Transmission Iatrogénique De Type De Virus Lymphotrope De Cellules T Humaines Et Le Virus De L’hépatite C Par Le Traitement Parenteral Et La Chimioprophylaxie De La Maladie Du Sommeil Dans L’Afrique Equatoriale Coloniale

Contexte L’émergence simultanée du virus de l’immunodéficience humaine VIH – groupe M et VIH – dans les populations humaines, est attribuée à l’urbanisation et aux changements de comportement sexuel. Nous avons émis l’hypothèse que la diffusion initiale du VIH avant transmission sexuelle prédominait. Nous avons étudié les facteurs de risque du VHC du virus de l’hépatite C et du virus lymphotrope humain du virus HTLV, des virus transmissibles par le sang, compatibles avec une survie prolongée, en utilisant des seringues et aiguilles réutilisables. Étude transversale des individus âgés de plus de 24 ans dans la région de Mbimou et Nola, République centrafricaine Les taches de sang séché ont été utilisées pour le test sérologique du VHC et du HTLV et la détection des acides nucléiques. ratios OR et% d’intervalles de confiance Les IC ont été mesurés par logistic regressionResults Le seul ri le facteur sk pour l’infection par le génotype du VHC était le traitement de la trypanosomiase avant la RO; % IC, – L’infection par HTLV-a été associée au fait d’avoir reçu ⩾ des injections de pentamidine pour la chimioprophylaxie de la trypanosomiase ajustée OR; % IC, – et avec transfusions OR ajustées,; % IC, – A partir de données historiques, nous avons prédit que% des patients de plus de 12 ans et plus signaleraient un traitement pour la trypanosomiase avant; Le traitement de la trypanosomiase auparavant peut avoir provoqué une transmission iatrogène du VHC processus. La pentamidine intramusculaire semestrielle à l’échelle de la population pour la chimioprophylaxie de la trypanosomiase peut avoir causé une transmission iatrogène du HTLV. Ces interventions et d’autres contre les maladies tropicales pourraient transmettre le SIVcpz iatrogéniquement. l’épidémie de VIH La surmortalité chez les patients traités auparavant par la trypanosomiase soutient cette hypothèse

Les ancêtres communs les plus récents du virus de l’immunodéficience humaine VIH-C groupe M et VIH- ont été datés dans ~ et ~, respectivement Leur émergence simultanée dans les populations humaines, à quelques milliers de kilomètres, est attribuée à l’urbanisation de l’Afrique. les infections contractées lors de la chasse ou de la coupe de primates ont entraîné des impasses épidémiologiques, jusqu’à ce que des déplacements massifs d’hommes pour des travaux publics ou des entreprises commerciales conduisent à des relations sexuelles transactionnelles dans les villes, multipliant les possibilités de transmission sexuelle. Le traitement de la schistosomiase en Egypte a montré que les épidémies iatrogènes peuvent être massives Des mécanismes similaires ont-ils facilité l’émergence du VIH et le VIH? L’infection par le VIH est compatible avec une survie prolongée; chez les personnes âgées en Guinée-Bissau, le VIH était associé à des voies de transmission parentérale: traitement de la trypanosomiase africaine, traitement de la tuberculose par streptomycine intramusculaire et clitoridectomie rituelle issue du virus du troglodyte troglodyte et émergeant quelque part A l’intérieur de l’habitat de ce singe, en Afrique équatoriale à l’ouest des rivières Oubangui et Congo Figure 1, Bien que l’excision soit rare, la trypanosomiase était épidémique au début du siècle et la streptomycine a été introduite pour le traitement de la tuberculose. tous les individus infectés par le VIH meurent dans les années, nous avons choisi d’étudier le rôle des programmes de contrôle des maladies tropicales dans la transmission iatrogène des virus transmissibles par le sang compatibles avec la survie, le virus lymphotrope des cellules T humaines HTLV- et HCV, comme proxy pour iatrogène putatif transmission du VIH- Nous avons mené une enquête dans la région de Nola-Bilolo, République centrafricaine ic, le foyer le plus virulent de la trypanosomiase en Afrique équatoriale à l’époque coloniale et le seul où les incidences élevées ont persisté jusqu’à la s Elle est située km au nord des sites au Cameroun Figure, où% -% de chimpanzés sont infectés par SIVcpz et à quelques kilomètres d’un site où un chimpanzé séropositif a été identifié

Figure Vue largeTélécharger un diaporama de l’Afrique équatoriale montrant l’emplacement du foyer Nola-Bilolo de la trypanosomiase africaine, la distribution du réservoir Pan troglydytes troglodytes de SIVcpz et le virus de l’immunodéficience humaine, les sites de collecte où les chimpanzés infectés par SIVcpz ont été trouvés ] et les réseaux fluviauxFigure View largeTélécharger Diapositive de l’Afrique équatoriale montrant l’emplacement du foyer Nola-Bilolo de la trypanosomose africaine, la distribution du réservoir Pan troglydytes troglodytes de SIVcpz et le virus de l’immunodéficience humaine, sites de collecte où des chimpanzés infectés par SIVcpz ont été trouvés lettres dans les cercles et les réseaux fluviaux

Méthodes

Historique L’étude a été approuvée par les comités d’éthique de la République centrafricaine Ministère de la Santé et le Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke au Canada Les données historiques sur l’épidémiologie de la trypanosomiase dans le foyer Nola-Bilolo ont été revues Le nombre total de nouveaux cas et l’Indice de contamination Nouvelle ICN, une mesure du risque de nouveaux cas dans une année divisé par le nombre d’individus jamais diagnostiqués comme atteints de la maladie En utilisant des mesures ICN, nous avons développé un modèle pour calculer la proportion d’individus chaque cohorte de naissance traitée pour la trypanosomiase avant d’additionner le risque de trypanosomiase de chaque cohorte de naissance au cours de chaque année civile et supposé qu’avant la première année pour laquelle l’ICN était disponible,% des individus âgés de ⩾ ans avaient eu la trypanosomiase; le risque pendant les premières années de la vie représentait le cinquième de celui des enfants plus âgés et des adultes; En octobre-novembre, les participants ont été recrutés par des visites à domicile dans les villages à l’ouest de Nola jusqu’à Bigéné km de la frontière camerounaise connue sous le nom de pays Mbimou Mbimou, la zone où l’incidence de la trypanosomiase est la plus élevée au cours de la période; Les critères d’inclusion étaient l’âge de ⩾ ans et la volonté de consentir Les critères d’exclusion étaient la démence ou l’incapacité de communiquer Un questionnaire regroupant les caractéristiques sociodémographiques, les dates de migration, les scarifications, la circoncision, l’excision, Pour les participants inconscients de leur âge, une estimation a été faite à partir d’événements historiques connus localement. Des cicatrices de vaccination ont été enregistrées. Du sang capillaire a été déposé sur des papiers filtres et stocké à ° C pendant des mois avant les tests. dosages Les échantillons ont été criblés pour les anticorps anti-VHC en utilisant Detect-HCV, les échantillons de la version Adaltis Reactive ont été testés en outre avec l’ELISA ELISA avec test immuno-enzymatique Ortho HCV; Bio-Rad d’Ortho et de Monolisa Anti-HCV Plus: les échantillons non réactifs ont été considérés comme négatifs au VHC, les échantillons réactifs avec tous les tests ELISA ont été considérés comme positifs pour le VHC, tandis que les échantillons avec résultats discordants ont été testés par INNO-LIA HCV Score Innogenetics. Présence de bandes indéterminées, auquel cas la réaction en chaîne par polymérase PCR a été réalisée. Le génotypage du VHC reposait sur l’amplification d’un fragment de base du gène NSB Les échantillons ont été analysés en utilisant des échantillons DETECT- HTLV Adaltis Reactive Score Ortho HTLV-I / HTLV-II ELISA-ELISA Ortho et Score INNO-LIA HTLV I / II Innogenetics Les échantillons HTNV- et HTLV non typables réactifs INNO-LIA ont été considérés HTLV-positifs; ceux montrant seulement des bandes contre HTLV- ont été considérés HTLV négatifs Les échantillons réactifs par Ortho et non réactifs par INNO-LIA, ainsi que ceux indéterminés par INNO-LIA, ont été testés par PCR ciblant le gène Tax ; Les échantillons positifs à la PCR ont été jugés positifs et les autres sérologies VIH négatives utilisées Detect-HIV Adaltis, suivi de Genie II HIV- / HIV-Bio-Rad et INNO-LIA VIH I / II Score Innogenetics Deux participants avaient des échantillons insuffisants et seulement le VHC pourrait être testéEstimation de la taille des échantillons et analyse des données Nous avons estimé que la prévalence de l’infection par le VHC ou le HTLV serait de% chez les personnes non exposées et de% parmi les personnes traitées contre la trypanosomiase et que ce dernier inclurait un tiers des participants. pour recruter des individus Les données ont été analysées avec le logiciel statistique Stata, la version Stata Proportions comparées avec le test exact Fisher ou Fisher Les OR et leurs% d’intervalles de confiance ont été calculés par régression logistique Les modèles ont été construits séquentiellement, en commençant par la variable la plus fortement associée. avec le résultat Les modèles ont été comparés en utilisant des tests de rapport de vraisemblance, gardant les variables significatives au niveau P⩽

Résultats

Caractéristiques selon les groupes ethniques Tableau comparant les caractéristiques de Mbimous à tous les autres groupes ethniques Parmi les Mbimous vivant à Nola pour lesquels nous avions des données détaillées sur la migration, seuls% sont nés à Nola; d’autres avaient migré de la terre de Mbimou plus tard dans la vie et leur exposition à la trypanosomiase était similaire à celle restée dans leur village. Les Mbimous étaient plus âgés et plus susceptibles d’être des femmes, reflétant l’immigration vers Nola de jeunes hommes d’ailleurs. données non montrées; avoir été traité pour la trypanosomiase, la schistosomiase ou le pian; Aucune différence interethnique n’a été observée pour le traitement parenteral des participants à la tuberculose, des participants à la lèpre ou des participants aux transfusions. Les hommes Mbimou étaient moins susceptibles de déclarer des infections sexuellement transmissibles. Presque tous les hommes étaient circoncis Seulement les femmes Mbimou% et% des autres ethnies avaient été excisées

Table View largeTélécharger slideCaractéristiques des participants, selon Ethnic GroupTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des participants, selon Ethnic GroupFacteurs de risque d’infection par le VHC La prévalence des anticorps anti-VHC était de% des participants Soixante-cinq participants ont été infectés par génotype, de génotype et de génotype, alors que le virus ne pouvait pas être amplifié. Le génotype prédominait tellement qu’il aurait été impossible d’identifier les facteurs de risque d’autres génotypes, et nos principales analyses étaient limitées aux corrélats de l’infection génotypique, excluant ceux infectés par des génotypes et / ou de génotype inconnu. L’infection par le génotype n’était pas associée à des traitements contre le pian, la schistosomiase, la tuberculose ou la lèpre ou avec le sexe, l’origine ethnique, le statut matrimonial ou éducatif, ou la présence de scarifications données non présentées Aucun des faits sexospécifiques rs pour les hommes, la circoncision, ayant payé pour le sexe, l’ulcère génital passé, et le débit urétral passé; chez les femmes, l’excision, le sexe «vendu», l’ulcère génital antérieur et les pertes vaginales antérieures étaient associés à des données sur le génotype du VHC non montrées. Aucun facteur de risque n’est devenu significatif après ajustement pour le traitement de la trypanosomiase

TableauFormeFiche de téléchargement Facteurs de risque d’infection par le virus de l’hépatite C ou par le virus lymphotrope des lymphocytes T HTLV-Table View largeTélécharger Facteurs de risque d’infection par le virus de l’hépatite C Génotype VHC ou virus lymphotropique humain HTLV-Facteurs de risque d’infection par le HTLV Parmi les participants,% ont été considérés comme infectés par le HTLV; Tableau montrant les facteurs de risque d’infection par le HTLV, plus fréquents chez les participants qui ont reçu ⩾ des injections de pentamidine pour la chimioprophylaxie à la trypanosomiase. L’infection par HTLV a tendance à être plus fréquente chez les patients traités pour la trypanosomiase avant et la transfusion. L’infection par le HTLV n’a pas été associée à un traitement antérieur contre le pian, la schistosomiase, la tuberculose ou la lèpre ou avec le sexe, l’origine ethnique, l’état matrimonial ou le statut éducatif, la présence de scarifications ou tout autre facteur sexospécifique. – l’infection était associée de façon indépendante à des injections of de prophylaxie à la pentamidine ajustée par OR; % CI, – et ayant reçu un OR ajusté par transfusion,; % CI, – Aucune des femmes mariées à un homme infecté par HTLV n’était elle-même infectée par le HTLV Dans une analyse secondaire qui excluait les participants trouvés sur Innolia HTLV positifs mais non typables, ayant reçu inj injections de pentamidine pour la prophylaxie de la trypanosomiase était encore plus fortement associé à une infection par le HTLV-infection ajustée, % CI, -, mais la transfusion n’était plus infectée par le VIH Seuls les participants% étaient infectés par le VIH les plus âgés étaient âgés, alors que% restait indéterminé Compte tenu de cette faible prévalence, aucun facteur de risque n’a pu être évoquéPréviction et prévalence observées de la trypanosomose antérieure. terres, analyses historiques axées sur Mbimous L ‘incidence élevée de la trypanosomiase a persisté jusqu’à la fin de l’ année. Figure ICN du risque était un pourcentage stupéfiant, diminué à% en, augmenté à% -% en -, et diminuait encore, atteignant <% L'épidémie a finalement été contrôlée par des mesures autoritaires pour mettre en œuvre des enquêtes de dépistage tous les deux mois et semestriellement prophylactique pentamidine intramusculaire à l'ensemble de la population Les impacts démographiques ont été remarquables: la population a diminué à cause de la trypanosomiase ou son traitement, la faible fertilité, et l'émigration des individus effrayés par l'épidémie [-,]

Figure Vue étendueDownload slideNombre de nouveaux cas et risque Indice de contamination Nouvelle [ICN] de la trypanosomose humaine africaine HAT dans les terres du Mbimou, – Cette mesure du risque annuel correspond à la proportion de la population qui a développé la trypanosomiase chaque année parmi ceux jamais diagnostiqués auparavant. HATFigure View largeDownload slideNombre de nouveaux cas et risque Indice de contamination Nouvelle [ICN] de la trypanosomose humaine africaine HAT dans les terres du Mbimou, – Cette mesure du risque annuel correspond à la proportion de la population qui a développé la trypanosomiase chaque année parmi ceux jamais diagnostiqués auparavant. HATUtilisant les mesures du risque ICN et les hypothèses précédemment mentionnées, nous avons calculé la prévalence prédite cumulée de la trypanosomiase antérieure pour chaque cohorte de naissance à comparer à sa prévalence observée parmi les Mbimous étudiés en, années après que la maladie a été maîtrisée. dans Parmi ceux This ans, dans chaque strate, la proportion de personnes ayant déclaré un diagnostic de trypanosomiase était beaucoup plus faible que prévu. Ceci était vrai aussi bien pour les habitants de Mbimou que pour les données de Nola non représentées. un diagnostic de trypanosomiase avant; seulement% l’ont fait L’exactitude de notre modèle a pu être vérifiée par rapport au recensement; le modèle a prédit que% de Mbimous avait alors un antécédent de trypanosomiase, alors que selon le rapport médical contemporain,% d’entre eux ont rapporté un tel historique

Vue de la table grandDownload slidePrevalence de la trypanosomiase antérieure diagnostiquée auparavant parmi les personnes de Mbimous prédites à partir des données historiques et observées pendant le SurveyTable View largeDownload slidePrevalence de la trypanosomiase antérieure diagnostiquée auparavant parmi les personnes Mbimous prédites à partir des données historiques et observées pendant l’enquête

Discussion

En Afrique équatoriale, le partage de ' homologie avec le virus lymphotrope des cellules T troglodytes simien- HTLV- infecte les cellules CD et est un indicateur intéressant pour le VIH- L’Afrique équatoriale a des prévalences élevées du HTLV, avec un gradient nord-sud:% -% au Tchad, au nord de la République centrafricaine et au Cameroun à% -% dans les zones forestières du Gabon, de Guinée équatoriale et du sud du Cameroun Les gradients d’âge suggèrent un effet de cohorte Parmi les prostituées de Kinshasa, l’infection par le HTLV n’était pas plus fréquente que chez les autres femmes Les patients atteints de drépanocytose et de lèpre ont une prévalence élevée, suggérant une transmission iatrogène dans la figure de Mbandaka leprosarium; Par conséquent, nous pourrions établir un lien entre les infections par le HTLV documentées et l’exposition au moins ⩾ ans plus tôt. Après l’Égypte, l’Afrique équatoriale a la prévalence du VHC la plus élevée au monde Nos données suggèrent que le génotype du VHC peut avoir été transmis pendant le traitement de la trypanosomiase dans le s et s Les analyses d’horloges moléculaires, basées sur nos échantillons, ont révélé une propagation exponentielle de la transmission du VHC peut varier selon les régions, selon l’épidémiologie locale des maladies tropicales. Au Cameroun, où la prévalence du VHC chez les personnes âgées est de ⩾%, les agents antipaludiques intraveineux ont été incriminés La principale limitation est que nos observations sur la transmission du VHC pendant le traitement de la trypanosomiase et la transmission du HTLV sont faibles. était attendu étant donné l’intervalle extrêmement long & gt; ans d’exposition et de mesure des résultats Au cours de ce demi-siècle, beaucoup de résidents de Mbimou ou de Nola sont morts pour toutes sortes de raisons, biaisant à la baisse nos mesures d’association. De plus, si cette cohorte était transmise iatrogéniquement, ces personnes auraient longtemps Ainsi, nous avons mesuré seulement une fraction de la transmission des agents pathogènes à diffusion hématogène pouvant survenir pendant le traitement et la chimioprophylaxie de la trypanosomose. Pour certaines expositions, les biais de rappel sont probablement attribués à ce long intervalle. Avec les rapports médicaux contemporains Parmi Mbimous, il y avait une différence substantielle entre la prédiction prédite et observée de la trypanosomose passée La trypanosomiase était un événement important dans la vie, même comme un enfant: il semble guère possible qu’un biais de rappel ait pu être de une magnitude Les mesures du risque auraient pu être surestimées si le dénominateur était sous-estimé Cependant, la migration différentielle des cas en dehors de la zone d’étude semble peu probable. Cette constatation peut donc refléter une surmortalité parmi les personnes traitées pour la trypanosomiase dans les s et les s, bien au-delà de ce qui pourrait être attribué à la maladie. ou son traitement Notre modèle a supposé que% de patients sont morts de la trypanosomiase ou de son traitement; L’hépatite B serait un coupable peu probable: ce virus est universel en République centrafricaine et la plupart des infections se résorbent La mortalité excessive associée au VHC est modeste chez les non-adhérents, et la mortalité associée au HTLV est marginale Par élimination, il est plausible que SIVcpz ait été introduit dans ces cohortes et amplifié exponentiellement par transmission parentérale chez les patients, causant leur mortalité prématurée une décennie plus tard. Le passage du SIVcpz entre les patients trypanosomiases ou les receveurs de pentamidine aurait pu générer un pool d’individus infectés pour que le virus se propage sexuellement le long des routes commerciales, les affluents du fleuve Congo, atteignant Kinshasa / Brazzaville au plus tard – Ceci peut avoir eu lieu dans d’autres foyers de trypanosomiase dans le sud Cameroun ou Afrique Équatoriale Française. à Nola, l’incidence était suffisamment élevée pour provoquer la pentamidinisation Les schémas thérapeutiques peuvent avoir facilité la dissémination du virus dans des endroits spécifiques: antipaludéens intraveineux, arsenicaux contre la syphilis ou le pian, streptomycine contre la tuberculose et traitements parentéraux de la lèpre. En conclusion, nos données suggèrent que la transmission iatrogène du génotype du VHC et du HTLV Ces interventions, et peut-être d’autres pour le contrôle des maladies tropicales, pourraient avoir déclenché l’épidémie de VIH dans les régions d’Afrique équatoriale endémiques pour SIVcpz. poignée à quelques centaines d’individus infectés, un seuil au-delà duquel la transmission sexuelle pourrait prospérer, facilitée par l’urbanisation et les changements de comportement qui en découlent Malheureusement, la mortalité associée à l’infection par le VIH exclut les tests épidémiologiques de cette hypothèse

Remerciements

Christian Audet a conçu les chiffres Nous remercions Mélissa Beaudet, Nathalie Bastien et Danielle Dumulong d’avoir effectué certains tests sérologiques. Dieudonné Guezza, Jean-Charles Kounda Boungbi, Samuel Mongai et André Sandoka pour la collecte de données; Aline Pueyo, Institut de Médecine Tropicale du Service de Santé des Armées, Marseille, pour avoir donné accès à certains documents; et tous les participants à l’étude pour leur aimable collaboration. Soutien financier Services médicaux associés / Instituts de recherche en santé du Canada et Fonds de recherche en santé du Québec Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit