Nouveau test du syndrome de Down plus précis que le dépistage actuel

«Le test sanguin pour le syndrome de Down donne de meilleurs résultats», rapporte aujourd’hui BBC News, qui a obtenu des résultats impressionnants lors d’une série d’essais.

Une étude menée auprès de plus de 15 000 femmes a révélé que le nouveau test sanguin permet d’identifier plus précisément les grossesses avec syndrome de Down que le test actuellement utilisé.

Le syndrome de Down est causé par un chromosome supplémentaire (les paquets d’ADN contenant de l’information pour croître et se développer). Le nouveau test est capable de détecter de petits fragments d’ADN du bébé flottant dans le sang de la mère, appelé ADN sans cellule (cfDNA).

Ce test sanguin mesure le nombre de chromosomes dans le sang de la mère, et à partir de cela, il peut voir s’il y a des chromosomes supplémentaires.

Le test cfDNA s’est avéré significativement meilleur que le test actuel pour une série de tests de dépistage du syndrome de Down, mais n’était pas précis à 100%. Fait important, il avait un taux de faux positifs beaucoup plus faible que le test actuel; faux positif est l’endroit où un bébé en bonne santé est faussement identifié comme ayant Down. Un faux résultat positif conduit souvent à un autre test de diagnostic inutile qui comporte un faible risque de causer une fausse couche.

Le test n’est pas encore disponible sur le NHS, mais il est en cours de révision et une décision est attendue plus tard cette année. Il peut être consulté en privé à un prix compris entre 400 et 900 £.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été menée par des chercheurs de l’Université de Californie, du Perinatal Diagnostic Center de San Jose, du Sahlgrenska University Hospital en Suède et de plusieurs autres institutions américaines. Il a été financé par Ariosa Diagnostics et la Perinatal Quality Foundation.

L’étude a été publiée dans le New England Journal of Medicine.

BBC News a rapporté avec précision l’étude et a fourni une opinion d’expert de Great Ormond Street Hospital et de la Down’s Syndrome Association. Les deux organisations soulignent le besoin de donner aux femmes des informations claires sur le dépistage, afin qu’elles puissent prendre une décision éclairée.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude diagnostique, qui a comparé un nouveau test de dépistage prénatal avec un dépistage standard pour trois conditions génétiques, y compris le syndrome de Down.

Normalement, les gens ont 23 paires de chromosomes. Cependant, dans ces trois conditions génétiques, il y a une copie supplémentaire de l’un des chromosomes. Dans le syndrome de Down, il y a un chromosome supplémentaire 21 (trisomie 21); Le syndrome d’Edwards a un chromosome supplémentaire 18 (trisomie 18); et le syndrome de Patau a un chromosome supplémentaire 13 (trisomie 13). Dans la plupart des cas, cela arrive par hasard et n’est pas hérité des parents. C’est pourquoi toutes les futures mères se voient proposer un dépistage pour voir si cela s’est produit.

Actuellement, toutes les femmes enceintes au Royaume-Uni se voient proposer un dépistage de ces affections, ce qui implique un processus en deux étapes. Le test offert dépend de la longueur de la grossesse. Les femmes entre 11 et 14 semaines de grossesse se voient offrir un test sanguin plus une échographie, appelée test combiné. Les femmes entre 14 et 20 semaines de grossesse se voient offrir un test sanguin différent. Ceci est moins précis que le test combiné.

Si l’un ou l’autre de ces tests indique un risque accru d’avoir un bébé avec les syndromes de Down, Edwards ou Patau, la femme se verra offrir un prélèvement de villosités choriales (CVS) ou une amniocentèse pour le découvrir. Ces deux tests impliquent de prélever des échantillons de l’abdomen de la mère, ce qui peut être inconfortable, bien que généralement pas douloureux. Cela augmente le risque de fausse couche, qui survient chez une femme sur 100 (1%).

Le nouveau test détecte de courts fragments de l’ADN du bébé flottant dans le sang de la mère, appelé ADN sans cellule (cfDNA). En mesurant le niveau de chacun des chromosomes, il est possible de voir s’il y a plus de chromosomes 21, 18 ou 13.

