Résultats longitudinaux dans une cohorte d’enfants ougandais randomisés en artéméther-luméfantrine versus dihydroartémisinine-pipéraquine pour le traitement du paludisme

L’artéméther-luméfantrine et la dihydroartémisinine-pipéraquine ont été comparées pour le traitement du paludisme non compliqué chez les enfants ougandais sur une période de plusieurs années. Les enfants randomisés en dihydroartémisinine-pipéraquine ont une incidence moindre de traitement pour tout épisode de paludisme, paludisme compliqué et hospitalisations.

Contexte Combinaison thérapeutique à base d’artémisinine L’ACT est devenue la norme pour le traitement du paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué Bien que plusieurs schémas ACT soient approuvés, les données qui guident les choix optimaux sont limitées. Nous avons comparé les résultats à court et à long terme dans une cohorte de jeunes. Dans l’ensemble, les enfants ont été randomisés à l’artéméther-luméfantrine ou dihydroartémisinine-pipéraquine DP au moment du premier épisode d’âge médian palustre non compliqué, mois Le même traitement a été donné pour tous les épisodes suivants de paludisme non compliqué et les enfants ont été suivis La cohorte comprenait un sous-groupe qui était le virus de l’immunodéficience humaine infecté par le VIH n = ou exposé au VIH n = et prescrit triméthoprime-sulfaméthoxazole Prophylaxie TMP-SMX Les résultats comprenaient le délai de récidive du paludisme après des traitements individuels et l’incidence globale des traitements. paludisme, malar compliqué ia et hospitalisationsRésultats Parmi les enfants n’ayant pas prescrit la prophylaxie TMP-SMX, les traitements contre le paludisme ont été administrés au cours des années-personnes suivant la randomisation. Le traitement par DP a été associé à un risque plus faible de récidive palustre; % intervalle de confiance [CI], -; P & lt; Les enfants randomisés à DP avaient une incidence plus faible de tous les traitements pour le taux d’incidence du paludisme [IRR]; % CI, -; P =, IRR du paludisme compliqué,; % CI, -; P & lt; , et hospitalisations IRR,; % CI, -; Conclusions: Comparée à l’artéméther-luméfantrine, l’utilisation du DP pour traiter le paludisme non compliqué a retardé la récidive du paludisme et réduit l’incidence des traitements contre le paludisme, le paludisme compliqué, et hospitalisationsEnregistrement des essais cliniques NCT

paludisme, artéméther-luméfantrine, dihydroartémisinine-pipéraquine, Ouganda, cohortothérapie à base d’artémisinine ACT est recommandé par l’OMS pour le traitement du paludisme non compliqué, mais les données pour guider les choix ACT sont limitées artéméther-lumefantrine AL est le plus La dihydroartémisinine-pipéraquine DP a été ajoutée à la liste des ACT recommandées par l’OMS, mais elle n’a été adoptée que comme traitement de première intention. en Asie Le DP a l’avantage sur les autres ACT d’un effet prophylactique post-traitement prolongé, entraînant un risque significativement plus faible d’infections récurrentes Les efficacités antipaludiques comparatives sont généralement évaluées dans des essais cliniques évaluant des épisodes palustres individuels, avec suivi des patients de jours Cependant, des différences importantes dans les effets des médicaments ne peuvent être appréciées qu’après des durées de suivi plus longues, couvrant des épisodes de paludisme Cela peut être particulièrement important chez les jeunes enfants vivant dans des zones fortement endémiques, qui souffrent souvent de multiples épisodes de paludisme chaque année. Nous avons publié les premiers résultats d’un essai clinique longitudinal sur une cohorte de jeunes enfants ougandais vivant dans une région fortement endémique. Nous avons inclus dans notre rapport initial une période de suivi médiane de plusieurs mois après la randomisation et des traitements avec des médicaments à l’étude. Comparé à l’AL, le DP était associé à un risque significativement plus faible de séquelles de paludisme non compliqué. paludisme récidivant après jours% vs%; P & lt; , mais nous n’avons pas détecté de différences significatives dans les risques de récurrence du paludisme ou l’incidence du paludisme lorsque le suivi a été prolongé Ce rapport de la même cohorte comprend une période d’observation beaucoup plus longue, avec suivi médian après randomisation de presque ans et traitements avec des médicaments à l’étude Avec un suivi prolongé, nous avons évalué les impacts à long terme des médicaments à l’étude, y compris l’incidence de tous les traitements contre le paludisme, le paludisme compliqué, les hospitalisations et les hospitalisations avec paludisme

Méthodes

Zone d’étude et inscription de la cohorte

L’étude a été menée à Tororo, une zone à très forte intensité de transmission du paludisme ; En bref, l’échantillonnage de commodité a été utilisé pour inscrire les enfants d’une clinique postnatale à l’hôpital du district de Tororo. Les effectifs étaient basés sur des nombres cibles de VIH non exposés, nés de mères non infectées, exposés au VIH non infectés, nés de personnes infectées. mères et enfants infectés par le VIH Au moment de l’inscription, tous les participants à l’étude recevaient une moustiquaire imprégnée d’insecticide de longue durée. ITN Les enfants non exposés au VIH ne recevaient pas de prophylaxie au triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMX; Les enfants infectés par le VIH ont reçu une prophylaxie TMP-SMX pendant toute la période d’observation; les enfants exposés au VIH recevaient initialement une prophylaxie TMP-SMX quotidienne et s’ils restaient infectés par le VIH – semaines après l’arrêt de l’allaitement, ils étaient randomisés pour arrêter le TMP-SMX à ce moment-là, des années ou des années. a également fourni un traitement antirétroviral conformément aux directives nationales

Suivi des participants à l’étude

Les parents / tuteurs étaient encouragés à amener leurs enfants à la clinique dès qu’ils tombaient malades, et les soins en dehors des heures de travail étaient disponibles. Les enfants qui présentaient de nouveaux problèmes médicaux subissaient un examen médical. évaluation médicale standardisée Les médicaments avec activité antipaludique ont été évités pour le traitement des maladies non-malaises. Les évaluations mensuelles ont été effectuées dans la clinique de l’étude.

Diagnostic et gestion du paludisme

Les sujets qui se présentaient à la clinique avec une fièvre documentée ou des antécédents de fièvre dans les heures précédentes avaient du sang obtenu par piqûre au doigt pour un frottis épais. Si le frottis épais était positif, le patient recevait un diagnostic de paludisme. pesant ≥ kg ont été assignés au hasard pour recevoir AL ou DP ouvert au moment où leur premier épisode de paludisme non compliqué a été diagnostiqué Les participants ont reçu le même régime pour tous les épisodes ultérieurs de paludisme non compliqué Épisodes de paludisme non compliqué chez les enfants & lt; mois d’âge ou pesant & lt; kg, ainsi que des épisodes de paludisme compliqué et des échecs de traitement en quelques jours, ont été traités par un traitement d’une quinzaine de quinine orale ou parentérale. Tous les enfants atteints de paludisme ont été suivis les jours,,,,, et après le diagnostic.

Allocation de traitement et administration de médicament d’étude

La répartition du traitement était basée sur une liste de randomisation informatisée. Les médicaments d’étude ont été administrés selon les recommandations basées sur le poids , notamment AL Coartem, Novartis administré deux fois par jour pendant plusieurs jours et DP Duocotecxin, Holleypharm administré une fois par jour pendant plusieurs jours. Après chaque dose, les enfants ont été observés pendant quelques minutes, et la dose a été réadministrée en cas de vomissements. Pour les patients randomisés pour recevoir une AL, les parents / tuteurs ont reçu l’ordre de donner chaque seconde dose quotidienne à la maison

Procédures de laboratoire

Les méthodes utilisées pour la préparation et la lecture des frottis sanguins ont été décrites antérieurement. L’hémoglobine a été mesurée au moment de chaque diagnostic de paludisme à l’aide d’un spectrophotomètre portable HemoCue, Ängelholm, Suède Pour un sous-ensemble d’épisodes récurrents de paludisme. traitement, le génotypage moléculaire a été utilisé pour distinguer les infections nouvelles de recrudescentes comme décrit précédemment

Déclaration d’éthique

Le consentement éclairé a été obtenu des parents ou du tuteur légal de tous les participants à l’étude. Le protocole d’étude a été approuvé par le Conseil national des sciences et de la technologie de l’Ouganda et les comités d’examen institutionnel de l’Université de Californie à San Francisco; Université Makerere; l’Université de Washington; et les Centres de contrôle et de prévention des maladies CDC

Méthodes statistiques

L’étude était initialement conçue pour tester l’hypothèse selon laquelle le risque de parasitémie récurrente après plusieurs jours serait plus faible pour DP que pour AL, estimant un risque de parasitémie récurrente de% dans le bras AL sur la base d’une étude précédente à Tororo étaient basés sur les participants suivants à des mois d’âge et un effet de différence de risque de% ou plus entre les groupes, comme décrit précédemment Le protocole de l’étude a été modifié et suivi prolongé de mois en années principalement pour comparer le Aucun calcul de la taille de l’échantillon n’a été fait a priori pour les résultats longitudinaux décrits ci-dessous. Les données ont été saisies dans une base de données Access Microsoft, Redmond, Washington et analysées à l’aide de StataCorp, College Station, Texas. évalué au niveau de chaque traitement avec des médicaments à l’étude et au niveau de chaque participant randomisé pour étudier les médicaments Les résultats du traitement ont été comparés en utilisant des équations d’estimation généralisées avec ajustement pour des mesures répétées chez un même patient. Les risques cumulés de paludisme récidivant ont été estimés en utilisant des la formule limite de Kaplan-Meier avec des données censurées pour les patients qui n’ont pas terminé le suivi Les comparaisons par paire du risque de récurrence du paludisme ont été faites en utilisant un modèle de risques proportionnels de Cox avec ajustement pour les mesures répétées chez le même patient. inclus l’incidence de tous les traitements contre le paludisme, l’incidence de tous les traitements contre le paludisme compliqué définis comme paludisme grave ou signes de danger , l’incidence de toutes les hospitalisations et l’incidence de toutes les hospitalisations associées au paludisme commencé le jour après que les participants à l’étude ont été Les diagnostics de leur premier épisode de paludisme non compliqué ont pris fin à l’âge de plusieurs ans ou ont été retirés prématurément de l’étude. Les comparaisons des résultats longitudinaux ont été faites à l’aide d’un modèle de régression binomiale négative. prophylaxie prescrite par le TMP-SMX, c.-à-d. que les enfants exposés au VIH ont contribué au temps -personne à la valeur AP de la strate & lt; a été considéré comme statistiquement significatif

RÉSULTATS

Profil d’essai

Des enfants enrôlés, ont été diagnostiqués avec au moins un épisode de paludisme non compliqué, ont été exclus avant la randomisation et ont atteint des années sans être diagnostiqué avec le paludisme non compliqué. Figure Parmi les enfants randomisés à la thérapie,% ont été exclus avant d’atteindre l’âge l’exclusion après randomisation incluait le mouvement hors de la zone d’étude n =, la discrétion des investigateurs de l’étude n =, la mort n =, la perte de suivi n =, le retrait du consentement éclairé n =, et l’incapacité à tolérer les médicaments d’étude n = Figure largeDownload slideTrial profil Abréviations: AL, artéméther-luméfantrine; DP, dihydroartémisinine-pipéraquine; VIH, virus de l’immunodéficience humaineFigure View largeTélécharger la diapositiveTrial profile Abréviations: AL, artemether-lumefantrine; DP, dihydroartémisinine-pipéraquine; VIH, virus de l’immunodéficience humaine Aucune différence significative n’a été observée dans les caractéristiques des enfants entre les groupes de traitement Tableau L’âge médian à la randomisation était de plusieurs mois et les enfants étaient suivis pendant une médiane des années suivant la randomisation. % et% infectés par le VIH Après la randomisation,% n’ont pas reçu de prophylaxie TMP-SMX,% ont reçu une prophylaxie TMP-SMX qui a été arrêtée pendant le suivi et% ont reçu une prophylaxie TMP-SMX pendant toute la période de suivi. évaluations de routine après randomisation,% d’enfants ont dormi sous une moustiquaire pendant la nuit précédente. Tableau Caractéristiques des enfants randomisés pour traitement antipaludéen Traitement symptomatique Bras AL n = DP n = Âge médian à la randomisation, intervalle de – – Durée médiane de l’observation , y IQR – – Femme, No% Vivant dans une zone rurale, Non% de statut VIH, Non% non exposé Exposés infectés TMP-SMX, Non% Ne jamais prendre TMP-SMX TMP-SMX arrêté après randomisation Toujours sur TMP-SMX Reporting dormant sous ITN la nuit précédente, Non% a / / Groupe de traitement caractéristique AL n = DP n = Âge médian à la randomisation, mo plage – – Durée médiane d’observation, y IQR – – Féminin, Non% Vivant en zone rurale, Non% Statut VIH, Non% Non exposé Exposé TMP-SMX, Non% Ne jamais prendre TMP-SMX TMP-SMX arrêté après randomisation Toujours sur TMP-SMX Reporting dormant sous nuit d’ITN, No% a / / Abréviations: AL, artéméther-luméfantrine; DP, dihydroartémisinine-pipéraquine; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, intervalle interquartile; MII, moustiquaire imprégnée d’insecticide; TMP-SMX, triméthoprime-sulfaméthoxazole évalué au moment de l’évaluation de routine mensuelle

Résultats du traitement pour les épisodes individuels de paludisme traités avec des médicaments de l’étude

Les résultats standardisés du traitement par l’OMS après les jours de suivi et les risques cumulés de paludisme récidivant après des jours stratifiés selon que l’enfant a été prescrit ou non sont présentés dans le tableau et la figure, respectivement. Considérant les enfants non prescrits prophylaxie TMP-SMX , les échecs précoces du traitement nécessitant un traitement de secours en quelques jours étaient rares, mais significativement moins fréquents après traitement avec DP / comparé à AL / odds ratio [OR],; % intervalle de confiance [CI], -; P = Le risque de tout échec du traitement par l’OMS le jour du suivi était nettement inférieur à la suite d’un traitement avec DP comparé à AL% vs%, P & lt; Lorsque le suivi a été prolongé à plusieurs jours, la majorité des patients ont connu un épisode récurrent de paludisme nécessitant un traitement et les risques cumulés étaient similaires après un traitement avec DP%; % CI,% -% et AL%; % IC,% -% Cependant, le risque de récurrence palustre au cours des jours était significativement plus faible après un traitement avec DP comparé au ratio de risque AL [HR],; % CI, -; P & lt; Tableau Organisation mondiale de la santé Résultat du traitement par jour de suivi non ajusté par génotypage Traitement Enfants non prescrits Prophylaxie TMP-SMX Enfants Prophylaxie TMP-SMX ALa n = DPa n = ALa n = DPa n = Aucun résultat du traitement, Non% Perdu à Suivi Autre utilisation antipaludique Retrait du consentement éclairé Échec précoce du traitement, Non% Insuffisance tardive, Non% Insuffisance parasitologique tardive, Non% Réponse clinique et parasitologique adéquate, Non% Traitement Traitement Enfants non prescrits Prophylaxie TMP-SMX Enfants Prophylaxie TMP-SMX prescrite ALa n = DPa n = ALa n = DPa n = Aucun résultat du traitement, Non% Perdu de suivi Autre utilisation antipaludique Retrait du consentement éclairé Échec précoce du traitement, Non% Échec clinique tardif, Non% Échec parasitologique tardif, No% Réponse clinique et parasitologique adéquate, No% Abréviations: AL, artéméther-luméfantrine; DP, dihydroartémisinine-pipéraquine; TMP-SMX, triméthoprime-sulfaméthoxazole Trois patients randomisés en DP ont reçu une AL; patients randomisés pour AL reçus DPFigure View largeTélécharger diapositive Risque cumulé de paludisme récidivant le jour suivant le traitement par l’artéméther-luméfantrine AL vs dihydroartémisinine-pipéraquine DP, stratifié par enfants non prescrits triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMX prophylaxie A et enfants prescrits TMP-SMX prophylaxie B Numéros à risque pour ceux qui ne sont pas prescrits TMP-SMX AL =, DP = et ceux prescrits TMP-SMX AL =, DP = Figure Voir grandDisque de téléchargementRisque cumulatif du paludisme récurrent le jour suivant le traitement par l’artéméther-luméfantrine AL vs dihydroartémisinine-pipéraquine DP, stratifié par les enfants non prescrits triméthoprime-sulfaméthoxazole prophylaxie TMP-SMX A, et les enfants prescrits prophylaxie TMP-SMX B Numéros à risque pour ceux non prescrits TMP-SMX AL =, DP = et ceux prescrits TMP-SMX AL =, DP = C’était important considérer les enfants recevant une prophylaxie TMP-SMX séparément, car ce traitement offre une protection significative contre le paludisme Comme Dans ce groupe, les risques d’échec thérapeutique après jours et de paludisme récidivant après les jours étaient plus faibles comparés aux enfants non prescrits prophylaxie TMP-SMX. En outre, les différences de traitement entre les bras de traitement du paludisme étaient moins prononcées chez ceux non prescrits TMP-SMX , bien que le risque d’échec du traitement par jour de suivi% vs%; P & lt; et le risque de récurrence du paludisme au cours des jours HR; % CI, -; P = étaient significativement plus faibles après le traitement avec des épisodes DPAll de paludisme récurrent survenant – des jours après le début du traitement avec les médicaments à l’étude jusqu’en février, puis un sous-ensemble aléatoire de chaque groupe de traitement par an a été génotypé pour distinguer la recrudescence des nouvelles infections. les épisodes de paludisme récidivant classés comme recrudescences étaient également faibles pour les deux groupes de traitement DP / [%] et AL / [%] P = et n’ont pas changé de façon significative avec le temps ou ont une association significative avec l’âge de l’enfant

