Les symptômes légers à modérés pendant la première année de traitement antirétroviral diminuent la qualité de vie des personnes infectées par le VIH

Les symptômes et la qualité de vie ont été évalués chez les personnes infectées par le VIH qui ont amorcé leur première thérapie antirétrovirale. Les symptômes, généralement légers ou modérés, étaient fréquents la première année et ont significativement affecté la qualité de vie des patients. inversement liée au nombre de symptômes et à la variation du nombre de symptômes par rapport à la ligne de base

Les symptômes cliniques sont fréquents chez les personnes ayant une infection à VIH avancée et chez celles recevant un traitement antirétroviral ARV [1-4], et elles sont associées à une mauvaise qualité de vie liée à la santé [5-11] Bien qu’un plus grand nombre de symptômes et la sévérité des symptômes a un impact plus délétère sur la qualité de vie [12-14], on connaît moins l’impact des symptômes plus légers sur la qualité de vie dans le VIH Nous avons effectué une analyse secondaire des données d’essais cliniques prospectifs pour déterminer la fréquence et la sévérité des symptômes. au cours de la première année du TAR et pour évaluer l’effet des symptômes sur QoLMethods Cette étude a inclus des participants aux programmes communautaires pour la recherche clinique sur le SIDA. Les essais suppressifs de rétrovirus flexibles initiaux (FIRST), un essai clinique multicentrique randomisé mené dans 18 sites américains. est géré par le CPCRA parrainé par les National Institutes of Health [15] Au cours de la période allant de février 1999 à janvier 2002, participante antirétrovirale ts ont été randomisés dans l’un des trois groupes de stratégies antirétroviraux initiaux: 1 le groupe de stratégie PI inhibiteur de protéase, qui a reçu des IP plus des analogues nucléosidiques; 2 le groupe de stratégie NNRTI de l’inhibiteur de la transcriptase inverse non nucléosidique, qui a reçu un INNTI plus des analogues nucléosidiques; ou 3 le groupe stratégique de classe, qui a reçu PIs plus un NNRTI et des analogues de nucléoside L’étude a été approuvée par la Division du SIDA des National Institutes of Health et le comité d’examen institutionnel local de chaque site. La sévérité du symptôme et la qualité de vie ont été évaluées au moment de la randomisation, aux mois 1 et 4, puis tous les 4 mois. Les symptômes ont été évalués à l’aide du formulaire de gravité des symptômes CPCRA, basé sur un modèle standardisé. Le personnel de recherche a demandé aux participants de signaler la présence / occurrence et la gravité ou l’absence de 13 symptômes: nausées, vomissements, diarrhée, gêne et / ou dysphagie, constipation, humeur c.-à-d., des changements d’humeur sévères nécessitant une intervention médicale ou une psychose aiguë nécessitant une hospitalisation, la fièvre déterminée oralement, avec une durée de> 12 h, céphalée, réaction allergique, éruption cutanée et / ou dermatite, fatigue, symptômes neurocérébelleux et neuropathie périphérique Sur la base des réponses du patient, le personnel de recherche a classé la gravité des symptômes sur une échelle de 0-4, avec une note de 0 n’indiquant aucun symptôme, la note 1 indiquant des symptômes légers, la note 2 indiquant des symptômes modérés, la note 3 indiquant des symptômes sévères et la note 4 indiquant des symptômes représentant un danger de mort.La QdV auto-déclarée a été validée. 12 instrument, une version abrégée en 12 points de l’étude de santé abrégée SF-36 [17] SF-12 donne des scores de qualité de vie significativement corrélés avec les données SF-36 [18, 19], a démontré une bonne fiabilité dans [21] Les scores de qualité de vie ont été calculés à l’aide de méthodes standard, ce qui a permis d’obtenir des scores de SCP sommaires pour les composantes physiques et de synthèse des composantes mentales [22]. ] Les scores récapitulatifs de qualité de vie sont des scores normalisés calculés pour avoir une valeur moyenne de 50 et un écart-type de 10 pour la population générale américaine. Les différences dans le score de 3-5 points sont généralement considérées comme cliniquement significatives [22], bien que le minimum La différence a été débattue [23, 24] Des statistiques descriptives de base ont été utilisées pour caractériser la distribution des symptômes et des scores de qualité de vie au cours de la première année de TAR. Les symptômes ont été analysés individuellement, collectivement et selon les catégories de symptômes suivants: nausées, vomissements , gêne buccale et / ou dysphagie, et constipation, symptômes neurologiques neuropathie périphérique, symptômes cérébelleux, humeur, symptômes généraux fièvre, maux de tête et fatigue, et réactions allergiques éruption cutanée, réaction allergique Les différences de proportions ont été comparées à l’aide de tests χ2 Un score QoL pour une visite particulière n’a pas été calculée pour les participants qui n’ont pas répondu à l’item Q1 QoL lors de cette visite. L’analyse de la variance a été utilisée pour explorer les relations entre les symptômes et la qualité de vie et pour tester les tendances linéaires des scores de QoL Les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant le logiciel SAS, version 82 SAS Institute Toutes les valeurs P citées sont des résultats recto-verso. Au cours de la visite de 12 mois, 90% des formulaires de gravité de la qualité de vie et des symptômes attendus ont été soumis, mais certains formulaires manquaient de données Parmi les participants randomisés, 1106 79% avaient Compléter les données d’évaluation des symptômes et de la qualité de vie au départ et au mois 12

Tableau 1View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques des participants à l’étudeTable 1View largeTélécharger slideCaractéristiques de base des participants à l’étudeLes proportions de participants rapportant au moins 1 symptôme étaient élevées à chaque visite 73%, 78%, 72%, 70% et 69% au départ et au mois 1, 4, 8 et 12, respectivement le tableau 2 À chaque visite, le pourcentage de participants sans symptômes était plus élevé dans le bras NNRTI que dans le groupe PI ou stratégie à trois classes. À la visite de 12 mois, par exemple, 35%, 30 %, et 29% des participants dans les bras NNRTI, PI et stratégie 3 classes, respectivement, n’ont rapporté aucun symptôme P = 03 Plus de 96% des participants ont rapporté avoir eu au moins 1 symptôme pendant la première année après le début du TARV

Tableau 2Voir grand DiapositiveTéléchargements et qualité de vie rapportés pendant la première année de thérapie antirétrovirale Tableau 2Voir grand DiapositiveTéléchargements et qualité de vie rapportés durant la première année de traitement antirétroviralA chaque visite, les symptômes ont été classés comme légers ou modérés chez> 80% des participants un tableau de symptômes 2 Quinze participants 11% ont présenté un symptôme de grade 4 pendant le suivi De nombreux participants ont déclaré éprouver des symptômes multiples; Au 12e mois, 32% ont déclaré avoir des symptômes ,2 et 10% ont présenté des symptômes ⩾3. La fatigue était le symptôme individuel le plus fréquent, survenant chez 75% des participants au moins une fois durant l’année, suivi de maux de tête 60%, diarrhée 60% et nausées 53% La catégorie de symptômes la plus fréquente était gastro-intestinale; symptômes gastro-intestinaux sont survenus chez 40% des participants à 12 mois contre 56% à 1 mois. Les scores de qualité de vie des PCS et des MCS de départ étaient de 453 et 429, respectivement, tableau 2; elles sont comparables aux scores des autres populations de participants présentant une maladie à VIH avancée [7, 25-27] Des augmentations statistiquement significatives de la qualité de vie sont survenues au cours de l’année suivant le début du TARV. Les scores PCS 12 mois et MCS QoL ont augmenté à 478 et 443 Les scores de qualité de vie au 12ème mois étaient inversement associés au nombre de symptômes lors de cette visite Pour les participants déclarant 0, 1, 2, 3 et ⩾4, les scores QoL au 12ème mois étaient inversement associés au nombre de symptômes à cette visite. les symptômes au mois 12, les scores moyens PCS étaient de 521, 488, 473, 447 et 400, respectivement; les scores MCS moyens étaient respectivement de 470, 458, 444, 415 et 388, P1 001 pour chacun. La relation significative entre le nombre de symptômes et la qualité de vie à 12 mois était similaire quelle que soit la stratégie de traitement TAR randomisée initiale. Les scores PCS et MCS moyens entre le début et le 12e mois étaient aussi inversement associés au nombre de symptômes. Figure 1 Pour les participants ayant déclaré 0, 1, 2, 3 et symptoms4 symptômes au mois 12, les changements dans les scores PCS moyens étaient de 48, 29, 15 , 13 et -06, respectivement P <001; Des changements similaires ont été observés avec les scores MCS P & 001 Seuls les participants sans symptômes à 12 mois ont réalisé des améliorations considérées comme cliniquement significatives à la fois en termes de qualité de vie physique et de santé mentale.

Figure 1View grandDownload slideMean changements dans le résumé des composants physiques SCP et sommaire des composantes mentales QSM scores de qualité de vie de la ligne de base au mois 12, par nombre de symptômes rapportés à 12 mois P & lt; 001 pour comparaison des scores QS moyens PCS, selon le nombre de symptômes signalés P1 001 pour la comparaison des scores moyens de QS de MCS, par nombre de symptômes rapportés Figure 1Voir grandDownloadThangement des changements dans le résumé des composants physiques SCP et résumé des composantes mentales Scores de QdV de la ligne de base au mois 12, par nombre de symptômes rapportés à 12 mois 001 pour la comparaison des scores QS moyens PCS, par le nombre de symptômes rapportés P & 001 pour la comparaison des scores moyens QSM MCS, par le nombre de symptômes rapportés Il y avait aussi une relation inverse entre les changements du nombre de symptômes rapportés entre 12 et 12 dans les scores PCS et MCS entre la ligne de base et le mois 12 Les participants avec un nombre accru de symptômes entre la ligne de base et le mois 12 avaient scores de PCS et MCS QoL significativement plus faibles, comparés à ceux qui présentaient une diminution du nombre de symptômes P & l 001 pour les tests de tendance linéaire pour les scores PCS et MCS Figure 2 Seuls les participants présentant un nombre réduit de symptômes ont obtenu des améliorations cliniquement significatives la première année de TAR

Scores de qualité de vie MCS, par variation moyenne du nombre de symptômes rapportés Une variation négative du nombre de symptômes rapportés indique une amélioration, c.-à-d., Moins de symptômes; P <001, par test de tendance linéaire, pour les scores PCS et MCS Un changement positif dans le score de qualité de vie dénote une amélioration, ie, une meilleure qualité de vieFigure 2View largeDownload slideMean changement de la ligne de base au 12ème mois Résumé des composantes mentales Scores de qualité de vie MCS, par variation moyenne du nombre de symptômes rapportés Une variation négative du nombre de symptômes rapportés dénote une amélioration, c'est-à-dire moins de symptômes; P <001, par test de tendance linéaire, pour les scores PCS et MCS Un changement positif dans le score de qualité de vie indique une amélioration, à savoir une meilleure qualité de vie. Discussion Cette étude démontre la fréquence élevée des symptômes rencontrés par les personnes infectées par le VIH. ART La majorité des symptômes> 80% étaient de sévérité légère ou modérée La présence et le nombre de symptômes ont significativement impacté la qualité de vie autodéclarée, la QV étant inversement proportionnelle au nombre de symptômes À 12 mois, seuls les participants sans symptôme et / ou Les participants qui présentaient une diminution du nombre de symptômes par rapport au départ ont déclaré une amélioration cliniquement significative, c.-à-d. une amélioration de la qualité de vie physique et mentale de trois points, bien que la définition exacte des changements de QV cliniquement significatifs soit controversée. grade 1 ou 2, ces symptômes ont encore un effet délétère significatif sur la qualité de vie des participants. La prévalence élevée des symptômes dans cette étude est constante. t avec d’autres rapports, qui ont décrit des prévalences de 69% -91% [1-3, 28] Comme dans d’autres études, la fatigue et les symptômes gastro-intestinaux, y compris les nausées, les vomissements et la diarrhée étaient fréquents [2, 3, 29-31] Dans d’autres populations, il a été démontré que les évaluations des symptômes à l’aide de listes de contrôle permettaient d’obtenir un nombre de symptômes significativement plus élevé que les questions ouvertes et qu’elles étaient mieux corrélées avec la qualité de vie liée à la santé [11, 32]. l’évaluation de la gravité des symptômes a provoqué tout symptôme signalé par les participants et n’a pas pu faire la distinction entre les symptômes liés à l’infection par le VIH ou d’autres problèmes médicaux et ceux liés au TARV. De plus, la population étudiée a amorcé un traitement antirétroviral de 1999 à 2002 et les symptômes associés peuvent être différents avec les schémas thérapeutiques actuels, bien que l’association entre les symptômes et la qualité de vie ait été observée avec tous les antirétroviraux. stratégies étudiéesLes Lignes directrices du Département de la Santé et des Services sociaux sur l’utilisation des agents antirétroviraux chez les adultes et les adolescents infectés par le VIH-1 [33] mettent en évidence la gravité de certains effets indésirables des ARV: 1 ceux potentiellement mortels et graves, 2 ceux qui ont des complications potentielles à long terme et 3 ceux qui compromettent la qualité de vie et / ou qui ont un impact potentiel sur l’observance du traitement Les essais cliniques sur le VIH ont été traditionnellement les plus concernés par les événements indésirables potentiellement mortels ou de grade 4. Le rapport d’un patient sur un symptôme ou un effet indésirable, y compris des effets indésirables de grade 1 et 2 beaucoup moins graves, est associé à une moindre qualité de vie et devrait être pris au sérieux.

Remerciements

Soutien financier L’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, les Instituts nationaux de la santé 5U01AI042170-10 et 5U01AI046362-03 ont apporté un soutien financier à ces travaux par le Groupe de travail sur les programmes communautaires de recherche clinique sur le SIDA dans le cadre de l’étude FIRST. intérêt Tous les auteurs: pas de conflits