Transport nasopharyngé de Streptococcus pneumoniae par des adultes et des enfants en milieu communautaire et familial

Le taux de portage de Streptococcus pneumoniae chez les adultes a été comparé à celui des enfants âgés de ⩽ ans dans la même population. Les résultats de la culture nasopharyngée chez les adultes et les enfants ont été analysés chez seulement S% des adultes, comparativement au% des enfants Le jeune âge, la fréquentation des garderies, la présence de jeunes frères et sœurs et l’absence d’utilisation d’antibiotiques pendant le mois précédant le dépistage étaient associés au taux élevé de portage chez les enfants, alors que le seul facteur de risque associé au La distribution du sérotype S pneumoniae et les profils de résistance aux antibiotiques différaient entre les adultes et les enfants. Les isolats du même sérotype – même du même clone – différaient dans leurs profils de sensibilité aux antibiotiques entre enfants et adultes Dans une sous-analyse de paires d’enfants et de leurs parents. paires de frères et sœurs, la transmission intrafamiliale de S pneumoniae ne pouvait être démontré

Streptococcus pneumoniae est responsable de la plupart des pneumonies communautaires, méningites et sinusites Bien que le taux de mortalité dû à l’infection pneumococcique invasive soit considérablement diminué depuis l’avènement de l’antibiothérapie, il atteint toujours le% -% dans certaines populations [ ,] Le taux de transmission de S pneumoniae est directement influencé par le taux de portage dans une population donnée Trente pour cent à% des jeunes enfants portent S pneumoniae dans leur rhinopharynx, et jusqu’à% des porteurs sont colonisés par S pneumoniae PNSP [non pénicillinique Contrairement aux nombreuses informations disponibles sur le portage de S pneumoniae chez les enfants, il n’existe que peu de données sur le portage chez les adultes. On sait que le taux de portage de S pneumoniae est faible chez les adultes par rapport aux enfants: taux de prévalence, facteurs de risque , et les facteurs favorisant la propagation de l’organisme sont limités chez les adultes Plusieurs études ont examiné la transmission domestique de S pneumoniae La plupart ont suggéré que les enfants sont la source de transmission aux adultes dans la famille Cependant, il y a toujours une controverse concernant l’importance de la transmission intrafamiliale comme mode de propagation L’objectif de cette étude était de mieux comprendre la dynamique de transmission de S pneumoniae dans la communauté et en milieu familial avant la vaccination systématique des enfants en Israël

Méthodes

Population étudiée Cinquante cliniques de soins primaires ayant appartenu à Maccabi Healthcare Services MHS; L’une des principales organisations de gestion de la santé en Israël et situées dans de grandes villes du centre d’Israël a participé à l’étude. La population étudiée comprenait les enfants âgés de ⩽ ans et les adultes de, ans qui arrivaient à l’une des cliniques participant à l’étude. raison et qui a accepté de participer et de signer une déclaration de consentement éclairé; Les directives pour l’expérimentation humaine ont été suivies dans la conduite de la recherche clinique. Une sous-population de membres de la famille comprenait les deux parents qui accompagnaient leurs enfants chez le pédiatre et qui ont accepté d’être dépistés, et Les études ont eu lieu pendant une semaine en hiver. Des échantillons nasopharyngés ont été obtenus pour la culture, et les patients ou les parents ont répondu à un questionnaire administré par l’intervieweur. Questionnaire Les données recueillies comprenaient la raison de la visite spécifique, les caractéristiques démographiques, le nombre d’enfants âgés de ⩽ ans dans le ménage, si les enfants fréquentaient une garderie DCC, les habitudes tabagiques des membres de la famille et un traitement antibiotique antérieur. antécédents d’immunisation, données sur les infections antérieures infections des voies respiratoires a Le diagnostic de la journée de dépistage a été obtenu à partir du dossier médical électronique des patients. Dossiers d’antibiotiques reçus par chacun des participants au cours de l’année précédant l’étude. Un traitement antibiotique a été défini comme suit: Les échantillons nasopharyngés ont été obtenus pour la culture avec des prélèvements de fil de rayonne et ont été placés dans le milieu de transport d’Amies Copan Les spécimens ont été transférés au laboratoire dans des plaques de gélose de soja trypsique additionnées de% de sang de mouton et de gentamicine. / mL, et ont été incubés aérobiquement en ° C dans de l’air% CO-enrichi Colonies suspectées Les colonies α hémolytiques avec inhibition de l’optochine ont été isolées, et la sensibilité à l’oxacilline, érythromycine, tétracycline, triméthoprime-sulfaméthoxazole et ofloxacine a été testée. conformément aux recommandations du NCCLS Tous les isolements suspectés d’être PNSP i e, ceux avec une diffusion de disque d’oxacilline de & lt; mm ont été testés par Etest AB Biodisk pour la sensibilité à la pénicilline G et à la ceftriaxone sur gélose Mueller-Hinton Les isolats PNSP avaient une CMI de pénicilline de ⩾ μg / mL Tous les isolats ont été congelés à-° C et sérotypés plus tard en utilisant des antisérums Statens Serum Institute de Copenhague La PFGE a été réalisée pour des isolats de sérotypes A, B, et des fragments d’ADN chromosomique, générés par digestion par smaI et apaI, ont été analysés sur gels d’agarose en utilisant l’appareil CHEF-DRIII Bio-Rad, comme décrit ailleurs. sur la base du profil PFGE a été réalisée conformément au consensus actuel Analyse statistique Les facteurs suivants ont été examinés comme facteurs de risque possibles dans la population adulte: âge, statut socio-économique de la maison et le nombre d’habitants par chambre, les habitudes de fumer et tabagisme passif [c.-à-d., inhalation de la fumée secondaire], nombre de jeunes enfants à la maison, nombre de jeunes enfants qui assistent à un DCC, infections antérieures, antibiotiques Les facteurs suivants ont été évalués chez les enfants: âge, statut socioéconomique, tabagisme passif, présence à un CDC, nombre d’heures au CDC, nombre de Ces facteurs ont été analysés par des analyses univariées et multivariées. Des analyses distinctes ont été effectuées pour les adultes et les enfants. Les différences entre les enfants et les adultes ont été évaluées par le logiciel SPSS de test Z, version SPSS, a été utilisé P & lt; a été considéré comme statistiquement significatif

Résultats

Un total de personnes ont été examinées, dont des adultes et des enfants. Trente-cinq pour cent des adultes étaient des hommes, et l’âge médian des adultes était de plusieurs années; En raison de la perte de données, une analyse complète a été effectuée pour les adultes et les enfants Une analyse de sous-groupe des membres de la famille a inclus des paires d’enfants et leurs parents et paires de frères et soeurs Ces personnes ont été analysées séparément. Le taux de refus de participation à l’étude était de <% S pneumoniaecarriageS pneumoniae a été isolé de% d'individus évaluables [%] d'adultes et [%] d'enfants; P & lt; figure Le seul facteur de risque significatif pour le portage de S pneumoniae chez les adultes par l'analyse univariée et multivariée était le diagnostic d'une infection respiratoire le jour du dépistage OU; % CI, -; P = Les facteurs de risque du portage de S pneumoniae chez les enfants étaient l'âge, la présence à un CDC, la présence de jeunes frères et sœurs et l'utilisation antérieure d'antibiotiques

Figure Voir grandDownload glissementPopulation et les taux de portage dans une étude de portage nasopharyngé de Streptococcus pneumoniaeFigure Voir grandDownloadPopulation et les taux de portage dans une étude de portage nasopharyngé de Streptococcus pneumoniaeLe taux de portage chez les enfants était fortement associé à jeune âge P & lt; ; c’était% parmi les enfants âgés de & lt; Dans la population adulte, l ‘âge n’était pas significativement lié au taux de portage Cinquante – huit pour cent des enfants examinés ont assisté à un DCC. La présence de DCC était fortement associée à S pneumoniae. transport OU, % CI, -; P & lt; Une durée de séjour plus longue à la CCD, c.-à-d. Qu’une journée complète de ⩾ h était associée à des tarifs de transport plus élevés. P = que la fréquentation pour une demi-journée ou moins, c.-à-d., & Lt; Cent quatre-vingt-dix-huit enfants avaient des frères et sœurs âgés de moins de 18 ans. ans Avoir un jeune frère ou une sœur était associé à un taux plus élevé de transport de S pneumoniae. % CI, -; P = Parmi les adultes,% avaient une progéniture qui était âgée & lt; ans De ces enfants,% ont assisté à un CDC Les adultes qui étaient parents de ⩾ jeunes enfants ont montré une tendance vers un taux plus élevé de transport de S pneumoniae. % CI, -; P = Des enfants dépistés,% ont reçu un diagnostic d’infection urinaire supérieure URTI le jour du dépistage Ces enfants ont un taux de portage légèrement plus élevé que les enfants «sains», c’est-à-dire ceux qui sont arrivés à la clinique pour toute autre raison; % contre %; OU, ; % CI, -; P = Sur la population adulte dépistée,% avaient un URTI diagnostiqué le jour du dépistage. Le taux de portage chez les adultes qui avaient un URTI était de%, comparé à% chez les adultes «sains» OU; % CI, -; Cependant, seuls% de ces agents ont été reçus dans les pharmacies MHS. L’utilisation d’antibiotiques n’était pas associée à des taux plus élevés ou plus faibles de portage de S pneumoniae chez les adultes% vs%; P = Un quart des enfants ont été traités avec un antibiotique pendant le mois précédant le dépistage, selon le rapport de leurs parents. Seulement% de ces régimes ont été achetés dans les pharmacies MHS. Le taux d’élimination des antibiotiques pendant les mois précédant le dépistage était de%; Ainsi, le taux d’utilisation réel peut avoir été>% Le traitement antibiotique au cours du mois précédant le dépistage a significativement abaissé le taux de portage de S pneumoniae, de% pour ceux n’ayant pas reçu d’antibiotiques à% pour ceux ayant reçu un traitement antibiotique. % CI, -; P = Résistance aux antibiotiques parmi les pneumoniaeisolates Un total de% d’isolats étaient PNSP Soixante-dix-neuf pour cent des isolats récupérés chez les enfants étaient PNSP, et% des isolats récupérés chez les adultes étaient PNSP Résistance totale à la pénicilline MIC, & gt; La prévalence de la résistance à l’érythromycine, à la pénicilline, à la tétracycline et au triméthoprime-sulfaméthoxazole était plus faible chez les adultes que chez les enfants. Aucune résistance significative aux fluoroquinolones n’a été observée chez les personnes des deux groupes d’âge. les taux de résistance entre les enfants et les adultes ont été observés pour l’érythromycine et pour la multirésistance aux médicaments, c’est-à-dire la résistance aux classes d’antibiotiques; pour l’érythromycine,% vs% [P =]; pour la résistance multidrogue,% vs% [P =]

Vue de la figure grandDownload slide Pattern de résistance parmi les porteurs de Streptococcus pneumoniae enfants et adultes MDR, multirésistance aux médicaments; TMP / SMX, triméthoprime-sulfaméthoxazoleFigure View largeTélécharger le schémaResistance chez les enfants porteurs de Streptococcus pneumoniae et chez les adultes MDR, multirésistance aux médicaments; TMP / SMX, triméthoprime-sulfaméthoxazoleEn raison du faible nombre de porteurs de PNSP chez les adultes, il a été impossible de déterminer les facteurs de risque Les facteurs de risque du portage des PNSP chez les enfants ont été décrits ailleurs Le seul facteur de risque indépendant significatif était l’utilisation d’antibiotiques. mois avant le dépistage OU; % CI, -; P & lt; Les tendances vers des taux de portage plus élevés ont été observées pour l’âge de & lt; mois OU,; % CI, -; Participation à P = et DCC OU; % CI, -; La distribution des sérogroupes et des sérotypes de S pneumoniae est indiquée dans le tableau. Les isolats, les% appartenaient à des sérotypes, étaient non typables et étaient perdus avant le sérotypage. Les sérotypes les plus fréquemment isolés chez les adultes étaient A, , B, F, A, et qui représentaient% de tous les isolats prélevés chez les adultes et% de tous les isolats prélevés chez les enfants P = S pneumoniae non typable représentaient% de tous les isolats prélevés chez les adultes et pour% de tous les isolats récupérés des enfants P & lt; Chez les enfants, les sérotypes B, F, F, A, B et A étaient les plus fréquents, représentant% de tous les isolats. Ces sérotypes représentaient seulement% de tous les isolats prélevés chez les adultes.

Tableau View largeDownload slideDistribution des sérotypes de Streptococcus pneumoniae chez les enfants et les adultesTable View largeDownload slideDistribution des sérotypes de Streptococcus pneumoniae chez les enfants et les adultesSerotypes inclus dans les types de vaccins conjugués pneumococciques-valides actuellement disponibles, B, V, C, F et F ont été identifiés en% des isolats récupérés chez les enfants; Si les sérotypes croisés sont inclus, le taux augmente jusqu’à% Ces sérotypes ne représentaient que% des isolats récupérés chez les adultes si les types croisés étaient inclus, le taux est de% pour les types de vaccins, P = pour les enfants vs adultes; Pour les sérotypes croisés réactifs, P = pour les enfants vs adultes Parmi les isolats récupérés chez les adultes,% appartenaient aux sérotypes inclus dans le vaccin antipneumococcique polysaccharidique valent Comparaison des sérotypes communs portés par les adultes et les enfants Transport des sérotypes A, B, et était commun chez les adultes et les enfants Les taux de résistance du même sérotype étaient plus élevés chez les enfants Le sérotype A, isolé chez les enfants et les adultes, était fréquemment résistant chez les enfants% des isolats étaient PNSP et% étaient multirésistants, alors que les isolats récupérés chez les adultes étaient sensibles Les sérotypes communs aux adultes et aux enfants A, B, et ont ensuite été analysés par PFGE Tous les isolats de sérotype se sont révélés être du clone international Espagne-V Parmi les isolats de sérotype A, le clone majeur dénommé « clone » A « était commun chez les adultes et les enfants. Figure Bien que toutes les souches de ce clone retrouvées chez les adultes étaient sensibles à la pénicilline, toutes sauf des souches récupérées chez les enfants étaient des PNSP La plupart des isolats prélevés chez les enfants étaient également résistants à l’érythromycine, alors que tous les isolats prélevés chez les adultes étaient sensibles à l’érythromycine.

Figure vue grandDownload slidePFGE résultats pour Streptococcus pneumoniae sérotype Figure Voir grandDownload slidePFGE résultats pour le sérotype Streptococcus pneumoniae

Figure vue grandDownload slidePFGE résultats pour le sérotype Streptococcus pneumoniae AFigure Voir grandDownload slidePFGE résultats pour Streptococcus pneumoniae sérotype A

Figure Vue largeTélécharge Diagramme de résistance du principal clone de Streptococcus pneumoniae sérotype A I, résistance intermédiaire; R, résistance; S, la susceptibilité; TMP / SMX, triméthoprime-sulfaméthoxazoleFigure View largeTélécharger Diagramme de résistance du principal clone de Streptococcus pneumoniae sérotype A I, résistance intermédiaire; R, résistance; S, la susceptibilité; TMP / SMX, triméthoprime-sulfaméthoxazole chez les membres de la famille Parmi les couples d’enfants et de parents accompagnants,% présentaient un état de transport non concordant de S pneumoniae. Par paire, l’enfant était porteur de S pneumoniae et le parent n’était pas porteur simultané. paires, le parent était le porteur et l’enfant n’était pas dans les paires restantes, les deux membres étaient non-porteurs; Dans les paires restantes dans lesquelles les deux membres étaient porteurs de S pneumoniae, seule la paire portait une souche identique, selon le sérotype, la sensibilité aux antibiotiques et le profil PFGE. Parmi les paires de frères et soeurs examinés, S pneumoniae paires, les deux frères et sœurs étaient des porteurs de S pneumoniae. Cependant, seulement% des paires portaient des souches identiques.

