Syndrome pulmonaire à hantavirus dans le nord de l’Alberta, Canada: résultats cliniques et de laboratoire pour les cas

Nous avons examiné les résultats cliniques et de laboratoire pour les cas de syndrome pulmonaire à hantavirus HPS identifiés sérologiquement ou par des tests immunohistochimiques de tissu archivistique dans notre centre de soins tertiaires. Fièvre%, toux%, et dyspnée% étaient les symptômes les plus courants. anomalies cardiaques% et tachycardie% Constatations de laboratoire communes: thrombocytopénie% et leucocytose% Des taux élevés d’aspartate aminotransférase et de lactate déshydrogénase ont été retrouvés chez tous les patients testés. Une intubation était nécessaire chez% des patients et un soutien inotrope était requis en%. apparaissent tôt au cours de la maladie clinique, ce qui rend le dosage immunoenzymatique un outil utile pour le diagnostic de la SPH aiguë. Le pourcentage et la gravité de la maladie que nous avons observés chez les patients atteints de SPH semblent inférieurs à ceux rapportés ailleurs

À l’automne de, il y avait une quantité exceptionnelle de précipitations dans la région de Four Corners des États-Unis; Cela a conduit à la croissance d’une population massive de souris de cerfs communs Peromyscus maniculatis au cours de l’année suivante En mai, une épidémie d’une maladie mystérieuse s’est produite dans les zones rurales du Nouveau-Mexique. L’agent causal de cette maladie, un hantavirus identifié par le CDC au moyen de tests sérologiques, a été désigné comme virus « No Nom » et le syndrome est devenu connu sous le nom de syndrome pulmonaire à hantavirus HPS Transmission du Nombre de Sin. En Amérique du Nord, on pense que le virus est présent chez les souris sylvestres ou les excréments de souris sylvestres La mortalité associée à ce syndrome serait aussi élevée que% aux États-Unis en mai . Au Nouveau-Mexique, aucun cas de SPLI n’a été signalé en Amérique du Nord Depuis que la première éclosion de SPH a eu lieu dans la région des Four Corners, aux États-Unis, on a signalé de nombreuses Amérique du Nord et du Sud Au Canada, des cas ont été signalés en Alberta, en Colombie-Britannique, en Saskatchewan et au Manitoba en septembre. Nous avons observé que les cas de SPH observés dans le nord de l’Alberta étaient associés à une mortalité. Ce rapport décrit les antécédents d’exposition, les symptômes, les signes, le traitement, les résultats et le diagnostic de laboratoire des cas de SPH survenant au Canada. le nord de l’Alberta de juin à juin

Patients et méthodes

Population de patients De septembre à juin, des cas de SPH ont été identifiés dans des centres de soins tertiaires à Edmonton, Alberta, Canada. Trois de ces cas sont survenus, et ont été identifiés rétrospectivement à l’aide d’échantillons de sang et de tissus d’archives. Tous les cas de HPS ont été confirmés par sérologie positive ou par coloration immunohistochimique des tissus d’archives. Tous les cas correspondent à la définition de HPS de HPS Un examen de l’historique d’exposition, des symptômes, des signes, du traitement et des résultats a été effectué pour tous les cas de HPS traités en Alberta, à l’aide d’une base de données normaliséeDiagnostic Des échantillons de sérum prélevés chez les patients ont été testés contre l’antigène de la nucléocapside Sin Nombre et un antigène témoin normal en utilisant un EIA, comme décrit ailleurs En février, tous sauf les patients Les spécimens ont été testés au Centre scientifique canadien de santé humaine et animale, à Winnipeg (Manitoba), au moyen d’une EIE sur un test standardisé. Les patients dont les échantillons de sérum n’ont pas été inclus dans ce test ont eu un diagnostic de SPH après décembre. Les dilutions de sérum humain utilisées étaient:,:,:, et: Le seuil d’un test positif était une densité optique de Le titrage du sérum a été déterminé comme étant la dilution la plus élevée à laquelle un résultat positif a été obtenu. Des échantillons de tissus fixés à la réglanine chez des patients ont été testés immunohistochimiquement par le Dr S Zaki, CDC, Atlanta Caillots sanguins et tissus une souris séropositive représentative et un patient atteint de HPS ont été utilisés pour l’amplification PCR-transcriptase inverse d’une partie du gène G de l’hantavirus, avec utilisation d’amorces décrites par Johnson et al Analyse statistique A -totard non paramétrique -test t test α = , fait avec l’utilisation du logiciel SPSS, version SPSS, Chicago, a été réalisée pour comparer le nombre de jours entre l’apparition des symptômes et la présentation chez les patients qui ont survécu et chez ceux qui sont morts

Résultats

Les dossiers médicaux de tous les patients étaient disponibles pour cette étude. L’âge médian des patients était de dix-huit ans. Onze% des patients étaient des hommes. Le délai médian entre l’apparition des symptômes et la présentation était de plusieurs jours, – jours. HPS a eu lieu au printemps Figure 10% des cas présentés entre Juin et Juin

Figure Vue grandeTaille de téléchargementRaison des cas de syndrome pulmonaire à hantavirus HPS dans le nord de l’Alberta, Canada en décembre Chaque schéma représente une année au cours de laquelle au moins un cas de SPH a été diagnostiqué.Saison de cas de syndrome pulmonaire à hantavirus HPS dans le nord de l’Alberta, Canada as de décembre Chaque modèle représente une année au cours de laquelle au moins un cas de SPH a été diagnostiqué. Tous les patients étaient traités dans nos centres de soins tertiaires. Dix-huit des patients provenaient des régions rurales de l’Alberta et travaillaient à Fort St John en Colombie-Britannique. provenait de la Saskatchewan Tous les patients, sauf un, avaient une exposition connue aux excréments de souris ou de souris dans les semaines précédant le début de la maladie. Le seul patient qui n’avait pas d’antécédents d’exposition à la souris avait une gerbille à la maison. l’échantillon prélevé sur la gerbille a été envoyé pour un test sérologique et s’est avéré négatif pour la présence d’une infection à hantavirus

Les cas de céphalées ont été rapportés par des patients dont une ponction lombaire a été réalisée dans le cadre de leur bilan initial. La survenue de rhinorrhée et de maux de gorge, symptômes qui n’ont peut-être pas toujours été recherchés, n’a été documentée que chez les patients. anomalies%, tachypnée% et tachycardie% Hypotension à la présentation, définie par une valeur de & lt; mm Hg pression systolique, a été notée chez seulement% des patients Des anomalies de la radiographie thoracique ont été observées chez% des patients au moment de la présentation Tous ces patients présentaient des infiltrats interstitiels et% des patients avaient des épanchements pleuraux Valeurs de laboratoire Anomalies hématologiques courantes l’évolution clinique de HPS incluait thrombocytopénie% et leucocytose% La numération plaquettaire médiane minimale était × cellules / L, – × cellules / L, et le nombre médian de globules blancs était de × cellules / L, – × cellules / L Augmentation de l’hémoglobine et hémoconcentration ont été observées chez% des patients Le temps de thromboplastine partielle a été augmenté en% des patients. Cinq% des patients ayant un frottis sanguin périphérique préparé, avec ou sans aspiration de la moelle osseuse, avaient des lymphocytes atypiques vus par un hématopathologiste. d’aspartate aminotransférase chez les patients et des taux élevés de lactate déshydrogénase chez les patients. valeur médiane maximale était UI / L gamme, -, UI / L pour aspartate aminotransférase et UI / L gamme, -, UI / L pour lactate déshydrogénase Treize% des patients avaient hypoalbuminémie Une augmentation de la concentration en créatinine kinase a été observée chez% des patients La créatinine Chez les patients, la pression partielle artérielle moyenne de O dans l’air ambiant au moment de l’admission était de mm Hg, – mm Hg Tous les patients avaient besoin d’oxygène supplémentaire au moment de l’admission. Le niveau de lactate plasmatique était élevé. en% des patients, et le taux de bicarbonate veineux était bas en% des patients pendant les jours d’hospitalisation avant et pendant la première semaine dans l’unité de soins intensifs. Le niveau médian maximal de lactate plasmatique était de mM / L, – mM / L, et le niveau médian de creux pour le bicarbonate veineux était de l’ordre du mM / L, – mM / L pendant ce temps Résultats cliniques Cinq% des patients sont morts Un% des patients qui avaient HPS diagnostiqué rétrospectivement avant et% des patients qui HPS diagnostiqué après ne pas survivre Pour les cas diagnostiqués à travers, le taux de mortalité était de% Le temps médian depuis le début des symptômes jusqu’à la présentation était jours, – jours pour les patients qui ont survécu et jours de portée, – jours pour ceux qui sont morts En ce qui concerne le délai entre l’apparition des symptômes et la présentation, il n’y avait pas de différence significative entre les survivants et ceux qui mouraient. Pour les patients qui ont survécu, le délai médian entre l’apparition des symptômes et l’intubation était de plusieurs jours, – journées; La durée médiane de l’intubation était de quelques jours, les jours pour ceux qui ont survécu et ceux de la journée, les jours pour ceux qui sont morts. Dix pour cent des patients ayant survécu avaient une pression artérielle moyenne. ⩽ mm Hg enregistrés pendant l’évolution clinique de HPS, et% de ces patients ont nécessité un soutien inotrope. Tous les patients décédés avaient un MAP de ⩽ / mm Hg pendant l’évolution clinique de HPS et ont nécessité un soutien inotrope. La durée médiane d’hospitalisation était de – jours pour ceux qui ont survécu, et pour ceux qui sont morts, l’intervalle médian de la présentation à la mort était de quelques jours, – jours Deux% des patients survivants ont été traités par ribavirine, et les patients ont été inclus dans un essai clinique randomisé de ribavirine versus test de placeboDiagnostic Les échantillons sanguins pour les tests sérologiques ont été collectés auprès de tous les patients. Tableau Une réponse IgM positive a été observée chez% des patients au moment du premier test sérologique. g, à une médiane de quelques jours, – jours après l’apparition des symptômes L’un des patients initialement séronégatifs avait une réponse IgM positive après un nouveau test quelques jours après l’apparition des symptômes, et l’autre pour qui aucun autre résultat sérologique n’était disponible. le diagnostic confirmé par coloration immunohistochimique du tissu. Des échantillons sanguins de ce patient ont été recueillis. La longue période de stockage peut expliquer le manque de réactivité IgM. La réponse IgM était positive chez% des patients dont le sang avait été recueilli quelques jours après le début du traitement. Après ce point, la réponse IgM commence à décliner En% des patients, une réponse IgM et IgG a été observée lors du premier test sérologique Au cours des tests suivants, effectués à une médiane de quelques jours intervalle, – jours après l’apparition des symptômes, un autre% de patients avait une réponse IgG spécifique de Sin Nombre détectée Quatre ans après le développement de la HPS aiguë, le patient avait une n Taux d’IgG de: au virus Sin Nombre

Résultats de tests sérologiques d’échantillons sanguins obtenus chez des patients atteints du syndrome pulmonaire à hantavirus HPSSequence d’amplicons G d’hantavirus générés à la fois chez un patient atteint de HPS; Une souris séropositive séropositive du nord de l’Alberta semble montrer que ces hantavirus étaient génotypiquement apparentés Bien que génotypiquement distincts des souches de Sin Nombre et de Convict Creek, les hantavirus du nord de l’Alberta semblent être plus étroitement liés à ces souches qu’à l’est du Nord. Les hantavirus américains, tels que les virus de New York ou de Black Creek Canal

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Discussion

Nous avons cherché des abris à l’intérieur La plage d’âge des patients variait considérablement dans notre étude, le plus jeune patient ayant des années. Ceci est similaire aux résultats d’études aux États-Unis où, en février, aucun cas confirmé d’enfants vieilli & lt; Pourquoi les enfants ne contractent pas la maladie, cependant, n’est pas entièrement comprise Une hypothèse est que HPS est de nature immunopathologique et que l’exposition répétée au virus Sin Nombre est nécessaire pour provoquer L’analyse des localisations géographiques des cas de SPH sur une carte de l’Alberta révèle qu’elles s’inscrivent dans un schéma semblable à une ceinture dans la région moyenne de la province. Des études récentes ont suggéré que de multiples facteurs environnementaux pourraient jouer un rôle dans l’augmentation du nombre La plupart des expositions de notre étude ont impliqué l’inhalation d’aérosols provenant de zones contaminées par des excréments de souris. Les symptômes et les signes observés lors de la présentation dans cette étude sont similaires à ceux rapportés précédemment, à l’exception d’une incidence plus faible de marqueurs de maladie grave, comme l’hypotension, qui a été observée chez% des patients, comparativement à% des patients dans un Seuls les patients présentaient une rhinorrhée et un mal de gorge, ce qui démontre que ces symptômes sont utiles pour différencier la SPH de la grippe Contrairement à une étude antérieure sur les symptômes observés avec la SPH, de nombreux patients de notre série ont toussé. comme symptôme de présentation, suggérant que l’absence de toux n’était pas utile pour différencier HPS des autres causes de pneumonie Les résultats de laboratoire observés dans cette série de cas sont similaires à ceux rapportés ailleurs, avec une thrombocytopénie, une leucocytose avec un décalage vers la gauche et un Cependant, les patients de notre étude n’ont pas eu la même incidence d’hémoconcentration, qui est un autre marqueur de maladie grave. Une étude récente a également montré que la découverte par les hématopathologistes d’une augmentation des lymphocytes atypiques chez frottis sanguins périphériques est utile pour le diagnostic de la SPH; cette observation a été faite pour% de nos patients Dans cette étude, le taux d’aspartate aminotransférase était élevé chez% des patients, une constatation qui suggère qu’un résultat normal rend le diagnostic de HPS beaucoup moins probable. Une étude des premiers cas trouvés dans les États-Unis ont montré que% de patients avaient besoin d’intubation, une proportion supérieure au% de patients nécessitant une intubation dans notre étude Lorsque l’hypotension était enregistrée pendant l’évolution clinique de HPS,% des patients avaient un MAP de ⩽ mm Hg , et% de soutien inotrope requis Les données sur l’hypotension pendant l’évolution clinique de la SPH n’ont pas été rapportées dans des rapports d’étude antérieurs Notre étude confirme que les réponses sérologiques apparaissent précocement pendant la maladie clinique, rendant l’EIA un outil utile pour le diagnostic des HPS aiguës. des patients était négatif le jour de la maladie, mais est devenu positif le jour; cette conclusion souligne que s’il y a une suspicion clinique de HPS, les tests sérologiques doivent être répétés. Les anticorps IgG dirigés contre le virus Sin Nombre semblent persister longtemps, comme l’a montré le patient qui avait un titre d’IgG: années après HPS aigu. Une étude récente a indiqué que les virus semblables à Sin Nombre trouvés chez les souris sylvestres de l’Alberta étaient génotypiquement distincts des souches de virus Sin Nombre dans le sud-ouest des États-Unis Cependant, cette étude a également montré que le niveau génotypique, pour être plus liés les uns aux autres qu’aux souches trouvées dans les régions orientales du continent Nos résultats sont en accord avec cette observation Les souches virales du nord de l’Alberta d’un patient avec HPS et une souris séropositive ont également montré une relation génétique plus étroite avec les virus de l’ouest de Sin Nombre que pour les virus tels que les virus de New York ou de Black Creek Canal. Dans notre série, nous avons observé une plus faible incidence de une maladie sévère à l’admission, une incidence d’intubation plus faible et un taux de mortalité inférieur à ceux observés par d’autres investigateurs Le taux de létalité de% observé depuis dans notre série de patients peut être comparé au taux de létalité de États-Unis depuis février; Cependant, en raison du petit nombre de patients dans notre étude, cette différence peut ne pas être significative wwwcdcgov / ncidod / diseases / hanta / hps / noframes / caseinfohtm Le faible taux de létalité observé peut être le résultat d’une détection précoce de l’infection, agressive la gestion des unités de soins intensifs, l’inoculum viral auquel les patients ont été exposés, la prédisposition génétique des patients ou la présence d’un variant du virus dans le nord de l’Alberta. D’autres analyses génétiques des isolats Sin Nombre de notre région et d’autres régions seraient utile pour différencier ces possibilités

Remerciements

Nous remercions le personnel de l’unité des soins intensifs et de la division des maladies infectieuses ainsi que les médecins traitants pour la gestion clinique de ces cas; Richard Sherburne et Rae Roulston, pour l’aide dans la préparation du manuscrit; et Anjali Chudasama, pour avoir fourni l’analyse statistique