Résultats longitudinaux au niveau des enfants individuels randomisés en thérapie

Pour comparer les effets à long terme des médicaments de l’étude ACT, l’incidence des résultats clés à long terme a été comparée entre les enfants randomisés pour recevoir l’AL et ceux randomisés pour recevoir le DP. L’incidence globale du paludisme après la randomisation était très élevée. le paludisme par an chez les enfants non prescrits au TMP-SMX et les traitements par an parmi ceux prescrits TMP-SMX taux d’incidence [IRR]; % CI, -; P & lt; Tableau Incidence comparée des résultats d’intérêt après la randomisation Résultat Période d’observation chez les enfants non prescrits Prophylaxie TMP-SMX IRR% CI P Valeur AL Années-personnes DP Personne-années Evénements Incidencea Evénements Incidencea Tous les traitements pour le malariab – Paludisme compliqué – & lt; Toutes les hospitalisations – Hospitalisations associées au paludisme – Période d’observation chez les enfants Prophylaxie TMP-SMX AL Années-personnes DP Personnes-années Événements Incidencea Evénements Incidencea Tous les traitements pour paludisme – Paludisme compliqué – Toutes hospitalisations – Hospitalisations associées au paludisme – Période d’observation des résultats Parmi les enfants non prescrits Prophylaxie TMP-SMX IRR% CI P Valeur AL Années-personnes DP Personnes-années Événements Incidencea Événements Incidencea Tous les traitements contre le paludisme – Paludisme compliqué – & lt; Toutes les hospitalisations – Hospitalisations en association avec le paludisme – Période d’observation chez les enfants Prophylaxie TMP-SMX AL Années-personnes DP Personnes-années Événements Incidencea Événements Incidencea Tous les traitements contre le paludisme – Paludisme compliqué – Toutes hospitalisations – Hospitalisations associées au paludisme – Abréviations: AL l’artéméther-luméfantrine; CI, intervalle de confiance; DP, dihydroartémisinine-pipéraquine; TRI, taux d’incidence; TMP-SMX, triméthoprime-sulfaméthoxazole Par personne et par annéeb Ne comprend pas le premier traitement du paludisme non compliqué avec les médicaments étudiés. Considérant le temps observé pour les enfants non prescrits TMP-SMX, ceux randomisés au DP avaient une incidence% plus faible de traitements contre le paludisme AL IRR,; % CI, -; P =; Tableau, un effet qui était cohérent sur l’âge Figure Seulement% des traitements contre le paludisme chez différents enfants étaient pour des présentations répondant aux critères de convulsions paludisme compliqué =, anémie sévère =, paludisme cérébral = et détresse respiratoire = Important, les enfants randomisés au DP avaient un% une incidence plus faible du paludisme compliqué par rapport aux enfants randomisés à AL IRR; % CI, -; P & lt; A noter, parmi les traitements contre le paludisme chez les enfants randomisés au DP et non prescrits TMP-SMX, répondaient seulement aux critères de l’OMS pour le paludisme sévère Un total d’hospitalisations ont été réalisées chez différents enfants paludisme =, malnutrition =, pneumonie =, convulsions fébriles sans paludisme =, maladie diarrhéique =, méningite =, et septicémie = Comparativement aux enfants randomisés à AL, les enfants randomisés à DP avaient une incidence% inférieure d’hospitalisation IRR; % CI, -; P =, ce qui pourrait s’expliquer entièrement par le pourcentage inférieur d’hospitalisation associée à l’IRR du paludisme; % CI, -; P = Figure View largeTélécharger la lameIncidence de tous les traitements pour le paludisme sur l’âge pour les enfants randomisés en artéméther-luméfantrine AL vs dihydroartémisinine-pipéraquine DP Données limitées aux enfants non prescrits triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMX prophylaxieFigure Voir grandTélécharger DiapositiveIncidence de tous les traitements du paludisme sur l’âge pour Enfants traités par ATM vs dihydroartémisinine-pipéraquine DP Données limitées aux enfants non prescrits triméthoprime-sulfaméthoxazole Prophylaxie au TMP-SMXPour les enfants ayant reçu une prophylaxie TMP-SMX, les enfants randomisés au DP avaient une incidence de traitement du paludisme inférieure à celle des enfants randomisés AL, mais cette différence n’était pas statistiquement significative. % CI, -; P = Contrairement aux enfants qui n’ont pas prescrit de TMP-SMX, il n’y avait pas de différences significatives entre les enfants randomisés et DP contre AL dans les cas de paludisme compliqué, d’hospitalisations ou d’hospitalisations avec paludisme. taux d’hémoglobine au moment où le paludisme a été diagnostiqué entre les bras de traitement AL et DP suite à la randomisation, à la fois pour les enfants non prescrits TMP-SMX vs g / dL; P = et pour les enfants prescrits TMP-SMX vs g / dL; P =