Discussion

La différence extrême ne peut pas être uniquement expliquée par les différents taux de maladies respiratoires concomitantes, ni par les différents taux d’utilisation des antibiotiques, le nombre de contacts avec de jeunes enfants, par exemple assister à un DCC ou avoir de jeunes frères ou soeurs ou la distribution du sexe. , un facteur supplémentaire est apparemment responsable du faible taux de transport par les adultes Des explications facultatives pourraient être la présence d’anticorps contre S pneumoniae chez les adultes stimulés par la présence de S pneumoniae chez leurs enfants ou une diminution du nombre de récepteurs dans l’épithélium nasopharyngé [- ] Le vaccin antipneumococcique valent actuellement disponible couvre seulement% des souches portées par les enfants et% des souches portées par les adultes dans notre étude. Une distribution similaire des sérotypes parmi les isolats récupérés chez les enfants, comme observé dans cette étude, a été précédemment rapportée en Israël. de plusieurs pays en développement Ainsi, bien que l’utilisation de ce vaccin particulier soit attendue pour réduire le taux de pneumococcie chez les enfants, il peut ne pas réduire considérablement le taux de portage Nous avons évalué le portage de S pneumoniae par culture d’échantillons nasopharyngés, qui est considéré comme la meilleure méthode d’échantillonnage pour les enfants Les données récentes de notre groupe montrent que jusqu’à un pourcentage de cultures positives pour S pneumoniae pourrait dériver d’une culture de gorge positive en présence de cultures nasopharyngées négatives. Cependant, même en utilisant les deux méthodes simultanément pour les adultes Contrairement aux études antérieures , notre étude n’a pas démontré un taux significativement plus élevé de portage de S pneumoniae chez les personnes âgées que chez les jeunes adultes. Une erreur d’échantillonnage peut être exclue, car adultes échantillonnés ont été âgés & gt; La divergence des résultats pourrait s’expliquer par le fait que les patients âgés de cette étude vivaient tous seuls chez eux et étaient mobiles, alors que d’autres études de ce type ont été réalisées dans des maisons de retraite La présence de CDC était un facteur de risque. Transport de S pneumoniae Notre étude a également identifié la présence de DCC comme le facteur de risque le plus important pour le transport de S pneumoniae chez les enfants. Un tiers des adultes échantillonnés étaient des parents de jeunes enfants. Parmi ces enfants, La présence de S pneumoniae était démontrable uniquement en cas d’exposition intense, comme l’exposition à de jeunes isolats de pneumonie de l’enfant retrouvés chez des adultes ayant tendance à présenter des taux de résistance aux antibiotiques plus faibles que ceux des enfants. Cette tendance était statistiquement significative pour l’érythromycine. S pneumoniae résistant et multirésistant Plusieurs explications sont plausibles Premièrement, les isolats de S pneumoniae récupérés chez les adultes ont différé dans leur distribution de sérotype des isolats récupérés des enfants Deuxièmement, les sérotypes communs aux adultes et aux enfants A, B, et diffèrent dans leurs modèles de résistance aux antibiotiques; ceci a été observé même dans le même clone du même sérotype A La pression antibiotique plus élevée à laquelle les enfants sont exposés a traditionnellement été utilisée pour expliquer cette découverte acné juvénile. Plusieurs études ont rapporté la propagation intrafamiliale de S pneumoniae [-,] Récemment, Shimada et al ont évalué Hoshino et al ont évalué des paires d’isolats de S pneumoniae récupérés chez des enfants et leurs parents et ont signalé que la plupart étaient identiques Une étude récente de Finlande cette évaluation de la transmission domestique de S pneumoniae a révélé que la présence d’un membre de la famille porteur de S pneumoniae constituait un facteur de risque important de colonisation chez les nourrissons de plus de 2 ans; En revanche, Borer et al ont montré que les souches portées par des enfants résidant dans une communauté fermée en Israël n’étaient pas isolées des parents des enfants ni d’autres adultes de cette communauté, malgré la forte parenté des isolats enfants, en particulier chez les enfants atteints de DCC Notre étude a montré des résultats similaires: seuls les enfants et les parents étaient tous les deux porteurs de S pneumoniae, et seulement deux portaient une souche identique. Cependant, parce que les adultes sont porteurs de S pneumoniae pendant des périodes plus courtes. Étant donné qu’un seul écouvillon a été prélevé chez chaque individu, la corrélation entre les taux de portage chez les enfants et les adultes et la concordance des sérotypes / clones entre les enfants et leurs parents ont pu être partiellement sousestimées. vaccin conjugué contre le pneumocoque chez les enfants, une réduction du taux d’infection pneumococcique est survenue non seulement chez les enfants, Cela prouve également que la transmission d’un enfant à l’autre joue un rôle clé dans la morbidité à pneumocoque chez l’adulte

Remerciements

Nous remercions Miriam Varon pour son aide, Ronit Trefler pour l’assistance technique, et Marina Dushenat pour la consultation statistique Nous remercions sincèrement les médecins traitants du district de Hashfela de Maccabi Healthcare Services, dont la coopération était si cruciale