L’impact de l’âge sur l’efficacité du vaccin conjugué valvulaire contre le pneumocoque chez les personnes âgées

Dans une analyse a posteriori de l’essai d’immunisation contre la pneumonie acquise par la communauté chez les adultes, l’efficacité du vaccin antipneumococcique conjugué validé par le modèle pour prévenir la PAC et la pneumococcie invasive spécifiques au vaccin a diminué de% à% chez les sujets et les moment de la vaccination, respectivement

Vaccin antipneumococcique conjugué, pneumonie acquise dans la communauté, pneumococcie invasive, efficacité vaccinale, immunosénescenceLe système immunitaire humoral, cellulaire et inné est affecté par l’âge, indépendamment des comorbidités, ce qui peut nuire à l’immunogénicité des vaccins En effet, les concentrations d’anticorps Les vaccins conjugués induisent une réponse immunitaire dépendante des lymphocytes T et, par conséquent, permettent la mémoire des lymphocytes B chez les personnes âgées, par rapport aux vaccins polysaccharidiques. L’immunogénicité des vaccins antipneumococciques conjugués était supérieure à celle des vaccins polysaccharidiques , bien que les taux d’OPA après opsonophagocytose n’étaient pas significativement différents chez les adultes recevant un vaccin antipneumococcique conjugué valvulaire par rapport au VSPP L’effet de l’âge sur l’efficacité du conjugué pneumococcique les vaccins n’ont pas été établis Nous a donc analysé l’impact de l’âge sur l’efficacité vaccinale observée VE du PCV dans la prévention de la pneumonie acquise communautaire de type vaccinal VT-CAP et la maladie invasive pneumococcique VT-IPD chez les sujets immunocompétents âgés de plus de ans

Méthodes

Il s’agit d’une analyse post hoc de l’essai de vaccination contre la pneumonie acquise par la communauté chez les adultes CAPiTA, une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, dans laquelle des sujets immunocompétents âgés ≥ ont été randomisés pour recevoir soit le VPC, soit le placebo. l’essai, CAP causée par l’un des sérotypes vaccin VT-CAP, a été déterminée chez les sujets de la population de sécurité, en excluant les patients avec des informations de sécurité manquantes en identifiant les hospitalisations pour CAP dans les hôpitaux participants et un centre de diagnostic. UAD Des hémocultures ont été recueillies dans le cadre des soins cliniques de routine et des souches isolées de Streptococcus pneumoniae ont été sérotypées. La PAC a été définie comme la présence d’au moins critères cliniques: toux, production d’expectorations ou modification du caractère des expectorations. , température> ° C ou ° C, résultats auscultatoires compatibles avec la pneumonie, leucocytes t & gt; × / L, CRP & gt; mmol / L, et pO artériel & lt; kPa et anomalies sur la radiographie thoracique compatible avec la pneumonie VT-CAP a été définie comme CAP avec détection du vaccin sérotype S pneumoniae en hémoculture, d’autres cultures stériles, ou UAD sérotype spécifique et les sujets ont été classés comme ayant VT-IPD lorsqu’un vaccin sérotype S pneumoniae a été isolé à partir de fluides corporels normalement stériles, indépendamment des critères CAP Voir Matériel supplémentaire pour une définition plus détaillée des échantillons d’urine recueillis plus de heures après l’admission ne sont pas utilisés, et UAD spécifique au sérotype était considéré comme faux positif si un autre Des événements survenus dans les jours d’un épisode précédent ont été considérés comme étant le même épisode, à moins qu’un agent pathogène différent ou un sérotype différent ait été détecté. La population modifiée en intention de traiter était constituée de CAP et de DPI. épisodes survenant plus de jours après la vaccination Dans la population per protocole des sujets devenus immuno- compromis, avaient reçu un autre vaccin antipneumococcique avant le début de l’événement, ou étaient hospitalisés ou résidaient dans un établissement de soins de longue durée au moment de l’apparition des symptômes, ont été exclus.Proportions de patients avec hémocultures et sérotypes spécifiques ont été comparés L’effet d’interaction de l’âge à l’inclusion a été évalué en utilisant un modèle de risque proportionnel de Cox, le premier épisode de VT-CAP ou VT-IPD étant la variable de résultat. Ce critère combiné, bien que non spécifié, a été choisi pour augmenter Les sujets décédés ont été censurés au moment du décès Comme les sujets perdus de vue pouvaient toujours être identifiés comme des cas de CAP ou de PI s’ils étaient présentés dans un hôpital participant, perte de suivi. Le statut de vaccination, l’âge et un terme d’interaction du statut de vaccination et de l’âge ont été inclus comme variables indépendantes. Par exemple, un rapport de risque HR pour l’interaction des moyens que le HR pour la vaccination augmente avec% pour chaque année d’âge VE, défini comme -HR, que diminue avec l’âge croissant L’analyse a été répétée en utilisant VT-CAP et VT-IPD séparément Utilisation de la population per protocole L’ajustement a été effectué pour le sexe et la présence autodéclarée de maladie pulmonaire chronique, de maladie cardiaque chronique, de diabète et de tabagisme au moment de la vaccination. Tous les modèles ont été vérifiés pour l’hypothèse de risques proportionnels et pour la non-linéarité. On a généré un VE prédictif avec des intervalles de confiance en% en fonction de l’âge en utilisant des échantillons bootstrap Les analyses ont été effectuées en version R

RÉSULTATS

L’âge était également réparti dans le groupe vacciné et placebo avec une médiane des années IQR – Un total de% de sujets était & lt; Les années précédentes,% étaient – ans,% étaient – ans,% étaient – ans et% étaient La durée moyenne de suivi était de IQR – années Pendant les sujets de suivi% sont morts et les sujets% ont été perdus à la suite upUrine pour UAD sérotype spécifique a été recueilli un peu plus souvent dans les épisodes CAP des sujets en dessous des années% par rapport à ceux au cours des années%, valeur P pour la tendance La collecte de la culture sanguine a été réalisée en% des cas Les premiers essais de VT-CAP ou de VT-IPD ont été observés dans la population mITT. Un effet d’interaction âge-vaccin statistiquement significatif a été observé HR pour l’interaction,% intervalle de confiance [IC],, P = Le modèle prédit que VE a diminué de% IC%,% à% chez les sujets d’un an à% IC%,%; % chez les sujets âgés d’un an Les estimations ponctuelles de l’effet de l’interaction vaccin-âge étaient similaires pour le VT-CAP et le VT-IPD séparément, pour les analyses per protocole et après ajustement pour les covariables voir Matériel Supplémentaire Dans tous les modèles, les hypothèses de risques proportionnels étaient rencontré, sauf pour l’effet direct de l’âge dans les modèles avec IPD Le modèle de régression peut ne pas être ajusté de manière optimale pour les sujets au-dessus des années, comme le montre la courbe résiduelle voir Supplémentaire Cependant, ils ne sont pas améliorés avec différentes transformations d’âge

Figure View largeTélécharger slideModèle dérivé de l’efficacité du vaccin selon l’âge pour le premier épisode de pneumonie acquise de type vaccinal VT-CAP ou pneumococcique invasive de type vaccinal IPD dans la population modifiée en intention de traiter, en utilisant un modèle de risques proportionnels de Cox Triangles représentent des estimations brutes La ligne solide en gras représente l’efficacité du vaccin dérivée du modèle. Les lignes fines de l’intervalle de confiance en% ont été dérivées à l’aide d’échantillons bootstrapFigure View largeTélécharger la diapositive Efficacité du vaccin dérivée selon l’âge pour le premier épisode de pneumonie communautaire de type vaccinal VT-CAP ou Les triangles représentent des estimations brutes des groupes d’âge des années chacun. La ligne en gras représente l’efficacité du vaccin dérivé du modèle. Les lignes fines en% d’intervalle de confiance ont été dérivées. en utilisant des échantillons bootstrapNombres d’événements par sérotype et par âge Les sérotypes et F les sérotypes les plus communs étaient les plus fréquemment associés aux groupes d’âge inférieurs et l’EV par rapport à ces sérotypes était plus élevé que la VE moyenne. Cependant, dans ces sérotypes, VE âge

DISCUSSION

Dans cette étude chez les sujets âgés immunocompétents âgés de ≥ ans, l’efficacité du VPC dans la prévention de la VT-CAP ou de la VT-IPD était plus élevée chez les sujets âgés au moment de la randomisation, et le VE diminuait avec l’âge. analyse par protocole, qui était limitée aux sujets immunocompétents au moment de leur premier épisode CAP ou IPD Bien que nous ayons utilisé les données d’un essai contrôlé randomisé, l’interaction âge-vaccin aurait pu être biaisée par d’autres caractéristiques de base, telles que les comorbidités associées. Cependant, après ajustement pour le sexe et les comorbidités de base autodéclarées, les estimations des effets sont restées inchangées, minimisant le risque de biais dans la présente étude. Les différences de VE peuvent être causées par des diminutions liées à l’âge de l’avidité des anticorps. Des réponses réduites des anticorps chez les sujets âgés de plus de cinq ans, comparativement aux sujets entre et des années, ont été rapportées pour le PPSV et le Vaccin conjugué eumococcique Les anticorps après PPSV avaient une avidité et une opsonophagocytose plus faibles chez les personnes âgées que chez les jeunes adultes, et ces sérums de faible avidité étaient moins protecteurs chez la souris Cependant, immunogénicité dans un sous-groupe de l’essai de vaccination chez les adultes CAPiTA collectés à, et mois après la vaccination ont montré seulement de petites différences dans les taux d’anticorps anti-immunoglobulines G et les titres OPA chez les très âgés, par rapport aux sujets plus jeunes, qui n’expliquaient pas complètement les effets observés. ; voir aussi https: // idsaconfexcom / idsa // webprogram / Paperhtml D’autres modifications du système immunitaire liées à l’âge, telles que la réduction de la fonction phagocytaire des macrophages, peuvent également expliquer le déclin observé de VE malgré l’absence de différences liées à l’âge dans les anticorps. On a observé des interactions âge-vaccin similaires sur les résultats cliniques dans les vaccins conjugués et polysaccharidiques contre le méningocoque et le vaccin contre l’hépatite B Deux des sérotypes du VPC les plus prévalents et F étaient moins fréquents dans le groupe d’âge le plus élevé. une VE globale plus élevée Cependant, le VE a également tendance à diminuer avec l’âge pour ces sérotypes. En raison du faible nombre, il n’est pas possible de déterminer si l’EV plus élevé contre ces sérotypes cause l’effet d’âge ou plutôt s’il en est le résultat de l’étude doivent être pris en compte. La mesure des événements dépendait de l’identification des épisodes de PAC et d’IPD nécessitant des hospitalisations et de la collecte en temps opportun des hémocultures. Des échantillons d’urine ont été oubliés dans les hôpitaux participants. Étant donné qu’il s’agit d’un essai randomisé et que les sujets et les investigateurs n’ont pas été vaccinés, les événements manquants peuvent être considérés comme indépendants du statut vaccinal. Cependant, identification des épisodes et collecte En effet, les tests UAD spécifiques au sérotype ont été effectués moins fréquemment dans les groupes plus âgés. Les effets de l’âge ont été pris en compte en ajustant l’âge au départ. Naturellement, l’essai n’a pas été conçu pour étudier les vaccins. L’estimation par point VE ne suggère aucune efficacité du PCV dans ce groupe d’âge, mais un effet pertinent n’a pas pu être exclu. En outre, il y avait un mauvais ajustement du modèle dans ce sous-groupe. Ce groupe d’âge dans les modèles L’estimation de VE décroissant doit donc être interprétée comme une moyenne En conclusion, chez les sujets immunocompétents âgés de ≥ ans, l’EV du VPC dans la prévention des issues cliniques a diminué avec l’âge.

Remarques

Soutien financier L’essai d’immunisation communautaire contre la pneumonie acquise chez les adultes CAPiTA a été soutenu par Pfizer, Inc Aucun financement n’a été reçu pour le manuscrit actuel Conflits d’intérêts potentiels CH v W dans un comité consultatif de Pfizer MB a reçu un prix de présentation de Pfizer DEG Pfizer, honoraires de Pfizer, a été chercheur pour Pfizer, et a reçu un financement de recherche de Roche Pharmaceuticals, Novartis, et Pfizer MJMB a reçu un financement de recherche de Pfizer et a participé à la réunion d’experts européens de CAPiTA ichtyose. Formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués