Pneumonie nécrosante pneumococcique dans l’Utah: le sérotype est-il important

Contexte Streptococcus pneumoniae est la cause la plus fréquente de pneumonie bactérienne chez les enfants Malgré l’utilisation du vaccin antipneumococcique conjugué -valent, l’incidence de pneumonie pneumococcique nécrosante PNP a augmenté Nos objectifs étaient de décrire les tendances temporelles de la PNP et d’évaluer les sérotypes pneumococciques associés PNP dans UtahMethods Nous avons effectué un examen rétrospectif de tous les enfants & lt; enfants ayant reçu du sang, du tissu pulmonaire, un lavage broncho-alvéolaire ou des liquides pleuraux ayant provoqué S pneumoniae, ainsi que des signes radiographiques de pneumonie, de janvier à mars, tous les isolats de S pneumoniae ont été typedResults Un total d’enfants atteints de pneumonie pneumococcique ont été identifiés, et% de ces enfants avaient des signes radiographiques de PNP Au cours de la période -,% des cas de pneumonie pneumococcique confirmée par culture étaient associés au PNP. les cas de pneumonie étaient compliqués par le rapport de cotes PNP; % de confiance, – Les sérotypes de vaccin antipneumococcique conjugué non valent comprenaient le% des isolats au cours – et% des isolats au cours du – odds ratio; % intervalle de confiance, – La pneumonie due au sérotype était le plus souvent associée au PNP Onze% des cas de pneumonie associée au sérotype étaient associés au PNP Par rapport à tous les autres sérotypes, le sérotype était fortement associé au rapport de cotes de nécrose; % d’intervalle de confiance, -Conclusions PNP est une complication grave et de plus en plus fréquente de la pneumonie S pneumoniae dans l’Utah L’infection par le sérotype est associée à un risque accru de développer une PNP L’augmentation de l’incidence de l’infection due aux sérotypes non vaccinaux dans le monde entier. la pneumococcie invasive devrait être prise en compte lors de l’élaboration de stratégies vaccinales

Au cours de la décennie précédente, il y a eu une augmentation marquée du nombre de cas d’EPI parapneumonique empyème pédiatrique aux États-Unis, en Europe et en Asie In, le vaccin antipneumococcique conjugué-valvulaire PCV-; Prevnar; Wyeth Lederle Vaccine a été homologué aux États-Unis et son utilisation a été recommandée pour tous les enfants. ans Des baisses significatives des maladies pneumococciques invasives pédiatriques IPD ont été rapportées, y compris une diminution en% de l’incidence globale des IPD et une diminution en% de l’incidence des IPD due aux sérotypes de Streptococcus pneumoniae inclus dans le VPC Malgré la réduction globale des IPD, les EPI dus aux sérotypes non vaccinaux de S pneumoniae constituent un problème grave et croissant dans la population pédiatrique. L’incidence des IPD pédiatriques en Utah a diminué de% durant les premières années d’utilisation du PCV , il est inférieur à la diminution observée dans d’autres régions des États-Unis et était attribuable, en partie, à des taux accrus de pneumonie compliquée et d’EPI Dans la décennie à partir de, le taux d’EPI pédiatrique en Utah a augmenté de Les enfants dans à des cas par, les enfants dans Dans l’Utah, PPE chez les enfants est le plus souvent le résultat d’une infection avec le sérotype S pneumoniae En Utah, pendant -, chaque enfant de qui S p sérotype neumoniae a été isolé expérimenté pneumonie compliquée ou PPEC concomitante avec cette augmentation de l’incidence de PPE, Utah a connu une augmentation observée de pneumonie pneumococcique nécrosante PNP Nous avons émis l’hypothèse que, similaire à PPE, le sérotype pneumococcique est un facteur important dans le développement de la pneumonie nécrosante. les objectifs étaient de décrire les tendances temporelles de la PNP et d’évaluer si les sérotypes pneumococciques individuels étaient associés à la pneumonie nécrosante

Patients et méthodes

Protection des sujets humains Les comités d’examen institutionnels de l’Université de l’Utah et d’Intermountain Healthcare ont examiné et approuvé cette étude. Le consentement éclairé a été abandonné. Établissement L’étude a été menée au Centre médical pour enfants primaires PCMC à Salt Lake City, Utah. à la fois comme hôpital communautaire pour le comté de Salt Lake, Utah, et comme centre de référence tertiaire pour les États de l’Utah, Idaho, Wyoming, Nevada et Montana. Identification des enfants atteints de pneumonie nécrosante Tous les isolats de S pneumoniae récupérés sur des sites normalement stériles Les enfants pris en charge au PCMC ont été archivés et sérotypés depuis. Utilisation d’archives d’isolats et de dossiers médicaux informatisés, enfants & lt; Tous les résultats de culture positifs provenaient d’échantillons de sang ou de liquide pleural Patients ayant reçu un diagnostic de pneumonie et / ou d’EPI, définis par la Classification internationale des maladies , Neuvième Révision, ont été inclus en utilisant des codes et, respectivement Le diagnostic d’EPI a été confirmé par le médecin CLB et JB examen du dossier médical et des caractéristiques du liquide pleural en utilisant les critères établis par Light Ces critères incluaient un épanchement occupant & gt; hémithorax ou un épanchement qui a été localisée, des résultats positifs de la coloration de Gram ou de la culture du liquide pleural, et un liquide pleural purulent avec un pH & lt; ou un niveau de glucose & lt; ou un niveau d’acide lactique déshydrogénase de & gt; Le diagnostic de PNP a été défini comme une pneumonie pneumococcique confirmée par culture et une évidence radiographique de pneumonie nécrotique. La preuve radiographique de nécrose a été déterminée sur la base de la lecture de parenchyme pulmonaire nécrotique, d’abcès pulmonaire ou de pneumatocèle sur radiographie pulmonaire. Les radiologistes ne connaissaient pas les résultats des tests microbiologiques. Évaluation microbiologique Les cultures bactériennes incluses pour l’analyse étaient le sang, le tissu pulmonaire, le lavage bronchio-alvéolaire ou le liquide pleural. Les isolats ont été sérotypés au moyen de la méthode de gonflement capsulaire avec utilisation commerciale. échantillons antisérums spécifiques de type disponibles L’investigateur réalisant les analyses EOM a été aveuglé par les sources des échantillons de pathogènes Evaluation démographique Les caractéristiques démographiques évaluées comprenaient le sexe, l’âge en mois, l’état médical préexistant, l’ethnicité et le statut vaccinal. Les dossiers examinés comprenaient ceux qui reflétaient la sévérité et la morbidité de la maladie. Ils incluaient des preuves de PNP ou d’EPI, le besoin de placer un drain thoracique, un besoin de soins intensifs, un besoin d’intervention chirurgicale, durée de l’hospitalisation, coût hospitalier, frais d’hospitalisation et décès Comparaisons Nous avons divisé la période d’étude en années précédant l’autorisation et l’introduction de la PCV-période; Janvier à Décembre et les années après l’autorisation de l’introduction de PCV-période; De janvier à mars Pour examiner l’importance du sérotype dans la PNP, nous avons évalué nos cas par étapes. Nous avons d’abord examiné tous les cas de PNP survenus durant la période d’étude fièvre chez l’enfant. Nous avons ensuite évalué tous les sérotypes individuellement pour déterminer si un sérotype pneumococcique individuel était associé. Nous avons ensuite comparé les patients atteints de PNP avec ceux sans signe de nécrose pour évaluer si le PNP était associé à une augmentation de la morbidité ou de la mortalitéAnalyse statistique Stata, un logiciel statistique Stata, a été utilisé pour l’analyse statistique Les données ont été analysées en utilisant le test exact de Fisher. et le test U de Mann-Whitney ou le test de l’échantillon de Wilcoxon pour les résultats continus. Pour chaque variable démographique et de résultat, les valeurs P et les OR avec% de CI ont été calculées

Résultats

Identification du PNP Au cours de la période d’étude, des cas de pneumopathie interstitielle pédiatrique ont été identifiés. Parmi ceux-ci, des enfants avec pneumonie S pneumoniae confirmée par culture, et% de ces enfants avaient des preuves radiographiques de PNP Tous les isolats étaient sensibles à la pénicilline. Des pneumonies pneumococciques confirmées par culture ont été associées à des tables de PNP. Au cours de la période d’étude, le pourcentage de cas de pneumonie à pneumocoque a été compliqué par le PNP OR; % CI, –

Tableau View largeDownload slideNo% d’isolats de Streptococcus pneumoniae associés à une pneumonie nécrosante avant la période; Janvier – décembre et après la période; Janvier – Mars l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué-valent, par sérotypeTable View largeDownload slideNo% d’isolats de Streptococcus pneumoniae associés à une pneumonie nécrosante avant la période; Janvier – décembre et après la période; Janvier-mars l’introduction du vaccin anti-pneumococcique valent, par sérotype

Tableau View largeTélécharger slideStreptococcus pneumoniae serotypes conduisant à la pneumonie et la pneumonie pneumococcique nécrosante PNP, Janvier -Mars Table View largeTélécharger slideStreptococcus pneumoniae sérotypes conduisant à la pneumonie et la pneumonie pneumococcique nécrosante PNP, Janvier -Mars Distribution du sérotype Un total de différents sérotypes pneumococciques ont été identifiés parmi les isolats obtenus à partir de les enfants atteints de pneumonie à pneumocoques La majorité des isolats de S pneumoniae étaient des sérotypes de vaccins autres que le VPC. Les sérotypes non vaccinaux comprenaient% des isolats de – et% d’isolats de – OR; Dans l’ensemble,% des cas de PNP étaient dus à une infection par des sérotypes non vaccinaux, mais la fréquence de PNP due à l’infection par des sérotypes non vaccinaux différait significativement entre les périodes d’étude: % d’isolats dans la période, comparé au% d’isolats dans la période P & lt; La pneumonie due au sérotype était le plus souvent associée à la PNP, le% de patients développant une nécrose. Comparé à tous les autres sérotypes, le sérotype était presque plus susceptible d’être associé à des signes radiographiques de nécrose pulmonaire. % CI, -PNP L’âge, le sexe et l’appartenance ethnique ne différaient pas entre les enfants avec et sans enfants PNP ou entre les enfants infectés par le sérotype et les enfants infectés par tous les autres tableaux de sérotypes et la plupart des enfants avec PNP étaient auparavant en bonne santé En revanche,% des enfants atteints de pneumonie non nécrosante présentaient une pathologie sous-jacente, notamment des anomalies chromosomiques et anatomiques, une prématurité, une malignité et une immunodéficience. P = PCV- Les antécédents de vaccination n’étaient pas différents entre enfants et enfants sans signe de pneumonie nécrosante. les enfants ayant une pneumonie sérotypique avaient des antécédents de vaccination avec au moins une dose de PCV-%, comparativement aux enfants avec une pneumonie due à d’autres sérotypes% P =

Comparaison des caractéristiques démographiques et des résultats des patients atteints de pneumonie nécrosante due à Streptococcus pneumoniae et des patients atteints de pneumonie non nécrosante due à S pneumoniaeTable View largeTéléchargement Comparaison des caractéristiques démographiques et des résultats des patients atteints de pneumonie nécrosante due à Streptococcus pneumoniae et patients atteints de pneumonie non reconnaissante à S pneumoniae

Comparaison des caractéristiques démographiques et des résultats des patients atteints de pneumonie due au sérotype Streptococcus pneumoniae et d’autres sérotypesTable View largeTéléchargement Comparaison des caractéristiques démographiques et des résultats des patients atteints de pneumonie due au sérotype Streptococcus pneumoniae et d’autres sérotypesEnfants atteints de PNP et ceux présentant une pneumonie due au sérotype Les tableaux ont montré une augmentation statistiquement significative de la morbidité par rapport aux enfants ayant eu une pneumonie pneumococcique sans signe de nécrose ou de pneumonie due à d’autres sérotypes. Les tableaux et les enfants infectés par PNP ou sérotype étaient plus susceptibles d’avoir un EPI associé. procédures Ces enfants ont également eu des séjours plus longs à l’hôpital et des coûts et des frais hospitaliers plus élevés. Il n’y avait aucune différence entre les groupes en ce qui concerne le besoin d’hospitalisation dans l’unité de soins intensifs pédiatriques ou de mortalité

Discussion

Une série de cas décrivant des patients atteints de PNP en Israël a montré que tous les patients avaient des cycles hospitaliers prolongés et que les patients avaient besoin d’un drainage thoracique Dans notre étude, les patients avec PNP Par ailleurs, la morbidité accrue associée à l’infection par le sérotype est probablement associée à sa propension à provoquer la PNP. Bien que la relation entre le sérotype S pneumoniae et la pneumonie nécrotique ait été décrit dans la littérature ancienne chez les adultes, il n’a pas, à notre connaissance, été adressé chez les enfants Une étude récente du Royaume-Uni a montré que des cas de pneumonie nécrosante étaient dus au sérotype Une autre étude de Taiwan examine des cas de PNP chez les enfants a identifié des cas causés par le sérotype Le mécanisme de S pneumoniae s On a émis l’hypothèse que l’érotype menant à la nécrose serait lié à l’accumulation rapide de polysaccharides capsulaires entraînant une charge antigénique importante et des réponses immunitaires humorales réduites Bien que le mécanisme ne soit pas clairement défini, nous avons montré que le sérotype S pneumoniae pneumonie nécrosante et, par conséquent, conduit à une augmentation de la morbidité et des coûts hospitaliers L’épidémiologie des IPD chez les enfants en Utah semble différer significativement de celle documentée par le système de surveillance ABC [,,,] Cependant, des tendances similaires ont été signalées. Les États-Unis, ainsi que du Canada et de l’Europe [,,,,, -] De nombreux facteurs ont probablement joué un rôle dans l’épidémiologie des IPD en Utah Un contributeur probable est la distribution des sérotypes avant l’introduction du PCV. Au cours de cette période, la séro-épidémiologie de l’IPD dans l’Utah était différente de celle observée dans les sites ABC, le sérotype étant le plus fréquent . Les modèles mathématiques prédit que les déterminants du remplacement des sérotypes incluraient la prévalence des sérotypes non vaccinaux avant l’introduction du vaccin et la tendance des souches non vaccinales à provoquer une colonisation et une maladie invasive . PCV-ère, bien que les sites sentinelles ABC et d’autres chercheurs ont rapporté une diminution spectaculaire de l’incidence de tous les IPD pédiatriques , Utah a vu seulement une diminution modeste de la PID totale Ceci est susceptible d’être secondaire à des augmentations significatives de Dans une récente étude cas-témoins d’IPD dans l’Utah, les facteurs associés aux IPD étaient similaires à ceux rapportés dans d’autres régions géographiques, bien que les enfants de ⩾ ans étaient plus susceptibles de souffrir d’IPD. , – fois plus susceptibles d’avoir IPD causée par une infection avec des sérotypes non vaccinaux, par rapport aux enfants plus jeunes Les caractéristiques démographiques de l’Utah i L’Utah a les taux les plus élevés de surpeuplement des ménages et le plus grand nombre de ménages avec enfants aux États-Unis Les enfants de l’Utah atteints de PI en raison de l’infection par sérotypes non vaccinaux provenaient généralement de plus grands ménages [ ] Les tendances temporelles des IPD dans l’Utah se produisent dans le contexte d’un taux de vaccination par PCV de% pour les doses, comparé à un taux national de%, et donc, il est peu probable que les différences dans l’utilisation du vaccin jouent un rôle majeur. , les facteurs ci-dessus peuvent avoir permis une émergence plus rapide de la sérotypie et expliquer pourquoi l’épidémiologie de l’IPD dans l’Utah est différente de celle rapportée par les sites de surveillance ABC. Cette étude a été limitée par sa rétrospective Nous avons utilisé des preuves radiographiques de pneumonie nécrosante comme substitut au diagnostic pathologique de la nécrose pulmonaire. n le nombre de CT réalisées entre les périodes d’étude avant et après le vaccin.En outre, notre étude a examiné la survenue d’une pneumonie nécrosante due à une infection à S pneumoniae confirmée par culture chez les enfants. La proportion d’enfants atteints de pneumonie PCMC, nous avons trouvé que% des enfants atteints de pneumonie bactérienne non compliquée avaient un résultat de culture bactérienne positif Les techniques moléculaires pour la détection des bactéries dans le liquide pleural permettront, à l’avenir, une compréhension plus complète de la pneumonie nécrotique chez les enfants. conclusion, l’infection à S pneumoniae conduisant à une pneumonie nécrosante est un problème grandissant et important. La PNP est associée à une augmentation de la morbidité et des coûts hospitaliers. L’infection par le sérotype S pneumoniae contribue significativement à la PNP. IPD devrait être considéré lors du développement du vaccin stratégies ine

Remerciements

Nous remercions le personnel du laboratoire de microbiologie du Centre médical pour enfants de Salt Lake City, Utah, pour leurs efforts continus dans l’isolement de la pneumonie S, et Linda Lamberth et le reste du personnel de laboratoire de sérotypage S pneumonia au Baylor College of Medicine. Centre régional d’excellence Rocky Mountain pour l’excellence dans les maladies débilitantes et émergentes jeune chercheur U AI à JMB, National Institutes of Health / Institut national de la santé infantile et du développement humain K-HD-A à CLB, National Institutes of Health / Centre national de recherche Ressources M-RR à CLB, et le Centre de recherche sur la santé des enfants à l’Université de Utah Conflits d’intérêts potentiels CLB a reçu une subvention de Wyeth en Juillet après la collecte de données pour cet article pour l’analyse de typage de séquence multilocus des isolats d’empyème.