents et R typhi a été détecté chez une multitude d’autres mammifères [3, 26]. R felis comme cause du typhus murin devra être clarifié Les informations historiques et actuelles sur le typhus murin sont compliquées par la distribution chevauchante et la réactivité croisée de R typhi avec R felis Des études rétrospectives de cas au Texas ont démontré que certains patients qui étaient On pensait déjà que R typhi était infecté par R typhi [21]. Cette découverte, ainsi que la présence répandue de R felis dans la faune par rapport à R typhi, a suscité des inquiétudes quant à l’importance de son rôle dans les infections humaines Typhus l’infection peut être efficacement empêchée par des mesures de contrôle des puces sur les animaux de compagnie, en particulier les chats domestiques Le feuillage dans la cour devrait être coupé de sorte qu’il ne fournisse pas de port Pour les rongeurs, les opossums et les chats errants ou féraux Les moustiquaires doivent être placées sur les fenêtres et les vides sanitaires pour empêcher l’entrée des animaux dans la maison. Sources d’aliments telles que les poubelles ouvertes, les aliments tombés et les aliments pour animaux domestiques. la résidence autour de la maison devrait être éliminée

Remerciements

Nous remercions Esther Tazartes, pour son aide à la rédaction, et David Dassey, pour son examen réfléchi de ce manuscrit et ses suggestions utiles Conflits d’intérêts potentiels RHC et VN: no conflicts