Les gènes affectent le traitement du cancer

« Une percée génétique pourrait aider à adapter les traitements pour le cancer du sein à des patients individuels », a rapporté le Daily Telegraph. Il a dit que les médecins sont un pas de plus vers les soins personnalisés contre le cancer, après que les chercheurs ont découvert la raison pour laquelle le cancer chez certains patients répond à la chimiothérapie alors qu’il est résistant chez d’autres.

Cette histoire est basée sur une recherche qui a révélé que les tumeurs provenant de patients dont le cancer s’est propagé après la chirurgie étaient plus susceptibles d’avoir une expression accrue de deux gènes. Ces gènes ont été trouvés pour réduire la sensibilité des tumeurs à un type de chimiothérapie, mais pas à d’autres.

Des chimiothérapies personnalisées basées sur le profil génétique des tumeurs sont réalisables, et cette recherche précieuse contribue à cet objectif. Cependant, il s’agit d’une étude en laboratoire, et beaucoup plus de recherches seraient nécessaires avant que cela soit possible.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par le Dr Yang Li et ses collègues de la Harvard Medical School à Boston, Massachusetts, États-Unis; l’Université technique du Danemark, Lyngby, Danemark; et l’Institut Jules Bordet et l’Université Libre de Bruxelles à Bruxelles, en Belgique. La recherche a été financée par la Breast Cancer Research Foundation de New York. L’article a été publié dans la revue médicale à comité de lecture Nature Medicine.

Le Daily Mail et le Daily Telegraph ont tous deux rapporté la recherche de manière équilibrée, bien que tous deux aient mis un peu d’accent sur les implications pour le traitement personnalisé du cancer. L’amélioration de la classification des cancers pourrait potentiellement conduire à des régimes de chimiothérapie plus sur mesure. Bien que ces gènes soient encore sensibles aux médicaments de chimiothérapie à base de platine et autres, d’autres travaux sont nécessaires pour évaluer les meilleures options de traitement pour les patients ayant une expression plus élevée de LAPTM4B et YWHAZ.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cette étude de laboratoire a impliqué le criblage des profils génétiques des tumeurs de cancer du sein et l’évaluation si ces gènes sont liés à la façon dont les tumeurs répondent à la chimiothérapie adjuvante. La chimiothérapie adjuvante est généralement associée à l’ablation chirurgicale d’une tumeur pour cibler les petites quantités restantes de cancer, qui pourraient se propager ou s’étendre à d’autres régions.

Certaines femmes atteintes d’un cancer du sein ne répondent pas au traitement adjuvant et développent un cancer dans d’autres parties du corps. Les chercheurs ont voulu voir si certains gènes influent sur la réponse des femmes à la thérapie adjuvante.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont mesuré les profils d’expression génique de 115 cancers du sein chez des femmes diagnostiquées entre 2000 et 2003. Ces femmes avaient été traitées selon les lignes directrices actuelles, avec une chimiothérapie supplémentaire (adjuvante) si nécessaire.

Les chercheurs ont cherché des différences génétiques entre les tumeurs qui se sont propagées par la suite et les tumeurs qui ne l’ont pas été. Cette analyse a identifié 12 gènes qui étaient dans la même région du chromosome 8 qui ont été surexprimés (plus actifs) dans les tumeurs qui se propagent.

Pour déterminer si les gènes de cette région affectaient la réponse à la chimiothérapie, les chercheurs ont cultivé des cellules de cancer du sein au laboratoire avec une expression plus élevée du chromosome 8. Ils ont ensuite sélectivement désactivé certains gènes dans cette région pour déterminer si les cellules cancéreuses étaient plus ou moins susceptibles de réagir lorsqu’ils sont exposés à trois classes différentes de traitements de chimiothérapie: les médicaments à base d’anthracycline et à base de platine, et les médicaments de chimiothérapie appelés taxanes, qui arrêtent la division cellulaire.

Cette technique a montré quels gènes ont modifié la sensibilité des cellules cancéreuses aux médicaments de chimiothérapie. Les chercheurs ont ensuite examiné les niveaux de ces gènes dans d’autres cellules cancéreuses du sein pour voir s’il existait un lien entre l’expression de ces gènes et la réponse de ces cellules à la chimiothérapie.

Enfin, ils ont examiné l’expression des gènes dans les biopsies tumorales dans les essais de médicaments à base d’anthracycline ou à base de platine lorsqu’ils ont été administrés avant la chirurgie en une seule thérapie.

Quels ont été les résultats de base?

Il y avait 75 gènes qui avaient une expression différente dans les tumeurs qui se sont propagées par rapport à ceux qui ne l’avaient pas.

Parmi les gènes associés au cancer du sein récidivant, 12 ont été retrouvés sur le chromosome 8. Les cellules cancéreuses du sein où deux de ces gènes, YWHAZ et LAPTM4B, étaient éteints, étaient plus sensibles à la chimiothérapie à base d’anthracycline. D’autres cellules cancéreuses du sein présentant une activité plus élevée de YWHAZ ou de LAPTM4B étaient moins sensibles à la chimiothérapie à base d’anthracycline.

La chimiothérapie à base de platine et les taxanes ne semblent pas avoir une telle association avec ces gènes. L’ajout de ces gènes aux cellules cancéreuses a diminué leur sensibilité à la chimiothérapie à base d’anthracycline, mais n’a pas modifié leur réponse à la chimiothérapie à base de platine ou aux taxanes.

Les gènes semblent affecter la sensibilité de la chimiothérapie à base d’anthracycline de différentes manières. Des taux plus élevés de LAPTM4B semblaient empêcher les anthracyclines d’atteindre leur cible dans la cellule (le noyau), tandis que YWHAZ protégeait les cellules de la mort lorsqu’elles étaient traitées.

Dans les essais où un type de chimiothérapie à base d’anthracycline a été administré avant la chirurgie, les niveaux élevés d’expression de LAPTM4B et YWHAZ ont de nouveau été associés à une réponse plus faible. Cependant, quand un type de chimiothérapie à base de platine ou un type de taxane a été donné, ces gènes n’ont pas affecté le résultat.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que LAPTM4B et YWHAZ empêchent l’activité de la chimiothérapie aux anthracyclines. Parce que ces gènes sont situés près l’un de l’autre sur une région du chromosome 8, les tumeurs qui ont une activité accrue dans cette région peuvent avoir une plus grande résistance à la chimiothérapie à l’anthracycline.

Ils disent que bien que les anthracyclines semblent être un traitement raisonnable dans les tumeurs sans ces augmentations, les patients avec ce changement peuvent avoir besoin d’un traitement alternatif.

Conclusion

Cette étude a révélé que deux gènes – LAPTM4B et YWHAZ – peuvent inhiber la réponse de la chimiothérapie adjuvante à base d’anthracycline pour le cancer du sein. D’autres travaux sont maintenant nécessaires pour déterminer comment ces gènes affectent l’action du médicament et combien de patients atteints de tumeurs du cancer du sein expriment des niveaux plus élevés de ces gènes.

L’amélioration de la classification des cancers pourrait mener à des schémas chimiothérapeutiques sur mesure. Bien que ces gènes soient encore sensibles à la chimiothérapie à base de platine et à d’autres médicaments, des travaux supplémentaires sont nécessaires pour évaluer les meilleures options de traitement pour les patients présentant une expression plus élevée de LAPTM4B et YWHAZ.

Les régimes de chimiothérapie personnalisés basés sur le profil génétique des tumeurs sont réalisables, et cette recherche précieuse contribue à cet objectif. Cependant, il s’agit d’une étude en laboratoire, et beaucoup plus de recherche serait nécessaire avant que cela soit possible.