Résultats à long terme des patients présentant une encéphalite infectieuse aiguë de diverses causes en France

Contexte Une étude prospective sur l’encéphalite infectieuse a été réalisée en France en 2007 Au total, 253 patients ont été recrutés avec un diagnostic étiologique prouvé pour 52% La cohorte de patients survivants atteints d’encéphalite a été évaluée pour séquelles et déficiences 3 ans après l’adhésion. Les médecins généralistes ont été interrogés par téléphone pour documenter les symptômes persistants, le retour au travail et les activités de loisirs passées et actuelles, avec des questionnaires standardisés. Le questionnaire IQCODE Informant sur le déclin cognitif chez les personnes âgées a été complété chez des patients. l’échelle de résultats de GlasgowRésultats En 2010, 20 patients étaient indisponibles pour un suivi de 10%, 2 1% étaient exclus et 18 9% étaient décédés depuis la sortie de l’hôpital. Les données étaient disponibles pour 167 survivants et 9 patients dont la mort était liée à l’encéphalite. le résultat était favorable chez 108 des 176 patients 61% 71 avec une résolution complète, 31 18% Les troubles les plus fréquents étaient une concentration de 42%, des troubles du comportement de 27%, des troubles de la parole de 20% et des pertes de mémoire 19% Quinze des 63 patients 24 Les résultats à long terme étaient significativement associés aux affections concomitantes, à l’âge, au niveau d’éducation et à l’agent causal de l’encéphalite. Conclusions La plupart des patients atteints d’encéphalite ont eu une issue favorable 3 ans après le congé hospitalier. le handicap persiste dans un grand nombre de cas ayant des conséquences sur la vie quotidienne L’atteinte physique et mentale doit être évaluée chez tous les patients atteints d’encéphalite et une rééducation neuropsychologique doit être mise en place en cas de besoin

L’encéphalite aiguë a été décrite dans de grandes études, donnant un aperçu de la maladie clinique aiguë et améliorant les connaissances sur leur étiologie [1-3] L’existence de symptômes persistants et de séquelles après une encéphalite aiguë a été signalée pour la première fois en 1923 [4]. de courtes séries de cas, ou axées sur l’encéphalite herpétique simplex HSE [5-8] malgré le grand nombre d’agents étiologiques possibles [9] Les études sur les séquelles chez les patients atteints d’encéphalite de divers agents étiologiques sont rares [10-13] En 2007, nous avons recruté 253 patients atteints d’encéphalite dans une étude multicentrique nationale prospective en France et démontré un agent causal spécifique dans 52% des cas [2] La présentation clinique initiale et les résultats à court terme chez les patients recrutés ont été décrits ailleurs [2]. le travail consiste à évaluer les séquelles à long terme et la qualité de vie 3 ans après l’inscription dans la cohorte prospective de patients atteints d’encéphalite ayant survécu à l’épisode aigu 007

Méthodes

En 2007, 26 des 253 patients sont décédés pendant l’hospitalisation, 10 ont refusé de participer au suivi à long terme et 10 ont été transférés à l’étranger. Figure 1 Deux patients avec un diagnostic de syndrome de Gougerot-Sjögren ou d’opsoclonus-myoclonus ont été exclus a posteriori Par conséquent, 205 patients étaient admissibles à l’étude de suivi

Figure 1View largeTélécharger slideFollow-up and outcome in 2010 chez les patients atteints d’encéphalite enrôlés en 2007 Parmi les 15 patients indisponibles, 12 n’avaient aucun agent causal identifié, 1 avait une encéphalite à virus varicelle-zona et 2 avaient une encéphalite à Mycobacterium tuberculosis. 5 patients qui ont refusé le suivi n’avaient aucun agent causal identifié, et 1 avait une encéphalite à virus herpès simplex Les 9 décès non liés à l’encéphalite ou non documentés étaient causés par le cancer n = 3, accident n = 2, comorbidité liée à l’âge n = 1, décès en cours de chirurgie cardiaque n = 1, ou causes inconnues n = 2 Figure 1Voir grand DiapositiveDiffusions et résultats en 2010 chez les patients atteints d’encéphalite enrôlés en 2007 Parmi les 15 patients indisponibles pour le suivi, 12 n’avaient aucun agent causal identifié, 1 avait une encéphalite à virus varicelle-zona, et 2 avaient une encéphalite à Mycobacterium tuberculosis Quatre des cinq patients ayant refusé le suivi n’avaient aucun agent causal identifié et un avait l’herpès simplex encéphalite à virus Les neuf décès non liés à l’encéphalite ou non documentés ont été causés par le cancer n = 3, accident n = 2, comorbidité liée à l’âge n = 1, décès lors d’une chirurgie cardiaque n = 1 ou causes inconnues n = 2Data collectées par téléphone 27-40 mois après le début de l’encéphalite médiane et moyenne, 31 en utilisant des questionnaires standardisés à questions fermées sur les symptômes généraux et neurologiques, les traitements actuels, le retour au travail ou à l’école des patients et la reprise des loisirs précédents. avec les parents des patients en utilisant la version courte du Questionnaire Informateur IQCODE sur le déclin cognitif chez les personnes âgées [14, 15] Le déclin cognitif a été défini comme un score IQCODE & gt; 3, et le déclin cognitif majeur comme un score au moins égal au score moyen de tous les cas plus 2 écarts-types Parce que l’IQCODE compare la situation au moment de l’évaluation avec la situation 10 ans auparavant chez les adultes, nous l’avons utilisé chez les patients & gt 26 ans La qualité de vie a été évaluée à l’aide d’un questionnaire structuré sur l’état émotionnel et physique. L’échelle des résultats de Glasgow a été utilisée comme principal critère de jugement [16, 17]. Les scores de tous les patients éligibles ont été évalués par l’examen collégial des données cliniques par les auteurs. Si un patient est décédé depuis sa sortie, des informations sur la cause du décès ont été recueillies auprès du médecin généraliste et, le cas échéant, auprès des patients. n’a pas pu être considérée comme la cause immédiate ou contributive du décès selon les recommandations internationales pour la certification de décès [18] ont été exclues de l’analyse, ainsi que ceux pour qui la cause du décès était inconnue

