L’immunisation maternelle précoce au cours de la grossesse maximise le transfert d’anticorps et la séropositivité infantile attendue contre la coqueluche

Contexte L’immunisation maternelle contre la coqueluche est actuellement recommandée après la semaine gestationnelle. GW Les données sur le moment optimal de l’immunisation maternelle sont incohérentes Méthodes Nous avons mené une étude prospective de non-infériorité comparant l’influence du GW au deuxième trimestre et du Tétanos-diphtérie au troisième trimestre. Les immunoglobulines Tdap chez les femmes enceintes qui ont accouché à terme Les concentrations moyennes géométriques Les CMG des anticorps du sang ombilical de la toxine coquelucheuse recombinante PT et de l’hémagglutinine filamenteuse FHA ont été évaluées par dosage immuno-enzymatique Le critère principal était les CMG et les taux de séropositivité attendus chez les nourrissons. anti-PT & gt; unités de dosage immuno-enzymatique UE / mL pour conférer la séropositivité jusqu’à l’âge de quelques moisRésultats Nous avons inclus l’âge moyen des femmes, ± ans; âge gestationnel moyen, ± GW précédemment immunisé avec Tdap dans le deuxième n = ou troisième n = trimestre Les GMC anti-PT et anti-FHA étaient plus élevés après immunisation de deuxième vs troisième trimestre PT: EU / mL [% intervalle de confiance {CI} , -] vs EU / mL [% CI, -], P & lt; ; FHA: UE / mL [% CI, -] vs UE / mL [% CI, -], P & lt; Les ratios GMC ajustés après vaccination contre le second et le troisième trimestre différaient significativement PT: [% CI, -]; FHA: [% CI, -], P & lt; Les taux de séropositivité attendus chez les nourrissons ont atteint% vs% à la suite d’un rapport de cotes ajusté pour l’immunisation au deuxième ou au troisième trimestre, [% IC, -], P & lt; Conclusions L’immunisation précoce par le Tdap chez les mères au deuxième trimestre a augmenté significativement les anticorps néonatals. Recommander une immunisation à partir du deuxième trimestre ouvrirait la fenêtre sur les possibilités d’immunisation et pourrait améliorer la séroprotection

coqueluche, immunisation maternelle, anticorps maternels, grossesse, nouveau-nésDécades après l’introduction des vaccins anticoquelucheux, les hospitalisations liées à la coqueluche et les décès persistent et ont même augmenté dans les pays à taux d’immunisation élevé En effet, la coqueluche est la plus lourde chez les nourrissons & lt; mois Comme les vaccins anticoquelucheux ne sont utilisés qu’après des semaines et que la première dose ne confère qu’une protection partielle , des stratégies préventives supplémentaires sont nécessaires pour les très jeunes Les stratégies de cocooning sont difficiles à mettre en œuvre. La vaccination néonatale a des limites En revanche, les anticorps anticoquelucheux d’origine maternelle sont facilement transférés au foetus Pour cette raison, et dans le contexte d’une crise de santé publique, les autorités sanitaires recommandent l’immunisation des femmes enceintes contre la coqueluche. ] Ces recommandations ont été émises entre et avant la génération d’un haut niveau de preuve sur le moment optimal de la vaccination maternelle et la démonstration de son efficacité Aux Etats-Unis, la vaccination maternelle a d’abord été recommandée pendant la «gestation tardive». « Après la semaine gestationnelle GW La fenêtre a ensuite été réduite à GW – , une stratégie également adoptée au Royaume-Uni Compte tenu du pauci Les autorités sanitaires suisses recommandent la vaccination maternelle au deuxième ou au troisième trimestre . Nous avons conçu une étude prospective de non-infériorité dont le but principal était de déterminer si la vaccination Tdap contre la coqueluche tétanique-diphtérie-acellulaire GMCs des anticorps dirigés contre la toxine pertussique PT et l’hémagglutinine filamenteuse FHA par rapport à l’immunisation après GW Pour maximiser la pertinence de nos observations à la séroprotection, nous avons quantifié les anticorps contre un PT génétiquement inactivé dont l’immunogénicité est la plus proche de celle du PT natif

