Les infections submicroscopiques à Plasmodium falciparum sont associées à l’anémie maternelle, aux naissances prématurées et à un faible poids à la naissance

Contexte La détection moléculaire, par opposition à la détection microscopique, mesure la prévalence réelle des infections à Plasmodium falciparum Ces infections occultes sont courantes pendant la grossesse, mais leur impact sur les issues de la grossesse est incertain. Nous avons effectué une étude longitudinale pour décrire les méthodes d’impact. L’utilisation de P falciparum, la concentration en hémoglobine, l’utilisation d’un traitement préventif intermittent pendant la grossesse IPTp contre le paludisme et d’autres paramètres ont été enregistrés durant la grossesse. En utilisant des analyses multivariées, nous avons évalué l’impact des infections submicroscopiques sur l’anémie maternelle. À l’inclusion, la réaction en chaîne de la polymérase PCR et la microscopie ont détecté une infection chez% et% des femmes, respectivement. La proportion d’infections a diminué de façon marquée après des doses de TPI mais a rebondi à% par PCR lors de l’accouchement. l’hémoglobine moyenne inférieure indépendamment de la gravité et avec un risque accru d’anémie chez les primigestes (OR); % d’intervalle de confiance [IC], – Prospectivement, les infections submicroscopiques à l’inclusion étaient associées à des risques significativement augmentés d’insuffisance pondérale à la naissance chez les primigestes OR; % IC, – et naissances prématurées chez les multigravidés OU; % CI, -Conclusions Dans cette étude longitudinale détaillée, nous documentons l’impact délétère de la parasitémie submicroscopique de P. falciparum pendant la grossesse sur de multiples issues de grossesse. La parasitémie survient fréquemment pendant la grossesse, mais les tests microscopiques et rapides ne détectent pas la grande majorité des épisodes. impliquer la prudence dans toute révision des stratégies actuelles de prévention du paludisme associé à la grossesse

Paludisme, PCR, submicroscopique, grossesse, Plasmodium falciparumParmi les parasites responsables du paludisme, Plasmodium falciparum est responsable de la plupart des cas de morbidité et de mortalité en Afrique subsaharienne. Les érythrocytes infectés s’accumulant dans les placides placentaires provoquent une anémie maternelle et un faible poids à la naissance. L’impact du faible poids de naissance sur la morbidité et la mortalité néonatales et infantiles est bien connu Lorsque la transmission du paludisme est élevée, l’infection à P. falciparum pendant la grossesse est plus fréquente chez les primigestes, même si elle est généralement asymptomatique. Le paludisme pendant la grossesse est responsable de jusqu’à% des accouchements évitables de faible poids à la naissance et contribue aux décès infantiles chaque année. Le diagnostic du paludisme repose sur l’examen des frottis sanguins par microscopie, mais les tests diagnostiques rapides sont maintenant largement utilisés. des limites de sensibilité Réaction en chaîne de la polymérase PCR-b La détection moléculaire est beaucoup plus sensible , révélant jusqu’à plus d’infections que la microscopie , remettant en question notre vision du réservoir d’infection. Les parasitémies submicroscopiques ont été décrites dans plusieurs régions géographiquement séparées [, -], mais leur Dans un contexte de grossesse, des études transversales ont rapporté les effets d’infections submicroscopiques sur l’anémie maternelle et le poids à la naissance [, -], mais la taille de l’échantillon était faible et les observations limitées à l’accouchement. de femmes primipares ou secundigravides étaient liées à une infection placentaire à l’accouchement, mais pas à des résultats maternels ou fœtaux défavorables, probablement en raison de la très faible proportion d’infections submicroscopiques dans l’étude. Ainsi, des études longitudinales détaillées étudient les effets des infections submicroscopiques. seulement à l’accouchement, mais aussi pendant la grossesse chez les femmes de toutes les gravidités Ici, nous présentons les résultats d’une étude de cohorte de femmes enceintes menée dans le sud du Bénin. Nous avons analysé les relations entre les infections submicroscopiques et microscopiques pendant la grossesse et les issues de la grossesse, y compris l’anémie maternelle, l’accouchement prématuré et le poids à la naissance.