DISCUSSION

n, AL et DP étaient tous deux très efficaces pour le traitement du paludisme non compliqué Cependant, dans cette zone d’endémicité palustre très élevée, les épisodes récurrents de paludisme étaient fréquents et le DP était associé à un retard significatif du prochain épisode de paludisme. L’effet prophylactique post-traitement prolongé du DP s’est traduit par une réduction du traitement du paludisme par enfant par an et une réduction significative du risque de paludisme et d’hospitalisations compliquées. Il est intéressant de noter que chez un sous-groupe d’enfants exposés au VIH et infectés par le VIH Les avantages à long terme du DP sur AL étaient moins prononcés et n’atteignaient pas la signification statistique. Les AC sont devenus le traitement de première intention recommandé pour le paludisme à P. falciparum non compliqué dans le monde et l’OMS recommande les schémas thérapeutiques: AL, DP, artésunate et amodiaquine AS AQ, artésunate plus méfloquine AS MQ, et artésunate plus sulfadoxine-pyriméthamine AS SP Plusieurs facteurs contribuent au choix du mo STT approprié dans un pays ou une région, y compris le niveau de résistance au médicament partenaire, sécurité, tolérance, coût et disponibilité Par exemple, les combinaisons AS MQ et AS SP n’ont pas été largement déployées en Afrique en raison de préoccupations concernant la tolérabilité chez les jeunes enfants et la résistance à la SP, respectivement DP a un excellent profil d’efficacité et de sécurité, mais il n’a pas été préqualifié par l’OMS et doit encore être adopté comme traitement de première intention dans n’importe quel pays africain L’AL est le traitement de première intention dans la plupart des pays d’Afrique de l’Est, où la résistance à l’amodiaquine est préoccupante et des études ont rapporté une efficacité supérieure de l’AL comparée à celle de l’AS. Avec AS AQ En Ouganda, AL a été le traitement de première intention pour le paludisme non compliqué depuis, et de nombreuses études ont démontré que ce régime avait un excellent profil d’efficacité et de sécurité [,,,] DP a a également été largement étudié en Ouganda et a également été montré pour avoir une excellente efficacité et sécurité [-,,] Un avantage distinct de DP sur AL est son effet prophylactique post-traitement prolongé, résultant d’une demi-vie d’élimination terminale de piperaquine de – semaines, Plusieurs essais comparatifs en Afrique, dont celui-ci, ont démontré une réduction constante et significative du risque de parasitémie récidivante ou de paludisme dans les jours suivant le traitement par DP, comparé à la AL, sur une gamme de intensités de transmission [-,,] Dans cette étude, nous avons pu estimer l’impact de l’effet prophylactique post-traitement du DP sur les résultats longitudinaux mesurés au niveau des enfants suivis sur une longue période, couvrant des milliers de traitements contre le paludisme. avait une réduction de% du nombre de traitements pour le paludisme comparé aux enfants randomisés à AL, résultant en une moyenne de Moins de traitement contre le paludisme par an Bien que les épisodes de paludisme compliqué aient été rares dans cette étude &% des épisodes, les enfants randomisés au DP ont également eu une incidence plus faible de paludisme compliqué et d’hospitalisations comparées aux enfants randomisés aux AL Nous supposons que la protection contre les complications Le paludisme était principalement dû aux avantages de retarder la récurrence du paludisme et de laisser aux enfants plus de temps pour se remettre de leur épisode précédent; Cependant, nous n’avons pas trouvé d’association entre les taux d’hémoglobine et le temps écoulé depuis le dernier épisode de paludisme. Une des limites de cette étude est que nous n’avons pas évalué les différences de prévalence de la parasitémie asymptomatique entre les groupes de traitement. Dynamique de la transmission du paludismeDans le sous-groupe des enfants exposés au VIH et infectés par le VIH qui ont reçu une prophylaxie TMP-SMX, les avantages à long terme du DP étaient moins prononcés, vraisemblablement en raison de l’effet protecteur indépendant du TMP-SMX contre le paludisme. En effet, malgré une résistance généralisée aux antifolates en Ouganda, la prophylaxie au TMP-SMX offre une certaine efficacité préventive antipaludique. Par exemple, dans une analyse précédemment publiée de cette même cohorte, le VIH- enfants exposés randomisés pour continuer la prophylaxie TMP-SMX au-delà de la cessation de l’allaitement avait un% de réduction En résumé, dans une cohorte d’enfants ougandais vivant dans une zone de forte endémie, l’utilisation du DP pour le traitement du paludisme non compliqué avantages à long terme comparés à l’utilisation de l’AL Cette étude fournit des preuves supplémentaires que DP devrait être considéré comme un traitement de première ligne pour le traitement du paludisme, en particulier dans les groupes à haut risque vivant dans les zones de forte intensité de transmission

Remarques

Remerciements Nous remercions l’équipe d’étude clinique et notre personnel administratif. Nous sommes reconnaissants aux enfants qui ont participé à cette étude, ainsi qu’à leurs parents et tuteursDisclaimer Les bailleurs de fonds n’ont pas participé à la conception, à l’analyse ou à la préparation des manuscrits. Ce travail a été soutenu par le Plan d’urgence du Président des États-Unis pour la lutte contre le sida et le Département de la santé et des services humains / CDC, Centre national La Fondation de bienfaisance Doris Duke a également accordé un financement au programme de lutte contre le VIH, les hépatites virales, les MTS et la tuberculose. GD a reçu le prix du développement de la recherche clinique. Les médicaments de la Dihydroartemisinine-pipéraquine ont été fournis gratuitement par Holleypharm, Conflits d’intérêts potentiels en Chine Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTout Les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels que les rédacteurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit.