Transmission de Balamuthia mandrillaris par Transplantation d’organes

Contexte Pendant et après la transplantation d’organes, Balamuthia mandrillaris, une amibe libre, ont été détectés par la reconnaissance d’une maladie inattendue sévère chez plusieurs receveurs du même donneur. Méthodes Nous avons étudié tous les receveurs et les donneurs par interview, examen des dossiers médicaux et tests. Les receveurs survivants ont été testés et traités prospectivementRésultats Dans le groupe de maladie, les receveurs de rein ont été infectés et sont décédés Le donneur avait une autopsie de Balamuthia encéphalite confirmée Dans le groupe, les receveurs du foie et du rein-pancréas ont développé une encéphalite de Balamuthia. un syndrome clinique compatible avec l’infection à Balamuthia et des signes sérologiques d’infection Dans les deux groupes, les receveurs asymptomatiques ont été traités avec expectative et ont survécu; Dans les deux groupes, les receveurs asymptomatiques présentaient des signes sérologiques d ‘exposition qui diminuaient avec le temps. Les deux donneurs avaient été diagnostiqués avec d’ autres maladies neurologiques avant l ‘achat d’ organes. Conclusion Les balamuthia peuvent être transmis par transplantation d ‘organes avec un temps d’ incubation observé. Les organismes d’approvisionnement en organes et les centres de transplantation doivent être conscients du risque d’infection à Balamuthia chez les patients atteints d’une infection à Balamuthia. les donneurs atteints d’une encéphalite éventuelle et évaluent également les donneurs avec soin pour déceler tout signe d’infection neurologique pouvant avoir été diagnostiqué à tort comme un accident vasculaire cérébral ou comme une forme non infectieuse d’encéphalite

transplantation d’organe, Balamuthia, encéphalite, infection transmise par donneur, transplantéeBalamuthia mandrillaris Balamuthia, une amibe libre FLA identifiée pour la première fois chez un babouin mandrill mort d’une encéphalite , provoque une encéphalite granulomateuse amibienne GAE chez l’homme On la trouve dans le sol et pensé à se produire dans le monde entier ; Les modes de transmission possibles comprennent l’inhalation et l’inoculation à travers une peau lésée. Les cas humains peuvent présenter une lésion cutanée suivie de mois à années plus tard par l’encéphalite. Balamuthia GAE est généralement mortelle; Cependant, certains patients ont été traités avec succès avec un traitement antimicrobien combiné Nous décrivons les premières flambées confirmées de Balamuthia transmis par transplantation d’organe.

Méthodes

Enquête épidémiologique et intervention de santé publique

Au cours des mois de décembre et d’août, le CDC des centres de contrôle et de prévention des maladies a été informé des greffes d’organes atteints d’encéphalite et de lésions cérébrales activatrices de cernes; chaque groupe avait un donneur d’organes commun Le donneur et les receveurs de chaque groupe ont été identifiés et tous les échantillons cliniques disponibles ont été envoyés aux CDC pour les tests diagnostiques. Les bénéficiaires vivants ont subi une évaluation supplémentaire et ont reçu un traitement antimicrobien en consultation avec les CDC. des proches ou des contacts étroits et a examiné les dossiers médicaux de tous les patients

Enquête de laboratoire

Des tissus fixés au formol et inclus en paraffine ont été examinés avec coloration d’hématoxyline et d’éosine pour évaluation histopathologique, et testés par immunohistochimie IHC, immunofluorescence indirecte IFA et réaction en chaîne par polymérase en temps réel PCR IHC avec un anticorps anti-FLA groupé, suivi par IHC contre Balamuthia mandrillaris, Acanthamoeba espèces, et Naegleria fowleri séparément, si IHC initial était positif FLA PCR a été réalisée sur l’ADN extrait des tissus et du liquide céphalorachidien CSF Culture a été réalisée sur CSF échantillons sériques ont été testés anti-Balamuthia anticorps par IFA Titres ≥: ont été interprétés comme une preuve de l’exposition à Balamuthia

RÉSULTATS

Cluster de transplantation

Donneur

Le donneur, un garçon âgé de sept ans, a eu des céphalées et des convulsions soudaines et a été hospitalisé le 10 novembre. Il avait une maladie fébrile et a reçu un diagnostic de grippe. le cerveau a montré de nombreuses petites lésions augmentantes et l’oedème Figure Le test microbiologique étendu était non révélateur Il a été diagnostiqué avec l’encéphalomyélite aiguë disséminée ADEM et a été déchargé le novembre

Caractéristique Donneur rénal Donneur rénal B Receveur cardiaque Foie Receveur Démographie Âge, y Sexe Homme Femme Homme Homme Homme Race Blanc Noir Noir Asiatique Blanc Ethnique Non-Hispanique Non-Hispanique Non-Hispanique Vietnamien Non hispanique Clinique Durée de la greffe à l’apparition des symptômes NA d d NA NA Symptômes cliniques initiaux Changements de personnalité, perte d’appétit, contractions musculaires, céphalées, crises généralisées Paresthésies, spasmes musculaires, céphalées, nausées, altération de l’état mental, crises généralisées Maux de tête, nausées, altération de l’état mental, crises généralisées Asymptomatique Asymptomatique Anti- Balamuthie thérapie NA PentamidineSulfadiazèneFlucytosineFluconazoleAzithromycineAmphotéricineMiltefosine SulfadiazèneFlucytosineFluconazoleAzithromycineAmphotéricineMiltefosine PentamidineFluconazoleAzithromycine PentamidineSulfadiazènePyriméthamineFluuconazoleAzithromycine Durée de la thérapie combinée NA wk y wk wk azithromycine seul wk Résultat Fatal Mortal vivant Alive Alive IRM Lésion annulaire Lésion annulaire Lésion annulaire Amélioration de l’anneau Aucun signe d’infection Aucune évidence d’infection LCR # POD / PTD POD PTD PTD PTD PTD Différentiel WBC S / L / M / ND ND ND Protéine Glucose CSF # POD / PTD POD PTD PTD Différentiel WBC L / M S / B / L / M S / L / M / MP / E Glucose Protéine Résultat PTD Décès Meurt PTD Alivea Alive Alive Test au CDC Preuve de Infection à Balamuthia Oui Oui Oui Non Signes sérologiques d’exposition Tissus Type Cerveau Coeur NA Coeur Foie POD / PTD POD PTD NA Histologie / IHC / IFA Positif Positif NA Négatif Négatif PCR Positif Positif NA ND Négatif Culture Négatif Négatif ND ND Négatif CSF # PTD Balamuthia PCR Positif Positif Négatif Négatif Balamuthia culture Négatif Positif Négatif Négatif CSF # PTD Balamuthia PCR Positif Balamuthia culture Négatif CSF # PTD Balamuthia PCR Positif Balamuthia culture Négatif Sérum # prétransplant Balamuthia anticorps titre NIT:: ND ND Sérum # POD / PTD POD PTD PTD PTD PTD Balamuthia titre d’anticorps:: ::: Sérum # PTD PTD PTD Balamuthia titre d’anticorps:: Sérum # PTD PTD Balamuthia titre d’anticorps: Sérum # PTD PTD Balamuthia titre d’anticorps: Caractéristique Donneur Rein Recipient A Kidney Recipient B Heart Recipient Liver Demographic Démographie Âge, y Sexe Homme Femme Homme Homme Mâle Race Blanc Noir Noir Asiatique Blanc Ethnicité Non-Hispanique Non-Hispanique Non-Hispanique Vietnamien Non-Hispanique Clinique Temps de greffe à l’apparition des symptômes NA d d NA NA Symptômes cliniques initiaux Changements de personnalité, perte d’appétit, contractions musculaires, céphalées, crises généralisées Paresthésies, spasmes musculaires, céphalées, nausées, altération de l’état mental, crises généralisées Maux de tête, nausées, altération de l’état mental, crises généralisées Asymptomatique Asymptomatique Anti-Balamuthia thérapie NA PentamidineSulfadiazeneFlucytosineFluconazoleAzithromycinAmphotericinMiltefosine SulfadiazeneFlucytosineFluconazoleAzithromycinAmphotericinMiltefosine PentamidineFluconazoleAzithromycin PentamidineSulfadiazenePyrimethamineFluconazoleAzithromycin Durée du traitement combiné NA sem y sem sem azithromycine seule semaine Issue fatale Fatal Alive Alive vivant IRM cerveau lésions rehaussées par anneau lésions rehaussées par anneau lésions rehaussées par anneau Aucune preuve de l’infection Aucune preuve de la peste porcine classique infection # POD / PTD PTD PTD PTD PTD PTD WBC Différentiel S / L / M / MP ND ND Glucose Protéique CSF # POD / PTD POD PTD PTD Différentiel WBC L / M S / B / L / M S / L / M / MP / E Protein Glucose Résultat PTD Décès Meurt PTD Alivea Alive Alive Test au CDC Preuve d’infection à Balamuthia Oui Oui Oui Non Signes sérologiques d’exposition Tissus Type Cerveau Cerveau NA Coeur Foie POD / PTD POD PTD NA Histologie / IHC / IFA Positif Positif NA Négatif Négatif PCR Positif Positif NA ND Négatif Culture Négatif Négatif ND ND Négatif LCR # PTD Balamuthia PCR Positif Positif Négatif Négatif Culture de Balamuthia Négatif Positif Négatif Négatif Négatif CSF Balamuthia PCR Positif Balamuthia culture Négatif CSF # PTD Balamuthia PCR Positif Balamuthia culture Sérum Négatif # prétransplant Balamuthia titre d’anticorps NA:: ND ND Sérum # POD / PTD PO D PTD PTD PTD PTD Balamuthia titre d’anticorps::::: Sérum # PTD PTD PTD Balamuthia titre d’anticorps:: Sérum # PTD PTD Balamuthia titre d’anticorps: Sérum # PTD PTD Balamuthia titre d’anticorps: Abréviations: CDC, Centers for Disease Control and Prevention; LCR, liquide céphalo-rachidien; IFA, dosage par immunofluorescence indirecte; IHC, immunohistochimie; IRM, imagerie par résonance magnétique; NA, non applicable; ND, pas fait; PCR, amplification en chaîne par polymérase; POD, donneur d’un jour post-mortem; PTD, destinataires de la journée post-transplantation; WBC, cellule de sang blanc déchargée au centre de réadaptation PTD; maison déchargée sur PTD View Large

Figure vue largeTaille de lecture Imagerie par résonance magnétique cérébrale initiale T avec gadolinium, et groupes A, donneur B, receveur rénal AC, receveur rénal BD, donneur E, receveur hépatique F, receveur rein-pancréasFigure View largeTélécharger DiapositiveImagerie cérébrale par résonance magnétique cérébrale T au gadolinium, et grappes A, donneur B, receveur rénal AC, receveur rénal BD, donneur E, receveur hépatique F, receveur rénal-pancréasIl a été réadmis en novembre avec des crises récurrentes L’IRM a montré une progression des lésions cérébrales; Il a reçu des corticostéroïdes par voie intraveineuse et des immunoglobulines pour une aggravation présumée. ADEM Il a développé une hémorragie sous-arachnoïdienne et une hernie du tronc cérébral en novembre, et la mort cérébrale a été déclarée le jour suivant. Son cœur, son foie et ses reins ont été transplantés. centres en novembre

Destinataires rénaux

Récepteur rénal A était une femme âgée avec une insuffisance rénale terminale ESRD due à l’hypertension et au diabète Au jour post-transplantation PTD, elle a éprouvé des contractions musculaires, des spasmes du cou, des engourdissements, des maux de tête, des nausées et des lumières clignotantes. Deux jours plus tard, elle a été retrouvée sans réponse à la maison et réadmise avec des convulsions. Les résections IRM et de ponction lombaire sont résumées dans le tableau. Plus tard ce jour-là, il a développé une altération de l’état mental et des convulsions. Le LCR a démontré une augmentation des protéines et de la pléocytose. L’IRM cérébrale a révélé de nombreuses lésions rehaussant l’anneau. examen histopathologique du tissu cérébral du donneur au CDC a révélé la présence d’amibes abondantes morphologiquement suggestive de Balamuthia Figure Un traitement empirique des deux receveurs rénaux a été initié ce jour-là en utilisant la pentamidine, la sulfadiazine, la flucytosine, le fluconazole et l’azithromycine. Sur les antigènes FLA détectés dans le tissu cérébral du donneur; La PCR a confirmé l’infection de Balamuthia

Figure Vue largeDisque de téléchargement pathologie du cerveau, donneur d’organes A, coloration à l’hématoxyline et à l’éosine × démontrant une encéphalite avec des cellules suspectes d’amebae B, hématoxyline et éosine × démontrant des amibes avec des nucléoles C, coloration immunohistochimique × démontrant des amibes, coloration périvasculaire D, coloration immunohistochimique × démontrant l’amibe antigène dans une cellule géante multinucléée. Vue agrandieLargeur cérébrale, donneur d’organes A, coloration à l’hématoxyline et à l’éosine × démontrant une encéphalite avec des cellules suspectes d’amebae B, hématoxyline et éosine × démontrant des amibes avec des nucléoles C, coloration immunohistochimique × démontrant des amibes, coloration périvasculaire D, Coloration immunohistochimique × démontrant des antigènes amibiens dans une cellule géante multinuclééeKidney receveur A subit une biopsie cérébrale sur PTD L’examen du tissu cérébral sur PTD au CDC a révélé des amibes; Des colorants IHC ont détecté des antigènes FLA et la PCR a confirmé la présence de l’ADN de Balamuthia. Miltefosine a été ajoutée à la PTD dans le cadre d’un nouveau protocole expérimental d’urgence Malgré plusieurs semaines de soins intensifs, elle s’est détériorée neurologiquement et est décédée sur PTD. receveur de rein A, y compris l’infection de miltefosine Balamuthia a été confirmée par PCR et la culture sur CSF recueilli sur PTD Après des mois de coma, il a lentement repris les fonctions cognitives et motrices Il a été libéré à un centre de réadaptation mois posttransplant Faiblesse du bras, paralysie bilatérale des jambes, perte de vision intermittente et incapacité à accomplir la plupart des activités de la vie quotidienne. Traitement amibicide retiré après des années en raison d’une néphropathie membranaire attribuée à la sulfadiazine Plus de quelques années plus tard, sa protéinurie disparaît. immunosuppression Il a e xperienced une récupération physique, mais est toujours incapable de fonctionner indépendamment

Autres destinataires

Le receveur du cœur, un garçon de neuf ans, et le receveur du foie, un garçon d’un an, sont restés asymptomatiques. Les deux ont subi une évaluation sur PTD IRM cérébrale dans les deux cas. Les tests du tissu, du LCR et du sérum n’ont montré aucun signe de Balamuthia infection dans le receveur du coeur; il a été traité de façon préemptive avec une perfusion intraveineuse de pentamidine intraveineuse, d’azithromycine et de fluconazole, suivie de semaines d’azithromycine par voie orale. Le receveur hépatique avait un titre élevé en anticorps de Balamuthia: et a été traité préventivement par une perfusion intraveineuse de pentamidine, fluconazole, l’azithromycine, la sulfadiazine et la pyriméthamine; son titre a diminué à: sur PTD Les deux receveurs sont restés asymptomatiques

Enquête des donateurs

Le donneur avait résidé au Kentucky, en Floride et au Mississippi au cours des années précédentes. Il jouait à l’extérieur et présentait de la terre dans tous ces endroits. Environ mois avant le début des crises, il devenait instable émotionnellement, régressait à la toilette et tremblait sporadiquement à la main droite.

Cluster de transplantation

Donneur

Le donneur était un homme hispanique âgé de dix-sept ans qui travaillait comme paysagiste dans le sud de l’Arizona. Il a été hospitalisé en juillet avec des antécédents de maux de tête, de vision floue et de myalgie, suivis de fièvre, de nausées, vomissements et ataxie Une grande lésion cutanée de couleur marron sur le dos était présente depuis des mois Figure Tomodensitométrie TDM de la tête montrant des lésions hypodenses; Il a été diagnostiqué avec un accident vasculaire cérébral provoqué par la cocaïne, bien que l’analyse de la médication urinaire ait été négative. Il a développé une confusion, une léthargie, une température de la fièvre ° C et des signes de neurones moteurs supérieurs; IRM cérébrale en juillet a démontré une lésion occipitale droite améliorée interprétée comme un infarctus Figure Il est devenu comateux et a continué à avoir de la fièvre; leucocytose périphérique était des cellules / μL% neutrophiles Répétition CT de la tête a démontré de nouvelles hypodensités et hydrocéphalie nécessitant une ventriculostomie Le LCR n’a pas été testé La mort cérébrale a été déclarée en juillet; son cœur, son foie, son pancréas et ses reins ont été achetés et transplantés chez des receveurs en juillet –

Figure Vue largeDésignationLésion cutanée, donneur d’organes, groupe A, lésion cutanée sur le dos B, gros plan de lésion cutanéeFigure Vue largeDownload slideLésion cutanée, donneur d’organes, groupe A, lésion cutanée sur le dos B, gros plan sur les lésions cutanées

Destin du foie

Le receveur du foie était un homme âgé de 16 ans atteint de diabète, d’hypertension et d’une maladie hépatique en phase terminale due à un carcinome hépatocellulaire et à une stéatohépatite non alcoolique. Il a présenté une vision brouillée, de la fatigue et une ataxie sur PTD. avec la déshydratation, et renvoyé à la maison sur PTD, il a présenté avec la fièvre, l’état mental altéré, et l’incontinence urinaire et fécale; il a été admis à l’unité de soins intensifs et intubé pour la protection des voies respiratoires. La tomodensitométrie a montré des lésions hypodenses avec effet de masse. L’IRM cérébrale a démontré de nombreuses lésions amplificatrices Figure; Le LCR a démontré une pléocytose neutrophile et une augmentation des protéines. Le diagnostic différentiel comprenait une leucoencéphalopathie multifocale progressive et une encéphalite; La biopsie du cerveau a suggéré un abcès, mais les taches de routine ont été interprétées comme négatives pour les organismes La mort cérébrale a été déclarée sur PTD Un examen post-mortem a confirmé une infection de Balamuthia dans le cerveau par IHC et PCR Figure et dans le foie par IHC

Tableau Récapitulatif des caractéristiques démographiques, cliniques et de laboratoire des donneurs et des receveurs – Balamuthie transmise par Transplantation Caractéristique Donneur Foie Receveur Rein-Pancréas Destinataire du cœur Rein Recipient Âge démographique, y Sexe Masculin Masculin Masculin Masculin Race Blanc Blanc Blanc Noir Noir Origine ethnique Hispanique Hispanique non hispanique Non hispanique Période clinique de la transplantation à l’apparition des symptômes, d SO SO SO Symptômes cliniques initiaux Maux de tête, nausées, vomissements, ataxie, photophobie, lésion cutanée; fièvre, confusion Diplopie, ataxie, anorexie, somnolence, confusion; fièvre Maux de tête, nausées, vomissements, photophobie, confusion; fièvre asymptomatique Asymptomatique thérapie anti-Balamuthia NA SulfadiazinePyrimethamineAmphotericinAll avant le diagnostic AmphotericinAlbendazoleFluconazoleAzithromycinMiltefosine PentamidineFluconazoleAzithromycinMiltefosineTrimethoprim-sulfaméthoxazole PentamidineFluconazoleAzithromycinSulfadiazineMiltefosine Durée du traitement par association NA de amphotéricine et d’autres antibiotiques semaines semaines semaines Issue fatale Fatal Fatal Alive Alive IRM cerveau lésions rehaussées par le Ring Ring améliorant les lésions lésions rehaussées par anneau Aucun signe d’infection Aucune évidence d’infection CSF # POD / PTD NA PTD PTD WBC NA Différentiel S / M / M S / L / M Protéine NA Glucose NA Résultat PTD Décédé Mort PTD Décédé PTD Vivant Alive Test au CDC Preuve d’infection Balamuthia Oui Oui Oui Non Sérologie de l’exposition Tissu Type NA Cerveau Cerveau Coeur Rein POD / PTD PTD autopsie PTD / PTD autopsie PTD PTD Histologie / IHC / IFA Positif Positif / Positif Négatif Négatif PCR Positif Positif / Positif ND ND Culture ND / Positif ND ND Type de tissu NA Foie Pancréas, rein POD / PTD Autopsie PTD Autopsie PTD Histologie / IHC / IFA Positif Négatif PCR ND ND Culture ND CSF # PTD ND ND PTD ND Balamuthia PCR Négatif Balamuthia culture ND Sérum # prétransplanté ND ND ND ND Sérum # POD / PTD POD ND PTD PTD PD Balamuthia titre d’anticorps: ND::: Sérum # POD / PTD PTD autopsie PTD PTD Balamuthia titre d’anticorps::: Sérum # POD / PTD PTD PTD Balamuthia titre d’anticorps:: Sérum # POD / PTD PD Balamuthia titre d’anticorps:: Sérum # POD / PTD PTD PTD Balamuthia titre d’anticorps ::: Donneur de foie caractéristique du donneur Rein-Pancréas Récipiendaire Coeur Recipie nt Reins Destinataire Âge Démographie, y Sexe Mâle Mâle Mâle Mâle Race Mâle Blanc Blanc Blanc Noir Noir Ethnique Hispanique Non-Hispanique Hispanique Non-Hispanique Non-Hispanique Clinique Temps de la transplantation à l’apparition des symptômes, NA NA NA Symptômes cliniques initiaux Maux de tête, nausée, vomissements, ataxie, photophobie, lésion cutanée; fièvre, confusion Diplopie, ataxie, anorexie, somnolence, confusion; fièvre Maux de tête, nausées, vomissements, photophobie, confusion; fièvre asymptomatique Asymptomatique thérapie anti-Balamuthia NA SulfadiazinePyrimethamineAmphotericinAll avant le diagnostic AmphotericinAlbendazoleFluconazoleAzithromycinMiltefosine PentamidineFluconazoleAzithromycinMiltefosineTrimethoprim-sulfaméthoxazole PentamidineFluconazoleAzithromycinSulfadiazineMiltefosine Durée du traitement par association NA de amphotéricine et d’autres antibiotiques semaines semaines semaines Issue fatale Fatal Fatal Alive Alive IRM cerveau lésions rehaussées par le Ring Ring améliorant les lésions lésions rehaussées par anneau Aucun signe d’infection Aucune évidence d’infection CSF # POD / PTD NA PTD PTD WBC NA Différentiel S / M / M S / L / M Protéine NA Glucose NA Résultat PTD Décédé Mort PTD Décédé PTD Vivant Alive Test au CDC Preuve d’infection Balamuthia Oui Oui Oui Non Sérologie de l’exposition Tissu Type NA Cerveau Cerveau Coeur Rein POD / PTD PTD autopsie PTD / PTD autopsie PTD PTD Histologie / IHC / IFA Positif Positif / Positif Négatif Négatif PCR Positif Positif / Positif ND ND Culture ND / Positif ND ND Type de tissu NA Foie Pancréas, rein POD / PTD Autopsie PTD Autopsie PTD Histologie / IHC / IFA Positif Négatif PCR ND ND Culture ND CSF # PTD ND ND PTD ND Balamuthia PCR Négatif Balamuthia culture ND Sérum # prétransplanté ND ND ND ND Sérum # POD / PTD POD ND PTD PTD PD Balamuthia titre d’anticorps: ND::: Sérum # POD / PTD PTD autopsie PTD PTD Balamuthia titre d’anticorps::: Sérum # POD / PTD PTD PTD Balamuthia titre d’anticorps:: Sérum # POD / PTD PD Balamuthia titre d’anticorps:: Sérum # POD / PTD PTD PTD Balamuthia titre d’anticorps ::: Abréviations: CDC, Centers for Disease Contrôle et prévention; LCR, liquide céphalo-rachidien; IFA, dosage par immunofluorescence indirecte; IHC, immunohistochimie; IRM, imagerie par résonance magnétique; NA, non applicable; ND, pas fait; PCR, amplification en chaîne par polymérase; POD, donneur d’un jour post-mortem; PTD, destinataires de la journée post-transplantation; WBC, globule blancView Large

Rein-pancréas

Le receveur du rein-pancréas était un homme âgé de 25 ans souffrant d’IRT à cause du diabète et de l’hypertension. Il a reçu un antithymoglobuline. Il a été renvoyé chez lui sur PTD. Il a rapporté des antécédents de maux de tête, de nausées et de vomissements. il a été hospitalisé et traité avec une large thérapie antimicrobienne. Deux jours plus tard, il a développé une température de fièvre de ° C; IRM cérébrale a démontré plusieurs lésions amplificatrices Figure, et CSF démontré pléocytose lymphocytaire et protéine élevée Examen histopathologique du tissu cérébral sur PTD a révélé amibes; télédiagnostic au CDC indiqué Balamuthia GAE thérapie antimicrobienne Empiric a été lancé, y compris la réimplantation miltefosine MRI démontré une augmentation de la taille des lésions cérébrales; malgré une thérapie agressive, il a refusé et la mort cérébrale a été déclarée sur PTD Balamuthia-PTD spécifique et PCR de la biopsie cérébrale et du tissu cérébral post-mortem confirmé Balamuthia Table

Autres destinataires

Le receveur cardiaque, un homme âgé de dix-huit mois, et l’autre receveur rénal, un homme âgé de moins d’un an, étaient asymptomatiques au moment de l’investigation. Ils ont subi une évaluation incluant sérologie et IRM du cerveau et ponction lombaire. Les résultats du LCR étaient normaux. Les deux ont été traités avec un traitement antimicrobien préventif, ont eu une sérologie sérielle de Balamuthia et sont restés asymptomatiques. Le receveur cardiaque a un titre négatif: il a diminué avec le temps, tandis que le receveur rénal a développé un titre élevé. est devenu négatif

Enquête des donateurs

Le donneur n’avait pas de mouchoirs disponibles pour les tests; cependant, son sérum de prémortem archivé avait un titre d’anticorps de Balamuthia positif: On pensait qu’il avait une exposition étendue à la poussière et à la saleté en tant que paysagiste et qu’il pouvait avoir inoculé la peau sur son dos.

DISCUSSION

Le diagnostic de CSF post-mortem et l’examen du cerveau doivent être effectués chez les donneurs dont les organes ont été transplantés pour faciliter le diagnostic précoce et le traitement des receveurs. En plus de Balamuthia, d’autres encéphalites Les lignes directrices OPTN du réseau d’approvisionnement et de transplantation d’organes n’excluent pas les donneurs présentant une encéphalite possible , et le dépistage requis par OPTN ne comprend que quelques pathogènes, tels que le virus de l’immunodéficience humaine. et hépatite B et C, en partie parce que les tests sont effectués en temps opportun avant la transplantation. Il n’existe pas de test rapide disponible sur le marché pour le dépistage des donneurs de Balamuthia avant ou après la transplantation. La sérologie et la PCR ne sont disponibles que dans quelques laboratoires de référence. la sérologie peut être utile si elle est positive, mais elle ne Les diagnostics d’encéphalite infectieuse chez les donneurs décédés peuvent être difficiles et exigent un haut niveau de suspicion basé sur OPTN a fourni des conseils pour aider les OPO et les centres de transplantation à identifier les infections du système nerveux central, en exigeant la prudence et le consentement éclairé des receveurs lorsqu’ils considèrent les organes de donneurs présentant des signes d’infection, et en recommandant une évaluation plus approfondie, y compris la ponction lombaire et consultation avec le directeur médical de l’OPO et avec des spécialistes des maladies infectieuses et de la neurologie si possible. L’infection soupçonnée par le donneur chez les receveurs doit être signalée à l’OPTN, pour examen par le United Network pour le partage des organes. sensibilisation des cliniciens à reconnaître une d diagnostiquer l’encéphalite infectieuse parmi les donneurs d’organes potentiels , une politique standard pour élargir l’évaluation des donneurs potentiels présentant des signes et des symptômes neurologiques répondant à des critères objectifs de méningite et d’encéphalite permettrait d’identifier ces cas même dans les cas d’encéphalite. diagnostiquer avant que les organes ne soient achetés, ou un diagnostic neurologique non infectieux, par exemple, accident vasculaire cérébral, ADEM est présumé diagnostiqué, les donneurs présentant des signes et symptômes de méningite et d’encéphalite doivent avoir testé le LCR pour les paramètres de base glucose, protéine, numération cellulaire et coloration de Gram. Les autopsies de donneurs, y compris l’examen du cerveau, doivent également être prises en compte, car cela peut aider à détecter et à répondre aux possibles encéphalites transmises par les transplantations. , les centres de transplantation devraient être encouragés à archiver les sérums prétransplantés chez les receveurs, car ces spécimens peuvent être utiles pour déterminer si un titre postransplant positif représente une réactivation, une exposition post-transplantation ou une infection dérivée d’un donneur. Dans le cas de Balamuthia, cependant, les titres d’anticorps doivent être interprétés avec prudence. Aucun des titres de sérum prétransplantation n’a été obtenu avant la transplantation. Aucun sérum prétransplant n’était disponible pour le test. On ne sait donc pas s’ils ont été exposés avant la transplantation. Des investigations supplémentaires sur les cas possibles doivent être effectuées pour améliorer la sérologie Balamuthia et améliorer le diagnostic. [Un des patients est décédé d’une autopsie confirmée Balamuthia GAE Le donneur et les receveurs avaient une sérologie post-transplantation positive, ce qui indique une possible transmission de greffe Cependant, le donneur n’avait aucune preuve de laboratoire clinique ou directe d’infection, de sorte L’utilisation de la PCR de CSF s’est révélée utile pour détecter l’ADN de Balamuthia chez les receveurs de rein. On a également observé une culture de CSF positive, la première fois que Balamuthia a été cultivé avec succès à partir de CSF G Visvesvara, communication personnelle. le diagnostic reste l’étalon-or pour le diagnostic de Balamuthia; cependant, des tests moléculaires améliorés peuvent être utiles chez les patients chez qui le tissu n’est pas disponible pour le test et peuvent être utiles pour confirmer l’infection chez les donneurs dont le LCR a été archivé. Les centres de transplantation et les OPO doivent être conscients de la possibilité de Les rapports précoces permettront d’identifier et de traiter rapidement les receveurs et de fournir des informations supplémentaires sur les facteurs de risque d’infection chez les donneurs et de transmission aux receveurs, afin que l’évaluation des donneurs puisse être affinée l’avenir

Remarques

Remerciements Nous apprécions l’aide de Judit Milstein à la Division des produits pathogènes et de transplantation spéciaux de la Food and Drug Administration pour avoir facilité les demandes de nouveaux médicaments expérimentaux pour la miltéfosine; Joseph Safdie chez Caligor Rx pour la fourniture de miltefosine; Josh Berman et Thomas Dorlo pour des consultations sur l’utilisation et la pharmacocinétique de la miltéfosine; Jennifer Cope pour avoir décrit la disponibilité actuelle de miltefosine pour le traitement des infections à Balamuthia aux États-Unis. Nous apprécions les commentaires perspicaces de Michael Ison et Emily Blumberg en tant que présidents du Comité consultatif du Réseau United personnel qui a contribué à l’enquête: Ministère de la Santé publique de l’Alabama: Tina Pippen; Département de la santé publique de Californie: Carol Glaser; Centres pour le contrôle et la prévention des maladies CDC, Atlanta, Géorgie: Marlene de Leon-Carnes; Ministère de la Santé de la Floride: Danielle Stanek, Paul Myers; Département de la santé publique de Géorgie: Susan Lance, Cherie Drenzek; Département de la santé publique du Kentucky: Kraig Humbaugh, Robert Brawley, Doug Thoroughman; Département de la santé du comté de Maricopa; Département de la santé du Mississippi: Mary Currier; Mississippi Organ Recovery Agency; Département de la santé du comté de Pima; Centre médical de l’Université de l’Arizona: Robert Diana, Vinod Trivedi; Université de Floride Health Shands Children’s Hospital: Stacia Hays; Centre médical de l’Université du Mississippi: Michael Todaro; Département de la santé de l’Utah: Rob Rolfs; Département de la santé du comté de Yavapai: Équipes d’enquête sur les greffes Steve Everett et Balamuthia Département des services de santé de l’Arizona, Phoenix: Joli Weiss et Ken Komatsu; Bannière Good Samaritan Hospital, Phoenix, Arizona: Richard Manch, Alberto Ramos, Leonor Echeverria, Ann Moore; Centre médical Cedars-Sinai, Los Angeles, Californie: Phil Zakowski, Michelle Kittleson, Jon Kobashigawa; CDC, Atlanta, Géorgie: Jonathan Yoder, Michael Beach; Soins de santé pour enfants d’Atlanta, Université Emory, Atlanta, Géorgie: William Mahle, Kirk Kanter; Réseau des donateurs de l’Arizona, Phoenix: P J Geraghty; Administration des aliments et des médicaments, Silver Spring, Maryland: Eileen Navarro; Département de la santé de l’Idaho, Boise: Christine Hahn; Centre médical d’Intermountain, Murray, Utah: Shiro Fujita, Jim Stinson, Joel Trachtenberg; Département de la santé du Mississippi, Jackson: Paul Byers; Agence de soins de santé du comté d’Orange, Orange County, Santa Ana, Californie: Michele Cheung; Centre médical de l’Université de l’Arizona, Tucson: Tun Jie, Bruce Kaplan, Rainer Gruessner, Erika Bracamonte, Chad Viscusi; Hôpital de santé de l’Université de Floride Shands, Gainesville: Regino Gonzalez-Peralta, Robert Lawrence; Centre médical de l’Université du Mississippi, Jackson: Jonathan Fratkin, Fauzia ButtDisclaimer Les conclusions et conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle des conflits d’intérêts CDCPotential Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis l’ICMJE Formulaire de divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués