Pas de remède bon marché pour l’hypertension artérielle

« Un traitement bon marché pour des milliers de personnes souffrant d’hypertension artérielle », rapporte Mail Online, car il suggère qu’un « test simple pourrait sauver des milliers de problèmes potentiellement mortels chaque année ».

Ce titre est basé sur la recherche de mutations génétiques donnant naissance à une forme de tumeur bénigne (non cancéreuse) appelée adénome producteur d’aldostérone. Ces croissances produisent des quantités supplémentaires d’une hormone appelée aldostérone, qui provoque la rétention d’eau et de sel par les reins, ce qui augmente la pression artérielle.

Les chercheurs ont réussi à identifier des mutations dans trois gènes qui semblaient causer une proportion de ces tumeurs.

Retrait de la tumeur peut généralement réduire la pression artérielle, évitant la nécessité de prendre des médicaments contre l’hypertension artérielle.

Mail Online affirme que «les tumeurs peuvent être détectées par un test sanguin« exquisément précis et peu coûteux ». Cependant, ce n’est pas ce que suggère l’étude actuelle.

Les mutations identifiées se trouvent uniquement dans le tissu tumoral et non dans toutes les cellules d’une personne, de sorte qu’elles ne seraient pas détectées en testant leur ADN en utilisant un test sanguin standard. Actuellement le diagnostic de ces tumeurs est un processus en plusieurs étapes, qui implique des tests sanguins pour l’aldostérone et les hormones apparentées, et peut également inclure des scanners pour rechercher des tumeurs et une procédure invasive pour recueillir le sang des veines autour des glandes surrénales.

Les résultats actuels améliorent la compréhension des chercheurs sur les causes potentielles de ces tumeurs, mais ils n’ont pas d’implications immédiates pour ceux qui ont cette cause rare d’hypertension artérielle.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Cambridge et d’autres centres de recherche au Royaume-Uni et dans d’autres pays d’Europe. Il a été financé par la British Heart Foundation, le Wellcome Trust, l’Institut national de recherche en santé (NIHR), le Centre de recherche biomédicale (cardiovasculaire) du NIHR Cambridge et un prix de recherche de la société pharmaceutique Servier. Les chercheurs individuels ont également eu diverses autres sources de soutien.

L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture Nature Genetics.

Le rapport de cette étude est mixte. BBC News implique que l’étude a trouvé un nouveau type de tumeur, mais ce n’est pas le cas. Ces types de tumeurs étaient déjà connus, et la présente étude a identifié leurs causes génétiques.

Bizarrement, Mail Online s’est concentré sur la possibilité d’un «test sanguin simple et bon marché qui pourrait sauver des milliers de personnes chaque année de problèmes de pression sanguine potentiellement mortels».

En effet, en raison de la nature du type de mutations génétiques à l’origine de ces tumeurs (les mutations apparaissent dans le tissu tumoral et ne sont pas véhiculées dans toutes les cellules du corps), le dépistage de ces mutations ne serait pas aussi simple qu’un test l’ADN recueilli dans un test sanguin standard.

Il s’agit d’un processus à plusieurs étapes qui impliquerait un test sanguin pour mesurer les niveaux de l’hormone aldostérone et de l’hormone rénine apparentée, suivi par l’imagerie chez ceux dont les résultats indiquent qu’ils peuvent avoir une tumeur surrénalienne. Il peut également inclure un test invasif pour recueillir le sang à proximité des glandes surrénales.

Une histoire de 2011 Behind the Headlines a couvert une étude sur un nouveau test d’imagerie pour détecter cette maladie, également appelé syndrome de Conn.

La présente étude n’a pas évalué la performance de cette méthode ou d’autres méthodes d’identification des tumeurs. Il n’est pas clair dans quelle mesure les découvertes génétiques spécifiques de la présente étude vont changer la pratique clinique.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Ce fut une étude génétique qui a cherché la mutation causant une condition particulière qui conduit à l’hypertension artérielle. Dans cette affection, appelée adénome producteur d’aldostérone (APA), les individus ont des tumeurs bénignes (non cancéreuses) qui produisent des quantités excessives d’aldostérone. Cette hormone provoque les reins à retenir plus d’eau et de sodium (sel) dans le corps, ce qui conduit à une augmentation de la pression artérielle. Les chercheurs disent que les APAs sont trouvés dans 5% des personnes ayant une pression artérielle élevée. Il est généralement curable en enlevant la tumeur, et il est rapporté que c’est la cause curable la plus fréquente de l’hypertension artérielle.

Ces tumeurs sont souvent causées par des mutations génétiques survenant dans une cellule qui la conduit à se diviser de façon incontrôlée. Des études antérieures ont trouvé des mutations dans trois gènes dans environ 47% de ces tumeurs. Ces trois gènes produisent des protéines impliquées dans le transport du potassium, du sodium et du calcium entre les cellules. L’étude actuelle visait à identifier toutes les autres mutations qui pourraient causer des APA.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Dans leur étude, les chercheurs ont examiné la séquence d’ADN dans des cellules prélevées dans un sous-type spécifique de tumeurs APA. Ils ont comparé cette séquence d’ADN avec des séquences de cellules non tumorales provenant des mêmes personnes, et de personnes non connues pour avoir ces tumeurs. Cette comparaison a été faite pour voir s’ils pouvaient identifier des changements (mutations) qui auraient pu causer les tumeurs.

Les chercheurs avaient des échantillons d’ADN de 10 tumeurs APA du sous-type qui les intéressaient (appelés APA de type glomérulosa). Ils ont regardé la séquence entière de tous les morceaux d’ADN qui contiennent des instructions pour fabriquer des protéines et les ont comparés avec les séquences d’ADN de 100 individus sains sans hypertension, et de 8 000 autres individus témoins. Une fois qu’ils ont identifié des mutations, ils ont ensuite recherché des mutations dans les gènes affectés dans des échantillons provenant de 152 individus avec d’autres tumeurs ou tumeurs surrénaliennes: 53 autres APA, 39 tumeurs surrénaliennes (adénomes) et 91 nodules surrénaliens.

Ils ont également évalué l’impact des mutations identifiées en produisant les protéines mutées dans les cellules du laboratoire et en voyant comment elles différaient dans leurs fonctions des protéines normales.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont identifié des mutations dans un gène appelé ATP1A1 dans quatre tumeurs, des mutations dans un gène appelé CACNA1D dans cinq tumeurs, et une mutation dans un gène appelé CTNNB1 dans une tumeur. Les chercheurs se sont concentrés sur les deux gènes les plus fréquemment affectés dans la présente étude.

Le gène ATP1A1 produit une protéine qui est impliquée dans le transport du sodium et du potassium (comment les cellules déplacent le sodium et le potassium). Des mutations dans ce gène ont déjà été associées à des tumeurs APA. Alors que le gène CACNA1D produit une protéine qui est impliquée dans le transport du calcium.

Toutes les mutations identifiées conduiraient à un changement dans lequel les blocs de construction (acides aminés) ont été utilisés pour fabriquer les protéines. Aucune des mutations identifiées dans les tumeurs n’a été identifiée dans l’ADN des 8 100 témoins.

Ils ont identifié des mutations dans ATP1A1 dans trois des 53 APA supplémentaires, quatre des 39 adénomes et l’une des 91 lésions nodulaires qu’ils ont testées. Ils ont également identifié des mutations dans le gène CACNA1D chez sept individus dans ces échantillons supplémentaires. Les APA portant les mutations ATP1A1 et CACNA1D avaient tendance à être plus petites que celles qui n’en avaient pas (moins d’un centimètre de diamètre).

Les formes mutées des protéines ATP1A1 et CACNA1D se comportent différemment des versions normales lorsqu’elles sont produites dans des cellules en laboratoire.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu qu’une proportion importante d’APAs de type zona glomerulosa ont des mutations dans des gènes importants pour la régulation du sodium et du calcium, de l’ATP1A1 et du CACNA1D. Ils suggèrent que les APA porteurs de mutations dans ces gènes tendent à être plus petits, ce qui indique qu’un diagnostic d’APA ne devrait pas reposer sur la découverte d’un nodule défini (petit bloc ou «bosse» de tissu) sur les scintigraphies de la glande surrénale.

Conclusion

Cette étude a identifié des mutations qui semblent donner lieu à un type particulier d’adénome produisant de l’aldostérone (APA). Ces tumeurs bénignes produisent des quantités excessives de l’hormone aldostérone, et conduisent à une augmentation de la pression artérielle. Ces tumeurs seraient à l’origine de 5% des cas d’hypertension artérielle et seraient la forme la plus courante de la maladie.

Ces résultats sont intéressants et devraient aider les chercheurs à mieux comprendre la biologie des APP. Ils peuvent également être utilisés pour déterminer la cause des APP une fois qu’ils sont trouvés. Ce qui est moins clair, c’est si ces résultats conduiront à des changements dans la façon dont il est facile d’identifier les APAs comme la cause de l’hypertension artérielle d’une personne. C’est parce que les mutations génétiques qui causent ces tumeurs se produisent dans la cellule qui donne lieu à la tumeur, plutôt que d’être héritées et portées dans toutes les cellules du corps.

Par conséquent, un test sanguin serait peu susceptible d’identifier ces mutations et par la suite diriger les médecins vers l’APA comme une cause de l’hypertension artérielle d’une personne. Il n’est pas clair dans quelle mesure ces découvertes génétiques vont changer la pratique clinique dans l’investigation et le traitement des APP.

Le site de la British Heart Foundation, l’une des organisations qui ont financé l’étude, rapporte que l’un des auteurs de l’étude a développé un processus de dépistage de ces tumeurs « en utilisant un scanner PET-CT ultra-sensible combiné à des tests génétiques avancés » . Ce processus n’a pas été évalué dans la présente étude, et il est peu probable que ce processus soit pratique pour toutes les personnes souffrant d’hypertension artérielle.

En raison de ces informations, il est difficile de comprendre ce que Mail Online fonde sur ses affirmations selon lesquelles «un test simple pourrait sauver des milliers de problèmes menaçant le pronostic vital chaque année».

Pour la majorité des personnes souffrant d’hypertension, dont l’état n’est pas causé par ces tumeurs, ces résultats n’auront aucune incidence sur leurs soins.

Pour la majorité des personnes souffrant d’hypertension, dont l’état n’est pas causé par ces tumeurs, ces résultats n’auront aucune incidence sur leurs soins.

Bien que l’hypertension puisse être «guérie» pour certaines personnes atteintes de cette maladie, pour la plupart des personnes souffrant d’hypertension (qui n’auront pas cette maladie), il existe des moyens non médicaux de réduire l’hypertension artérielle. Au lieu de cela, ils font usage de conseils de style de vie de bon sens, tels que:

vise à manger moins de moins de 6g (0,2 oz) de sel par jour

modérer votre consommation d’alcool

arrêter de fumer si vous fumez

faire de l’exercice régulièrement

maintenir un poids santé

En savoir plus sur la façon dont vous pouvez maintenir votre tension artérielle à un niveau sain.