Tendances de Mycobacterium tuberculosis multirésistante en relation avec la positivité des frottis d’expectoration à Hong Kong, –

Nous avons étudié rétrospectivement l’apparition et les tendances à l’échelle du territoire de la tuberculose polypharmacorésistante multirésistante à Hong Kong au cours d’une période durant laquelle une stratégie de traitement de courte durée sous surveillance directe «DOTS-Plus» a été mise en œuvre. % primaire,% et acquis,% et diminué à% par année: les cas primaires MDR à bacilloscopie positive ont diminué au taux annuel de -% R =, et les cas primaires MDR à frottis négatif ont augmenté à% annuel Avec des taux décroissants de frottis positif la culture est devenue le pilier de la détection de la tuberculose multirésistante Bien que les taux de notification globaux aient montré l’âge des personnes âgées. Les cas de TB-MR ont été systématiquement les plus élevés dans le groupe d’âge de l’année.% des cas MDR Nous avons démontré des taux décroissants de frottis d’expectoration positifs de TB-MR dans un environnement DOTS-plus et qu’un la base de données de laboratoire est essentielle pour la collecte d’informations épidémiologiques permettant d’identifier des groupes à risque particuliers et de suivre les tendances de la TB-MR dans une communauté

Tuberculose pharmacorésistante La tuberculose pharmacorésistante a été reconnue peu après l’introduction de la chimiothérapie efficace , bien que des préoccupations plus récentes concernant la TB multirésistante Mycobacterium tuberculosis MDR soient dues en partie aux épidémies majeures de ces organismes dans les pays développés réponse réduite à la chimiothérapie de courte durée standard Le SCC avec les médicaments de première intention conduit souvent à des taux de mortalité et d’échecs thérapeutiques plus élevés, ainsi qu’à des périodes de transmissibilité accrues Des efforts importants ont déjà été déployés pour élucider l’étendue de la TB pharmacorésistante. situation mondiale , où certaines zones de «points chauds» à forte incidence ont été identifiées. Cependant, les problèmes d’échantillonnage, les variations des méthodes de laboratoire et le manque de données longitudinales limitent souvent l’évaluation claire et les conclusions qui peuvent être tirées. Hong Kong, notre programme de lutte antituberculeuse a été mis en place et la rifampicine a été introduite dans des tests systématiques de sensibilité aux médicaments. tel qu’introduit dans et est actuellement estimé être utilisé en% des cas de tuberculose, avec un taux global de succès de traitement de% taux de notification de la tuberculose diminué de cas par, population en, à per, en mais de nouveau, à, en analyse spécifique a montré un taux de notification de & gt; cas par, population pour les personnes âgées & gt; Cependant, étant donné que le coût du médicament seul pour le traitement de la TB-MR peut être au moins le même que celui d’un cas non-MDR lorsque le SCC est utilisé, nous ressentons le besoin urgent de évaluer le rôle de la TB-MR sur notre territoire Il y avait, en particulier, des préoccupations liées à la résurgence de la tuberculose à Hong Kong. Premièrement, quel rôle joue la TB-MR dans notre situation? Deuxièmement, quels sont les principaux groupes cibles? Nous avons donc cherché à répondre à ces questions en examinant nos données de laboratoire de référence sur la tuberculose et en nous penchant sur les principaux sujets de préoccupation. Hong Kong est l’une des premières régions à incidence élevée à mettre pleinement en œuvre un traitement sous observation directe de courte durée. DOT, nous avons également effectué des tests systématiques de sensibilité aux médicaments pour tous nos isolats bactériens, dont les résultats conduiraient à un changement de régimes qui suivaient le modèle de susceptibilité aux médicaments – un système de pratique proche d’un «DOTS p «Notre stratégie et notre expérience nous ont donc offert une occasion unique d’examiner les changements longitudinaux de la TB-MR, en particulier en ce qui concerne le frottis et la culture, dans une zone géographique. Nous espérons que cette connaissance apportera de l’expérience en surveillant les changements entre les endroits avec des cadres similaires et donc concevoir une approche plus rationnelle dans laquelle la prévention et le contrôle des activités de TB-MR peuvent être basées

Matériaux et méthodes

Bien que des études précoces sur le SCC aient été réalisées à Hong Kong , des procédures de laboratoire standardisées pour la recherche, y compris la microscopie des frottis, la culture et les tests de pharmacosensibilité ont été progressivement mises en place localement. Cela couvre ~% de tous les isolats positifs de mycobactéries provenant de sources cliniques dans les échantillons de Hong KongSputa ont été traités et les isolats bactériens ont été identifiés par l’utilisation de la culture standard et des procédures biochimiques Des tests in vitro de sensibilité aux médicaments, utilisant la méthode de concentration absolue sur les pentes du milieu de Löwenstein Jensen, ont été effectués sur tous les isolats de M tuberculosis contre la streptomycine, l’isoniazide « H » et la rifampicine « R ». titrages de contrôles probablement sensibles isole f L’assurance de la qualité en laboratoire comprenait à la fois des contrôles internes et la participation à des systèmes externes d’assurance de la qualité de l’examen microscopique des frottis de bacilles acido-résistants et des tests de sensibilité aux médicaments. Nous n’avons pas utilisé de système de détection précoce de la résistance à l’isoniazide. La présente étude rétrospective était basée sur les résultats de laboratoire sur la microscopie des frottis, la culture et la pharmacosensibilité. tests qui ont été rapportés de Janvier à Décembre Tous les patients ont été classés en fonction du sexe, des groupes d’âge ⩽, -, -, et & gt; Les hommes ont été plus touchés que les femmes dans presque toutes les situations, et cette différence de sexe n’a pas été prise en compte dans les analyses subséquentes. Des spécimens dupliqués du même épisode d’infection du même patient examiné au cours de la chimiothérapie n’étaient pas inclus. «résistance primaire aux médicaments» était définie comme une résistance in vitro chez un patient qui n’avait jamais reçu de chimiothérapie antituberculeuse, et «résistance acquise» était définie comme une résistance in vitro chez un patient préalablement traité par un médicament antituberculeux «MDR». définis comme la résistance à au moins H et RData ont été informatisés et les analyses statistiques ont été effectuées avec l’utilisation de la version EPI-INFO Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, et l’Organisation mondiale de la Santé, Genève Des tests ont été effectués pour examiner les différences significatives parmi les différents groupes d’âge et entre les catégories de spécimens de résistance primaire et acquise avec différents résultats d’examen de frottis Des tests Mantel-Haenzel et une régression linéaire pour la tendance ont été utilisés pour analyser les variations des taux MDR au fil du temps. Le coefficient de corrélation R a été utilisé pour indiquer le degré de corrélation entre les variables. Les valeurs P tabulées ont été arrondies, et une valeur & lt; a été prise comme indicative de la signification statistique

Résultats

Sur un total de deux isolats non dupliqués consécutifs de MTB obtenus au cours de la période d’étude,% et% étaient des souches de TB-MR isolées respectivement de cas de résistance primaire et de résistance acquise, soit un total total d’isolats% identifié comme tuberculose multirésistante Le groupe d’âge de l’année représentait% du nombre total de cas de tuberculose multirésistante, bien qu’il ne représentait que le pourcentage de cas de TB, c’est-à-dire de MDR et de non-MDR. ; groupes d’âge, qui représentaient% des cas de MDR et% de, cas de tuberculose% et% de cas, respectivement. La prévalence globale de MDR était également plus élevée dans le groupe […]% de cas, par rapport à – [% ] des cas et & gt; [%] des cas des groupes d ‘âge Cette différence dans la prévalence globale du MDR entre l’ année et les autres groupes d ‘âge était significative. Bien que les cas de résistance acquise représentent seulement% des cas de TB, ils représentent% des cas de MDR. Le tableau montre la distribution de tous les cas de MDR par rapport à la positivité des frottis dans les différents groupes d’âge pendant la période d’étude. – Les cas positifs ont été détectés, les patients étaient atteints de tuberculose multirésistante, avec le pourcentage le plus élevé dans le groupe d’âge% Ce groupe d’âge représentait à lui seul% des cas MDR à frottis positif Une comparaison entre les groupes d’âge de TB-MR a montré que seulement différences entre les frottis positifs et négatifs et – et & gt; année P = les groupes d’âge étaient significatifs La raison principale étant le taux plus élevé de MDR dans le groupe d’âge – à la fois pour les cas à bacilloscopie positive et à frottis négatif. La répartition des cas à frottis positif en résistances primaire et acquise a révélé que la différence entre les groupes d ‘âge de l’ ancien et du quatrième âge se retrouvait principalement dans les cas de résistance primaire P =, alors que le second – vs & gt; Ces différences confortent l’hypothèse selon laquelle la principale source de TB-MR est probablement due au groupe d’âge, malgré une notification globale de la TB apparemment plus élevée. taux dans le & gt; groupe d’âge

Tableau Vue largeDownload slideDistribution des cas MDR multi-résistants en fonction de la positivité des frottis d’expectoration dans différents groupes d’âge à Hong Kong, – nonduplicateTable View largeTélécharger slideDistribution des cas MDR multi-résistants en fonction de la positivité des frottis d’expectoration dans différents groupes d’âge à Hong Kong, – L’examen des cas à bacilloscopie négative a montré une image légèrement différente lorsque la même analyse par groupe d’âge a été appliquée. Même si le même pic dans le groupe d’âge a été observé, il y avait un faible taux global de MDR% dans le & gt; groupe d’âge de l’année Comparaison des taux MDR à frottis négatifs globaux entre ce dernier et le – P = ou – P & lt; Les groupes d’âge de l’année ont montré que ces différences étaient significatives. Une ventilation plus poussée des catégories de résistance primaire et acquise a révélé que la différence entre les groupes d’âge antérieurs se trouvait principalement dans la catégorie de résistance acquise P & lt; , alors que cette dernière différence entre les groupes d’âge était en résistance primaire P & lt; La figure montre les variations longitudinales du pourcentage global de MDR au cours de la période. On peut constater que, bien qu’il y ait eu un déclin général P = à un taux de ~% par an, les analyses ont montré que les différences entre années individuelles et atteindre une signification statistique pour toute année adjacente appariée Cela peut signifier que la surveillance à court terme – années de taux MDR dans une région avec une incidence élevée de tuberculose serait peu susceptible de révéler les tendances que nous avons observées sur une période plus longue Une ventilation en primaire et acquis Les cas de TB-MR résistants, figures A et B, ont montré que la diminution était plus importante pour les cas MDR acquis par an, P & lt; que pour les cas de résistance primaire% par an, P = L’examen de la différence inter-année a montré que seule l’augmentation de la MDR primaire de P = et la diminution des cas MDR acquis de P = semblent significatives

Vue de la figure grandDownload slideTrend dans MDR multi-résistance; % parmi tous les cas de tuberculose à Hong Kong, – χ pour la tendance linéaire,, P = Formule de régression linéaire: R =, coefficient x, -; SE, Figure Voir grandDownload slideTrend dans MDR multi-résistance; % parmi tous les cas de tuberculose à Hong Kong, – χ pour la tendance linéaire,, P = Formule de régression linéaire: R =, coefficient x, -; SE,

Figure Vue largeDownload slidePourcentage de multirésistance chez les cas de tuberculose primaire et B acquise à Hong Kong, – A, Primaire, χ pour la tendance linéaire,, P = Formule de régression linéaire: R =, coefficient x, -; SE, B, Acquis, χ pour la tendance linéaire,, P = Formule de régression linéaire: R =, x-coefficient, -; SE, Figure View largeDownload slidePourcentage de multirésistance chez les cas de tuberculose primaire et B acquise à Hong Kong, – A, Primaire, χ pour tendance linéaire,, P = Formule de régression linéaire: R =, coefficient x, -; SE, B, Acquis, χ pour la tendance linéaire,, P = Formule de régression linéaire: R =, x-coefficient, -; SE, Le nombre total de cas de tuberculose primaire à bacilloscopie positive, en pourcentage de tous les cas primaires à frottis positif, a diminué de -% par an R =, tandis que les cas de tuberculose primaire à bacilloscopie négative ont augmenté de ~% par an. une analyse plus approfondie des cas de tuberculose primaire à frottis positif dans les différents groupes d’âge a montré une diminution des cas de tuberculose primaire à bacilloscopie positive, la plus forte baisse étant observée pour le groupe de l’année et la plus faible dans le groupe d’âge ; ans, -% par an Ceci est probablement dû à la détection précoce et au succès du traitement des cas primitifs à bacilloscopie positive dans le premier groupe. L’examen des différences inter-année a montré un pic de cas dans le groupe d’âge cas dans le groupe d ‘âge – entre et P =, et le pic dans & gt; Pour les cas de TB primaire à frottis négatif, le pourcentage de MDR a montré une tendance à la hausse pour tous les groupes d’âge, avec le taux le plus élevé% par an dans le groupe d’âge. Ceci souligne l’importance croissante de la culture , la détection de cas à bacilloscopie négative, culture positive, contrairement à la microscopie des frottis seul, comme un outil indispensable dans la détection des cas de tuberculose multirésistante dans lesquels DOTS-plus a été en fonctionnement pendant un certain nombre d’annéesExamen de la tendance dans le frottis les cas de MDR acquis positifs, en pourcentage de tous les cas de TB acquis, ont montré une baisse globale du pourcentage de MDR acquises à frottis positif pour tous les groupes d’âge, avec le & gt; Le groupe d’âge présentant le plus fort déclin -% par année, R =, suivi du groupe d’âge -% par année, R = Une étude des changements dans les cas MDR acquis à frottis négatif sur la période étudiée a montré que le pourcentage de MDR cas à la fois – et & gt; Les groupes d’âge ont diminué au taux annuel de -% R = et -% R =, respectivement Une augmentation annuelle de% R = a également été observée pour le groupe d’âge – Les comparaisons entre groupes d’âge ont montré que le nombre de cas dans le groupe d ‘âge avec – années comme groupe de référence dans P = et dans le groupe d’ âge avec & gt; années comme groupe de référence dans P = et P = étaient significatives

Discussion

Une expérience similaire a également été documentée dans une situation de flambée dans les pays développés avec un niveau de tuberculose endémique beaucoup plus bas [,,] En revanche, nos niveaux de forte endémie Nous avons demandé qu’une approche basée sur la population soit adoptée avant que nous puissions élaborer une stratégie rationnelle pour prévenir et contrôler les principaux problèmes dans notre situation de tuberculose Notre approche différenciée par groupes d’âge nous a permis de distinguer les tendances exactes Chaque groupe d’âge cible ainsi ces groupes d’âge dans nos efforts de lutte contre la TB-MR dans notre communauté. En particulier, la tendance à la baisse continue des cas de TB-MR à frottis positif peut entraîner une baisse de la transmission à de nouveaux cas. Sur la base de cette observation, il est possible de prédire une nouvelle baisse des effectifs à l’avenir Il n’y a pas de place pour la complaisance, car l’élimination de la TB pharmacorésistante ne sera pas possible Hong Kong est entourée de régions avoisinantes où la tuberculose multirésistante est très répandue De plus, nos résultats dans la présente étude ont montré l’importance de la culture de routine dans la détection des cas de TB-MR ne peut être surestimée. la conversion est le principal indicateur de l’évaluation des résultats du traitement , nos données suggèrent que les techniques de culture deviennent indispensables dans la détection de la tuberculose multirésistante dans des situations où, en particulier, les taux d’expectoration semblent diminuer. L’introduction de méthodes de culture simples est une étape logique vers la mise en place d’un système efficace de surveillance de la pharmacorésistance permettant de tester régulièrement les pharmacosensibilités. En raison des contraintes de ressources, nous n’avons pas systématiquement utilisé Gen-Probe MTD ou un autre système commercial de TB-TB à frottis négatif ont montré comment un laboratoire de tuberculose centralisé dans une zone de forte endémie peut affecter n un programme efficace de traitement de la toxicomanie en fournissant des informations opportunes sur les événements qui surviennent dans différents groupes d’âge de la communauté. Sur la base de ces informations, des efforts ciblés peuvent être faits pour ces groupes à haut risque. comparer les incidences et les tendances dans différents groupes d’âge, des preuves plus définitives sur l’importance des transmissions récentes en proportion des réactivations nécessiteraient des techniques de typage moléculaire à l’échelle de la population. Ces études sont actuellement en cours. Il y a plusieurs limites à notre étude. Premièrement, les méthodes de laboratoire peuvent avoir changé graduellement de telle sorte que la baisse de la positivité des frottis peut être attribuée à: mauvaise performance de microsco Bien que cette possibilité ne puisse être totalement exclue, notre performance interne et externe en matière de qualité a montré que les performances des laboratoires restaient très stables tout au long de la période d’étude. l’erreur conduirait à un biais systématique affectant tous les spécimens plutôt que les MDR seuls. Deuxièmement, la catégorisation des patients en cas de résistance primaire et acquise basée sur des antécédents médicaux rétrospectifs seuls est bien connue pour être entachée d’erreurs potentielles. des antécédents de traitements antituberculeux antérieurs n’ont souvent pas été obtenus, ce qui a gonflé le nombre de cas pharmacorésistants d’origine primaire. La migration des populations de patients à travers nos frontières avec les pays voisins est une possibilité distincte, de même que les patients multirésistants hors de Hong Kong pour la thérapie, bien qu’il soit également probable qu’un accessoire important Les données définitives concernant les immigrants d’autres pays d’Asie du Sud-Est à forte prévalence font défaut. Nous n’avons pas non plus testé tous les patients atteints de tuberculose pour le VIH. chiffre exact de l’infection par le VIH chez nos patients atteints de tuberculose, bien que notre programme de dépistage anonyme non identifié montre que la prévalence actuelle du VIH est probablement très faible, malgré ces lacunes, nous avons pu étudier les tendances des changements de la Cas de tuberculose dans notre communauté, où un environnement «DOTS-Plus» existe depuis plusieurs années Nous avons illustré l’importance d’un laboratoire de tuberculose centralisé pour soutenir un régime médicamenteux efficace, qui ne peut être construit que sur un environnement DOTS solide. documentent également que des groupes d’âge particuliers, qui peuvent être différents de ceux déduits de l’examen des seuls taux bruts de notification de la tuberculose, devraient être ciblés dans la prévention future de la tuberculose et programmes rol

Remerciements

Nous remercions le personnel technique du Laboratoire de référence de la tuberculose et le personnel médical, infirmier et de bureau du Service de tuberculose et de poitrine de Hong Kong. Nous remercions également le Directeur de la Santé, le Dr Margaret Chan, d’avoir autorisé les données de laboratoire et publié le article actuel