Paracétamol: cause-t-il de l’asthme?

« Asthma Calpol Link » est le titre dans le Daily Mirror aujourd’hui. La plupart des autres journaux rapportent également le lien, démontré dans une vaste étude portant sur 100 000 à 200 000 enfants dans plus de 20 pays. Le miroir dit que cela signifie que « les parents qui donnent des enfants malades paracétamol dans Calpol ou d’autres produits pourraient augmenter leurs chances d’avoir de l’asthme ». Ceci est en conflit apparent avec la déclaration d’Asthma UK, qui conseille que «l’utilisation de paracétamol ne devrait pas être une préoccupation pour les parents».

L’interprétation de cette vaste étude internationale, la troisième partie d’une étude appelée Programme d’étude internationale sur l’asthme et les allergies chez les enfants (ISAAC), est complexe. En raison de la conception de l’étude, il n’est pas en mesure de prouver que le paracétamol provoque de l’asthme. Cependant, le poids des différents types de preuves pointe maintenant vers un lien qui nécessite une enquête plus approfondie. Cela signifie que l’utilisation de paracétamol pourrait être au moins un «facteur de risque» pour le développement de l’asthme. D’autres essais randomisés et des conseils plus spécifiques pour les parents sont maintenant nécessaires. L’utilisation de la plus faible dose nécessaire, et en faisant attention de rester dans la limite supérieure recommandée par jour, basée sur le poids de l’enfant, semble un conseil équilibré pour l’instant.

D’où vient l’histoire?

Professeur Richard Beasley de l’Institut de recherche médicale de Nouvelle-Zélande à Wellington et d’autres à la Faculté des sciences médicales et de la santé de l’Université d’Auckland, en Nouvelle-Zélande, avec des collègues internationaux d’Allemagne, de Chine, de Malte et d’autres parties du monde. cette recherche. L’étude a été financée par diverses sources, notamment la BUPA Foundation, le Health Research Council de Nouvelle-Zélande et d’autres fondations de recherche, des sociétés pharmaceutiques et le New Zealand Lottery Board. Il a été publié dans le journal médical à comité de lecture, The Lancet.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Il s’agissait d’une étude transversale, qui utilisait les données des questionnaires utilisés dans les première et troisième parties du programme International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). Cette étude multicentrique a été réalisée dans de nombreux pays, en étudiant deux groupes d’âge des écoliers (6 à 7 ans et adolescents de 13 à 14 ans), choisis parmi un échantillon aléatoire d’écoles dans les zones géographiques définies de l’étude. .

Dans la première partie de l’étude, on a demandé aux parents ou aux tuteurs des enfants âgés de 6 à 7 ans de remplir des questionnaires écrits sur les symptômes de l’asthme, du rhume des foins et de l’eczéma chez leur enfant. Dans le deuxième questionnaire, parmi d’autres questions sur l’âge, le sexe, la taille de la famille et l’ordre de naissance de leur enfant, les parents ont été interrogés sur leur exposition à d’autres facteurs de risque. Ceux-ci comprenaient l’utilisation d’antibiotiques pendant la première année, l’allaitement maternel, le poids à la naissance, l’alimentation, le chauffage et la cuisson, l’exercice, les animaux domestiques, le statut socioéconomique, le statut d’immigration et la pollution routière. Les chercheurs étaient particulièrement intéressés par l’utilisation du paracétamol, et le questionnaire comportait deux questions à ce sujet. Ils ont posé des questions sur l’utilisation du paracétamol pour la fièvre au cours de la première année de vie de l’enfant et sur la fréquence d’utilisation du paracétamol au cours des 12 derniers mois (lorsque les enfants étaient âgés de 6 à 7 ans). Les questionnaires ont été traduits dans la langue locale avec des réponses traduites en anglais.

Les chercheurs étaient intéressés par le taux de symptômes d’asthme chez ces enfants, et ils ont calculé le degré d’association en utilisant deux techniques statistiques appelées régression logistique et analyse multivariée. Le statut socio-économique de chaque centre a été calculé sur la base du revenu national brut du pays. Ce facteur et d’autres facteurs (covariables) ont été inclus dans ces analyses insomnie. Les chercheurs étaient stricts sur les données qui pourraient être incluses dans les analyses. Les centres devaient avoir au moins 70% de données disponibles pour toutes les covariables (les autres variables qu’ils mesuraient), et dans leur analyse finale «multivariée», les enfants qui avaient une valeur manquante pour l’une des covariables ont été retirés. Cela explique les différents nombres d’enfants et de pays dans les différentes analyses.

Au total, 226 248 enfants âgés de 6 à 7 ans provenant de 87 centres dans 34 pays ont participé au programme et ont rempli les deux questionnaires. Sept centres ont été exclus pour avoir obtenu des données pour moins de 1 000 participants, et sept centres ayant un taux de réponse inférieur à 60% ont également été exclus. Cela a laissé 205.487 enfants de 73 centres dans 31 pays pour la première analyse. L’analyse de l’utilisation du paracétamol pour la fièvre au cours de la première année de vie comprenait 194 555 enfants âgés de 6 à 7 ans provenant de 69 centres dans 29 pays. Les analyses multivariées ont inclus les 105 041 enfants âgés de 6 à 7 ans de 47 centres dans 20 pays qui avaient des données covariables complètes.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Les chercheurs rapportent que l’utilisation du paracétamol pour la fièvre au cours de la première année de vie était associée à un risque accru de symptômes d’asthme chez les sujets âgés de 6 à 7 ans. L’odds ratio (OR) pour cela – une mesure du risque accru d’asthme pour les enfants qui ont pris du paracétamol par rapport à ceux qui ne l’ont pas – était de 1,46 (un OR de 1,00 ne signifierait aucune différence entre les deux groupes). L’intervalle de confiance de 95% cité était de 1,36 à 1,56, suggérant que cela était statistiquement significatif et qu’il est peu probable qu’il se soit produit par hasard.

L’utilisation actuelle du paracétamol était également associée à un risque accru de symptômes d’asthme significatifs en fonction de la dose, avec un usage moyen (enfants prenant du paracétamol une fois par an ou plus) associé à un odds ratio de 1,61 (intervalle de confiance à 95% de 1,46 à 1,77) . La consommation élevée (enfants qui prenaient du paracétamol une fois par mois ou plus) était associée à un rapport de cotes de 3,23 (intervalle de confiance à 95% de 2,91 à 3,60) par rapport à l’absence d’utilisation.

L’utilisation du paracétamol, pendant la première année de vie et chez les enfants âgés de 6 à 7 ans, était également associée à un risque accru de symptômes de rhume des foins et d’eczéma.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs concluent que «l’utilisation du paracétamol pendant la première année de vie, et plus tard dans l’enfance, est associée au risque d’asthme, de rhume des foins et d’eczéma à l’âge de 6 à 7 ans». Ils suggèrent que l’exposition au paracétamol pourrait être un facteur de risque pour le développement de l’asthme chez les enfants. Ils appellent à d’autres recherches urgentes, y compris des essais contrôlés randomisés, sur les effets à long terme du paracétamol pour permettre la production de recommandations fondées sur des données probantes pour l’utilisation recommandée du paracétamol dans l’enfance.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Cette vaste étude internationale a fourni beaucoup de données soigneusement analysées. Les auteurs notent plusieurs points forts de l’étude qui ajoutent à la preuve qu’il pourrait y avoir un lien de causalité entre le paracétamol et l’asthme. Cependant, les chercheurs prennent soin de noter qu’en raison de la conception de l’étude, il n’est pas possible de dire avec certitude que le paracétamol cause de l’asthme. Ils énumèrent les facteurs à l’appui d’un lien de causalité comme:

L’association démontrée est forte. Il y avait une augmentation de trois fois pour les utilisateurs de paracétamol élevé, et ce était cohérent à travers deux points de temps.

La relation dose-réponse. L’utilisation accrue de paracétamol a été liée à des taux accrus d’asthme.

Le lien a été constant entre différentes cultures, différents systèmes de santé et, dans d’autres études citées par ces auteurs, dans d’autres groupes d’âge.

D’autres études ont montré qu’une utilisation accrue du paracétamol au cours des années est associée à une prévalence accrue de l’asthme dans de nombreux pays, et bien que ces «associations temporelles» ne fournissent pas nécessairement des preuves solides, elles contribuent à l’ensemble.

Les auteurs suggèrent un mécanisme biologique sous-jacent, encore non prouvé, basé sur la déplétion de la protéine glutathion, ce qui pourrait expliquer comment le paracétamol affecte l’asthme.

Les limites de l’étude et les domaines possibles de biais discutés par les auteurs sont les suivants:

Une compréhension du moment (âge d’apparition de l’asthme) est essentielle à l’interprétation de cette étude. Pour que la causalité soit prouvée, l’utilisation du paracétamol doit précéder l’apparition de l’asthme. Comme il s’agit d’une étude transversale, il n’est pas possible de le montrer.

La causalité inverse, cependant, peut être un problème si un autre facteur séparé est lié à l’utilisation de l’asthme et du paracétamol. Par exemple, les auteurs mentionnent que le virus respiratoire syncytial (VRS) et l’infection sont connus pour être associés à une respiration sifflante à l’âge de 6 ans, et le paracétamol peut être utilisé pour traiter de telles infections. Par conséquent, la respiration sifflante de ce virus pourrait précéder l’exposition au paracétamol. Cependant, les auteurs soutiennent que la respiration sifflante au cours de la première année de vie n’est pas un prédicteur fiable de l’asthme plus tard dans la vie. Par conséquent, traiter les infections respiratoires au paracétamol peut ne pas être une explication valable de la causalité inverse. Les auteurs abordent cette limitation (également appelée « biais d’indication ») en détail. Ils soutiennent qu’il est peu probable que cela soit une cause importante de partialité.

Le «biais de rappel» peut avoir été introduit par le fait que l’étude reposait sur des questionnaires remis aux parents lorsque l’enfant avait entre 6 et 7 ans. Cela pourrait signifier que si les parents des enfants asthmatiques se souviennent de la quantité de paracétamol utilisée avec plus de précision que les parents d’enfants sans asthme, le total de paracétamol pris dans le premier groupe aurait été plus important et aurait conduit à des résultats erronés. Il n’y avait aucune preuve que cela soit arrivé, bien que cela reste une possibilité avec ce type de plan d’étude. Il est plus probable que les deux groupes de parents se souviennent de la quantité de paracétamol utilisée, aussi bien que mal.

Une autre source potentielle d’erreur particulière à cette étude est le fait que les questionnaires ont été administrés dans plusieurs langues différentes. Cependant, il est peu probable que cela ait affecté les résultats.

Le taux de réponse de 85% au questionnaire (moyenne dans tous les centres) est élevé pour ce type d’étude, et il est peu probable qu’il s’agisse d’une source d’erreur.

Bien qu’il soit exact de dire que cette étude transversale ne peut pas prouver la causalité en soi, le lien et d’autres arguments présentés par ces chercheurs suggèrent que la preuve observationnelle pour le paracétamol comme facteur de risque est forte, peut-être assez forte pour soutenir leur appel recherche urgente par des essais contrôlés randomisés.

Sir Muir Grey ajoute …

Tous les médicaments peuvent faire du mal aussi bien que du bien; utiliser aussi peu que possible pendant le moins de temps possible.