Méthodes

Conception de l’étude et objectifs

Cette étude contrôlée non randomisée non infériorisée prospective visait à tester la non-infériorité du transfert d’anticorps après vaccination au deuxième trimestre GW – vs GW au troisième trimestre ≥ Tdap maternel en comparant les GMCs et les taux de séropositivité infantile attendus. Les objectifs secondaires étaient de définir les différences potentielles entre les populations. L’étude a été financée par le Centre de Vaccinologie de l’Université de Genève et menée conformément à la Conférence Internationale sur l’Harmonisation. Lignes directrices des Bonnes Pratiques Cliniques La Commission d’Ethique du Canton de Genève, Suisse , a approuvé le protocole d’étude CCER – Tous les participants ont fourni un consentement éclairé écrit avant l’inscription à la maternité du CHU de Genève

Population étudiée

Les femmes éligibles étaient des femmes enceintes consentantes vaccinées avec Tdap après GW et délivrant après GW aux Hôpitaux Universitaires de Genève après juillet. Pour les naissances jumelles n =, le sang était prélevé uniquement chez le premier-né Les critères d’exclusion étaient connus ou suspectés d’altération de la fonction immunitaire carence ou traitement immunosuppresseur au cours des derniers mois, exposition connue à la réaction en chaîne de la polymérase positive ou coqueluche, immunisation anticoquelucheuse antérieure au cours des années précédentes et malformations néonatales majeures. Échantillons de sang de cordon de nouveau-nés de mères non vaccinées recrutés dans une étude similaire Recommandation Tdap, ont été utilisés comme contrôles négatifs

Collecte de données

Un échantillon de sang de cordon ombilical a été prélevé immédiatement après la naissance et transféré au Laboratoire de Vaccinologie des Hôpitaux Universitaires de Genève. Des échantillons ont été centrifugés et aliquotés; Les sérums ont été congelés à – ° C jusqu’à évaluation Tous les échantillons ont été analysés par ELISA enzymatique, comme décrit précédemment , en utilisant des plaques revêtues de PT ou FHA BioNet-Asia génétiquement inactivé pour quantifier les anticorps sériques IgG des immunoglobulines. ont été calibrés en utilisant les normes internationales de l’Organisation mondiale de la santé (NIBSC) /, et NIBSC / positif et Bordetella pertussis négatif ESRG, contrôles Virion-Serion La limite inférieure de détection était l’unité ELISA EU / mL et les seuils de quantification Nous avons collecté les antécédents médicaux et sociaux maternels, y compris l’emploi chez les jeunes enfants, la date de Tdap Boostrix dTpa, l’immunisation GlaxoSmithKline, la gravidité, la parité et l’âge maternel et gestationnel. à la naissance Un score SES de statut socio-économique a été calculé comme la somme des niveau de [école primaire] à [enseignement supérieur] et profession paternelle de [travail non qualifié] à [profession après études supérieures]; si inconnu comme décrit ailleurs Les caractéristiques néonatales incluaient le poids et la taille à la naissance, le sexe et l’état de santé

Définition de la séropositivité infantile attendue

La concentration d’anticorps requise pour la séroprotection contre la coqueluche est inconnue Compte tenu du rôle critique des anticorps anti-PT contre la coqueluche sévère , nous avons fondé notre seuil de séropositivité sur les jours de demi-vie anti-PT chez l’adulte , qui a été confirmé chez les nourrissons de mères immunisées pendant la grossesse [,,] Nous avons calculé que les concentrations anti-PT de naissance & gt; EU / mL serait associé à la persistance des anticorps de séropositivité & gt; EU / mL jusqu’à au moins les mois et a défini la « séropositivité attendue du nourrisson » en conséquence En l’absence de données similaires pour les anticorps anti-FHA, les résultats ont été exprimés uniquement en GMC et leur intervalle de confiance en% CI

Taille de l’échantillon et analyses statistiques

La taille de l’échantillon a été calculée pour montrer la non-infériorité, avec une marge de%, des taux de séropositivité attendus chez les femmes immunisées entre le deuxième et le troisième trimestre postulant que% des nouveau-nés nés des femmes immunisées au troisième trimestre seraient séropositifs jusqu’à des mois et en supposant des groupes équilibrés, un risque α de%, et une puissance de%, nous avons initialement calculé une taille d’échantillon nécessaire de femmes par groupe Cette taille d’échantillon dépassait le nombre de patients requis pour montrer la non-infériorité dans le rapport anti-PT GMC Par groupe, en supposant un GMC du troisième trimestre égal à En fin de compte, cependant, la rareté des femmes immunisées au deuxième trimestre a conduit à une inclusion finale des femmes dans ce groupe Compte tenu des incertitudes sur la taille minimale requise de l’échantillon et le souhait d’éviter biais de l’exposition potentielle à la coqueluche, le recrutement a été terminé le mai A% CI du rapport GMC au-dessus de la non-infériorité GMC déterminée dans le groupe du deuxième trimestre De même, n l’infériorité a été atteinte si le% CI guidé par la différence entre les taux de séropositivité attendus chez le nourrisson moins le troisième trimestre était entièrement supérieur à -%, ou de façon équivalente si le% IC lié au ratio OR était entièrement supérieur. Différences entre les groupes d’étude utilisant les tests Mann-Whitney, Student t, Fisher exact et The L’association entre le trimestre d’immunisation et les GMC des anti-PT et anti-FHA a été évaluée avec le log base logarithmique et comparée entre les études Les modèles de régression linéaire ont été utilisés avec ajustement pour les caractéristiques qui étaient soit déséquilibrées entre les groupes, soit susceptibles d’impacter les réponses vaccinales maternelles pour évaluer les associations. Les titres n’étant pas distribués normalement, ils ont été transformés avec la fonction base-logarithme. -transformés et exprimés en ratios de GMCs La normalité de la distribution des résidus La séropositivité attendue chez le nourrisson a été évaluée par régression logistique. La qualité de l’ajustement du modèle logistique a été testée à l’aide du test de Hosmer-Lemeshow. Pour évaluer l’influence du moment de la vaccination maternelle sur les GMCs de naissance et les nourrissons attendus. taux de séropositivité, nous avons effectué des analyses de régression multivariées pour calculer les ratios / OR ajustés GMC pour divers intervalles de GW à la vaccination GW -, -, -, -, -, -, et – Les résultats sont affichés comme des courbes de distribution cumulative inverse ; a été considéré comme statistiquement significatif. StataCorp a été utilisé pour toutes les analyses statistiques.

RÉSULTATS

Population étudiée

En fin de compte, nous avons recruté des femmes enceintes immunisées avec le dcaT et administré des nouveau-nés à terme entre juillet et mai Figure supplémentaire; de% ont été vaccinés au cours du troisième trimestre et de% au cours de la seconde Au départ, les groupes ne différaient significativement qu’en ce qui concerne les scores de parité et de SSE.

Tableau n Caractéristiques de base des caractéristiques des femmes et des nouveau-nés Toutes n = Immatriculation au dcaT maternel au deuxième trimestre n = Vaccination au dcaT maternel au troisième trimestre n = P Valuea Femmes Âge, y, moyenne SD Parité Primipare%%% Multipares%%% * Médiane IQR Gravidité d’abord %%% Gestation multiple%%% Médiane IQR Semaine de la gestation à la vaccination & lt; ** -%%% -%%% -%%% -%%% -%%% -%%% -%%% -%%% Antécédents maternels pendant la grossesse Tabagisme avant la grossesse%%% Fumer pendant la grossesse%%% Consommation d’alcool avant la grossesse%%% Consommation d’alcool pendant la grossesse%%% Utilisation de stéroïdes%%% Utilisation d’AINS%%% Consommation de drogues avant la grossesse% %% Consommation de drogues pendant la grossesse%%% SSE et profession SSE score,% IC moyen – – – * Niveau d’éducation maternelle,% IC moyen – – – * Profession paternelle,% CI moyen – – – Emploi maternel avec contact enfant%%% Nouveau-nés Âge gestationnel, wk SD Poids moyen à la naissance, g SD Taille moyenne, cm SD Sexe masculin%%% Gestations multiples%%% Retard de croissance intra-utérin%%% Intervalle entre vaccination et accouchement & lt; ** & lt; d%%% – d%%% – d%%% – d%%% – d%%% ≥ d%%% Caractéristiques Toutes n = Immunisation au dcaT maternel au deuxième trimestre n = Immunisation au dcaT chez la mère Troisième trimestre n = P Valuea Femmes Age, y, moyenne SD Parité Primipare%%% Multipares%%% * Médiane IQR Gravidité Premier%%% Gestation multiple%%% Médiane IQR Semaine gestationnelle à la vaccination & lt; ** -%%% – %%% -%%% -%%% -%%% -%%% Antécédents maternels pendant la grossesse Fumer avant la grossesse%%% Fumer pendant la grossesse%%% Consommation d’alcool avant la grossesse%%% Consommation d’alcool pendant le prégnane Cy%%% Utilisation de stéroïdes%%% Utilisation d’AINS%%% Consommation de drogues avant la grossesse%%% Consommation de drogues pendant la grossesse%%% SSE et profession SSE score, CI% moyen – – – * Niveau d’éducation maternelle,% CI moyen – – – * Profession paternelle, moyenne% IC – – – Emploi maternel avec contact de l’enfant%%% Nouveau-nés Age gestationnel, wk SD Poids moyen à la naissance, g SD Taille moyenne, cm SD Sexe masculin%%% Gestations multiples%%% Retard de croissance intra-utérin% %% Intervalle entre la vaccination et la livraison & lt; ** & lt; d%%% – d%%% – d%%% – d%%% – d%%% ≥ d%%% Les données sont présentées en% sauf indication contraire. Abréviations: IC, intervalle de confiance; IQR, intervalle interquartile; AINS, médicament anti-inflammatoire non stéroïdien; SD, écart-type; SES, statut socio-économique; Tdap, pertussisa tétanos-diphtérie-acellular La distribution normale du test t ou test de Mann-Whitney pour la comparaison entre les moyennes; χ test ou test exact de Fisher pour les comparaisons entre les proportions Les dénominateurs distincts parmi les variables SES reflètent les données manquantes dans les sous-catégories * P & lt; et ** P & lt; Voir grand

Concentrations d’anticorps anti-PT et anti-FHA

Les GMC anti-PT de naissance dans le sang de cordon ombilical étaient significativement plus élevés à la suite d’une immunisation EU / mL [% CI, -] vs EU / mL [% CI, -], respectivement; P & lt; et anti-FHA EU / mL [% CI, -] vs UE / mL [% CI, -], respectivement; P & lt; ; Figure Les ratios GMC non ajustés de l’anti-PT [% CI, -] et de l’anti-FHA [% CI, -] étaient également largement supérieurs au seuil de non-infériorité fixé. Les femmes participantes n’étant pas randomisées, nous avons ajusté les groupes d’étude âge, âge gestationnel, parité, score SSE et impact potentiel sur les réponses vaccinales maternelles p.ex., contact lié à l’emploi avec les enfants Calcul des ratios GMC ajustés pour anti-PT [% CI, -] et anti-FHA [% CI, -] confirmé que les CMG étaient significativement plus élevés après la vaccination du deuxième trimestre P & lt; ; Figure et table

Tableau Analyse de régression multivariée des déterminants des concentrations d’anticorps dans le sang de cordon et des taux de séropositivité attendus chez le nourrisson Déterminants Anti-PT GMC Anti-FHA GMC Taux de séropositivité chez le nourrisson% CI P Valeur Ratio% CI P Valeur OR% CI P Valeur Trimesterb – & lt; & lt; * – & lt; * Age par an – – – Age gestationnel à la naissance par semaine – & lt; * – & lt; * – & lt; * Parityc – – – Emploi maternel avec contact enfant – – – Score SES – – – Déterminants Anti -PT GMC Anti-FHA GMC Séropositivité pour le nourrisson Taux Taux% IC P Valeur Ratio% CI P Valeur OU% CI P Valeur Trimesterb – & lt; * – & lt; * – & lt; * Âge par y – – – Âge gestationnel à la naissance par semaine – & lt; * – & lt; * – & lt; * Parityc – – – Emploi maternel avec contact enfant – – – Score SES – – – Abréviations: CI, Intervalle de confiance; UE, unités de dosage immuno-enzymatique; FHA, hémagglutinine filamenteuse; GMC, concentration moyenne géométrique; OU, odds ratio; PT, toxine de pertussis; SES, statut socio-économique une séropositivité infantile définie comme la naissance anti-PT & gt; EU / mLb Troisième trimestre comme référence Primipare comme référence * P & lt; Voir grand

Figure View largeTélécharger la diapositiveAnti-pertussis toxine PT et hémagglutinine anti-filamentaire FHA cordon sang concentrations d’anticorps par trimestre d’immunisation maternelle Individuelles anti-PT et anti-FHA anticorps concentrations chez les nouveau-nés de mères vaccinées avec la coqueluche tétanos-diphtérie-acellulaire au cours de la seconde ou la troisième trimestre; Chaque point correspond au patient. Les concentrations moyennes géométriques et les intervalles de confiance en% sont indiqués. La ligne pointillée indique la valeur seuil de la séropositivité attendue du nourrisson anti-TP = unités immuno-enzymatiques [UE] / mLFigure Voir grandTélécharger slideAnti-pertussis toxine PT et anti-filamenteuse hémagglutinine Concentrations d’anticorps sanguins du cordon FHA par trimestre d’immunisation maternelle Concentrations individuelles d’anticorps anti-PT et anti-FHA chez les nouveau-nés de mères vaccinées avec la coqueluche tétanos-diphtérie-acellulaire au cours du deuxième ou du troisième trimestre; Chaque point correspond au patient. Les concentrations moyennes géométriques et les intervalles de confiance en% sont indiqués. La ligne pointillée indique la valeur seuil de la séropositivité attendue pour le nourrisson PT = unités de dosage immuno-enzymatique [UE] / mlRestricting the third quarter Résultats GMC anti-PT: deuxième trimestre EU / mL [% CI, -], troisième trimestre UE / mL [% CI, -], P & lt; ; GMC anti-FHA: deuxième trimestre UE / mL [% CI, -], troisième trimestre UE / mL [% CI, -], P & lt; Les IC% inférieurs des ratios GMC ajustés étaient & gt; anti-PT: [% CI, -]; anti-FHA: [% CI, -], atteignant une signification statistique pour la supériorité de l’anti-FHA

Influence de l’intervalle de temps entre la vaccination et la livraison

Nous avons ensuite évalué l’influence de l’intervalle entre la vaccination et l’accouchement. Les sérums de progéniture de la progéniture nés de mères non immunisées ont été utilisés comme témoins pour les nouveau-nés dont les mères ont été vaccinées. semaines avant l’accouchement Des résultats ELISA valides ont été obtenus pour les échantillons anti-PT et anti-FHA. Le sang du cordon ombilical anti-PT GMC EU / mL [% CI, -] vs UE / mL [% CI, -] était similaire chez les nourrissons dont immunisé & lt; semaines avant l’accouchement ou non immunisées, respectivement Figure A, une constatation cohérente avec l’absence de protection connue après la vaccination dans les jours suivant l’accouchement Idem appliqué à l’anti-FHA GMC UE / mL [% CI, -] vs UE / mL [% CI, -] dans les contrôles; Figure B Les nouveau-nés nés & lt; jours après l’immunisation maternelle ont donc été utilisés comme substituts pour un groupe de référence non vaccinés dans les analyses multivariées Les concentrations d’anticorps nettement augmenté avec des intervalles & gt; jours, atteignant des GMCs optimaux Figure avec des intervalles entre et des jours Des GMCs étonnamment élevés ont été observés chez les nouveau-nés de femmes immunisées & gt; jours avant la livraison

Figure Vue largeDownload slideDistribution de la toxine anti-pertussis PT et de l’hémagglutinine anti-filamentaire FHA concentrations d’anticorps du sang ombilical du nourrisson selon le temps écoulé entre la coqueluche tétanique-diphtérique-acellulaire maternelle Immunisation et administration de la Tdap Les courbes représentent la distribution individuelle anti-PT A et anti- FHA B concentration d’anticorps journal à divers intervalles de temps entre la vaccination maternelle Tdap et la livraison La ligne verticale indique la coupure pour la séropositivité attendue infantile anti-PT ≥ unité de dosage immuno-enzymatique [EU] / mLFigure Voir grandDownload slideDistribution de la toxine anti-pertussis PT et hémagglutinine anti-filamentaire FHA sang de cordon infantile concentrations d’anticorps selon le temps entre maternel tétanos-diphtérie-coqueluche acellulaire immunisation Tdap et la livraison Les courbes représentent la distribution de l’individu anti-PT A et B anti-FHA B concentration anticorps à différents intervalles de temps maternel Immunisation Tdap un La ligne verticale indique le seuil de séropositivité attendu pour le nourrisson PT ≥ unités de dosage immuno-enzymatique [UE] / mlPour évaluer plus précisément l’impact du calendrier de vaccination maternel, nous avons calculé les CMG néonatales par âge gestationnel à la vaccination Tdap maternelle. GMCs anti-PT et anti-FHA néonatales ont été observées après l’immunisation entre GW et Table Calculer le déclin attendu des anticorps anti-PT a confirmé que l’immunisation entre GW et devrait conférer séropositivité anti-PT & gt; EU / mL pour tous les nourrissons jusqu’à l’âge de quelques mois

Tableau Influence de l’âge gestationnel sur la coqueluche tétanos-diphtérie-acellulaire maternel Immunisation sur les concentrations moyennes géométriques néonatales et les taux attendus de séropositivité chez le nourrisson Semaine gestationnelle à la vaccination maternelle Non% PTG anti-PT% IC anti-FHA GMC IC% séropositivité infantile, non% – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – Semaine gestationnelle à la vaccination maternelle Non% Anti-PT GMC% CI Anti-FHA GMC% CI Séropositivité infantile, Non% – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – Abréviations: IC, intervalle de confiance; UE, unités de dosage immuno-enzymatique; FHA, hémagglutinine filamenteuse; GMC, concentration moyenne géométrique; PT, coqueluche toxine séropositivité infantile définie comme naissance anti-PT & gt; EU / mLView LargeUnivariate Table supplémentaire et analyse multivariée Table a évalué l’impact de divers facteurs sur l’immunité anti-pertussis; l’âge gestationnel à la vaccination maternelle Tdap était le seul prédicteur significatif identifié

Tableau Analyse de régression multivariée de l’impact de divers facteurs sur les concentrations d’anticorps et les taux de séropositivité infantile attendus Déterminants Anti-PT GMC Anti-FHA GMC Infantile Séropositivité a Non% Ratio% CI P Ratio de valeur% CI P Valeur OR% CI P Valeur Semaine gestationnelle maternelle Immunisation au vaccin dcaT – Catégorie de référence – – *** – *** – ** – – *** – *** – *** – ** – – *** – *** – *** – *** – *** * – & lt; *** – & lt; *** – – & lt; *** – & lt; *** – & lt; *** Âge gestationnel à la naissance par semaine – & lt; *** – & lt; *** – & lt; *** Age maternel par an – * – – Parité Primipare Catégorie de référence Multipares – – – Contact professionnel avec les enfants – – – Score SSE – – – Déterminants Anti-PT GMC Anti-FHA GMC Infantile Séropositivité a Non% Ratio% CI P Ratio de valeur% CI P Valeur OR% CI P Valeur Semaine gestationnelle à la vaccination maternelle Tdap – Catégorie de référence – – & lt; ** * – & lt; *** – ** – – *** – *** – *** – *** – *** – *** ** – *** – *** – *** – *** – *** – *** – *** ** – – & lt; *** – & lt; *** – & lt; *** Âge gestationnel à la naissance par semaine – & lt; *** – & lt; *** – & lt; *** Âge maternel par année – * – – Parité Primipare Catégorie de référence Multipares – – – Contact professionnel avec les enfants – – – Score SES – – – Abréviations: CI, confidenc e intervalle; UE, unités de dosage immuno-enzymatique; FHA, hémagglutinine filamenteuse; GMC, concentration moyenne géométrique; OU, odds ratio; PT, toxine de pertussis; SES, statut socio-économique ; Tdap, tétanos-diphtérie-acellulaire pertussisa Séropositivité infantile définie comme naissance anti-PT & gt; UE / ml * P & lt; , ** P & lt; , *** P & lt; Voir grand

Taux de séropositivité infantile attendus

La séropositivité était fréquente: les anticorps anti-PT étaient & gt; EU / ml en% vs% de nouveau-nés après vaccination contre le second et le troisième trimestre, respectivement P & lt; ; données non montrées Le taux de séroprotection atteint% / et% / P & lt; après l’immunisation des deuxième et troisième trimestres, respectivement. Cette différence de taux de séroprotection n’atteignait pas seulement les critères de non-infériorité pour la vaccination au deuxième trimestre, mais démontrait une supériorité P & lt; L’OR non corrigée pour la séroprotection néonatale après immunisation contre le deuxième et le troisième trimestre était de [% IC, -]; P & lt; , similaire à l’OR ajusté [% CI, -], ce qui confirme une conclusion favorable à l’immunisation au deuxième trimestre P & lt; Les OR pour les autres facteurs sont présentés dans le tableau Au fur et à mesure que notre seuil de séropositivité pour le nourrisson était extrapolé, nous avons effectué des analyses de sensibilité en modifiant la limite des anticorps anti-PT du sang ombilical à & gt; UE / mL et & gt; EU / mL Cela n’a pas éliminé la supériorité de la vaccination au deuxième trimestre & gt; UE / mL: / [%] vs / [%], P & lt; ; & gt; UE / mL: / [%] vs / [%], P & lt; De même, en limitant le troisième trimestre à la GW actuellement recommandée -, nous avons trouvé des taux de séropositivité attendus chez les nourrissons de% vs de% après la vaccination du deuxième trimestre P = La RO ajustée était [% IC, -]; P =

DISCUSSION

Conçue comme une étude de non-infériorité compte tenu de l’attente de taux de GMC inférieurs et des taux de séropositivité attendus chez les nourrissons à la suite de l’immunisation maternelle au Tdap au deuxième trimestre , ces résultats indiquent plutôt La supériorité de l’immunisation précoce: les CMG et les taux de séropositivité attendus chez les nourrissons étaient significativement plus élevés après la vaccination, même après des ajustements. La chronologie optimale de l’immunisation maternelle est critique: la demi-vie des anticorps antipertuisis est courte et la séroprotection prolongé aussi longtemps que possible Il est bien établi que les nourrissons peuvent être protégés contre la coqueluche par le transfert transplacentaire des anticorps maternels [,,] Les anticorps anti-PT sont considérés comme essentiels pour la protection contre la coqueluche sévère . sont indéfinis Ces anticorps diminuent rapidement après livraison [, , ]; des stratégies sont donc nécessaires pour maximiser leur transfert maternofœtal. Le transfert d’anticorps survient au cours des deuxième et troisième trimestres , entraînant un rapport GMC néonatal / maternel plus élevé à terme – qu’à GW – Récemment, une petite étude d’observation incluant des nouveau-nés a rapporté des concentrations d’anticorps anti-PT et anti-FHA plus élevées après l’immunisation à GW – comparé à plus de GW. Cependant, l’observation de concentrations plus élevées d’anti-PT et d’anti-FHA chez les nourrissons après l’immunisation à GW – plutôt qu’après GW était totalement inattendue. La constatation que l’immunisation en début de grossesse entraîne une augmentation du CMM est en contradiction apparente avec l’augmentation progressive observée suhagrasildenafil.com. de l’efficacité du transfert d’IgG en fin de gestation Il suggère qu’un transfert maternofetal prolongé aboutit cumulativement – Bien que cela soit inattendu, cela est en accord avec la nature active et saturable du transfert à médiation par FcRn Malgré la détection d’anticorps avec un PT génétiquement détoxifié dont l’immunogénicité est la plus proche Le taux de séroprotection est inférieur à la première efficacité vaccinale rapportée La question de savoir si cela reflète une contribution de la protection indirecte reste à définir. Cette étude a quelques limites. Premièrement, notre étude était observationnelle plutôt que randomisée, ce qui peut avoir des effets confondants; Néanmoins, cela n’exclut pas les différences non identifiées. Deuxièmement, la persistance des anticorps n’a pas été mesurée chez les nourrissons mais a été calculée. Ainsi, l’ampleur réelle et la persistance des titres d’anticorps peuvent différer Toutes les femmes ont été immunisées avec un seul vaccin Tdap, qui augmente l’homogénéité mais nous empêche d’étendre formellement nos conclusions à d’autres formulations. Cependant, cette étude possède des atouts uniques: sa taille sans précédent était suffisante pour permettre des analyses de sensibilité et multivariées, ce qui permettait de trouver une supériorité La prolongation de la fenêtre d’opportunité de vaccination de GW à GW réduirait les possibilités de vaccination manquées dans de nombreux contextes et minimiserait la proportion importante de femmes qui accouchent dans les semaines qui suivent l’immunisation – trop tôt pour un transfert suffisant d’anticorps. permettre prete Si le Tdap maternel devrait être recommandé de préférence chez GW – plutôt qu’après GW devrait maintenant être évalué par des essais contrôlés randomisés. Entre-temps, nous recommandons d’étendre la fenêtre de vaccination maternelle pour inclure le deuxième trimestre de gestation

Remarques

Remerciements Nous remercions toutes les femmes qui ont participé à l’étude et les sages-femmes qui ont effectué des prélèvements sanguins répétés. Nous remercions également Gianna Cadau, Paolo Valenti et Stéphane Grillet pour leur excellente assistance technique; Corinne Oberson et Suzanne Duperret-Vonlanthen pour leur excellent soutien administratif; et Angela Huttner pour son soutien éditorial exceptionnel. Soutien financier Ce travail a été soutenu par le Centre de Vaccinologie et d’Immunologie néonatale, Université de Genève, Suisse. CA S a reçu des subventions pour des études précliniques et cliniques de plusieurs fabricants de vaccins. fondateur et directeur scientifique de BioNet-Asia, et a déposé un brevet pour une souche recombinante de Bordetella pertussis Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les rédacteurs le contenu du manuscrit a été divulgué