L’intervention nutritionnelle immunomodulatrice Réduction du nombre de lymphocytes T CD et de l’activation immunitaire: un essai multicentrique randomisé randomisé à double insu chez des personnes infectées par le VIH ne recevant pas de traitement antirét

Contexte Le produit nutritionnel immunomodulateur NR a été développé pour les personnes infectées par le VIH du virus de l’immunodéficience humaine. Nous avons émis l’hypothèse que le ciblage du tractus gastro-intestinal des individus infectés par le VIH entraînerait des avantages immunologiques systémiques. -les adultes positifs ne recevant pas de thérapie antirétrovirale, avec une numération lymphocytaire CD + l / μL, ont reçu soit un RN, soit un contrôle isocalorique et isonazoté pendant des semaines. Le résultat principal était une numération lymphocytaire CD Les issues secondaires incluaient la charge virale plasmatique pVL, la sécurité et tolérabilité Dans une étude pilote n =, les niveaux d’activation CDCD et CDCD ont été mesurés n = L’essai est enregistré au registre néerlandais des essais NTR et ISRCTNResults A semaines, le déclin des lymphocytes T CD a montré une différence -cell / μL P = dans l’intention Population à traiter en faveur du contrôle NR immunomodulateur vs actif, – ± vs – ± cellules / μL / an Le changement de pVL à partir de la ligne de base s similaires entre les groupes P = Dans l’étude pilote, le pourcentage de CDCD était plus faible dans le groupe actif P & lt; et corrélé avec les changements dans le nombre de cellules T CD r = -, P & lt; Le produit immunonutritional spécifique NR réduit significativement le déclin de CD chez les personnes infectées par le VIH, et ceci est associé à des niveaux réduits de CDCD Cette intervention nutritionnelle est susceptible d’affecter l’intégrité intestinale locale et l’homéostasie tissulaire lymphoïde associée à l’intestin, qui se traduit à son tour positivement aux effets systémiquesClinical Trials RegistrationISRCTN

immunonutrition, NR, activation immunitaire, CD declin La perte de plasma CD lymphocytes T est une caractéristique du virus de l’immunodéficience humaine infection par le VIH L’activation immunitaire résiduelle par rapport à la déplétion des lymphocytes T CD chez les personnes infectées par le VIH est de plus en plus reconnue. associée à une perte rapide de lymphocytes T CD associés à l’intestin, une altération de la fonction des cellules épithéliales et des altérations de la composition du microbiote intestinal, entraînant une perte de l’homéostasie gastro-intestinale gastro-intestinale et une fonction barrière L’activation immunitaire résiduelle persiste même chez les patients Le traitement ARV antirétroviral stable est de plus en plus associé à des événements non liés au SIDA comme les maladies cardiovasculaires et les toxicités hépatiques et rénales . En outre, l’efficacité du traitement ARV dans le tractus gastro-intestinal semble moins efficace. Nombre de lymphocytes T et suppression virale incomplète, conduisant le tube digestif à fonctionner comme un réservoir viral avec de faibles niveaux de réplication virale en cours En conséquence d’un intestin compromis, les bactéries ou les produits bactériens peuvent se transloquer et entrer dans la circulation, et il a été suggéré qu’ils contribuent à l’activation immunitaire Chez les individus infectés par le VIH, des marqueurs de translocation bactérienne ont été rapportés et corrélés avec les paramètres de l’activation immunitaire et de la progression de la maladie Chez les patients sous traitement ARV hautement actif, les marqueurs de translocation bactérienne sont également corrélés avec l’activation immunitaire et des niveaux plus faibles de restauration des cellules T CD Ces données soutiennent l’hypothèse que le tractus gastro-intestinal joue un rôle important L’activation immunitaire chez les patients infectés par le VIH a été signalée comme un facteur prédictif de progression de la maladie plus important que la charge virale ou la numération des CD La perturbation de la composition du microbiote intestinal survient tôt après l’infection par le VIH. avec des oligosaccharides prébiotiques peuvent aider à normaliser le microbiote Les composants de la nutrition immunomodulatrice Les oligosaccharides spécifiques dans NR ont été montré pour améliorer les réponses immunitaires T-helper-dépendantes et augmenter la résistance à l’infection dans un modèle de vaccination contre la grippe murine et chez les nourrissons et pour réduire les marqueurs de l’activation immunitaire dans le VIH – patients infectés Un état inflammatoire plus élevé de la muqueuse intestinale a été constaté chez de nombreux patients infectés par le VIH, avec des preuves que l’inflammation intestinale est une conséquence directe de l’infection VIH Les acides gras n- et polyinsaturés à longue chaîne induisent effets anti-inflammatoires en réduisant la production de médiateurs inflammatoires dérivés de l’acide arachidonique Des données substantielles démontrent que l’intégrité intestinale est compromise dans l’infection par le VIH, et le colostrum bovin aurait aidé à diminuer la perméabilité individus et est associée à une altération de la survie ainsi qu’à des perturbations des réponses immunitaires

Tableau Composition du produit: Dose par jour Doses Ingrédient Contrôle actif Énergie kcal kcal Lipides totaux g g EPA g … DHA g … GLA g … Protéine totale g g Protéine bovine de colostrum g … Cystéine de g NAC g … Cystéine total g g Glucides totaux g g Lactose g Glucose g Oligosaccharides g … GOS à chaîne courte … FOS à inuline à chaîne longue … AOS à base de pectine … Ingrédient Contrôle actif Énergie kcal kcal Lipides totaux g g EPA g … DHA g … GLA g … Protéine totale g g Protéine de colostrum bovin … Cystéine de g NAC g … Cystéine total g g Hydrates de carbone totaux g g Lactose g Glucose g g Oligosaccharides g … GOS à chaîne courte … FOS à inuline à longue chaîne g … AOS à base de pectine … Abréviations: AOS, oligosaccharides acides; DHA, acide docosahexaénoïque; EPA, acide eicosapentaénoïque; FOS, oligosaccharides fructo; GLA, acide y-linolénique; GOS, oligosaccharides galacto; NAC, N-acétyl cystéineVoir grand Compte tenu de cette évidence, et du fait que le VIH peut initier un dérèglement complexe du métabolisme associé aux changements de l’état nutritionnel, du métabolisme lipidique et de la fonction immunitaire, NR a été conçu pour cibler l’intestin. Le NR pourrait avoir un effet bénéfique sur l’état de santé des personnes infectées par le VIH en soutenant l’intégrité intestinale et la fonction immunitaire, car des effets bénéfiques dans l’intestin se traduiraient par la préservation du nombre de CD plasmatiques.

Méthodes

Étudier le design

Un essai multicentrique, multinational, randomisé, contrôlé, en double aveugle ISRCTN; BITE, avec des semaines d’intervention, a été réalisée entre Mars et Juillet Les participants admissibles étaient des adultes séropositifs âgés de & gt; années non sous traitement ARV qui ont été recrutés à partir de sites dans le monde entier: Italie, Pays-Bas, Royaume-Uni, Thaïlande, États-Unis, Brésil, Argentine et Australie Le protocole incluait une analyse intermédiaire après randomisation Les participants ont terminé la période de supplémentation hebdomadaire. Le comité d’éthique a approuvé le protocole et les formulaires de consentement sur chaque site. Une étude pilote des patients a été réalisée sur le site pour étudier l’activation des lymphocytes T CD et CD. le délai avant le début de la thérapie antirétrovirale pour les participants qui ont abandonné l’étude en raison du début du traitement a été tracé rétrospectivement

Résultats de l’étude

Le principal résultat de l’essai était le changement par rapport aux valeurs initiales du nombre de lymphocytes T plasmatiques. Les concentrations plasmatiques de l’ARN du VIH, du nombre de CD, du pourcentage de CD, du CD et du rapport CD / CD ont été évaluées comme paramètres secondaires au début et au début. Toutes les analyses de laboratoire et cliniques ont été réalisées en aveugle dans les centres participants. Les numérations lymphocytaires CD et CD ont été réalisées par cytométrie en flux. Les taux plasmatiques d’ARN du VIH ont été quantifiés à l’aide du test Amplicor HIV-monitor, NucliSens HIV-QT, ou L’observance du VIH-ARN de Quantiplex a été évaluée en utilisant des journaux de patients qui ont été comparés aux sachets retournés. La tolérance GI a été évaluée en utilisant un questionnaire et en notant la gravité des symptômes gastro-intestinaux selon une échelle en points.

Analyses statistiques

Le calcul de la puissance était basé sur les données longitudinales publiées sur les cellules T CD, prédisant un déclin de – cellules / μL par an Combiné avec un taux de décrochage anticipé de%, une puissance de%, et un alpha de, ceci a conduit à une Un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité a analysé les résultats de l’analyse intermédiaire en aveugle. Conformément aux règles d’arrêt prédéfinies, l’essai a été arrêté et les bras ont été arrêtés. sans insu en raison des taux élevés de perte de suivi Toutes les données présentées dans cet article, y compris les graphiques et les tableaux, et toutes les analyses statistiques ont été effectuées sur la population ITT en intention de traiter, sauf indication contraire transformée logarithmique pour normaliser la distribution de la numération des lymphocytes T CD, de la charge virale, du nombre de lymphocytes T CD, de l’aspartate aminotransférase AST, de l’alanine aminotransférase ALT, de la créatinine, du temps de prothrombine, de l’hémoglobine La numération des cellules sanguines, les lymphocytes et neutrophilesPour analyser l’efficacité et la sécurité, les différences entre les bras d’étude ont été comparés à l’aide de mesures répétées modèles mixtes La déclaration SPSS REPETE a été utilisée pour modéliser la covariance entre les mesures répétées obtenues sur les mêmes participants avec la symétrie Dans ces modèles, une analyse de profil de réponse a été utilisée pour décrire la réponse moyenne dans le temps, permettant une comparaison des bras d’étude à chaque occasion de mesure. En outre, la réponse moyenne au fil du temps a été modélisé avec un polynôme du premier ordre de tendance linéaire La signification du coefficient de bras par temps indique l’effet global de l’intervention qui peut être interprété comme une différence de pente Les questionnaires de tolérabilité GI ont été analysés en utilisant des statistiques croisées. moyenne marginale ± erreur-type, sauf indication contraire. Les nalyses ont été effectuées en utilisant le logiciel SPSS, version ou plus, et la signification statistique a été atteinte lorsque P & lt;

Rôle de la source de financement

Nutricia Advanced Medical Nutrition a conçu l’étude et collecté et analysé les données Les enquêteurs locaux ont été impliqués dans la collecte des échantillons Le rapport d’étude a été rédigé par le sponsor de l’étude Les coauteurs de la publication ont décidé de soumettre le document à la publication. à toutes les données de l’étude et a la responsabilité finale de la décision de soumettre à publication

RÉSULTATS

Population étudiée

Parmi les participants qui ont été sélectionnés dans l’étude, n’étaient pas éligibles et ont été randomisés sur les sites Un total de participants a terminé l’étude complète sur le traitement, dans le contrôle et dans le bras actif Figure Les caractéristiques de base n’étaient pas significativement différentes entre groups Tableau La conformité moyenne au produit était de% et similaire entre les groupes actif et témoin% et%, respectivement

Tableau Caractéristiques de base des patients des groupes d’étude Moyenne ± écart-type ou n [%]; Intention de traiter Unité de contrôle variable Groupe n = Groupe actif n = Sexe n [%] Mâle%% Féminin%% Âge y ± ± Indice de masse corporelle kg / m ± ± Durée de l’infection par le VIH à partir du diagnostic d ± ± Race: Blanc Asiatique Hispanique Africain Autre CD Cellules de numération des lymphocytes T / μL ± ± CD Cellules de numération des cellules T / μL ± ±% de lymphocytes T CD ± ±% de lymphocytes T CD ± ± Rapport de CD /% CD ± ± ARN du VIH plasmatique

log copies / mL ± ± Antécédents médicaux n [%] VHB VHC Statut VHB / VHC inconnu Classification CDC n [%] Classe A asymptomatique A CD ≥ cellules / mm A Cellules CD / mm A CD & lt; cellules / mm Classe B symptomatique, non A

ou C B CD ≥ cellules / mm B cellules CD / mm B CD & lt; cellules / mm Classe C Indicateur du SIDA C Cellules CD / mm Unité variable Groupe de contrôle n = Groupe actif n = Sexe n [%] Mâle%% Féminin%% Âge y ± ± Indice de masse corporelle kg / m ± ± Durée du VIH- infection par le diagnostic d ± ± Race: Blanc Asiatique Hispanique Africain Autre CD Cellules de numération des lymphocytes T / μL ± ± CD Cellules de numération des lymphocytes T / μL ± ±% de lymphocytes T CD ± ±% de lymphocytes T CD ± ± Rapport de CD /% CD ± ± ARN du VIH plasmatique

log copies / mL ± ± Antécédents médicaux n [%] VHB VHC Statut VHB / VHC inconnu Classification CDC n [%] Classe A asymptomatique A CD ≥ cellules / mm A Cellules CD / mm A CD & lt; cellules / mm Classe B symptomatique, non A

ou C B CD ≥ cellules / mm B cellules CD / mm B CD & lt; cellules / mm Classe C Indicateur du SIDA C Cellules CD / mm Abréviations: CDC, Centers for Disease Control and Prevention; VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; VIH-, virus de l’immunodéficience humaine type View Large

Figure Vue largeTélécharger Diagramme de profil, dépistage, randomisation et achèvement de l’étude Abréviations: HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; ITT, intention-de-traiterFigure View largeTélécharger slideTrial profil, dépistage, randomisation et achèvement de l’étude Abréviations: HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; ITT, intention de traiter

Décompte de CD T-Cell Decline

Une diminution significative du nombre de cellules T CD a été observée dans le groupe d’intervention NR: la diminution du nombre de lymphocytes T CD corrigée par la base était de ± cellules / μL dans le groupe actif par rapport à ± cellules / μL dans le groupe témoin ; P =, montrant une différence de cellules / μL en faveur du groupe NR Une différence similaire a été observée lorsque les pentes du déclin des lymphocytes T CD au cours des semaines ont été comparées entre les groupes d’étude pente plus raide de déclin dans le groupe témoin groupe, P = ou lorsque la baisse corrigée de la numération des lymphocytes T CD au cours des semaines a été analysée dans le groupe de participants qui ont terminé l’étude – ± cellules / μL dans le groupe actif, – ± cellules / μL du groupe témoin; une différence de cellules / μL, P =

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveChangement par rapport à la ligne de base du nombre de cellules T CD sur des semaines d’intervention population en intention de traiter; * P =, changement par rapport à la ligne de base Les données sont estimées moyennes marginales ± SEFigure View largeDownload slideChangement par rapport à la ligne de base du nombre de cellules T CD sur des semaines d’intervention population en intention de traiter; * P =, changement par rapport à la référence Les données sont estimées par la moyenne marginale ± SE

Ratio VIH-RNA et CD / CD et pourcentages

Les résultats secondaires ne différaient pas significativement entre les groupes d’étude. Voir Tableau supplémentaire Les taux de VIH-ARN sont restés stables au cours de l’étude; le changement par rapport à la ligne de base était – ± log copies d’ARN / mL dans le groupe actif par rapport à – ± log copies d’ARN / mL dans le groupe témoin aux semaines P =; voir Figure supplémentaire Le nombre de cellules CD corrigé en base était plus élevé dans le groupe actif comparé au groupe témoin aux semaines P = mais pas aux semaines P = ou aux semaines P = En outre,% CD,% CD et% CD /% CD le ratio ne différait pas entre les groupes d’étude aux différents moments Voir le tableau supplémentaire

Activation des lymphocytes T CD et CD

Un total de personnes n = par groupe ont été analysés dans une étude pilote pour l’expression des marqueurs d’activation des lymphocytes T Les caractéristiques de base ne différaient pas entre les groupes et étaient comparables aux caractéristiques de la population totale de l’étude. l’étude en raison du début du traitement ARV, dans le contrôle & gt; semaines et dans le groupe actif & gt; semaines L’effet de l’intervention a montré des tendances similaires à celles observées dans la population totale de l’étude: la diminution du nombre de lymphocytes T CD avait tendance à être moindre dans la différence de groupe actif à des semaines de cellules / μL; P =, et la charge virale plasmatique ne diffère pas entre les groupes. L’activation des cellules T du tableau supplémentaire, mesurée comme l’expression corrigée de base des CD sur CDCDCD, était significativement plus élevée dans le groupe témoin que dans le groupe actif à la semaine P = ; Figure Lorsque l’activation des cellules T CD a été analysée chez les participants qui ont terminé l’étude sur le traitement, cette différence était significative à la semaine et à la semaine P = et P =, respectivement; données non montrées De plus, l’activation des cellules T CD corrélée avec le nombre de cellules T CD à semaines r =, P = Activation des cellules T CD, tel qu’analysé par l’expression de CD sur les cellules CDCDCDCDRO, n’a pas été significativement affectée par l’intervention voir Tableau supplémentaire

Figure Vue largeTéléchargement de la diapositiveChangements depuis la ligne de base dans les lymphocytes CD activés% CDCD pendant la période d’intervention de la semaine dans la population en intention de traiter d’une étude pilote BITE * P =, changement de baselineFigure Voir grandDownload slideChangements depuis la ligne de base dans les lymphocytes T CD activés% CDCD pendant la période d’intervention de la semaine dans la population en intention de traiter à partir d’une étude pilote BITE * P =, changement par rapport à la base Aucune différence n’a été observée dans l’expression de FoxP entre les groupes données non montrées

Raisons de l’abandon de l’étude

Dans le groupe actif, les patients% ont abandonné l’étude pour des raisons autres que l’initiation du traitement ARV, contre% dans le groupe témoin. Figure Perte de suivi et retrait du consentement éclairé survenus dans les deux groupes Le nombre de patients avec événements indésirables La raison de l’abandon était% dans le groupe actif et% dans le groupe témoin. Les événements indésirables comme raison de l’abandon étaient des événements GI dans% des cas dans le groupe actif et dans% des cas dans le groupe témoin initiation du traitement ARV était un critère défini par le protocole de l’étude Bien que le nombre d’individus initiant un traitement ARV pendant l’étude n’était pas significativement différent, le délai moyen d’initiation du traitement ARV était significativement plus long dans le groupe de traitement actif ± jours. , n =; P = que dans la population en décrochage du traitement ARV recevant le traitement témoin ± jours, n =; Figure Baseline CD La numération des cellules T a été analysée comme un facteur de confusion potentiel pour l’effet du traitement à temps pour l’initiation du traitement ARV Cependant, ni une différence significative entre les groupes ni une corrélation significative entre les deux paramètres ont été observées.

Figure Voir grandDownload slideTime jusqu’à ce que les participants étudient l’arrêt du traitement en raison d’un traitement antirétroviral hautement actif Population d’initiation au traitement antirétroviral HAART; n = pour le traitement actif et n = pour le traitement de contrôleFigure View largeTélécharger le slideTime jusqu’à ce que le participant étudie l’arrêt dû à un traitement antirétroviral hautement actif population d’initiation HAART abandons HAART; n = pour le traitement actif et n = pour le traitement de contrôle

sécurité

Dix effets indésirables graves ont été observés chez les participants au cours de l’étude; EIG chez les individus du groupe témoin et EIG chez les individus du groupe actif L’investigateur a considéré les EIG du groupe témoin, diarrhée et lymphome non hodgkinien, possiblement liés à l’utilisation du produit de l’étude Après consultation avec plusieurs experts du VIH et investigateur principal de l’étude, le DSMB a classé le lymphome non hodgkinien comme non apparenté. Voir liste supplémentaire du tableau des EIG par groupe d’étude Il y avait des EIG dans le groupe actif et dans le groupe témoin Parmi ceux-ci,% et groupe, respectivement, montrant un plus grand nombre de symptômes GI dans le groupe actif par rapport au groupe témoin; voir également le tableau supplémentaire Des troubles gastro-intestinaux temporaires légers à modérés ont été observés plus fréquemment dans le groupe actif: le score de distension abdominale était significativement plus élevé à la semaine P = et le score de flatulence était plus élevé jusqu’à la semaine P & lt; Les moyennes des paramètres de sécurité transfusionnelle étaient toutes comprises dans les plages de référence et aucune anomalie n’a été signalée. Les concentrations AST et ALT corrigées au départ ont augmenté dans le groupe actif et ont atteint une signification statistique à la semaine par rapport au groupe témoin ± actif vs ± U / L [contrôle], P≤ et ± [actif] vs ± U / L [contrôle], P≤, respectivement. Cependant, les concentrations d’AST et d’ALT sont restées dans les plages de référence normales

DISCUSSION

Le déclin des cellules T CD chez les participants infectés par le VIH et non sous traitement ARV a été significativement réduit avec NR, un produit nutritionnel spécialement conçu pour soutenir le tractus gastro-intestinal chez les patients infectés par le VIH. Cependant, la différence de déclin entre les deux groupes était supérieure à celle prévue dans le calcul initial de la taille de l’échantillon. La réduction du nombre de cellules T CD dans le groupe actif n’était pas accompagnée de Dans une petite étude pilote, une réduction significative des cellules CD CD T a été observée. La corrélation significative entre l’activation des lymphocytes T CD et le support de la baisse des lymphocytes T CD. la pertinence potentielle de ce mécanisme Une étude interventionnelle récente avec g oligosaccharides par jour, la même que celle présente dans le NR, a montré une réduction significative des cellules T CDCD niée par une réduction significative de la CD soluble Aucun problème de sécurité cliniquement significatif n’a été trouvé sur la base des événements indésirables rapportés et des paramètres chimiques et hématologiques du sang. Les transaminases hépatiques étaient dans les valeurs de référence ALT & lt; U / L, AST & lt; Les limites U / LStudy comprenaient la petite taille de l’échantillon de l’étude pilote et la perte importante de suivi due aux événements gastro-intestinaux, qui a entraîné la fin provisoire de l’essai. Les événements indésirables ont pris en compte les abandons de l’étude complète optimal. étaient des plaintes gastro-intestinales, qui étaient généralement augmentées après l’ingestion de NR et du produit témoin chez ceux qui abandonnaient les données non montrées. Le contrôle et les produits actifs contenaient du lactose Bien que l’intolérance au lactose ait été un critère d’exclusion pour cette étude, on sait La prévalence de l’intolérance au lactose est plus élevée chez les personnes infectées par le VIH que chez les volontaires sains. Une intolérance au lactose non diagnostiquée au sein de la population étudiée pourrait également avoir contribué aux troubles gastro-intestinaux rencontrés par les deux groupes. On peut s’attendre à un changement de régime après un changement de régime Des plaintes gastro-intestinales temporaires ont été signalées au cours des premières semaines du traitement. intervention mais a disparu au fil du temps dans la population ITT et la population de ceux qui ont terminé l’étude pendant le traitement Divers autres facteurs ont conduit à étudier l’arrêt du traitement, y compris l’initiation du traitement ARV, qui a été un paramètre défini Les résultats actuels de l’efficacité pourraient inciter à une meilleure observance dans une étude de suivi. La population cible de cette étude était constituée de patients qui ne recevaient pas encore de traitement ARV. Cependant, les directives thérapeutiques actuelles sur les ARV, que ce soit pour le monde développé ou en développement Dans le récent essai randomisé contrôlé CORAL, le colostrum hyperimmun bovin a été testé chez des patients infectés par le VIH avec une réponse T CD sous-optimale [ ] Dans cet essai, le colostrum hyperimmun bovin, semblable au raltégravir, n’a pas réussi à reconstituer le nombre de cellules CD lorsqu’il est utilisé pour l’intensificati Les données initiales d’une étude récente avec des probiotiques en association avec un traitement ARV chez des macaques en queue de cochon infectés par le virus de l’immunodéficience simienne ont montré une immunité accrue des muqueuses par reconstitution des cellules T CD dans le côlon, diminution de l’activation CD et augmentation globale. Fonctionnalité des lymphocytes T CD mucosaux D’autres études sont nécessaires pour établir si le NR peut être plus efficace en combinaison avec le traitement ARV que le traitement ARV seul pour cibler et restaurer le tissu lymphoïde associé à l’intestin, réduisant l’activation immunitaire locale persistante et améliorant ainsi pronostic à long terme

Remarques

RemerciementsLe groupe d’étude BITE comprenait ce qui suit: I Cassetti, FUNCEI; G Reboredo, GEDyT; W Vasen, Obra Social du Personnel de Sanidad OSPSA; et P Cahn, Fundación Huésped, Buenos Aires, Argentine J Anderson, Carlton Clinic, Carlton, Victoria; N Bodsworth, Clinique privée Taylor Square, Darlinghurst, Nouvelle-Galles du Sud; T Read, Centre de santé sexuelle de Melbourne, Carlton, Victoria; N Roth, Clinique du marché de Prahran, South Yarra, Victoria; et C Workman, AIDS Research Initiatvie ARI, Darlinghurst, Nouvelle-Galles du Sud, Australie C Arns da Cunha, Centro Médico São Francisco, Curitiba; M Caseiro, Hôpital Guilherme Álvaro, Santos; J Suleiman, Assistance Assistée Médicale et Recherche S / C Ltda, São Paulo; R S Diaz, Université Fédérale de San Paulo, San Paulo, Brésil G Rizzardini, Ospedale Luigi Sacco, Milan; T Quirino, Ospedale de Busto Arsizio, Busto Arsizio; et A Gori, M Clerici, Université de Milan, Italie A van Eeden, Stichting Medisch Centrum Jan van Goyen, Amsterdam; M van der Ende, Centre médical Erasmus, Rotterdam; J Prins, Centre médical universitaire, Amsterdam; C Richter, hôpital Rijnstate, Arnhem; et J Lange, Centre médical universitaire, Amsterdam, Pays-Bas M Fisher, Brighton & amp; Hôpital universitaire de Sussex BSUH, Brighton; A Winston, Hôpital St Mary’s, Londres; D Bray et K Chahour, ImmunoClin Ltd, Londres; et B Gazzard, Chelsea et Westminster Hospital NHS Foundation Trust, Royaume-Uni K Ruxrungtham, VIH-NAT, Centre de recherche sur le sida de la Croix-Rouge thaïlandaise et Département de médecine, Faculté de médecine, Université Chulalongkorn, Bangkok, Thaïlande C Brinson, Central Texas Clinical Research LLC, Austin, Texas; S Brown, Alliance de recherche sur le SIDA, West Hollywood, Californie; C Cohen, Initiative de recherche communautaire de la Nouvelle-Angleterre, Boston, Massachusetts; A LaMarca, Centres Médicaux Therafirst, Fort Lauderdale, Floride; V Sharp et DP Kotler, Centre hospitalier St Luke’s-Roosevelt, New York, New York, et L Sloan, North Texas Infectious Diseases, Dallas, TexasBIT membres du groupe d’étude Nutricia Advanced Medical Nutrition, Danone Research, Centre de nutrition spécialisée, inclus le suivant: K Ben Amor, J van de Berg, H Bouritius, B Draijer, J Garthoff, A van Hees, A van Helvoort, M Hoijer, J Knol, B van’t Land, B Mourmans, K van Norren, J Raijmakers, S Ringler, F Sieders, J van der Mooren, E Sliwinski, S Swinkels, C Verduyn, C. Verhaart, AP Vos, G van Wijhe, et H van der Woude, nutrition médicale avancée Nutricia, Danone Research, Centre de nutrition spécialisée, Wageningen , Pays-Bas Les membres du DSMB étaient les suivants: Christine Wanke, École de médecine de l’Université Tufts, Boston, Massachusetts; Renger Witkamp, ​​Université de Wageningen, Pays-Bas; Jos Twisk, Centre médical VU, Amsterdam, Pays-Bas; et Jurgen Rockstroh, Université de médecine, Bonn, AllemagneContributeurs: PC, KR, BG, RSD, AG, DK, AV, JG, MC et JL ont tous participé à la conception de l’étude et au développement du protocole PC, KR, BG, RSD, AG, DK, MC et JL ont entrepris ou supervisé le recrutement de patients AV, NAG et JG ont assuré la gestion globale du projet Tous les auteurs ont interprété les données et examiné le rapportFinancement L’étude BITE a été commanditée par Nutricia Advanced Medical Nutrition, Centre de recherche Danone pour la nutrition spécialisée, Wageningen Pays-BasLes conflits d’intérêts potentielsPK, DPK, RSD, MC et JL ont reçu des honoraires de Nutricia Advanced Medical Nutrition DPK, PC et MC ont reçu des subventions de voyage pour présenter un symposium Nutricia Advanced Medical-based à la European Society pour la nutrition clinique et le métabolisme rencontrant DPK, pour la Conférence Interscience sur les agents antimicrobiens et PC de chimiothérapie, et pour la Conférence sur le Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués