Mycoplasma genitalium Infection et Maladie Reproductive Féminine: Une Méta-analyse

Pour déterminer l’association entre l’infection à Mycoplasma genitalium et les syndromes génitaux féminins grâce à une méta-analyse, des études en anglais évaluées par des pairs ont été identifiées via PubMed, Embase, Biosis, Cochrane Library et revue de référence. ont été utilisés pour calculer des estimations récapitulatives, hétérogénéité entre les études a été évaluée en utilisant I statistiques, biais de publication a été évaluée par des tracés d’entonnoir et les tests Begg et Egger, et la qualité méthodologique a été notée infection Mycoplasma genitalium a été significativement associée à un risque accru de [OR], [% intervalle de confiance {CI}, -], maladie inflammatoire pelvienne regroupée OR, [% IC, -], naissance prématurée regroupée OR, [% IC, -], et avortement spontané regroupé OR, [% CI, -] Le risque d’infertilité était de même élevé tadalafil. OR, [% CI, -] Dans les sous-analyses prenant en compte les co-infections, toutes les associations étaient plus fortes et signaient statistiquement Des tests de dépistage des femmes symptomatiques à haut risque de M genitalium peuvent être justifiés

Mycoplasma genitalium, cervicite, maladie inflammatoire pelvienne, issue de la grossesse, infertilité féminineMycoplasma genitalium est considérée depuis les dernières années comme une infection sexuellement transmissible émergente et son association avec l ‘urétrite non gonococcique chez l’ homme est bien établie, avec un odds ratio groupé de% intervalle de confiance [IC], – Cependant, les associations avec la cervicite féminine, la maladie inflammatoire pelvienne, l’infertilité et l’accouchement prématuré ont été incompatibles ; Bien que plusieurs études de l’association de M genitalium avec la maladie du tractus génital féminin aient été publiées, aucune n’a évalué quantitativement le spectre complet des syndromes de l’appareil génital féminin , et l’incertitude Dans de nombreux contextes, M genitalium répond mal aux thérapies standard , et la preuve qu’il joue un rôle dans la maladie du tractus génital aurait des implications importantes pour les recommandations de traitement actuelles pour évaluer de manière exhaustive le rôle de M genitalium Chez les femmes, nous avons réalisé des méta-analyses d’études publiées depuis sur l’association cervicite, PID, issues défavorables de la grossesse et infertilité féminine, évaluant chacune séparément. Nous avons évalué l’hétérogénéité entre études, biais de publication potentiel et qualité de l’étude. autorisés, nous avons évalué si les associations variaient selon le géographe région, méthode de détection de M genitalium et définition du résultat, à l’aide d’analyses stratifiées. Les subanalyses ont évalué des études qui ont montré des co-infections avec d’autres agents pathogènes connus.

Méthodes

Sources de données et recherches

PubMed, Embase, Biosis, Cochrane Library et l’examen minutieux des références des articles identifiés Les termes de recherche suivants ont été utilisés dans les termes de sujet médical et tous les champs Voir annexe complémentaire A pour la version complète. recherche de détails: mycoplasme genitalium AND cervicitis, mycoplasma genitalium ET infertilité, mycoplasma genitalium ET grossesse OU complications de grossesse OU issues de la grossesse, mycoplasma genitalium ET maladie inflammatoire pelvienne OR PID OU infection pelvienne

Sélection d’étude

En utilisant des critères préétablis, des études ont été incluses si elles présentaient des données provenant d’une étude originale évaluée par des pairs; employé une conception transversale, de cohorte ou de contrôle de cas; fourni une description adéquate du test utilisé; défini le résultat avec suffisamment de détails pour évaluer la comparabilité avec d’autres études; ont rapporté des données suffisantes pour déterminer l’association avec les syndromes de l’appareil génital; et ont été publiés en anglais Les études ont été exclues si elles faisaient état d’essais de laboratoire, de génomique étudiée, de séries de cas constitués ou d’études animales, n’avaient aucun groupe de comparaison ou présentaient seulement une prévalence. Les directives cliniques, éditoriaux et lettres étaient également exclus. Comme les résumés de conférence étaient préliminaires et que les informations sur la conception des études étaient limitées, l’étude avec la plus grande taille d’échantillon et l’analyse la plus complète a été sélectionnée. Les bases de données ont été interrogées tout au long de la méta-analyse.

Extraction de données et évaluation de la qualité

En utilisant un formulaire normalisé, les examinateurs RL et LEM ont simultanément extrait les données suivantes: auteur, année, lieu de l’étude, plan d’étude, population étudiée, taille de l’échantillon, méthode de détection du M genitalium, définition des effets, estimation de l’effet brut disponible Si les estimations de l’effet brut n’ont pas été présentées, elles ont été calculées par l’équipe d’enquête Si les estimations disponibles n’ont pas pu être calculées à partir des données disponibles, les auteurs ont été contactés pour obtenir des informations supplémentaires. PMN], la laparoscopie a été priorisée par rapport aux diagnostics cliniques Si plusieurs définitions objectives ont été présentées, des estimations basées sur la définition la plus rigoureuse, par exemple, les plus grands nombres de PMN ont été sélectionnés. Les discordances ont été discutées entre les évaluateurs pour évaluer la qualité des études incluses. L’approche par domaine de Cochrane Collaboration pour les essais contrôlés randomisés Bien que de nombreuses échelles d’évaluation aient été élaborées pour évaluer la qualité des études observationnelles, la plupart évaluent les composantes individuelles et les combinent pour créer un score global. Ceci implique une pondération inhérente des composantes, dont certaines n’affectent pas directement la validité de l’étude Par conséquent, nous avons évalué individuellement les domaines suivants de biais potentiels: population source, méthode de sélection des participants, rigueur de la mesure de l’exposition, rigueur de la mesure des résultats, contrôle de la confusion, et si les données proviennent d’une analyse primaire Nous avons attribué une note médiocre, juste ou bonne pour chacun de ces critères en fonction des connaissances spécialisées du sujet et des méthodes d’étude. Nous avons ensuite assigné une cote de qualité globale de «bon» si aucun des critères ci-dessus n’était jugé juste ; « Passable » si ≥ des critères ont été jugés équitables; et «médiocre» si ≥ des critères étaient jugés médiocres, voir l’annexe B supplémentaire pour un résumé du système de cotation complet. Les cotes de qualité étaient liées à un résultat spécifique et ne reflétaient pas nécessairement la qualité intrinsèque de l’étude: dans certains cas, L’étude a reçu des évaluations de qualité différentes lorsqu’elle a été incluse dans & gt; une analyse

Synthèse des données et analyse

Les données ont été agrégées à travers les études pour chaque syndrome afin de déterminer un résumé global OU en utilisant des modèles à effets aléatoires Des études avec une cellule zéro ont été incluses en ajoutant à tous les comptes de cellules pour permettre le calcul d’une estimation d’effet. Dans tous les cas, ces modèles ne diffèrent pas sensiblement et nous présentons des données du modèle incorporant l’estimation ajustée lorsqu’elle est fournie et des estimations brutes pour les études où les estimations ajustées n’ont pas été fournies. Subanalyses limitées aux études qui Nous avons utilisé la statistique I pour évaluer l’hétérogénéité: & lt;% a été jugé faible et & gt;% a été jugé considérable Des tracés en entonnoir ont été créés pour évaluer visuellement la publication possible biais Nous avons également effectué le test de corrélation de rang ajusté Begg, un analogue numérique t o le diagramme en entonnoir , et le test d’asymétrie de régression d’Egger pour tenir compte de la puissance potentiellement inférieure du test de Begg Toutes les analyses ont été effectuées en utilisant la version du logiciel Stata. il n’y avait pas de financement externe

RÉSULTATS

La recherche systématique d’études sur le genitalium et les syndromes de l’appareil génital de la femme a rapporté des titres, évalué la cervicite, étudié les MIP, résumé les issues défavorables de la grossesse et évalué l’infertilité.

M genitalium et Cervicite

Après exclusion des citations en double, des études potentiellement éligibles ont été identifiées. Des annexes ont été exclues après examen du titre, de l’abrégé et du langage de publication. Après examen complet, des études supplémentaires ont été exclues Les études incluses évaluaient l’association cervicite-M genitalium sont résumées dans le tableau annexe annexe Seules les études ont fourni des estimations ajustées de l’effet La réaction en chaîne de la polymérase la plus utilisée en PCR pour détecter le genitalium M, bien que les études employaient le test TMA d’amplification par transcription APTIMA Hologic, San Diego, Californie et étude ont utilisé à la fois TMA et PCR La plupart des études employaient une définition objective de cervicite ≥ à ≥ PMN dans les exsudats cervicaux avec ou sans critères cliniques, mais les études reposaient uniquement sur une définition clinique [,,,,,] bon « pour [,, -,, -] et » juste « pour les études [,,,, -] Annexe supplémentaire Tableau Dans la méta-analyse de la cervicite, l’infection à M genitalium était associée à un risque significativement accru de cervicite, avec un OR groupé de% IC, – Figure Hétérogénéité modérée entre études I =% [% IC,% -%] , mais pas de biais de publication significatif Begg P =; Egger P = Annexe supplémentaire Figure Dans les analyses stratifiées, il n’y avait pas de différence substantielle entre l’estimation de l’effet groupé ou la statistique I selon l’emplacement géographique de l’étude, le plan d’étude, le type de test ou la définition des données cervicovirales. représentait les co-infections , l’OR groupé était% IC, – avec une hétérogénéité modérée entre les études I =% [% IC,% -%]

Figure Vue largeDownload slideForest de l’association entre Mycoplasma genitalium et cervicite * Estimation de l’effet ajusté estimation de l’effet brut dans tous les autres cas Abréviations: IC, intervalle de confiance; OR, odds ratioFigure View largeTélécharger slideForest plot de l’association entre Mycoplasma genitalium et cervicite * Estimation de l’effet ajusté estimation de l’effet brut dans tous les autres cas Abréviations: IC, intervalle de confiance; OU, odds ratio

M genitalium et PID

Après exclusion des citations en double, des études potentiellement éligibles ont été identifiées Annexe supplémentaire Figure Cent cinquante-huit références ont été exclues sur la base du titre et de l’analyse abstraite, et des études supplémentaires ont été exclues suite à un examen complet du texte. entre M genitalium et PID Tableau des annexes ajustées ont été présentées pour les seules études [, -] Sept études ont détecté une infection génitale M en utilisant la PCR, des études sérologiques utilisées, et une PCR et une sérologie combinées. , alors que les études utilisaient des définitions objectives de l’endométrite et de la salpingite déterminées par biopsie ou laparoscopie avec ou sans diagnostic clinique La qualité des études a été jugée «bonne» pour les études [,,] et «passable» pour ,,,,] Tableau annexe supplémentaire Dans la méta-analyse de la MIP, l’infection à M genitalium était associée à Risque modéré de PID, avec un OR groupé de% IC, – Figure Il y avait une hétérogénéité modérée entre les études I =% [% IC,% -%] mais pas de biais de publication significatif Begg P =; Egger P = Annexe supplémentaire Figure Excluant les études qui utilisaient la sérologie, le total pondéré était% IC, – Annexe Annexe Figure avec hétérogénéité modérée entre les études I =% [% IC,% -%] Parmi les études qui représentaient les co-infections [, -] , l’OR groupé était% IC, – avec une hétérogénéité modérée entre les études I =% [% IC,% -%]

Figure Vue largeDownload slidePortrait de l’association entre Mycoplasma genitalium et la maladie inflammatoire pelvienne * Estimation de l’effet corrigé estimation de l’effet brut dans tous les autres cas Abréviations: IC, intervalle de confiance; OR, odds ratioFigure View largeTélécharger slideForest plot de l’association entre Mycoplasma genitalium et maladie inflammatoire pelvienne * Estimation de l’effet corrigé estimation de l’effet brut dans tous les autres cas Abréviations: IC, intervalle de confiance; OU, odds ratio

M genitalium et effets indésirables de la grossesse

Après exclusion des citations en double, les références potentiellement admissibles étaient exclues après examen du titre, du résumé ou du langage de publication. Quatre études additionnelles ont été exclues après examen du texte intégral Bien que les études répondent aux critères d’inclusion. ont été inclus dans la méta-analyse; étude évaluant grossesse extra-utérine a été évaluée séparément Six études ont présenté des informations sur l’accouchement prématuré , présenté des données sur l’avortement spontané [,,], et présenté des données sur l’association entre M genitalium et mortinatalité. cliniquement, et seules les études ont rapporté des estimations d’effets ajustés [,,] Une étude a utilisé TMA pour détecter M genitalium, alors que tous les autres ont utilisé la PCR. Huit études ont été classées «bonnes» [,, -] et ont été désignées Tableau annexe supplémentaire Dans la méta-analyse de l’accouchement prématuré, l’infection à M genitalium était significativement associée à un risque accru de naissance prématurée, avec un OR groupé de% IC, – Figure Hétérogénéité entre études était faible I =% [% CI ,% -%], et il n’y avait pas de biais de publication significatif Begg P =; Egger P = Annexe supplémentaire Figure Parmi les études représentant des co-infections , l’OR groupé était% CI, -, et l’hétérogénéité entre études restait faible I =% [% IC,% -%]

Figure View largeTélécharger Diagramme de l’association entre Mycoplasma genitalium et la prématurité * Estimation de l’effet ajusté Estimation de l’effet brut dans tous les autres cas Abréviations: IC, intervalle de confiance; OR, odds ratioFigure View largeTélécharger slideForest plot de l’association entre Mycoplasma genitalium et la prématurité * Estimation de l’effet ajusté estimation de l’effet brut dans tous les autres cas Abréviations: IC, intervalle de confiance; OR, odds ratioDans la méta-analyse de l’avortement spontané, l’infection à M genitalium était significativement associée à un risque accru d’avortement spontané, avec un OR groupé de% IC, – Figure Il y avait une faible hétérogénéité entre études I =% [% CI,% -%] et pas de biais de publication significatif Begg P =; Egger P = Annexe supplémentaire Figure Seule l’étude ajustée pour les co-infections , excluant la sous-analyse

Figure Vue largeDownload slideForest de l’association entre Mycoplasma genitalium et avortement spontané * Estimation de l’effet corrigé estimation de l’effet brut dans tous les autres cas Abréviations: IC, intervalle de confiance; OR, odds ratioFigure View largeTélécharger slideForest plot de l’association entre Mycoplasma genitalium et avortement spontané * Estimation de l’effet corrigé estimation de l’effet brut dans tous les autres cas Abréviations: IC, intervalle de confiance; OR, odds ratioUne seule étude cas-témoin sur la grossesse extra-utérine a utilisé la sérologie et n’a rapporté aucune association OU, [% CI, -] Les études avec des données sur la mortinatalité ont utilisé la PCR et n’ont montré aucune association statistiquement significative. et% CI, – , mais étaient trop peu nombreux pour mettre en commun

M genitalium et l’infertilité féminine

Après exclusion des citations en double, des études potentiellement éligibles ont été identifiées Annexe supplémentaire Figure Cent deux références ont été exclues sur la base du titre et du résumé, et des études supplémentaires ont été exclues suite à l’examen du texte intégral, entraînant des études évaluant l’association entre M genitalium et La plupart des études ont évalué des femmes fréquentant des cliniques de fertilité, comparant l’infertilité tubaire confirmée à d’autres causes d’infertilité identifiées par laparoscopie, culdoscopie, ou hystérosalpingographie Une seule étude a évalué les femmes. avec un diagnostic d’EIP et d’infertilité définie par autodéclaration Un autre a comparé les femmes infertiles de toutes causes, y compris l’infertilité masculine aux femmes ayant une fertilité prouvée Trois études ont utilisé la sérologie et utilisé la PCR assigné à des études [,,], et étaient desig Dans la méta-analyse de l’infertilité, l’OR groupé était% CI, – Figure Il y avait une hétérogénéité considérable entre les études I =% [% IC,% -%], mais aucune différence significative biais de publication Begg P =; Egger P = Annexe supplémentaire Figure Parmi les études prenant en compte les co-infections [,,], l’OR groupé était% CI, -, avec une hétérogénéité considérable entre les études I =% [% IC,% -%]

Figure Vue largeDownload slideForest de l’association entre Mycoplasma genitalium et l’infertilité féminine * Estimation de l’effet corrigé estimation de l’effet brut dans tous les autres cas Abréviations: IC, intervalle de confiance; OR, odds ratioFigure View largeTélécharger slideForest plot de l’association entre Mycoplasma genitalium et l’infertilité féminine * Estimation de l’effet ajusté estimation de l’effet brut dans tous les autres cas Abréviations: IC, intervalle de confiance; OU, odds ratio

DISCUSSION

douleur pelvienne chronique Les coûts associés aux épisodes aigus de PID varient d’environ $ à $ par épisode pour les soins ambulatoires et hospitaliers , et les coûts indirects liés aux séquelles sont beaucoup plus élevés, soulignant la nécessité d’un traitement rapide et approprié Notre constatation d’une association significative entre M genitalium et PID a des implications pour les thérapies actuellement recommandées , qui spécifient l’utilisation d’antibiotiques avec une faible efficacité contre M genitalium Observations de l’essai d’évaluation PID et de santé clinique, où% de femmes infectées par M genitalium Néanmoins, la proportion de cas de MIP due au genitalium reste inconnue, et les mises à jour à venir des directives sur le traitement des maladies sexuellement transmissibles des Centers for Disease Control recommandent que les le traitement antimicrobien ne doit pas être modifié à moins que le PID ne persiste L’accouchement prématuré d’un nourrisson a de nombreuses causes , et les agents infectieux ne représentent qu’une faible proportion. supérieur au risque associé à T vaginalis dans une méta-analyse récente risque relatif groupé, [% CI, -] Néanmoins, la prévalence de cet organisme dans les populations à faible risque est généralement faible autour de% , suggérant que par exemple, les femmes ayant des partenaires multiples ou des IST antérieures peuvent être justifiées, mais d’autres études visant à déterminer si le traitement du génitalium réduit le risque d’accouchement prématuré seront nécessaires avant d’adopter des recommandations sur l’infertilité. afflige environ% de femmes âgées – aux États-Unis , et l’identification des causes évitables est une priorité Bien que la quasi-fois en Le seul risque de stérilité associé à M genitalium était la seule estimation statistiquement non significative, mais aussi la seule analyse présentant une hétérogénéité substantielle. Le résumé plus fort et statistiquement significatif des sous-analyses d’autres pathogènes connus suggère un lien causal avec l’infertilité. Seroassays sensibles et spécifiques et études longitudinales seront nécessaires avant que l’association entre M genitalium et l’infertilité puisse être définitivement déterminée. Le traitement des infections à M genitalium est difficile et entravé par l’absence d’un test approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis. thérapie syndromique L’éradication de M genitalium après la doxycycline se produit seulement dans environ% des cas, les antibiotiques à médiation cellulaire sont inefficaces, et la résistance à l’azithromycine augmente [,,] La moxifloxacine est recommandée en cas d’échec de l’azithromycine . , test ciblé de Les femmes symptomatiques à haut risque guideraient le traitement, mais jusqu’à récemment, seuls les tests PCR internes et les tests de recherche-utilisation seulement étaient disponibles aux États-Unis. Cependant, le test Aptima TMA pour M genitalium est hautement sensible et spécifique et est maintenant disponible dans le commerce sous forme de réactifs spécifiques à l’analyte , et un essai clinique est prévu pour soutenir l’application à la FDA D Getman, communication personnelle écrite Une force majeure de ces méta-analyses était notre capacité à résumer des études avec différentes mesures d’exposition et de résultats. Les OR regroupés provenant de sous-analyses d’autres agents pathogènes étaient d’une plus grande ampleur et tous étaient statistiquement significatifs, ce qui confère une plus grande confiance à la conclusion que M genitalium est causalement apparenté. Le nombre d’études sur la mortinatalité et la grossesse extra-utérine était trop faible pour tirer des conclusions Nous avons utilisé des effets aléatoires Dans une approche inclusive, nous avons retenu presque toutes les études dans les analyses primaires, ce qui pourrait potentiellement diluer les estimations des effets. Notre exclusion des résumés de conférences et des études non anglophones a omis certains des résultats. l’évidence, et les résumés de conférence récents ont rapporté – [plié] [pour] des risques plus élevés pour PID chez les femmes avec M genitalium; Notre estimation groupée peut être particulièrement prudente. Ces méta-analyses démontrent un risque accru de cervicite, de naissance prématurée, d’avortement spontané, de MIP et d’infertilité chez les femmes infectées par M gentialium, ce qui fournit des preuves solides à l’appui d’un rôle causal. les coûts associés à ces affections, ainsi que les limites des thérapies syndromiques pour l’infection à M genitalium, suggèrent que des tests ciblés sur les femmes symptomatiques à haut risque peuvent être justifiés. La disponibilité croissante de tests diagnostiques pour le M genitalium rendra cela possible.

Remarques

Remerciements Nous remercions Jorgen S Jensen, David H Martin, Catriona S Bradshaw, Matthew R Golden et les membres du comité d’experts sur Mycoplasma genitalium pour la mise à jour des Lignes directrices sur le traitement des maladies sexuellement transmissibles. contributions de manuscriptAuthor RL et LEM ont eu un accès complet à toutes les données et prennent la responsabilité de l’intégrité des données et de l’exactitude de l’analyse des données Conception et conception: RL, LEM Analyse et interprétation des données: RL, A RR, LEM Rédaction de l’article: RL, LEM Révision critique de l’article pour un contenu intellectuel important: RL, A RR, LEM Approbation finale de l’article: RL, A RR, LEM Expertise statistique: RL Collection et assemblage de données: RL, LE MPotentiel conflits d’intérêt LEM a reçu des subventions du National Institutes of Health; les réactifs et les trousses de test de Hologic Gen-Probe; étudier les médicaments de Pfizer, Inc; honoraires pour l’adhésion à un comité consultatif scientifique de Qiagen, Inc, et Hologic Inc; et honoraires pour les conférences de l’American Sexual Health Association Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués |

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