Les chercheurs avaient déjà effectué des études de preuve de principe de cfDNA chez les femmes à haut risque d’avoir un bébé avec l’une de ces conditions. Ils voulaient maintenant voir à quel point le test était précis dans un grand échantillon de femmes présentant un niveau de risque quelconque.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont recruté 15 841 femmes enceintes éligibles pour le dépistage des syndromes de Down, Edwards ou Patau. Tous ont été testés en utilisant le nouveau test sanguin cfDNA et le test combiné standard. Les résultats des deux tests ont été comparés pour voir lequel était le plus précis pour détecter l’une des trois conditions de la trisomie.

Des femmes ont été inscrites à l’étude entre mars 2012 et avril 2013 dans 35 centres médicaux aux États-Unis, au Canada et en Europe. Ils étaient admissibles à participer s’ils étaient âgés de 18 ans ou plus et avaient eu une grossesse unique entre les semaines 10 et 14.3 au moment du dépistage.

Un test sanguin pour cfDNA a été effectué en même temps que les tests de dépistage standard. L’échantillon de sang a ensuite été analysé dans un laboratoire sans que les analystes aient connaissance de détails cliniques concernant la grossesse, autres que l’âge gestationnel et l’âge de la mère (l’échantillon a été aveuglé). Les résultats n’ont pas été donnés à la mère ou au clinicien.

Les chercheurs ont ensuite obtenu le résultat de la grossesse et comparé la précision des résultats des tests standard avec le nouveau test cfDNA. Cela incluait l’interruption des grossesses et des fausses couches si un test génétique avait confirmé s’ils avaient ou non une trisomie.

Ils ont recruté à l’origine 18 955 femmes, mais en ont exclu 3 114, en raison de:

ils ne répondent pas aux critères d’inclusion

retrait de l’étude (soit la femme ou l’investigateur)

erreurs de manipulation d’échantillons

pas de résultat de dépistage standard

pas de résultat cfDNA

perdu de vue

Quels ont été les résultats de base?

Le nouveau test a surpassé l’actuel en détectant le syndrome de Down. Les résultats étaient similaires pour les syndromes d’Edwards et de Patau, mais tendaient à être moins précis.

L’une des mesures les plus importantes pour déterminer si un nouveau test de dépistage est une bonne chose est la valeur prédictive positive (VPP). Cela prend en compte le nombre de résultats de tests corrects, mais aussi le nombre de faux positifs, en fonction de la prévalence de la maladie.

Dans des conditions rares, comme ces conditions chromosomiques, les faux positifs sont importants, car ils représentent un groupe potentiellement important de femmes qui pourraient être envoyées pour avoir d’autres tests diagnostiques invasifs dont ils pourraient ne pas avoir besoin.

La VPP du nouveau test pour le syndrome de Down était de 80,9% – significativement plus élevée que la note de 3,4% pour le test combiné. La différence de VPP était plus faible chez les femmes considérées comme présentant un risque plus faible d’avoir un bébé atteint du syndrome de Down (76,0% pour le nouveau test contre 50,0% pour le test actuel).

Les résultats détaillés du syndrome de Down (trisomie 21) étaient:

Le dépistage par ADNcf a identifié tous les 38 bébés atteints du syndrome de Down (sensibilité 100%, intervalle de confiance à 95% (IC) 90,7 à 100)

dépistage standard identifié 30 des 38 bébés atteints du syndrome de Down (sensibilité 78,9%, IC 95% 62,7 à 90,4)

le test cfDNA était positif dans neuf grossesses sans syndrome de Down (taux de faux positifs de 0,06%, IC à 95% de 0,03 à 0,11)

le dépistage standard était positif dans 854 grossesses sans syndrome de Down (taux de faux positifs de 5,4% (IC à 95% de 5,1 à 5,8)

Les résultats du syndrome d’Edwards (trisomie 18) étaient:

Le cfDNA a identifié neuf cas sur 10 (sensibilité 90%, IC à 95% de 55,5 à 99,7)

test standard identifié huit sur 10 (sensibilité 80%, IC 95% 44,4 à 97,5)

cfDNA diagnostiqué à tort le syndrome d’Edwards dans un cas (taux de faux positifs 0,01%, IC à 95% de 0 à 0,04)

les tests standard étaient positifs dans 49 grossesses sans syndrome d’Edwards (taux de faux positifs de 0,31%, IC à 95% de 0,23 à 0,41)

Les résultats pour le syndrome de Patau (trisomie 13) étaient:

Le dépistage par ADNcf a identifié les deux bébés (sensibilité 100%, intervalle de confiance à 95% (IC) 15,8 à 100)

dépistage standard identifié un sur deux bébés (sensibilité 50,0%, IC 95% 1,2 à 98,7)

le test cfDNA était positif dans deux grossesses sans syndrome de Patau (taux de faux positifs de 0,02%, IC à 95% de 0 à 0,06)

le dépistage standard était positif dans 28 grossesses qui n’avaient pas le syndrome de Patau (taux de faux positifs de 0,25% (IC à 95% de 0,17 à 0,36)

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que «la performance du test cfDNA était supérieure à celle du dépistage traditionnel du premier trimestre pour la détection de la trisomie 21». Ils disent que d’autres études coûts-avantages sont maintenant nécessaires. Les chercheurs soulignent également que « comme le soulignent les sociétés professionnelles, l’utilisation des tests cfDNA et d’autres tests génétiques nécessite une explication des limites et des avantages des choix de tests prénataux pour le patient ».

Conclusion

Cette vaste étude a montré que le nouveau test cfDNA est meilleur que le dépistage standard actuel pour détecter trois conditions de trisomie pendant la grossesse. La confiance dans l’identification précise des grossesses affectées était la plus forte pour le syndrome de Down. Il y avait des intervalles de confiance beaucoup plus larges pour les deux autres conditions.

Le test cfDNA n’était pas précis à 100%, car il y avait des résultats faussement positifs pour chaque condition, bien que beaucoup moins que pour le dépistage standard.

Environ 3% des tests cfDNA n’ont pas abouti. Un examen attentif et de plus amples recherches peuvent être nécessaires pour décider de la meilleure approche dans ces cas. Devraient-ils tous être envoyés pour la prochaine étape des tests diagnostiques par mesure de précaution, répéter le test, ou se voir offrir le test standard à la place?

L’auteur admet que s’ils avaient inclus ces cas «sans résultat» dans leur analyse principale, la performance du test cfDNA aurait été plus faible. Combien plus bas nous ne savons pas, car ils ne semblent pas avoir présenté une analyse de ce scénario.

Le bénéfice potentiel du test est qu’il pourrait réduire le nombre de femmes envoyées pour le test CVS ou d’amniocentèse, qui comportent leurs propres risques. Comme le disent les auteurs: «Avant que les tests de cfDNA puissent être largement mis en œuvre pour le dépistage général de l’aneuploïdie prénatale, un examen attentif de la méthode de dépistage et des coûts est nécessaire».

Ce test n’est pas encore disponible sur le NHS, bien qu’il soit envisagé dans le cadre d’un projet d’évaluation mené par Great Ormond Street Hospital. Dans l’étude d’évaluation, qui est menée sur des femmes à faible risque, si les résultats du test montrent qu’une trisomie est très probable ou qu’elle n’est pas concluante, on leur propose des tests invasifs pour confirmer le résultat. Cela est dû à des résultats faussement positifs potentiels, qui, dans des recherches antérieures, ont été observés chez une femme sur 300 (0,3%) et des résultats faussement négatifs – ne détectant pas le diagnostic chez deux bébés sur 100.

À l’heure actuelle, le test est offert uniquement par des cliniques privées et coûte entre 400 et 900 £. Il faut deux semaines pour obtenir le résultat, car l’échantillon est envoyé aux États-Unis. Les détails des cliniques privées peuvent être facilement trouvés via n’importe quel moteur de recherche Internet.