Méthodes

Déclaration d’éthique

Le Comité Consultatif de Déontologie et d’Ethique de l’Institut de Recherche pour le Développement France et le Comité d’Ethique de la Faculté des Sciences de la Santé Université d’Abomey-Calavi, Bénin ont approuvé l’étude Toutes les procédures sont conformes aux réglementations nationales européennes et françaises

Zone d’étude

L’étude a été menée de mai à mai dans le district de Comé, une zone semi-publique du sud du Bénin, à l’ouest de Cotonou, capitale commerciale du Bénin. La transmission du paludisme est pérenne avec des pics d’avril-juillet et de septembre-novembre. ], avec P falciparum prédominant Une description détaillée de la zone d’étude a été rapportée précédemment

Conception de l’étude, collecte et manipulation des échantillons de sang

L’étude comprenait une cohorte prospective de femmes recrutées avec l’âge gestationnel GA & lt; semaines dans les maternités: Comé central, Ouedeme-Pedah et Akodeha Les femmes ont été suivies mensuellement de l’inclusion à l’accouchement Deux doses de traitement préventif intermittent à base de sulfadoxine-pyriméthamine SP pendant la grossesse IPTp ont été administrées selon les directives nationales, directement observées par le personnel médical. inclusion, à chaque visite prénatale, et lors de visites «d’urgence» imprévues, lorsque des femmes se présentaient à la clinique pour des raisons de santé, un TDR Parascreen, Zephyr Biomedicals, Goa, Inde pour une infection à P. falciparum était réalisé sur sang capillaire et sang veineux Les concentrations d’Hb d’hémoglobine ont été déterminées à l’aide d’un analyseur HemoCue. L’échographie transabdominale a permis d’effectuer quatre échographies avec un échographe portatif Titan, Sonosite, Bothell, Washington pendant le suivi par des sages-femmes spécialement formées. avec ceux qui évaluent ensuite la croissance intra-utérine et la morphologie fœtale À la livraison, des échantillons de sang placentaire et périphérique ont été prélevés Des frottis sanguins épais et minces ont été préparés à partir de tous les échantillons de sang, colorés avec% Giemsa Les plasmocytes ont été comptés contre les leucocytes, permettant un seuil de détection des parasites / μL En cas de désaccord, une troisième lecture était décisive Quatre gouttes de sang séparées ont été déposées sur du papier filtre Whatman, séchées à température ambiante et stockées avec du gel de silice avant l’extraction subséquente de l’ADN par la méthode Chelex. inclusion, à la deuxième prise IPTp, mois avant la livraison, et à la livraison ont été inclus dans les analyses

Test PCR en temps réel pour la détection des infections à P. falciparum

Le test de PCR en temps réel duplex utilisait des amorces et des sondes spécifiques au genre et à l’espèce pour le petit sous-unité S de l’ARN ribosomique de Plasmodium Les mélanges réactionnels contenaient μL de matrice d’ADN équivalente à μL de sang total, μL de Master Mix Applied Biosystèmes contenant à la fois des amorces et des sondes spécifiques au genre et au P falciparum. Système de détection Plasmo / Pf dans un volume final de μL Les échantillons ont subi des cycles d’amplification en utilisant le système de PCR en temps réel ViiA. souche D cultivée P falciparum MR, American Type Culture Collection Les données provenant de la PCR provenaient d’échantillons inclus, de la deuxième prise d’IPTp, un mois avant l’accouchement, et à la livraison

Analyses statistiques

Parmi les femmes enrôlées, des analyses ont été réalisées pour lesquelles le GA, le taux d’hémoglobine et le statut infectieux palustre diagnostiqués par frottis sanguin et PCR étaient disponibles pendant tout le suivi. Les modèles mixtes linéaires et logistiques multivariés analysaient les relations entre infection paludique submicroscopique ou non, Niveau d’Hb et risque d’anémie défini comme Hb & lt; g / dL pendant la grossesse, avec ajustement pour les covariables pertinentes Pour distinguer l’effet propre de l’infection submicroscopique, une variable «classe-infection dépendante du temps» a été construite pour caractériser les infections au cours du suivi: À chaque visite, le statut était «infecté». « Si parasitémie a été détectée au microscope, » submicroscopiquement infecté « si le frottis sanguin épais était négatif et la PCR était positif, et » négatif « si les frottis sanguins épais et la PCR étaient négatifs

Figure Vue grandDownload slide Diagramme d’étude Abréviations: GA, age gestationnel; PCR, réaction en chaîne de la polyméraseFigure View largeTélécharger la diapositive Diagramme d’étude Abréviations: AG, âge gestationnel; PCR, amplification en chaîne par polyméraseDans ces analyses, les facteurs d’ajustement étaient: primigeste / multigravidés, indice de masse corporelle à l’inclusion, saison aux classes de visite actuelles: début / fin de saison des pluies, début / fin de saison sèche, prise d’antipaludiques autres que SP -IPTp pendant la grossesse, nombre total d’infections paludéennes détectées par microscopie pendant la grossesse, et AG à la visite en coursRelations entre le poids à la naissance, l’apparition d’un faible poids à la naissance & lt; Les naissances prématurées définies comme naissances avant AG semaines, et l’infection paludique submicroscopique et microscopique à l’inclusion ont été évaluées par régression multivariée linéaire et logistique Les jumeaux, les avortements et les mortinaissances ont été exclus des analyses prématurées des naissances et des poids à la naissance. Figure Ici, les facteurs d’ajustement étaient: primigravidae / multigravidés, indice de masse corporelle à l’inclusion, classes de saison: début et fin de la saison des pluies, début et fin de saison sèche, prise d’antipaludiques autres que SP-IPTp pendant la grossesse, nombre d’infections paludéennes pendant la grossesse, et seulement dans les analyses de poids de naissance à l’accouchementAnalyses ont été faites d’abord en utilisant l’échantillon complet de femmes, puis les analyses ont été stratifiées sur la gravité pour étudier son interaction avec l’état de l’infection paludéenne

RÉSULTATS

La GA moyenne à l’inclusion était l’écart-type [SD] des semaines, les semaines, et le% de femmes étaient primigestes. Le taux moyen d’Hb à l’inclusion était g / dL SD, g / dL; fourchette, – g / dL, et% de femmes présentant une anémie Le poids moyen à la naissance était de g SD, g chez les nouveau-nés avec un poids à la naissance disponible, et g SD, g excluant les prématurés, jumeaux, avortements et mortinaissances chez les femmes de GA,% présent avec accouchements prématurés et% avec des jumeaux, des avortements, ou des mortinaissances Le nombre moyen de visites complètes avec frottis sanguin épais, PCR et taux d’Hb par femme était gamme, -, et% des femmes ont eu des visites complètes Au cours du suivi, le nombre moyen d’échographies par femme pendant la période de suivi était de: -La figure montre les profils d’infection microscopiques et submicroscopiques pendant le suivi selon la gravité. La prévalence cumulée des infections microscopiques et submicroscopiques incluses était de%, près des deux tiers qui étaient submicroscopiques La prévalence a diminué à% au moment de la deuxième administration IPT, montrant l’effet de la première dose d’IPT, mais a ensuite augmenté à% à l’accouchement Les formes du malari la dynamique de l’infection par l’al. était assez similaire chez les primigestes et les multigravidés, avec quelques différences attendues: les primigestes étaient plus souvent infectés à l’inclusion que les multigravidés% vs%; P & lt; ; les infections microscopiques prédominaient chez les primigestes% des infections totales; et les infections submicroscopiques prédominaient% des infections totales chez les multigravidés

Figure Vue largeDownload slideDynamique des infections à Plasmodium falciparum pendant la grossesse Abréviations: DEL, accouchement; DELM, mois avant la livraison; INCL, inclusion; IPTp, deuxième prise de traitement préventif intermittent pendant la grossesseFigure View largeTélécharger la diapositiveDynamique des infections à Plasmodium falciparum pendant la grossesse Abréviations: DEL, accouchement; DELM, mois avant la livraison; INCL, inclusion; IPTp, deuxième prise de traitement préventif intermittent pendant la grossesseTableau montrant l’association entre taux d’Hb et infection paludéenne au moment de la détection Les infections submicroscopiques ont été associées à une diminution du taux moyen d’Hb pendant la grossesse chez toutes les femmes, ainsi que chez les primigestes et les multigravidés stratifiés. analyses, l’effet étant plus prononcé chez les primigestes Comme on s’y attendait, les infections détectables par microscopie chez les primigestes et les multigravidés étaient associées à des réductions plus fortes des taux moyens d’hémoglobine comparativement aux infections submicroscopiques.

Tableau Relation entre l’infection par Plasmodium falciparum au moment de la détection et le taux d’hémoglobine pendant la grossesse, modèle mixte linéaire multivarié n = Type d’infection Moyenne Différence d’hémoglobine, g / dL P Valeur% Intervalle de confiance Infection submicroscopique Échantillon global – – à – Primigravidaeb – & lt; – à – Multigravidaeb – – à Infection microscopique Echantillon global – & lt; – à – Primigravidae – & lt; – à – Multigravidae & lt; – à – Type d’infection Moyenne Différence d’hémoglobine, g / dL P Valeur% Intervalle de confiance Infection submicroscopique Echantillon global – – à – Primigravidaeb – & lt; – à – Multigravidaeb – – à Infection microscopique Echantillon global – & lt; – à – Primigravidae – & lt; – à – Multigravidae & lt; – Différence entre les femmes infectées et non infectées classe de référence ajustée pour l’indice de masse corporelle à l’inclusion, saison, prise de traitement antipaludique autre que traitement préventif intermittent pendant la grossesse, nombre total d’infections paludéennes pendant la grossesse, âge gestationnel et pour l’analyse globale des échantillons graviditéb Primigravidae: n =; multigravidae n = View LargeNo association a été observée entre l’infection submicroscopique et le risque d’anémie dans l’ensemble du groupe, mais il était d’importance limite pour les primigestes Le rapport de cotes élevé a un risque plus élevé d’anémie chez les femmes présentant des infections submicroscopiques suggère que stricte L’association d’infections submicroscopiques a été observée chez les multigravidés. Les femmes ayant des infections microscopiques présentaient un risque d’anémie plus élevé que les femmes non infectées, indépendamment de la gravité.

Tableau Relation entre l’infection par Plasmodium falciparum au moment de la détection et l’anémie pendant la grossesse, modèle mixte multivarié n = type d’infection Odds Ratiob Valeur% Intervalle de confiance Infection submicroscopique Échantillon global – Primigravidaec – Multigravidaec – Infection microscopique Échantillon global & lt; – Primigravidae & lt; – Multigravidae & lt; – Type de risque d’infection Ratiob P Valeur% Intervalle de confiance Infection submicroscopique Echantillon global – Primigravidaec – Multigravidaec – Infection microscopique Echantillon global & lt; – Primigravidae & lt; – Multigravidae & lt; – Défini comme niveau d’hémoglobine & lt; g / dLb Odds ratio du risque d’anémie chez les femmes infectées vs non infectées classe de référence ajustée pour l’indice de masse corporelle à l’inclusion, saison, prise de traitement antipaludique autre que traitement préventif intermittent pendant la grossesse, nombre total d’infections paludéennes pendant la grossesse, âge gestationnel, et pour l’analyse globale des échantillons graviditéc Primigravidae: n =; multigravidae n = View Large L’infection microscopique à l’inclusion était liée à une diminution du poids moyen à la naissance avec une signification limite P =; Tableau Ceci est cohérent avec les rapports précédents sur les mêmes données et au Burkina Faso rapportant une diminution du poids moyen à la naissance en fonction des infections au début de la grossesse – Comme prévu, dans l’analyse multivariée globale, les nouveau-nés des primigestes avaient une moyenne inférieure poids à la naissance – g; P & lt; ainsi qu’un risque accru d’odds ratio de faible poids à la naissance,; L’analyse stratifiée a révélé que chez les multigravidés, les infections microscopiques à l’inclusion étaient liées à une diminution du poids moyen à la naissance, alors que les infections submicroscopiques ne l’étaient pas et les infections de l’un ou l’autre type influençaient le risque d’insuffisance pondérale à la naissance. le poids à la naissance n’a pas été affecté par les infections de l’un ou l’autre type, mais il y avait un risque plus élevé de faible poids à la naissance chez les personnes ayant un risque d’infection submicroscopique; P = que chez ceux ayant des infections microscopiques par rapport au négatif P =

Tableau Relation entre l’infection maternelle à l’inclusion et le poids moyen à la naissance n = Type d’infection Moyenne Poids de naissance Différence, g P Valeur% Intervalle de confiance Infection submicroscopique Échantillon global – – à Primigravidaeb – – à Multigravidaeb – à Infection microscopique Échantillon global – – à Primigravidae – – à Multigravidae – à – Type d’infection Moyenne Différence de Poids de Naissance, g P Valeur% Intervalle de Confiance Infection submicroscopique Echantillon global – – à Primigravidaeb – – à Multigravidaeb – à Infection microscopique Echantillon global – – aux Primigravidae – – aux Multigravidae – – à – a Différence entre les femmes infectées et non infectées classe de référence ajustée pour l’indice de masse corporelle à l’inclusion, la saison, la prise de traitement du paludisme autre que le traitement préventif intermittent pendant la grossesse, le nombre total de mala ria infections pendant la grossesse, l’âge gestationnel à l’accouchement, et pour l’analyse globale des échantillons graviditéb Primigravidae: n =; multigravidae: n = Voir grand

Tableau Relation entre l’infection maternelle à l’inclusion et l’insuffisance pondérale à la naissance n = Type d’infection Odeur Ratioa P Valeur% Intervalle de confiance Infection submicroscopique Échantillon global – Primigravidaeb – Multigravidaeb – Infection microscopique Échantillon global – Primigravidae – Multigravidae – Type d’infection Odds Ratioa P Valeur% Confiance Intervalle Infection submicroscopique Echantillon global – Primigravidaeb – Multigravidaeb – Infection microscopique Echantillon global – Primigravidae – Multigravidae – a Odds ratio des femmes infectées vs non infectées classe de référence pour l’indice de masse corporelle à l’inclusion, saison, prise de traitement antipaludique autre que préventif intermittent pendant la grossesse, nombre total d’infections paludéennes pendant la grossesse, âge gestationnel à l’accouchement et pour l’analyse globale des échantillons graviditéb Primigravidae: n =; multigravidae: n = View LargeLes infections submicroscopiques et microscopiques ont été associées à des naissances prématurées chez les multigravidés, avec un risque accru de survenue chez les femmes infectées Tableau, mais pas chez les primigestes

Tableau Relation entre l’infection maternelle à l’inclusion et la prématurité n = Type d’infection Odeur Ratioa P Valeur% Intervalle de confiance Infection submicroscopique Echantillon global – Primigravidaeb – Multigravidaeb – Infection microscopique Echantillon global – Primigravidae – Multigravidae – Type d’infection Odeur Ratioa P Valeur% Intervalle de confiance Submicroscopic infection Echantillon global – Primigravidaeb – Multigravidaeb – Infection microscopique Echantillon global – Primigravidae – Multigravidae – a Odds ratio des femmes infectées vs non infectées classe de référence ajustée pour l’indice de masse corporelle à l’inclusion, saison, prise de traitement antipaludique autre que préventif intermittent pendant la grossesse, nombre total d’infections paludéennes pendant la grossesse et gravité pour l’ensemble des analyses d’échantillons. Primigravidae: n =; multigravidae n = Voir en grand

DISCUSSION

, les infections submicroscopiques à l’accouchement n’étaient pas associées à des données de poids de naissance non présentées, probablement la conséquence du suivi étroit des femmes, du TPI-SP administré et du traitement antipaludéen administré chaque fois qu’une parasitémie était détectée. Comme nos analyses génotypiques montrent des données non publiées, la majorité des infections à l’accouchement ont été récemment acquises, n’étant pas assez longues pour avoir des effets significatifs. Dans l’étude Malawienne , les infections submicroscopiques et le poids à la naissance n’étaient pas associés. Les infections submicroscopiques mais non microscopiques à l’inclusion, c’est-à-dire au début de la grossesse, étaient associées à un risque accru de faible poids à la naissance chez les primigestes. Cet impact différentiel sur les résultats peut refléter le fait que les infections microscopiques étaient immédiatement traités, alors que les infections submicroscopiques ne concernaient pas la plupart des femmes, seules les primigestes l’infection submicroscopique a reçu sa première dose de SP-IPTp à l’inclusion, avec un potentiel conséquent de persistance et de chronicité. Les infections précoces durant la grossesse peuvent causer des issues défavorables sérieuses de grossesse, particulièrement bas poids de naissance, et, surtout, les parasites placentaires sont présents Au cours du premier trimestre de grossesse Chez les multigravidés mais pas chez les primigestes, nous avons observé des associations potentielles entre l’infection microscopique à l’inclusion et un poids moyen à la naissance significativement plus faible, et intrigant entre les infections submicroscopiques et un risque significativement accru de naissance prématurée. Dans ce contexte, le poids moyen à la naissance et l’accouchement prématuré chez les multigravidés ont une causalité commune qui reflète leur réponse immunologique acquise plus favorable aux infections à P. falciparum de type «placentaire» par rapport à celle des primigestes. Plausiblement, alors, traitement microscopique infections à l’inclusion chez les multigravidés serait De même, des infections submicroscopiques persistantes non traitées chez les multigravidés permettraient la persistance de réponses pro-inflammatoires, le point important étant que les réponses inflammatoires en elles-mêmes sont connues pour être associées à de mauvaises issues de grossesse, y compris une naissance prématurée et une naissance faible. Tout d’abord, nous n’avons vu des femmes que lors de visites dans les centres de santé prénataux ou liés à la maladie. Certaines infections à P. falciparum ont ainsi pu être ratées pendant le suivi, mais leur nombre et leur potentiel Les conséquences pour nos résultats sont évidemment difficiles à évaluer. En ce qui concerne l’atténuation, l’observance des visites prénatales programmées était élevée, et les femmes étaient constamment encouragées par l’équipe d’étude à visiter le centre de santé si elles ne sont pas en bonne santé. compilé sont fiables Deuxièmement, nous aucune estimation des taux individuels d’exposition à l’infection, car les mesures entomologiques n’ont pas été effectuées. Une hypothèse plausible est que, en moyenne, les personnes les plus exposées étaient celles qui étaient le plus infectées au cours du suivi; L’ajustement que nous avons apporté à nos analyses pour le nombre d’infections pendant la grossesse représente un moyen d’aborder au moins en partie ce problème. Un autre facteur de confusion possible est le fait que les infections microscopiques étaient traitées avec des antipaludéens. Ceci peut, par exemple, expliquer au moins en partie pourquoi les infections microscopiques n’étaient pas significativement liées au faible poids à la naissance, alors que les infections submicroscopiques n’interféraient pas avec l’impact des infections submicroscopiques. résultats de cette étudeDans le contexte de la politique de santé publique relative à la prévention du paludisme pendant la grossesse, nos conclusions confirment la pertinence des récentes recommandations de l’Organisation Mondiale de la Santé d’administrer le SP-IPTp le plus tôt possible au deuxième trimestre et à chaque visite prénatale , à -mois inter L’efficacité de ce programme modifié pour réduire la prévalence des infections microscopiques et submicroscopiques en fin de grossesse doit également être prouvée Notre constatation est que Perturbations non-microscopiques sont non détectées par le TDR, actuellement l’outil de diagnostic le plus utilisé le terrain, conformément aux études publiées Dépistage intermittent et traitement des femmes enceintes ISTp utilisant RDT est une alternative au SP-IPTp et est actuellement en cours d’évaluation Nos données suggèrent clairement que ISTp laisserait probablement une proportion substantielle de femmes infectées par submicroscopie non traitées et à risque de résultats de grossesse médiocres, soulignant la nécessité d’intensifier la recherche et le développement d’outils diagnostiques plus sensibles et utilisables sur le terrain

CONCLUSIONS

Cette étude, la première à notre connaissance pour analyser les infections submicroscopiques avec P falciparum pendant la grossesse chez les femmes de toutes les gravidités, révèle leurs associations avec de mauvais résultats de grossesse La grande taille de l’échantillon par rapport aux études précédentes, ainsi que le suivi et l’utilisation Tous ces éléments combinés conduisent à de nouvelles découvertes concernant l’impact des infections submicroscopiques avec P. falciparum sur l’anémie maternelle et la naissance prématurée fœtale, les paramètres de santé liés au poids à la naissance Les primigestes sont considérés comme les plus sensibles au paludisme placentaire et ses conséquences. Nos données servent à réaffirmer ce précepte, tout en l’étendant au contexte des infections submicroscopiques. Les analyses prospectives ont mis en évidence le fait que l’infection à P. falciparum au début de la les femmes ne bénéficient habituellement pas de mesures préventives antipaludiques, Dans l’ensemble, les résultats remettent fondamentalement en cause l’opinion actuelle sur l’épidémiologie du paludisme et le fardeau de l’infection pendant la grossesse, et confirment l’urgence d’évaluer davantage l’importance des infections submicroscopiques comme réservoir de transmission chez les femmes enceintes. du moment et de la fréquence des infections submicroscopiques pendant la grossesse en termes de mesures clés de santé publique, et intensifier la recherche et le développement d’outils de diagnostic moléculaire pour l’utilisation sur le terrain pour compléter ou remplacer ceux actuellement utilisés qui manquent de sensibilité

Remarques

Remerciements Nous remercions toutes les femmes qui ont participé à l’étude. Nous remercions tout le personnel médical des centres de santé d’Akodeha, Come Central et Ouedeme Pedah pour leurs précieuses contributions. Les contributions NTN, GC et PD ont conçu et conçu l’étude A Mo et NTN effectué les expériences de laboratoire GC et NTN analysé les données NF, A Ma, et MC contribué réactifs / matériaux / outils d’analyse GC, AJFL, PD et NTN rédigé et finalisé le manuscrit Le manuscrit final a été lu et approuvé par tous les auteursDisclaimer Les bailleurs de fonds avaient Aide financière Cet article décrit les travaux entrepris dans le cadre des Stratégies STOPPAM pour prévenir le paludisme associé à la grossesse et le développement clinique de PLACMALVAC d’un vaccin contre le paludisme placentaire VARCSA. projets STOPPAM et PLACMALVAC sont des projets collaboratifs de petite et moyenne Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les rédacteurs jugent pertinents au contenu du manuscrit ont été divulgués