Médicament contre le cancer de l’ovaire peut aider avec certains types de cancer de la prostate

«La pilule contre le cancer de l’ovaire est efficace pour traiter les hommes atteints de cancer de la prostate», selon The Independent, après un petit essai, le médicament olaparib a ralenti la croissance tumorale chez les hommes atteints d’un certain type de cancer de la prostate.

L’essai a impliqué 50 hommes atteints d’un cancer avancé de la prostate qui n’avaient pas répondu à d’autres traitements. Tous ont reçu de l’olaparib. À la fin du suivi de l’étude, 35 (70%) étaient décédés. Les hommes qui avaient un type de mutation génétique affectant la réparation de l’ADN vivaient plus longtemps que ceux qui n’en avaient pas.

On espère que le médicament pourrait servir de traitement ciblé pour ce sous-type de cancer de la prostate de la même manière Herceptin est utilisé pour le cancer du sein associé à la protéine HER2.

Mais un inconvénient pratique de l’utilisation de l’olaparib de cette manière est le coût. Il est rapporté qu’un cours de la drogue coûte 4 740 £ par mois.

L’olaparib est homologué pour le traitement du cancer de l’ovaire, bien que l’Institut national d’excellence en santé et soins (NICE) ne l’ait pas approuvé pour le financement du NHS en raison de préoccupations au sujet de la rentabilité.

Fait important, l’étude ne comportait pas de groupe de référence, de sorte que nous ne savons pas combien de temps les hommes auraient vécu s’ils avaient reçu un autre traitement ou aucun traitement. Des recherches de ce genre seront probablement nécessaires avant que NICE ne se prononce sur l’utilisation de l’olaparib pour le cancer de la prostate.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de plusieurs institutions: l’Institut de recherche sur le cancer, le Royal Marsden NHS Foundation Trust, le University College London Hospital, la Queens University Belfast, l’Université de Leeds, l’Hôpital Churchill, l’Université de Liverpool, Beatson West of Scotland Cancer Center, et The Christie Hospital au Royaume-Uni, et l’Université du Michigan, Weill Cornell Medical College, et l’Université Thomas Jefferson aux États-Unis.

Il a été financé par des subventions de Cancer Research UK, Stand Up à Cancer-Prostate Cancer Foundation, Prostate Cancer UK, le Conseil de recherche médicale, l’Institut national de recherche en santé, Ligue suisse contre le cancer et AstraZeneca, le fabricant d’olaparib.

L’étude a été publiée dans le New England Journal of Medicine, une revue à comité de lecture, en libre accès, ce qui signifie qu’elle est libre de lire en ligne.

Beaucoup de chercheurs ont dit qu’ils avaient des conflits d’intérêts, y compris des subventions de recherche, des paiements et d’autres formes de soutien d’un certain nombre de sociétés pharmaceutiques, y compris AstraZeneca dans certains cas. Deux chercheurs ont également eu des paiements liés aux brevets pour cette classe de médicaments.

Ces conflits d’intérêts potentiels sont à prévoir lorsque les chercheurs étudient les effets de nouveaux médicaments, car ce type de recherche est largement financé par l’industrie.

L’étude a rencontré un enthousiasme possiblement malavisé dans les médias. Le titre du Mail Online indique que le médicament « peut stopper la croissance du cancer de la prostate » sans préciser que l’effet n’a duré que quelques mois. Plusieurs sources d’information ont rapporté sur le « rang » sur le financement pour le médicament, qui n’est pas actuellement approuvé pour l’utilisation du NHS.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude ouverte, en groupe unique, où tous les patients ont reçu le même traitement. Cela signifie que nous ne pouvons pas dire si leurs résultats auraient été différents s’ils avaient reçu des traitements différents ou aucun traitement du tout. C’est un essai de phase deux.

Les médicaments doivent généralement montrer des résultats positifs lors des essais de phase III, qui sont généralement plus importants et plus rigoureux, avant d’être homologués pour une maladie particulière.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont recruté un groupe d’hommes atteints d’un cancer de la prostate qui n’avaient pas répondu à un traitement antérieur dont le cancer s’était propagé à leurs os (cancer de la prostate métastatique). Ils les ont tous traités avec le médicament olaparib et les ont suivis pour voir ce qui s’est passé.

Au début de l’essai, les hommes ont eu des échantillons de biopsie de leurs tumeurs, qui ont été analysés pour des défauts dans la façon dont les gènes réparaient l’ADN. Les chercheurs ont pensé que les hommes avec ces défauts étaient susceptibles de mieux répondre au traitement que ceux sans – le traitement est censé agir sur les défauts de réparation de l’ADN dans d’autres cancers.

Ils ont testé les hommes pour voir s’ils répondaient au traitement de l’une des trois façons principales: rétrécissement des tumeurs, une plus faible concentration de cellules cancéreuses dans le sang et des taux plus faibles d’antigène prostatique spécifique (PSA).

Ils ont également examiné combien de temps les hommes ont vécu après le début du traitement, et combien de temps avant ils ont montré des signes de la maladie s’aggraver.

Les chercheurs ont ensuite comparé les résultats entre les hommes avec et sans défauts de réparation de l’ADN.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont déclaré que 16 des 49 patients qu’ils pouvaient évaluer (33%, intervalle de confiance 95%, 20 à 48) ont répondu à l’olaparib, mesuré soit par les niveaux de PSA, les cellules tumorales dans le sang ou les tumeurs rétrécissantes. les hommes « avaient peu de preuves d’une vraie réponse ».

Ils ont dit que 14 des hommes qui ont répondu avaient des signes clairs de mutations génétiques de réparation de l’ADN. Sur les 16 hommes ayant des mutations génétiques de ce type, 14 ont répondu à l’olaparib, ce qui donne un taux de réponse beaucoup plus élevé de 88%.

Les hommes porteurs de mutations de l’ADN ont vécu 13,8 mois en moyenne, contre 7,5 mois pour les autres hommes. Il a également fallu plus de temps pour que leurs cancers progressent.

Les effets secondaires les plus fréquents étaient l’anémie (affectant 20%) et la fatigue (affectant 12%). Certains hommes ont dû prendre une dose réduite ou interrompre le traitement à cause des effets secondaires.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont déclaré que leurs résultats montrent des hommes avec des mutations de réparation de l’ADN dans leurs tumeurs répondent à l’olaparib, et ce groupe représente environ 25% à 30% des hommes atteints de cancer de la prostate qui n’a pas répondu à un autre traitement. Ils ont dit que tester les tumeurs des hommes pour ces mutations avant qu’ils commencent le traitement est « faisable ».

Les chercheurs ont déclaré que la preuve de l’efficacité de l’olaparib dans ce groupe d’hommes vient de l’augmentation du temps de progression de la tumeur, le rétrécissement des tumeurs, et des baisses de PSA et des cellules cancéreuses dans le sang. Cependant, ils ont dit que «nous ne pouvons pas encore déterminer si l’olaparib améliore la survie globale» chez ce groupe d’hommes.

Conclusion

Le cancer de la prostate est courant au Royaume-Uni, de sorte que les nouvelles options de traitement sont toujours les bienvenues. Cependant, cette étude ne montre pas avec certitude que l’olaparib fonctionne mieux que pas de traitement, même pour les hommes ayant des mutations de réparation de l’ADN identifiées dans l’étude comme répondant au traitement.

Le premier problème est l’absence d’un groupe de comparaison. Nous pouvons voir ce qui est arrivé aux hommes qui ont pris la drogue, mais pas ce qui aurait pu se passer s’ils ne l’avaient pas pris, ou s’ils avaient pris un autre type de traitement qui n’avait pas déjà été essayé.

Et la plupart des hommes traités n’ont pas bénéficié de la drogue. Seulement 16 des 49 hommes évalués ont montré des signes de réponse au traitement.

Pour les 16 hommes qui avaient des mutations de réparation de l’ADN, les résultats étaient plus impressionnants, ce qui suggère que les futurs essais de l’olaparib devraient être axés sur les hommes qui entrent dans cette catégorie. En comparant les deux groupes, ils ont vécu six mois de plus en moyenne que ceux sans mutations de réparation de l’ADN.

Alors que les résultats pour les 16 hommes qui ont eu les mutations étaient intéressants, 16 hommes sont un petit groupe sur lequel s’appuyer. Nous avons besoin de voir de plus grandes études d’hommes avec ces types de mutations pour confirmer si elles répondent toutes aussi bien que les hommes dans l’étude.

Pour les hommes atteints d’un cancer de la prostate, il y a des raisons d’être prudent quant à la possibilité d’être traité avec l’olaparib.

Le profil génétique des biopsies tumorales à la recherche de mutations n’est pas systématique, de sorte qu’elles ne savent pas si elles sont susceptibles de tomber dans le groupe qui peut bénéficier du médicament. Le médicament n’a pas encore été autorisé pour le cancer de la prostate, et nous ne savons pas combien de temps cela peut prendre.

Et il y a aussi la question du coût. Plusieurs organismes de financement ont rejeté son utilisation sur le NHS pour le cancer de l’ovaire. Nous ne savons pas si cela serait accepté comme rentable pour le cancer de la prostate en se basant sur les preuves de cette étude.

Dans l’ensemble, il s’agit d’une recherche passionnante qui montre comment les traitements pourraient cibler le niveau de mutations génétiques spécifiques dans le futur.