Tableau 1Échelle des résultats du Glasgow Catégories et résultats du GOS chez les patients inclus dans l’étude de suivi Score GOS Signification clinique Résultat Patients, Non% 1 Décès Faible 9 5 2 État neurovégétatif; le patient ne répond pas et reste muet pendant des semaines ou des mois Pauvre 3 2 3 Invalidité sévère; patient dépendant pour un soutien quotidien Médiocre 25 14 4 Incapacité modérée; patients indépendants dans la vie quotidienne Médiocre 31 18 5 Bon rétablissement; reprise de la vie normale avec des déficits neurologiques et psychologiques mineurs Favorable 108 61 GOS Note Clinique Signification Résultat Patients, Non% 1 Mort Médiocre 9 5 2 État neurovégétatif; le patient ne répond pas et reste muet pendant des semaines ou des mois Pauvre 3 2 3 Invalidité sévère; patient dépendant pour un soutien quotidien Médiocre 25 14 4 Incapacité modérée; patients indépendants dans la vie quotidienne Médiocre 31 18 5 Bon rétablissement; reprise de la vie normale avec des déficits neurologiques et psychologiques mineurs Favorable 108 61 Détails dans Jennett et Bond [16] et Fayol et al [17] View Large

Tableau 2D Caractéristiques démographiques des patients inscrits au suivi, par agent causal Patients agents causaux, sans% d’âge, âge médian de la gamme, 16 ans Ratio hommes-femmes Résultat favorable: score GOS, 5 décès liés à l’encéphalite à récupération complète Tous les patients 176 100 535 y 1 mo à 89 y 23 13 16 108 61 71 40 9 51 HSVa 43 24 58 y 1 mo à 85 y 1 2 13 18 42 6 14 3 70 VZV 15 9 63 y 6 mois à 86 ans 3 20 4 7 47 5 33 1 67 M tuberculose 10 6 64 y 17-75 y 0 1 7 70 5 50 1 100 Autre cause 23 13 51 y 6 mo à 87 y 8 35 28 16 70 12 52 1 43 Inconnu 85 48 43 y 1- 89 y 11 13 14 60 71% 43 51 3 35 Agents causatifs Patients, No% Âge, Âge médian Âge <16 ans Ratio hommes-femmes Résultat favorable: Score GOS, 5 Morts complètes de rétablissement liées à l'encéphalite Tous les patients 176 100 535 ans 1 mo à 89 y 23 13 16 108 61 71 40 9 51 HSVa 43 24 58 y 1 mo à 85 y 1 2 13 18 42 6 14 3 70 VZV 15 9 63 y 6 mois à 86 ans 3 20 4 7 47 5 33 1 67 M tubercul osis 10 6 64 y 17-75 y 0 1 7 70 5 50 1 100 Autre cause 23 13 51 y 6 mo à 87 y 8 35 28 16 70 12 52 1 43 Inconnu 85 48 43 a 1-89 a 11 13 14 60 71% 43 51 3 35 Les données ne sont pas% des patients, sauf indication contraire. Abréviations: GOS, Glasgow Outcome Scale; HSV, virus de l'herpès simplex; M tuberculose, Mycobacterium tuberculosis; VZV, virus varicelle-zona En 2007, tous les patients adultes atteints d'encéphalite à HSV ont été traités par acyclovir pendant 2 ou 3 semaines à une dose de 10-15 mg / kg / 8 heures. Le patient âgé de 1 mois a reçu 20 mg / kg / 8 heures pendant 3 semaines Acyclovir débuté 0-10 jours après le début moyen, 1 jour [19] bContact inclus Listeria monocytogenes n = 4, encéphalite à tiques n = 3, Mycoplasma pneumoniae n = 2, virus d'Epstein-Barr n = 2 , cytomégalovirus n = 2, entérovirus n = 2, Legionella pneumophila n = 1, influenza A n = 1, Borrelia burgdoferi n = 1, Rickettsia coronii n = 1, Francisella tularensis n = 1, Cryptococcus neoformans n = 1 et virus Toscana Les patients atteints d'HSE ont été comparés à d'autres patients atteints d'encéphalite en utilisant le test Pear2 de Pearson pour les variables qualitatives et le test t de Student ou le test de Wilcoxon pour les variables quantitatives. Tous les âges sont ceux signalé au moment de l'apparition en 200 7Facteurs associés au résultat à long terme favorable vs mauvais résultat, tels que définis ci-dessus ont été identifiés par régression logistique Les enfants ont été exclus de cette analyse parce qu'ils étaient peu nombreux et parce que l'influence de leur niveau d'éducation n'était pas évaluable. et les symptômes cliniques présents à l'admission en 2007 ont été testés en analyse univariée Pearson χ2 pour les variables indicatives, test t de Student, ou test non paramétrique pour les variables continues Les variables explicatives associées au résultat avec P ≤ 25 en analyse univariée ont été incluses dans la régression logistique. L'ajustement du modèle final a été évalué par la statistique de qualité de Hosmer et Lemeshow. Toutes les données recueillies ont été calculées et analysées à l'aide de Stata 11 Stata Corporation Tous les patients ou parents en charge des questions juridiques ont donné leur consentement écrit. Grenoble, France Comité de Protection des Personnes Sud-Est V, Grenob le, n ° 172003, selon la réglementation française

RÉSULTATS

Démographie

Au total, 176 des 205 patients éligibles ont pu être inclus dans l’étude: 167 patients survivants 81% et 9 patients 5% dont le décès était lié à l’encéphalite Figure 1 Parmi 29 patients non inclus, 9 étaient décédés et leur décès n’était pas lié à l’encéphalite n = 7 ou la cause de leur décès n’a pu être évaluée n = 2, 15 n’étaient pas disponibles pour le suivi, et 5 ont refusé de participer Les agents étiologiques de l’encéphalite et les caractéristiques démographiques des patients sont décrits dans le tableau 2 Un agent causal Au cours de leur hospitalisation initiale, 91 patients sur 176 ont été identifiés. Les données ont été recueillies auprès du patient triumvirat, de la famille et du médecin généraliste pour 98 patients, de 2 sources pour 63 patients et de la famille, n = 21; patient plus GP, n = 11; famille plus GP, n = 31, et à partir de 1 source pour 6 patients de la famille, n = 5; GP, n = 1 Trente-sept patients 22% ont été incapables de répondre au questionnaire par eux-mêmes en raison de surdité n = 4, troubles de la mémoire n = 3, état végétatif n = 3, mauvaise compréhension du français n = 5, refus de la famille n = 10 et âge <10 ans n = 12

Résultat à long terme

Au total, 108 des 176 patients 61% ont eu un résultat favorable, 71 40% du total ont complètement récupéré Tableau 1 Soixante-huit patients 38% ont eu un mauvais résultat: 25 14% ont éprouvé de graves incapacités, 31 18% avaient des incapacités modérées, 3 Tableau 1 Une issue favorable était plus fréquente chez les enfants que chez les adultes 81% vs 62%, mais la différence n’était pas significative P = 09 Les 9 décès liés à l’encéphalite sont survenus 38-809 jours après médiane de décharge, 505 jours chez 6 femmes et 3 hommes Un enfant de 1 an atteint d’une encéphalite grippale A a présenté des signes neurologiques récidivants et est décédé plus tard dans le coma 8 mois après la sortie Un autre enfant de 1 an présentant une encéphalite inconnue décédés 4 mois plus tard Les 7 derniers patients décédés avaient entre 56 et 86 ans et 75 ans et avaient une encéphalite due au virus de l’herpès simplex n = 3, Mycobacterium tuberculosis n = 1, virus varicelle-zona VZV n = 1, ou origine inconnue n = 3Parmi 176 patients inclus, 43 24% avaient eu HSE Seulement 18 patients avec HSE 42% ont eu un résultat favorable, contre 90 autres patients 68% P = 03, et 6 patients avec HSE 14% Complètement récupéré au suivi, comparativement à 65 autres patients 49% P = 310-5 Tableau 2 Aucune rechute HSE n’est survenue après la sortie En résumé, 7 des 10 patients atteints de tuberculose et 3 des 4 atteints de listériose ont connu une issue favorable, et tous 3 patients atteints d’encéphalite à tiques TBE présentant une incapacité modérée

Symptômes persistants et déclin cognitif chez les patients survivants

Les symptômes les plus fréquemment rapportés par les médecins généralistes des survivants étaient les difficultés de concentration 42%, les troubles du comportement 268%, les troubles de la parole 199% et les troubles de la mémoire 193% Tableau 3 Comparés aux autres patients, les patients HSE plus fréquemment P = 001 troubles, en particulier désinhibition P = 01, mais les fréquences de troubles de la mémoire et de la parole ne différaient pas significativement Au moment du suivi, 37 patients 222% ont été traités avec des médicaments anticonvulsivant 1 avec des crises intraitables, et 19 113% avec des médicaments antidépresseurs

3 Symptômes persistants chez 164 patients survivants avec score GOS> 2, par agent causal Signes tous les patients avec score GOS> 2 n = 164a HSE n = 40 Non-HSE n = 124 P pour HSE vs tous les autres VZV n = 14 Tuberculose n = 9 Autre origine déterminée n = 21b Inconnu Origine n = 80 Trouble de la concentration 56/124 452 20/30 666 36/94 383 007 6/12 500 1/7 143 6/17 353 23/58 397 Troubles du comportement 38 / 133 286 17/34 50 21/99 165 001 4/13 308 0 1/17 59 16/61 262 Irritabilité 18/134 134 6/34 177 12/100 120 40 1/13 77 2/8 250 2/18 111 8/61 111 Agressivité 6/133 45 3/33 91 3/100 30 14 0 0 0 3/61 49 Désinitialisation 6/132 46 5/33 152 1/99 10 001 0 0 0 1/60 17 Désorientation 17/135 125 7/34 206 10/101 75 1 3/13 231 0 0 7/61 115 Anxiété 4/133 30 1/33 30 3/100 002 99 0 0 0 3/61 49 Dépression 9/133 68 4/33 121 5/100 004 16 1/13 77 0 0 4/61 66 Troubles de la parole 27/136 199 10/34 294 17/102 166 10 4/13 308 0 1/18 56 12/63 191 Déficience de la mémoire 26/135 193 10/33 303 16/102 16% 06 2/13 154 0 1/19 53 13/62 210 Déficit moteur 20/137 146 3/34 88 17/103 165 27 4/13 308 1 / 8 125 3/19 158 9/63 143 Paralysie des membres 3/136 22 1/34 29 2/102 2% 73 1/13 77 1/8 125 0 0 Paresis 9/136 66 2/34 59 7/102 69 Paralysie faciale 1/136 07 0 1/124 08% 56 0 0 1/19 53c 0 Ataxie 1/138 07 0 2/104 19 41 0 0 1 / 19 53d 1/63 16 Maux de tête 20/125 160 6/30 20 14/95 147 49 3/12 250 0 1/19 53 10/58 172 Douleur 8/135 59 2/23 87 6/112 504 95 0 0 2 / 19 106 4/61 66 Saisies intraitables 2 14 1/34 29 1/104 09 40 0 ​​0 0 1/63 16 Déficit sensible 2/132 15 1/33 30 1/99 10 41 0 0 1/19 53 0 Spatial négligence 1/138 06 1/34 29 0 08 0 0 0 0 Signes Tous les patients avec score GOS> 2 n = 164a HSE n = 40 Non-HSE n = 124 P pour HSE vs tous les autres VZV n = 14 Tuberculose n = 9 Autre origine déterminée n = 21b Origine inconnue n = 80 Trouble concent note 56/124 452 20/30 666 36/94 383 007 6/12 500 1/7 143 6/17 353 23/58 397 Troubles du comportement 38/133 286 17/34 50 21/99 165 001 4/13 308 0 1/17 59 16/61 262 Irritabilité 18/134 134 6/34 177 12/100 120 40 1/13 77 2/8 250 2/18 111 8/61 111 Agressivité 6/133 45 3/33 91 3/100 30 14 0 0 0 3/61 49 Désinitialisation 6/132 46 5/33 152 1/99 10 001 0 0 0 1/60 17 Désorientation 17/135 125 7/34 206 10/101 75 1 3/13 231 0 0 7/61 115 Anxiété 4/133 30 1/33 30 3/100 002 99 0 0 0 3/61 49 Dépression 9/133 68 4/33 121 5/100 004 16 1/13 77 0 0 4/61 66 Discours troubles 27/136 199 10/34 294 17/102 166 10 4/13 308 0 1/18 56 12/63 191 Déficience de la mémoire 26/135 193 10/33 303 16/102 16% 06 2/13 154 0 1 / 19 53 13/62 210 Déficit moteur 20/137 146 3/34 88 17/103 165 27 4/13 308 1/8 125 3/19 158 9/63 143 Paralysie des membres 3/136 22 1/34 29 2/102 2% 73 1/13 77 1/8 125 0 0 Paresis 9/136 66 2/34 59 7/102 69% 84 1/13 77 0 3/19 158 3/62 48 Paralysie faciale 1/136 07 0 1/124 08% 56 0 0 1/19 53c 0 Ataxie 1/138 07 0 2/104 19 41 0 0 1/19 53d 1/63 16 Maux de tête 20/125 160 6/30 20 14/95 147 49 3/12 250 0 1/19 53 10/58 172 Douleur 8/135 59 2/23 87 6/112 504 95 0 0 2/19 106 4/61 66 Saisies intraitables 2 14 1/34 29 1/104 09 40 0 ​​0 0 1/63 16 Déficit sensible 2/132 15 1/33 30 1/99 10 41 0 0 1/19 53 0 Négligence spatiale 1 / 138 06 1/34 29 0 08 0 0 0 0 Les données sont Non avec signe / total Non% sauf indication contraireAbbreviations: GOS, Glasgow Outcome Scale; HSE, herpès simplex encéphalite; HSV, virus de l’herpès simplex; VZV, virus varicelle-zona Trois patients survivants à l’état végétatif ne sont pas inclus dans ce tableau car les symptômes persistants ne sont pas pertinents pour les agents causals inclus Listeria monocytogenes n = 4, encéphalite à tiques TBE n = 3, virus d’Epstein-Barr n = 2, cytomégalovirus n = 2, entérovirus n = 2, Mycoplasma pneumoniae n = 1, Legionella pneumophila n = 1, influenza A n = 1, Borrelia burgdoferi n = 1, Rickettsia coronii n = 1, Francisella tularensis n = 1, Cryptococcus neoformans n = 1, et le virus de Toscana n = 1cCe patient avait une encéphalite due à un virus TBE Ce patient présentait une encéphalite due à M pneumoniaeVue Les patients avec une encéphalite due à Mycoplasma pneumoniae ont eu un mauvais pronostic Chez un nourrisson de 6 mois, le développement du moteur, fonctions sensorielles et cognitives arrêtées après l’épisode aigu, avec lésions cérébrales irréversibles L’enfant avait 3 ans et 2 mois au moment du suivi et était incapable de rester debout, de rester assis, de parler ou de manger; était incontinent; et n’a eu aucune réaction aux stimuli externes Une fille de 15 ans s’est présentée avec une ataxie majeure et des membres tremblant à la suite Elle était incapable de marcher, se tenir, ou écrire; besoin d’un fauteuil roulant; et avaient des difficultés à maintenir une vie sociale et des relations avec des amis, en particulier à l’écoleTrois patients étaient dans un état végétatif au moment du suivi: le garçon de 6 mois atteint d’une mycoplasme, un garçon de 6 ans, et un homme de 60 ans avec une encéphalite d’origine inconnue L’IQCODE a démontré un déclin cognitif chez 97 des 125 patients adultes 776%, avec une baisse importante de 10 à 8%; Les scores IQCODE étaient positivement corrélés avec l’âge ρ = 039; P = 10-6 mais pas avec l’agent causal de l’encéphalite

Reprise d’activités de vie antérieures chez 167 patients survivants

Au suivi, 20 12% étaient en invalidité légale selon l’assurance maladie nationale définie en France comme une diminution de ≥ 66% de la capacité de travail: 8 présentant une HSE, 2 une encéphalite à VZV, 1 à TBE et 9 à encéphalite de cause inconnue Parmi les 26 étudiants ou élèves, 3 12% n’ont pas repris leurs études faute d’engagement n = 2 ou d’incapacité majeure n = 1; état végétatif Vingt-sept pour cent d’entre eux ont été éduqués en fonction de leur état de santé ou de leur handicapAvant encéphalite, 75 patients adultes 45% sans profession: 65 87% étaient retraités et 10 13% sans emploi pour diverses raisons. % avaient repris leurs loisirs précédents, 31 41% avaient abandonné ≥1 activité et 23 31% n’avaient repris aucune de leurs activités. Quatorze 20% avaient de nouvelles activités de loisirs, la plupart étant physiquement ou mentalement moins difficiles que leurs activités précédentesStyty-three patients adultes 36% étaient employés au début de l’encéphalite Au suivi, 46 73% étaient retournés au travail, 49% dans les 3 mois après la sortie et 87% dans l’année après la sortie. Seize 34% avaient d’abord repris leur emploi à temps partiel ou avec Moins de responsabilité Au suivi, 7 15% avaient des tâches professionnelles plus faciles qu’avant l’encéphalite De 17 patients 27% sans retour au travail, 2 retraités peu après la sortie de l’hôpital, pour un total de 15 anciens patients 24% chômeurs Au moment du suivi Huit 45% des patients HSE qui travaillaient auparavant étaient au chômage au moment du suivi. Le retour au travail était significativement associé au niveau d’éducation; il a été atteint chez 74% des patients avec un diplôme universitaire supérieur ou 29% chez les autres P = 001 Parmi les patients employés avant l’encéphalite, un retour au travail était significativement associé à la reprise des activités de loisirs P = 210-4

Qualité de vie

Sept patients ont divorcé après la sortie de l’hôpital et ont rapporté que leur divorce était lié à leur encéphalite Quatre autres ont dû déménager dans un nouvel endroit plus adapté à leur condition médicale Sur 125 patients ayant répondu au questionnaire sur la qualité de vie: 71 568% 468% se sont sentis déprimés et 21 168% ont reconnu avoir des difficultés à maintenir des relations normales Aucun de ces items n’était associé à l’âge, au niveau d’éducation ou à l’agent causal de l’encéphalite Bradypsychia et fatigue chronique ont été spontanément rapportées par 6 et 3 patients respectivement

Facteurs associés au résultat à long terme

Certaines variables étaient significativement associées au résultat en analyse univariée et donc incluses dans la régression logistique: âge, sexe, présence de comorbidités, niveau d’éducation, vie dans une maison par rapport à un appartement, agent causal de l’encéphalite, symptômes digestifs avant l’encéphalite Résultats de l’imagerie ont été exclus de l’analyse multivariée afin de limiter les données manquantes. Dans la dernière analyse multivariée, les résultats d’imagerie ont été exclus, la désorientation de l’admission, le discours incohérent, les signes cérébraux et les signes méningés. modèle, les facteurs associés indépendamment à un résultat favorable étaient agent causal de l’encéphalite autre que le virus de l’herpès simplex et VZV P = 05 et des niveaux élevés d’éducation P = 02, alors que la présence de conditions comorbides P = 01 et l’âge au moment de début P = 01 étaient négativement associés à un résultat favorable Tableau 4 La valeur P pour le test d’ajustement de Hosmer et Lemeshow était de 98

Tableau 4Facteurs associés à un résultat favorable, modèle de régression logistique finale n = 128 Analyse multivariée Variable Résultat favorable Résultat médiocre OU IC 95% P Conditions comorbidesa 14 18 19 37 025 08-73a 01 Âge, intervalle moyen, années OU pour une augmentation de 5 ansb 50 19-89 63 28-85 083 72-96 01 Niveau d’éducation, années 02 Aucune 3 4 9 17 Référence & lt; 6 arrêtés avant l’école secondaire 16 21 16 31 40 73-2222 11 6-9 lycée 13 17 16 31 14 25-834 69 10-13 collège 21 28 5 10 105 15-742 02 & 13 université 23 30 6 12 64 99-4077 05 Agent causal 05 Virus de l’herpès simplex 15 19 21 40 Référence Virus varicelle-zona 5 65 5 9 19 3-111 5 M tuberculose 6 69 3 6 60 11-336 04 Autre 9 10 3 6 84 16-441 01 Inconnu 41 54 20 38 32 12-90 03 Variable d’analyse multivariée Résultat favorable Résultat médiocre OU IC 95% P Conditions comorbidesa 14 18 19 37 025 08-73a 01 Âge, intervalle moyen, années OU pour une augmentation de 5 ansb 50 19-89 63 28-85 083 72-96 01 Niveau d’éducation, années 02 Aucune 3 4 9 17 Référence & lt; 6 arrêtés avant l’école secondaire 16 21 16 31 40 73-2222 11 6-9 lycée 13 17 16 31 14 25-834 69 10-13 collège 21 28 5 10 105 15-742 02 13 Université 23 30 6 12 64 99-4077 05 Agent causal 05 Virus de l’herpès simplex 15 19 21 40 Référence Virus varicelle-zona 5 65 5 9 19 3-111 Tuberculose 5 M 6 69 3 6 60 11-336 04 Autre 9 10 3 6 84 16-441 01 Inconnu 41 54 20 38 32 12-90 03 Le modèle final a été obtenu par une procédure descendante étape par étape. Les données sont No% de patients sauf indication contraire. Abréviations: IC, intervalle de confiance; M tuberculose, Mycobacterium tuberculosis; OU, odds ratioa Équivalent à des états comorbides associés à un mauvais résultat avec OR = 4 14-120b Équivalent à l’âge associé à un mauvais résultat avec OR = 15 11-19 pour une augmentation de 10 ansVoir grand

DISCUSSION

À notre connaissance, il s’agit de la plus grande cohorte publiée qui étudie les séquelles d’une encéphalite de différentes causes. Le délai moyen de 31 mois entre le début et le suivi peut permettre une bonne vue d’ensemble des séquelles, car la récupération se produit plus rapidement au début puis ralentit Dans notre étude, 61% des patients ont eu un résultat favorable, comparable au résultat neuropsychologique chez 45 patients finlandais présentant une encéphalite de causes diverses [10] La comparaison avec d’autres études est difficile Tableau 5 Les études les plus anciennes ont trouvé une fréquence plus élevée de séquelles, mais la plupart étaient des séries de patients monocentriques avec un biais de sélection possible [4, 7, 13] Plus récemment, 198 patients l’encéphalite, y compris celles qui ont des causes non infectieuses, ont eu des résultats moins favorables, mais elles ont été évaluées six mois après le rejet. ge; leur état de santé peut s’être amélioré après l’évaluation Le résultat à long terme de HSE a été étudié, démontrant une guérison complète chez 14% [6], chez 17% [8], et 48% des patients [5] Nos résultats sont comparables à ceux des 2 premières études Les résultats de la troisième étude sont difficiles à interpréter car les patients ont été recrutés sur une période de 12 ans et évalués entre 6 mois et 11 ans après le début [5].

r, mais nos données soulignent leur mauvais résultat fonctionnel et la nécessité de poursuivre la recherche pour améliorer les conditions médicales à long terme et la qualité de vie des patients survivants. Nous avons observé que les patients ayant survécu à une encéphalite aiguë due à la tuberculose ou à la listériose à long terme, bien que ces bactéries représentent le taux de létalité le plus élevé au début de la maladie [2] Cependant, ces résultats doivent être interprétés avec prudence compte tenu du faible nombre de patients. Inattendablement, les deux patients inscrits atteints d’encéphalite à Mycoplasma souffraient d’un handicap majeur. Le diagnostic chez ces 2 patients a été réalisé en démontrant une séroconversion durant l’épisode aigu. Aucune série importante n’a été publiée, mais une méta-analyse a montré que plus de la moitié des patients atteints d’encéphalite à Mycoplasma guérissent [22, 23]. enrôlés peu de patients atteints d’encéphalite à Mycoplasma en raison d’une définition de cas rigoureuse pour les cas confirmés; par conséquent, ces 2 patients pourraient ne pas être représentatifs des cas cliniques précédemment rapportés. L’association de la présentation clinique initiale avec le pronostic à court terme a été rapportée dans la littérature [1, 2, 8] En revanche, aucune caractéristique clinique de l’épisode aigu Ceci peut s’expliquer par la mort lors de l’hospitalisation initiale des patients présentant la forme clinique aiguë la plus sévère. On pourrait également supposer que la présentation aiguë est liée à des lésions neurologiques spécifiques et à un processus physiopathologique infectieux non spécifique. , le second étant absent au moment du suivi Quant au résultat à long terme, l’association indépendante négative de l’issue favorable avec les conditions comorbides et l’âge était attendue Tous les groupes d’agents infectieux, excepté VZV, montraient un meilleur résultat que HSE. , la principale conclusion a été l’association du niveau d’éducation avec le résultat n est connu depuis des années pour les AVC et les traumatismes cérébraux mais, à notre connaissance, n’avait jamais été décrit pour l’encéphalite [24-28] Cela pourrait s’expliquer par une meilleure capacité à réapprendre chez ces patients ou par un revenu plus élevé dans le ménage , permettant une meilleure gestion à long terme des déficiences Ces premiers résultats nécessitent une confirmation supplémentaire avant de pouvoir conclure que les patients peu scolarisés nécessitent des soins spécifiques après leur sortie de l’hôpital.Nous avons trouvé une proportion importante 25% des patients antérieurement inactifs et 34% Cela accentue le lourd fardeau de l’encéphalite séquelle Comme résultat, le retour au travail était associé à un niveau d’éducation élevé. Une explication pourrait être que la diminution du niveau de responsabilité est plus facile pour les personnes occupant des postes de gestion. tâches diverses que pour ceux qui ont un emploi manuel ou non qualifié, pour lesquels une déficience comparable pourrait devenir une incapacité majeure, entraînant une incapacité totale à travailler Les points forts de notre étude sont la conception prospective, le nombre de patients et leurs divers diagnostics étiologiques Leur inscription sur une période d’un an rend improbable que leur évolution soit influencée par l’évolution des patients La prise en charge Les entretiens croisés des patients, de leurs proches et des médecins généralistes limitent probablement le risque de sous-estimation ou de surestimation des symptômes persistants. Notre étude présente quelques limites. D’abord, en raison d’un manque de financement, les patients ne subissent aucun examen clinique ni neuropsychologique. ont démontré que les séquelles d’encéphalite pouvaient être évaluées de façon appréciable par interview téléphonique [20, 29] De plus, des signes cliniques ont été rapportés par le médecin généraliste après le traitement des patients. 1, 5, 8] Malgré des directives claires pour éviter les erreurs de classification, les patients partageant le même score peut présenter des niveaux de déficience très différents [16, 17] Le test IQCODE a été principalement conçu pour les patients âgés. Cependant, nous l’avons utilisé pour évaluer le déclin cognitif de notre étude car: il peut être utilisé chez des patients non évaluables; les résultats sont indépendants de l’intelligence prémorbide et du niveau d’éducation; et les résultats sont corrélés avec ceux du mini examen d’état mental [14] L’IQCODE a également été utilisé chez des patients jeunes après un AVC [31] Le déclin cognitif et la démence ont été décrits après HSE [10, 32] mais n’ont pas été évalués. population de patients atteints d’encéphalite d’origines diverses Dans notre étude, le déclin cognitif était logiquement associé à l’âge mais pas à un agent causal. Enfin, 20 patients éligibles n’ont pas pu être évalués. Nous n’avons aucune preuve de leur indisponibilité ou non. suivi en raison de leurs séquelles Si nous supposons un tel lien, le fardeau à long terme de l’encéphalite pourrait être sous-estimé dans notre étude

CONCLUSIONS

Nous avons réalisé ce qui était à notre connaissance la première étude de suivi à long terme dans une population de patients atteints d’encéphalite de diverses causes infectieuses Nos résultats démontrent l’évolution fréquente de l’encéphalite infectieuse aiguë vers une maladie neurologique chronique nécessitant une prise en charge à long terme. L’évaluation à long terme et la réadaptation neuropsychologique doivent être incluses dans les lignes directrices pour la prise en charge de tous les patients atteints d’encéphalite, même ceux dont les symptômes aigus sont apparemment résolus à l’hôpital. décharge

Remarques

Ackowledgments

Nous remercions le Docteur Jean-Claude Desenclos de l’Institut National de Surveillance de la Santé Publique pour son aide dans la conception et la mise en œuvre de l’étude Comité de pilotage: Cécile Bébéar Bordeaux, Cécile Brouard Saint-Maurice, Thomas De Broucker Saint-Denis, Eric Cua Nice, Henri Dabernat Toulouse, Daniel Floret Lyon, Benoit Guéry Lille, Marc Lecuit Paris, Bruno Lina Lyon, Olivier Lortholary Paris, Alexandra Mailles Saint-Maurice, Christian Michelet Rennes, Patrice Morand Grenoble, Bruno Pozzetto Saint-Etienne, Jean-Paul Stahl Grenoble, Véronique Vaillant Saint-Maurice, Hervé Zeller Lyon Enquêteurs: Philippe Abboud Rouen, Chakib Alloui Paris, Christine Archimbaud Clermont-Ferrand, Bruno Barroso Pau, Louis Bernard Garches, Pascal Beuret Roanne, Geneviève Billaud Lyon, David Boutolleau Paris, Fabrice Bruneel Versailles, Marielle Buisson Dijon, Anne Caramella Nice, Bernard Castan Auch, Isabelle Cattanéo Bry sur Marne, Charles Cazanave Bordeaux, Stéphane Chabrier Saint-Etienne, Mari e-Laure Chadenat Versailles, Martine Chambon Clermont-Ferrand, Pascal Chavanet Dijon, Pierre Clavelou Clermont-Ferrand, Eric Cua Nice, Fabienne de Brabant Montélimar, Arnaud De La Blanchardière Caen, Geoffroy De La Gastine Caen, Henri De Montclos Bourg-en Bresse, Eric Denes Limoges, Anny Dewilde Lille, Aurelien Dinh Garches, Guillaume Emeriaud Grenoble, Olivier Epaulard Grenoble, Giovanni Favaretto Avranche, François Fourrier Lille, Véronique Gaday Pontoise, Jacques Gaillat Annecy, Serge Gallet Montluçon, Nicole Gazuy Clermont-Ferrand, Stéphanie Gouarin Caen, Joel Gozlan Paris, Philippe Granier Bourg-en-Bresse, Isabelle Gueit Rouen, Amélie Guihot Paris, Yves Guimard Bourges, Yves Hansmann Strasbourg, Cécile Henquell Clermont-Ferrand, Jean-Louis Herrmann Garches, Jérôme Honnorat Lyon, Nadhira Houhou Paris, Benoit Jaulhac Strasbourg, Manoelle Kossorotoff Paris, Frédéric Laurent Lyon, Jean-Jacques Laurichesse Paris, Sylvain Lavoué Rennes, Leila Lazaro Bayonne, Stéphane Legrie l Versailles, Olivier Lesens Clermont-Ferrand, Muriel Macé Orléans, Alain Makinson Montpellier, Hélène Marchandin Montpellier, Laurent Martinez-Almoyna Saint-Denis, Martin Marthelet Montélimar, Martin Martinot Colmar, Laurence Maulin Aix-en-Provence, Benoit Misset Paris, Catherine Neuwirth Dijon, Florence Nicot Toulouse, Jérôme Pacanowski Paris, Jean-Bernard Palcoux Clermont-Ferrand, Patricia Pavese Grenoble, Thomas Perpoint Lyon, Martine Pestel-Caron Rouen, Robin Pouyau Lyon, Virginie Prendki Paris, Christophe Rapp Saint-Mandé, Christel Regagnon Clermont -Ferrand, Matthieu Rigal Auch, Nathalie Roch Grenoble, Olivier Rogeaux Chambéry, Sylvie Rogez Limoges, Anne Signori-Schmuck Grenoble, Fabrice Simon Marseille, Abdelilah Taimi Roanne, Jérôme Tayoro Le Mans, Daniel Terral Clermont-Ferrand, Francis Vuillemet Colmar

Aide financière

Cette étude a été fondée par la Société Française de Pathologie Infectieuse (SPILF) et l’Institut Français de Surveillance de la Santé Publique Institut de Veille Sanitaire (InVS) SPILF est un organisme scientifique à but non lucratif qui vise à accroître la connaissance et la prévention des maladies infectieuses en France L’InVS est une agence gouvernementale placée sous l’autorité du Ministère de la Santé français; son rôle est la surveillance des maladies et l’investigation des épidémies en France

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués