Les effets de l’hormone de croissance à faible dose chez les hommes infectés par le VIH avec une accumulation de graisse: une étude pilote

Les doses pharmacologiques d’hormone de croissance GH réduisent l’accumulation de graisse associée au VIH, mais peuvent aggraver le métabolisme du glucose. Nous avons étudié les effets d’une faible dose de GH mg par jour chez les hommes infectés par le VIH. masse sans modifications significatives de la tolérance au glucose ou de la sensibilité à l’insuline Le taux de VAT des tissus adipeux viscéraux n’a pas significativement changé pour l’ensemble du groupe, même si une réduction du taux de VAT a été observée chez les patients

Dans l’ère actuelle de HAART, divers syndromes de distribution de graisse altérée, y compris l’accumulation de graisse dans la région dorsocervicale et l’abdomen, ont été rapportés chez des patients infectés par le VIH Pour de nombreux patients, ces changements affectent la qualité de vie. En outre, nous craignons de plus en plus qu’ils soient associés à l’insulinorésistance et au risque cardiovasculaire [,,] Auparavant, nous avions indiqué qu’un traitement d’une dose pharmacologique d’hormone de croissance GH à raison de mg par jour réduisait la masse grasse totale. Après une aggravation initiale de l’homéostasie du glucose, vraisemblablement causée par une résistance à l’insuline hépatique et périphérique induite par la GH, il y a eu une amélioration subséquente des taux de prétraitement à la fin de l’étude [ ,] D’autres études publiées , y compris des données récemment publiées provenant d’un vaste essai randomisé sur la thérapie à la GH , confirment l’efficacité du ph Ces études suggèrent également la possibilité d’un effet dose-réponse avec la GH Parce que de nombreux patients recevant un traitement antirétroviral hautement actif sont insulinorésistants. et donc prédisposés au diabète franc avec un traitement de GH, nous avons pensé qu’il était important d’étudier l’efficacité d’une dose de GH inférieure dans cette population de patients. L’étude pilote actuelle a été entreprise pour déterminer les effets métaboliques et dosage de mg par jourMéthodes Cinq hommes séropositifs qui avaient connu une augmentation de la circonférence abdominale et l’élargissement du coussinet adipeux dorsocervical tout en recevant un traitement antirétroviral ont été inclus dans l’étude Tous les hommes avaient un rapport taille-hanches & gt; et un tour de taille & gt; cm table Patients présentant un diabète manifeste, une tolérance anormale au glucose, un taux de glucose h de & gt; La durée moyenne de l’infection par le VIH ± SD était de ± ans. Tous les patients recevaient un traitement antirétroviral stable qu’ils ont continué à recevoir pendant la durée de l’infection par le VIH. Tableau d’étude Aucune n’avait reçu de glucocorticoïdes systémiques ou d’acétate de mégestrol au cours des années précédentes. L’étude a été approuvée par le Committee on Human Research de l’Université de Californie à San Francisco et un consentement écrit a été obtenu pour chaque sujet avant l’inscription.

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques de base des sujets dans une étude pilote sur les effets de l’hormone de croissance à faible dose chez les hommes infectés par le VIH avec l’accumulation de graisse Voir grandDownload slideDétails des sujets dans une étude pilote des effets de l’hormone de croissance à faible dose dans le VIH- Les sujets ont été admis au Centre général de recherche clinique de l’Hôpital général de San Francisco et ont été soumis à une diète avec des proportions d’éléments nutritifs fixes, comme décrit ailleurs Les sujets ont subi une étude métabolique Après avoir commencé le traitement par GH Serono Laboratories à raison de mg par jour – μg / kg par jour par injection sous-cutanée, les évaluations métaboliques du même jour ont été effectuées au mois. et le mois de la thérapie de la GHPour le poids, la taille et les mesures anthropométriques Effectué comme décrit ailleurs , y compris la taille de bosse de buffle, qui a été mesurée comme la longueur fois la largeur le long des contours de surface LBM masse maigre et le corps maigre ont été mesurés par absorptiométrie bipolaire à rayons x modèle lunaire DPX, avec des analyses manuelles Le tissu adipeux abdominal a été mesuré par TDM à l’aide d’un scanner médical HiSpeed ​​CT / i et la zone SAT du tissu adipeux viscéral et adipeux viscéral a été déterminée au niveau de l’espace intervertébral des vertèbres lombaires quatrième à cinquième, comme décrit ailleurs Lipide à jeun, lipoprotéine, acide gras libre, glucose, hémoglobine glycosylée HgAC et taux de facteur de croissance de type insuline-like IGF- et lymphocyte T CD ont été mesurés comme décrit précédemment Un test oral de tolérance au glucose a été réalisé après h nuit rapide, et l’ASC de la surface sous la courbe pour le glucose a été calculée comme décrit ailleurs La sensibilité à l’insuline périphérique a été mesurée par une pince -h euglycémique, hyperinsulinémique selon t La méthode M de DeFronzo et telle que nous l’avons utilisée précédemment La sensibilité M de l’insuline périphérique a été calculée sur la base des vitesses de perfusion de glucose à l’état stable pendant le min de la pince et du LBM en kilogrammes. état de la concentration d’insuline j’ai atteint M / I La consommation d’oxygène et la production de dioxyde de carbone ont été mesurés à jeun et pendant le clampage par calorimétrie indirecte du chariot métabolique DeltaTrac; SensorMedics, et la dépense énergétique au repos et les taux d’oxydation du substrat ont été calculés avec des équations dérivées stoechiométriquement Les données sont exprimées en moyenne ± SD Les différences entre les données obtenues au départ et les données obtenues après plusieurs mois de traitement ont été analysées. Résultats Les mesures effectuées à la base, au mois et au mois ont été analysées en utilisant l’analyse de variance pour les mesures répétées. Si la comparaison globale était statistiquement significative, des comparaisons par paires ont été effectuées à l’aide du test de Student-Newman-Keuls. statistiquement significative Toutes les analyses ont été réalisées à l’aide de SigmaStat, version logicielle SPSSResults Globalement, GH a été bien toléré, les arthralgies les plus fréquentes étant les arthralgies très légères chez les patients et les oedèmes non piquants chez les patients améliorés au cours de l’étude. , le patient a développé le syndrome du canal carpien; La dose de GH a été réduite en mg par jour pendant des semaines et a été interrompue au mois de traitement. Ses dernières mesures ont été effectuées juste avant l’arrêt. La graisse corporelle totale et la graisse du tronc ont diminué et la masse maigre a augmenté dans tous les sujets. dans la graisse appendiculaire ou le poids corporel Trois patients ont connu une réduction de la TVA de% -% chiffre, alors que les patients ont connu une augmentation de la TVA de% -%; Pour l’ensemble du groupe, il n’y avait pas de changements significatifs dans la VAT, le SAT abdominal, le tour de taille ou le rapport taille-hanche. Tous les patients présentaient une réduction de la taille médiane de la bosse allant de% à%

Tableau View largeTélécharger la composition corporelle pendant le traitement par hormone de croissance dans une étude pilote sur les effets de l’hormone de croissance à faible dose chez les hommes infectés par le VIH avec accumulation de graisseTable View largeTélécharger la composition du corps pendant le traitement par hormone de croissance hormone chez les hommes infectés par le VIH avec accumulation de graisse

Une étude publiée •, les patients de l’étude actuelle qui ont reçu mg de GH par jour; ○, les patients de notre précédente étude qui recevaient mg ​​de GH par jour. Vue en grandDownload slideChangements dans le tissu adipeux viscéral abdominal VAT au niveau du quatrième à cinquième espace discal des vertèbres lombaires après traitement par l’hormone de croissance GH pendant des mois dans la présente étude et dans une étude précédemment rapportée •, les patients de l’étude actuelle qui ont reçu mg de GH par jour; ○, les patients de notre étude précédente qui ont reçu mg de GH par jour ont augmenté significativement aux deux mois ± ng / mL; P & lt; et mois de traitement ± ng / mL; P & lt; , comparativement à la valeur initiale ± ng / mL Pendant les mois de traitement, il n’y a pas eu de changements significatifs dans les taux d’acides gras libres à jeun; les niveaux de triglycérides; taux de cholestérol total des lipoprotéines de haute densité; et les taux calculés de cholestérol à lipoprotéines de basse densité; Il n’y avait pas de changement significatif de la glycémie à jeun ou HgAC Bien qu’une tendance à l’aggravation transitoire de la tolérance au glucose ait été notée chez les patients suivie d’une amélioration vers les valeurs initiales chez les patients, les différences globales n’étaient pas significatives. dL à la ligne de base, au mois et au mois, respectivement; P = Il n’y avait pas non plus de changement significatif dans la sensibilité à l’insuline, tel que mesuré par la pince hyperinsulinémique euglycémique M / I, ±, ± et ± mg / kg LBM × min / μUINSULINE / mL [×], respectivement; P = La dépense énergétique au repos était inchangée pendant le traitement à la GH ±, ± et ± kcal / kg LBM par jour au départ, au mois et au mois, respectivement; P = Il y avait des tendances à une augmentation de l’oxydation des lipides à jeun de ±, ± et ± mg / kg de LBM / min, respectivement; P = et diminution de l’oxydation des hydrates de carbone ±, ± et ± mg / kg LBM / min, respectivement; Ces résultats indiquent que même à une dose aussi faible que mg par jour, la GH réduit la graisse corporelle totale et la graisse du tronc et augmente le MBV chez les hommes infectés par le VIH avec de la graisse. accumulation L’ampleur moyenne de la perte de graisse était légèrement supérieure à la moitié de celle observée dans notre précédente étude sur la GH à mg par jour , en accord avec des effets plus modestes de la dose inférieure sur l’oxydation lipidique. seulement%, alors qu’il a augmenté de% chez les patients traités avec GH à mg par jour P & lt; Il est intéressant que, dans cette étude et dans notre précédente étude , les patients qui ont perdu la TVA pendant le traitement de la GH aient eu la TVA la plus élevée à la base. Il est donc possible que le niveau de TVA de base soit un facteur déterminant. montant de la réduction de la TVA avec GH La large gamme de contenu de graisse intra-abdominale, malgré un rapport taille-hanches & gt; et un tour de taille & gt; Les futures études devraient examiner s’il existe des critères anthropométriques supplémentaires pour mieux identifier les patients avec une TVA accrue ou peut-être que la TVA excédentaire devrait être utilisée comme critère d’entrée, parce que ces personnes pourraient bénéficier de la réponse variable de la TVA à la GH. La dose optimale et la durée du traitement doivent être déterminées Par exemple, chez les hommes séronégatifs pour le VIH présentant une obésité abdominale, une dose encore plus faible de GH, p. ex. μg / kg par jour pendant une période de traitement plus longue, a été efficace. Pour réduire l’adiposité viscérale et améliorer le métabolisme du glucose et des lipides Des modifications de la graisse appendiculaire n’ont pas été observées dans cette étude, ni dans notre étude pilote antérieure , bien qu’une perte de graisse sous-cutanée patients atteints de lipoatrophie périphérique D’autres études ont montré que les réserves graisseuses appendiculaires peuvent être réduites avec le traitement à la GH , et il est possible qu’un L’effet ilar sera évident après une plus longue période de traitement GH, malgré la dose plus faible. Contrairement à une dose de mg par jour, les effets du GH sur le métabolisme du glucose en mg par jour sont mesurés par le glucose à jeun, la tolérance orale au glucose et l’insuline. l’absorption de glucose médiée, étaient plus modestes et non statistiquement significatives Bien que nous ayons observé une augmentation plus faible de l’IGF – avec une dose de GH par jour, comparativement à une dose de -mg par jour, les niveaux d’IGF ont atteint le seuil supraphysiologique. Ainsi, un traitement prolongé à la GH, même à ce faible dosage, doit être considéré avec prudence, compte tenu des conséquences néfastes de l’excès de GH à long terme. En résumé, les résultats de cette étude pilote suggèrent que le traitement avec de la GH à une dose de mg par jour réduit la graisse corporelle totale et augmente la MBV sans effets négatifs significatifs sur le métabolisme du glucose. Ces résultats doivent être confirmés dans une étude randomisée plus large thérapeutique. des études sont également nécessaires pour déterminer si cette dose de GH est efficace pour réduire la VAT, en particulier chez les patients ayant une teneur élevée en graisse viscérale documentée

Remerciements

Nous remercions le personnel infirmier et diététique du centre de recherche de la clinique générale SFGH de San Francisco, le département de radiologie de la SFGH, B Chang, J Hirai, C Yee-Hicaiji, J Shigenaga, V Tai, L Alvarez et G Del Puerto aider à réaliser cette étude, et Serono Laboratories, pour leur fourniture de l’hormone de croissance Le National Institutes of Health accorde DK et DK et un prix de médecin associé clinique du Centre national pour les ressources de recherche subvention RR-S, JCL Toutes les études ont été menées Dans le Centre de recherche clinique général de SFGH avec le soutien du Centre national de recherche, les instituts nationaux de la santé accordent un soutien à la recherche et / ou un financement de la part de Serono Laboratories. fourni l’hormone de croissance utilisée dans cette étude et dans d’autres études réalisées par ces chercheurs Tous les autres auteurs: Pas de conflit