Les anomalies diffuses du signal de la matière blanche sur l’imagerie par résonance magnétique sont associées à l’évasion virale de type virus de l’immunodéficience humaine dans le système nerveux central chez les patients présentant des symptômes neurolo

ContexteLe virus de l’immunodéficience humaine de type VIH peut se répliquer indépendamment dans des compartiments extravasculaires tels que le système nerveux central, entraînant soit une charge virale du LCR du LCR dans le LCR, soit une charge virale supérieure à la VL du plasma, soit une fuite du VIH VL & gt; copies / mL dans le liquide céphalo-rachidien chez les patients présentant une VL plasmatique supprimée copies / mL La discordance et l’évasion peuvent être associées à des symptômes neurologiques Nous avons exploré les facteurs de risque de discordance et d’évasion du LCR chez des patients présentant divers problèmes neurologiques Méthodologie Patients adultes infectés par le VIH subissant une ponction lombaire diagnostique LP dans un seul centre entre et inclus dans l’analyse et les variables de neuro-imagerie associées à la discordance / évasion du LCR ont été identifiées à l’aide de la régression logistique multivariéeRésultatsOne cent quarante-six patients ayant un âge médian interquartile [IQR], – années atteintes LPs CD médian était IQR, – cellules / μL Vingt-quatre% LPs En analyse multivariée, la discordance et l’évasion du LCR étaient associées à des anomalies diffuses du signal de la substance blanche. DWMSA sur l’odds ratio ajusté de l’imagerie par résonance magnétique crânienne, [% intervalle de confiance {CI}, -], P = et [% CI, -], P =, respectivement Tous les patients s avec échappement au LCR, les LP ont été diagnostiqués avec le VIH & gt; Les patients ayant des problèmes neurologiques divers, une discordance ou une évasion du LCR a été observée en%, avec des patients prétraités dominant les DWMSA du groupe d’échappement dans le VIH https://tadalafiloverthecounter.com. les personnes infectées présentant des problèmes neurologiques devraient éveiller les soupçons d’une possible discordance / fuite du LCR

VIH, évasion virale, déficience neurocognitive, LCR, réservoirIl existe de plus en plus de preuves que le virus de l’immunodéficience humaine VIH peut continuer à se répliquer dans des compartiments disparates pendant la thérapie antirétrovirale suppressive ART Jusqu’à% des personnes sous ARV supprimées ont un ARN détectable LCR Les raisons en sont l’adhérence intermittente et l’interruption du traitement où le rebond viral dans le plasma peut être plus rapide à supprimer que dans le LCR. Il existe également des données sur un contrôle inadéquat du LCR par des régimes sous-optimaux. Dans une proportion significative, cependant, la cause de la discordance n’est pas claire et les possibilités incluent une plus faible pénétration de la TAR dans le SNC du système nerveux central avec des niveaux subséquents de médicaments sous-thérapeutiques dans la PPC . Un score CPE d’efficacité de pénétration clinique a tenté de classer la pénétration du TAR dans le SNC Les preuves de la réduction de la charge virale du LCR et de l’amélioration de la cognition en réponse au traitement Rawson et al et Cusini et al ont trouvé que la discordance du CSF VIH était associée à un CPE inférieur. scores Canestri et al ont mené une étude de cohorte rétrospective chez des patients présentant une discordance du LCR et ont constaté que le VIH dans le LCR avait majoritairement développé des mutations de résistance. En outre, les symptômes neurologiques et la LCV du LCR s’amélioraient. une étude prospective récente réalisée par Nightingale et al a montré que la discordance du LCR était significativement associée à une virémie VIH de bas niveau périphérique et à une numération CD de nadir; Aucune association n’a été observée entre les scores de concentration du TAR ou de CPE Le VIH détectable dans le CSF est supposé augmenter le risque de syndromes neurologiques et de déficience neurocognitive NCI [,,] L’étude Multicenter AIDS Cohort a trouvé l’incidence de démence VIH chez les hommes ayant des rapports sexuels qui a diminué à% entre et après l’introduction de la combinaison médicamenteuse ART TARV Une augmentation de la VL du VIH-CSF par rapport au plasma a été associée au NCI et à la démence chez des patients non traités Plus récemment , la présence de VIH dans le LCR était associée à une réponse inflammatoire et une virémie périphérique de bas niveau chez les patients traités par cART Deux séries de cas ont identifié des cas de discordance du LCR avec des symptômes neurologiquesMalgré une compréhension croissante de la discordance du LCR, il existe des lacunes dans les connaissances, par exemple, l’identification des facteurs de risque associés au développement de la discordance de la peste porcine classique et la compréhension des patients En particulier, les données qui évaluent l’association entre la plainte neurologique d’un patient et les résultats d’IRM par imagerie par résonance magnétique avec discordance du LCR font défaut, et ce sont ces facteurs qui conduisent le plus fortement le clinicien à effectuer une ponction lombaire LP Nous avons étudié rétrospectivement une population d’individus infectés par le VIH qui ont subi une LP pour une indication clinique afin d’identifier les facteurs de risque associés à la discordance CSF / plasma du VIH et à l’échappement du LCR.

Méthodes

Les participants ont été sélectionnés en utilisant les enregistrements d’un seul laboratoire desservant une population d’individus infectés par le VIH dans l’année médiane de l’étude, le nombre étant passé à, et% de ces patients sous traitement antirétroviral, avec% ayant des VL & lt; copies / mL Les critères d’inclusion pour l’étude étaient les suivants: adultes vivant avec le VIH ayant atteint l’âge de la LP cliniquement indiqué à Mortimer Marker et à l’University College London Hospital; et LP effectué durant la période d’octobre à avril Les événements de LP suivants ont été exclus: une nouvelle LP dans les jours suivant la première; LPs où le plasma VIH VL a été mesuré & gt; jours à partir de la LP, ou aucune VL plasmatique n’a été mesurée; LPs où l’IRM a été fait & gt; Les données ont été collectées sur les caractéristiques suivantes: âge, sexe, VL du VIH dans le plasma et LCR au jour de la LP en quelques jours, numération CD dans les jours suivant la LP, IRM dans le cerveau. jours de LP, traitement antirétroviral au moment de la LP, scores CPE pour le régime ART, et indication clinique pour LP LP quelques jours après l’évaluation clinique Tableaux supplémentaires et indications pour LP ont été regroupés en neurologie aiguë, symptômes chroniques de NCI, et La neurologie aiguë a été définie comme une nouvelle présentation neurologique incluant des maux de tête, de la confusion, des signes sensoriels et moteurs et des symptômes dans le mois suivant l’apparition des symptômes chroniques de déficience cognitive globale, troubles de la mémoire, difficultés d’attention et neuropathie. consultations de suivi incluses pour un problème neurocognitif antérieur Le groupe de plaintes neurologiques subaiguë incluait tout autre trouble neurologique. Les schémas thérapeutiques du tableau supplémentaire de présentation ont été divisés en ceux contenant un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse NRTI, un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse NNRTI, un IP boosté au ritonavir, un inhibiteur de l’intégrase et / ou un inhibiteur du CCR. système conçu par Letendre et ses collègues Discordance a été définie comme un VIH-VL dans le compartiment du LCR qui était log-copie VIH-ARN plus grande que la VL dans le sang périphérique, basé sur des critères utilisés dans des études similaires la présence d’un VL VIH détectable du LCR & gt; copies par ml chez les patients avec un sang périphérique indétectable VL & lt; Le neuroradiologue était aveugle quant à savoir si les patients répondaient aux critères de discordance ou d’évasion. Les IRM ont été classées comme présentant une perte de volume, une anomalie du signal de la substance blanche diffuse DWMSA, LFMSA, ou d’autres anomalies DWMSA a été classé comme subtile ou définie sur la base des informations qualitatives fournies dans le rapport Definite DWMSA a été définie comme la présence de changements de la substance blanche impliquant plusieurs régions de la matière blanche supra- et infratentorial [ La présence de DWMSA a été confirmée par une augmentation de la diffusivité de l’eau sur la carte du coefficient de diffusion apparent, ou a été rapportée comme étant compatible avec l’encéphalite virale DWMSA a été catégorisée comme subtile si elle était décrite comme subtile ou mal définie. origine vasculaire ont été classés comme FWML et ne sont pas inclus dans la définition de DWMSA T-hyperintense lésions de la substance blanche compatibles avec leucoencéphalopathie multifocale progressive ou d’autres infections opportunistes ont été classés comme d’autres anomalies IRM, comme les lésions occupant l’espace, hémorragie et infarctus Les analyses statistiques ont été faites en utilisant la version StataCorp StataCorp, College Station, Texas Univariate analyses ont été effectuées pour identifier les facteurs associés à la discordance et CNS s’échapper indépendamment Facteurs avec une valeur P de & lt; ont été inclus dans une régression logistique multivariée Un modèle à effets aléatoires a été utilisé pour contrôler l’effet du regroupement car certains participants ont subi plusieurs LP pendant la période d’observation. Nous n’avons pas effectué d’analyse statistique pour une association entre schéma thérapeutique et discordance / évasion du SNC. les préoccupations concernant la confusion

RÉSULTATS

Parmi les LP réalisés, les LP des individus ont été inclus dans la présente analyse. Figure supplémentaire Les caractéristiques de base de la population étudiée sont présentées dans le tableau. L’âge médian était l’intervalle interquartile [IQR], -; gamme, – années La majorité des LPs ont été faites chez les hommes Le nombre de cellules CD médian au moment de LP était IQR, – cellules / μL, avec un nombre médian de CD nadir de IQR, – cellules / μL de LP,% / ont été effectuées Chez les patients sous TAR manquant Table of these,% n’ont pas de VL & lt; copies / mL dans la discordance plasmatique du LCR a été observée en% de LPs chez les patients et échappement viral dans CSF observé chez LPs% chez les patients

Caractéristiques de base du tableau pour les échantillons de liquide céphalorachidien et les individus Caractéristique Dénominateur général, Non Non% Sexe masculin Âge médian au temps de LP, y IQR – Total Nombre de LPs de LPs par individu Evasion virale CNS CNS CSF / discordance plasmatique Symptômes de présentation Neurologie aiguë Chronique symptômes de déficience neurocognitive Plainte neurologique subaiguë Information manquante Suivi d’un problème antérieur Signes neurologiques focaux / Statut Non supprimé dans le plasma mais pas de discordance Discordant et plasma VL détectable Evasion, plasma VL indétectable Supprimé dans le LCR et le plasma CSF médian VL, log copies / mL IQR – VL médian du plasma, copies log / mL IQR – CD nadir médian, cellules / μL IQR / – Courant médian CD, cellules / μL IQR / – CSF indétectable VL plasma indétectable VL sur ART n = / Sur les médicaments standard ART, les classes ART régime contenant NRTI ART régime contenant NNRTI Combinaison PI thérapie ART schéma contenant inhibiteur de l’intégrase traitement ARV contenant un inhibiteur de la CCR schéma thérapeutique uniquement PI monothérapie CPE score n = / Low & lt; Moyenne haute & gt; IRM focale lésions de la substance blanche / IRM diffuse lésions de la substance blanche / Nil Perte de volume parenchymateuse définie / Autres observations IRM pathologiques / Caractéristique Dénominateur général, Non Non% Sexe masculin Âge médian au temps de LP, y IQR – Total Nombre de LPs de LPs par individu Evasion virale CNS CNS Dysfonction du LCR / plasma Symptômes neurologiques aigus Symptômes chroniques de déficience neurocognitive Plainte neurologique subaiguë Information manquante Suivi d’un problème antérieur Signes neurologiques focaux / Statut Non supprimé dans le plasma mais non discordant Discordant et plasma VL détectable Evasion, plasma VL indétectable Supprimé à la fois dans le liquide céphalorachidien CSF et dans le LCR médian CSL, copies log / mL IQR – VL médian du plasma, copies log / mL IQR – CD nadir médian, cellules / μL IQR / – Courant médian CD, cellules / μL IQR / – CSF indétectable VL plasma indétectable VL Sur ART n = / Sur les médicaments ART standard, les classes Traitement ART contenant NRTI ART régime contenant NNRTI Combinaison PI thérapie ART régime contenant inhibiteur de l’intégrase Traitement ARV contenant un inhibiteur de la CCR ART régime uniquement PI monothérapie CPE score n = / Low & lt; Moyenne haute & gt; Lésions de la substance blanche de l’IRM focale / lésions de la substance blanche de l’IRM diffuse / Nil Perte de volume parenchymateuse définie subtile / autres résultats d’IRM pathologiques / Les données sont présentées sous forme de%, sauf indication contraire; Non / Non sont indiqués en cas de données manquantesAbbreviations: ART, traitement antirétroviral; SNC, système nerveux central; CPE, efficacité de pénétration clinique; LCR, liquide céphalo-rachidien; IQR, intervalle interquartile; LP, ponction lombaire; IRM, imagerie par résonance magnétique; NK, pas connu; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, inhibiteur de protéase; VL, charge viraleVoir plus d’un tiers des patients présentant des symptômes chroniques indicatifs de NCI Les patients restants ont été répartis équitablement entre les présentations neurologiques aiguës et les présentations subaiguës Des rapports d’IRM Tableau supplémentaire étaient disponibles et ont été exclus car ils ont été effectués & gt; Le temps médian entre IRM et LP était IQR, – jours Parmi les LPs,% / ont été réalisés dans le contexte de signes neurologiques focaux. Ni la discordance du LCR ni l’évasion du LCR n’étaient associés à l’âge, au sexe, aux symptômes ou au CPE. score En analyse multivariée, la discordance du liquide céphalorachidien était associée à la DWMSA sur l’odds ratio ajusté en IRM [aOR], [% intervalle de confiance {CI}, -]; P = Tableau Il n’y avait pas de preuve de regroupement des données dans la régression logistique avec des données de modélisation à effets aléatoires non montrés, suggérant qu’il n’y avait pas d’impact de plusieurs LP du même patient sur les analyses statistiques Les résultats n’étaient pas significativement altérés sur ART au moment de LP ont été considérés comme des données non montrées

Facteurs de tableau associés au virus de l’immunodéficience humaine Discordance des fluides céphalorachidiens n = Piqûres lombaires Caractéristique Analyse univariée Analyse multivariée CSR / Plasma discordant Cotes non ajustées Ratio% CI P Valuea Rapport de cotes ajusté% CI P Valeurb Non n = Oui n = Sexe masculin: Non de LP – Sexe masculin – Nombre de LP par âge, y – – – – – – – Nombre de LPs présentant des symptômes Neurologie aiguë Symptômes chroniques de NCI – Plaintes neurologiques subaiguës / N = / – Total Nombre de LPs – – ≥ – – Plasma médian VL , log copies / mL IQR – – c CD nadir médian, cellules / μL IQR n / N = / – – c Nombre de LP par catégorie de CD nadir, cellules / μL n / N = / – – & gt; Nombre de CD médian actuel, cellules / μL IQR n / N = / – – Sur ART, Nbre de LP N / N = / Nbre de LPs par catégorie CPE Non ART Faible – Moyen – Élevé – Utilisation de CPE moyen comme base Hors ART – Faible – Base moyenne Elevée – IRM focale lésions de la substance blanche, Pas de LP – Matière blanche diffuse, Nombre de LPs Nil Subtile – – Définie – – Caractéristique Analyse Univariable Analyse Multivariable Discordante CSF / Plasma Courbes Non Ajustées Ratio% CI P Valuea Ratio de Probabilité Ajusté% CI P Valeurb Non n = Oui n = Sexe masculin: Nombre de LPs – Sexe masculin – Nombre de LPs par âge, y – – – – – – – Nombre de LPs présentant des symptômes Neurologie aiguë Symptômes chroniques de NCI – Plaintes neurologiques subaiguës / N = / – Nombre total de LP – – ≥ – – VL médian du plasma, copies log / mL IQR – – c CD nadir médian, cellules / μL IQR n / N = / – – c Nombre de LPs par catégorie CD nadir, cellules / μL n / N = / – – & gt; Nombre de CD médian actuel, cellules / μL IQR n / N = / – – Sur ART, Nbre de LP N / N = / Nbre de LPs par catégorie CPE Non ART Faible – Moyen – Élevé – Utilisation de CPE moyen comme base Hors ART – Faible – Base moyenne Élevée – Lésions de la substance blanche de l’IRM focale, Nombre de LP – Matière blanche diffuse, Nombre de LPs Nil Subtile – – Défini – – Les données sont présentées sous forme de%, sauf indication contraire; Non / Non sont indiqués en cas de données manquantesAbbreviations: ART, traitement antirétroviral; CI, intervalle de confiance; CPE, score d’efficacité de pénétration clinique; LCR, liquide céphalo-rachidien; IQR, intervalle interquartile; LP, ponction lombaire; IRM, imagerie par résonance magnétique; NCI, déficience neurocognitive; VL, test de charge viraleMa régression logistique multiple test de la somme des rangs de WilcoxViewDWMSA Large sur l’IRM aOR, [% CI, -], P = était également associé à l’échappement CSF dans les analyses multivariées Tableau L’association entre DWMSA et échappement était toujours présente lorsque les IRM aiguës étaient exclues à partir de données d’analyse non montrées Les patients ayant échappé au LCS avaient été diagnostiqués au moins des années avant LP, et avaient reçu des antirétroviraux antérieurs, avec des preuves de résistance aux médicaments dans le virus associé au plasma chez les personnes ayant subi des tests de résistance.

Tableau Facteurs associés au virus de l’immunodéficience humaine Évasion liquidienne céphalorachidienne n = Ponction lombaire Épisodes Caractéristique CSF / Plasma Évasion virale Analyse univariable Analyse multivariée Non n = Oui n = Rapport de cotes non ajusté% CI P Valuea Rapport de cotes ajusté% CI P Valeurb Sexe masculin, Nombre de LPs – Nombre de LP par âge, y – – – – – – – Nombre de LPs présentant des symptômes Neurologie aiguë Symptômes chroniques de NCI – Plaintes neurologiques subaiguës n / N = / – CD nadir médian, cellules / μL IQR n / N = / – – c Nombre de LP par catégorie de CD nadir, cellules / μL – – & gt; n / N = / Médian courant CD, cellules / μL IQR n / N = / – – c Sur ART … Catégorie CPE, Nombre de LP Faible Moyen – Élevé – Focal IRM lésions de substance blanche n / N = / – Diffusion de substance blanche, Nbre de LPs Nil Subtile – – Défini n / N = / – – Caractéristique CSF / Plasma Viral Escape Analyse univariable Analyse multivariée Non n = Oui n = Rapport de cotes non ajusté% CI P Valuea Rapport de cotes ajusté% CI P Valeurb Sexe masculin, Non de LPs – Nombre de LP par âge, y – – – – – – – Nombre de LPs présentant des symptômes Neurologie aiguë Symptômes chroniques de NCI – Plaintes neurologiques subaiguës n / N = / – CD nadir médian, cellules / μL IQR n / N = / – – c Nombre de disques par catégorie CD nadir, cellules / μL – – & gt; n / N = / Médian courant CD, cellules / μL IQR n / N = / – – c Sur ART … Catégorie CPE, Nombre de LP Faible Moyen – Élevé – Focal IRM lésions de substance blanche n / N = / – Diffusion de substance blanche, Nombre de LPs Nil Subtle – – Definite n / N = / – – Les données sont présentées en No% sauf indication contraire; Non / Non sont indiqués en cas de données manquantesAbbreviations: ART, traitement antirétroviral; CI, intervalle de confiance; CPE, score d’efficacité de pénétration clinique; LCR, liquide céphalo-rachidien; IQR, intervalle interquartile; LP, ponction lombaire; IRM, imagerie par résonance magnétique; NCI, test d’affaiblissement neurocognitifb Régression logistique multiplec Test de somme de WilcoxonView Large

Tableau Informations sur les personnes atteintes de fuite céphalorachidienne n = Âge à LP, y Année de diagnostic VIH CD à LP, cellules / μL Nadir CD, cellules / μL Année de LP Sex ART au moment de la résistance LP Mutations dans l’année du virus plasmatique détectées Interprétation de la mutation M RAL, MVC, DRV / r Protease: LI / V Réduction de la susceptibilité PI F ATV / r, TDF RT: MV Résistance élevée à TC et FTC RT: KN Sensibilité réduite à EFV et NVP M ATV / r, ABC / TC / ZDV RT: KN Réduction de la sensibilité aux EFV et aux NVP M DRV / r, RAL, MVC RT: Résistance au ZDV LW: TY Résistance intermédiaire / élevée au ZDV et dT, faible résistance au ddI et résistance potentiellement faible. à ABC et TDF RT: VIV Associé à la résistance NRTI RT: YC Sensibilité réduite à NNRTI F DRV / r, RAL, TDF RT: VI RT: QM Résistance de haut niveau à ZDV, dT, ddI et ABC RT : DN RT: KN F LPV / r, TDF RT: résistance NRY ZDV / ddI RT: MV RT: KEK F Off ART / Test de résistance non effectué ABC / ZDV / TC, DRV / r Âge à LP, y Année de diagnostic du VIH CD au LP, Cellules / μL Nadir CD, Cellules / μL Année du PT Sex ART au moment de la résistance LP Mutations dans le virus plasmatique Année détectée Interprétation de la mutation M RAL, MVC, DRV / r Protease: LI / V Réduction de la susceptibilité PI F ATV / r, TDF RT: MV Résistance élevée à TC et FTC RT: KN Sensibilité réduite à EFV et NVP M ATV / r, ABC / TC / ZDV RT: KN Sensibilité réduite à EFV et NVP M DRV / r, RAL, MVC RT : Résistance LW ZDV RT: TY Résistance intermédiaire / élevée à ZDV et dT, faible résistance à ddI, et potentiellement faible résistance à ABC et TDF RT: VIV Associée à la résistance NRTI RT: YC Réduction de la sensibilité aux INNTI F DRV / r, RAL, TDF RT: VI RT: QM Résistance de haut niveau à ZDV, dT, ddI et ABC RT: DN RT: KN F LPV / r, TDF RT: NRY ZDV / ddI résistance RT: MV RT: KEK F Off Test ART / Résistance non effectué ABC / ZDV / TC, DRV / r Abréviations: TC, lamivudine; ABC, abacavir; ART, thérapie antirétrovirale; ATV / r, atazanavir boosté par le ritonavir; dT, stavudine; ddI, didanosine; DRV / r, darunavir boosté au ritonavir; EFV, éfavirenz; F, femme; FTC, emtricitabine; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; LP, ponction lombaire; LPV / r, lopinavir stimulé par le ritonavir; M, mâle; MVC, maraviroc; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; NVP, névirapine; PI, inhibiteur de protéase; RAL, le raltégravir; RT, transcriptase inverse; TDF, fumarate de ténofovir disoproxil; ZDV, zidovudineView Large

DISCUSSION

Dans cette étude rétrospective monocentrique,% des individus subissant LP présentaient une discordance LCV / plasma VL et% une fuite du SNC La prévalence en% de la discordance du LCR est similaire au% rapporté par Nightingale et al et le% trouvé par Rawson et al. à Londres Le% de prévalence de l’évasion du LCR est en accord avec -% cité dans une revue systématique par Pérez Valero et al Chez les patients sous ARV, une discordance du LCR a été observée en% Nous avons trouvé DWMSA sur IRM significativement associée à la discordance LCR Les anomalies diffuses du signal de la substance blanche ont été observées dans une cohorte de patients de petite taille, non contrôlée, avec discordance du LCR , et dans la majorité d’une autre étude de cohorte rétrospective . plus fréquemment dans la population infectée par le VIH par rapport à la population non infectée par le VIH et devenir plus étendue avec la durée de l’infection La présence du VIH dans le LCR est pro-inflammatoire, comme en témoigne le Les profils CSF néoptérine et cytokine Nightingale et al , utilisant des échantillons de LCR provenant de la pénétration de la thérapie antirétrovirale dans l’étude du système nerveux, ont montré des niveaux plus élevés de cytokines inflammatoires dans le LCR des individus discordants. Contrôles appariés La présence d’anomalies diffuses du signal de la substance blanche à l’IRM est associée à un déficit neurocognitif. La corrélation neuropathologique suggère que ces changements peuvent être causés par la réplication du VIH Dans l’analyse de sous-groupe, les individus cellules / μL CD compte au moment de la LP Cette observation est cohérente avec les résultats des séries de cas de Canestri et al et Peluso et al Ceci souligne que la présence d’un nombre normal de CD n’exclut pas la possibilité de CSF Nous n’avons trouvé aucune association avec les scores CPE concordant avec l’étude récente de Nightingale et al , mais contrairement aux résultats de Rawson et al et Canestri et al Étant donné que le traitement antirétroviral n’était pas aléatoire et probablement un facteur confondant Les limites associées à cette étude sont principalement liées à son caractère transversal. Le manque d’association avec le score CPE pourrait être confondu par un biais potentiel du prescripteur. En outre, nous n’avons pas mesuré l’observance du traitement par ART chez les patients. enregistrer les dates de début de la thérapie antirétrovirale Il y a une très courte période de décroissance entre le moment où le TAR est amorcé ou modifié et le moment où la LCV commence à tomber. Les indications de l’IRM n’étaient pas aveugles et auraient pu dans le cas de reportages plus aigus moins susceptibles de susciter des commentaires sur des résultats subtils tels que les changements de la substance blanche. L’impact est probablement faible puisque l’association est toujours présente lorsque les IRM aiguës sont exclues de l’analyse. disposer de données sur la pharmacorésistance du VIH dans la peste porcine classique, l’utilisation de drogues récréatives par les patients ou leur origine ethnique et leur sexualité. Notre étude n’a pas permis d’étudier l’effet de la monothérapie par IP sur la discordance / évasion du SNC. la monothérapie peut être utilisée chez certaines personnes présentant une toxicité réduite et aucune augmentation de la résistance croisée , malgré des essais contrôlés randomisés montrant une suppression inférieure du VIH dans le LCR avec monothérapie IP augmentée par rapport à la trithérapie le développement de NCI sur la monothérapie de l’IP boostée avec des preuves de discordance du LCR , bien que le traitement par inhibiteur de la protéase versus la trithérapie ial n’a montré aucune preuve de risque de symptômes neurologiques chez les patients réfractaires randomisés pour une monothérapie PI renforcée, par rapport à ceux qui suivent une trithérapie standard En résumé, cette étude ajoute au corpus de connaissances en démontrant une association entre le signal diffus de la substance blanche. Les médecins doivent savoir que la présence de DWMSA sur l’IRM chez une personne à la périphérie avec des symptômes neurologiques peut suggérer le VIH. La réplication dans le liquide céphalorachidien et qu’un nombre normal de CD n’excluent pas ce phénomène. Des études longitudinales avec des résultats d’IRM en série corrélés avec les VL périphériques et CSF seront nécessaires pour évaluer cette association. Enfin, nous préconisons la formation de cohortes collaboratives afin d’augmenter le pouvoir de détection. facteurs de risque d’échappement de virus dans la peste porcine classique en vertu de présentations cliniques spécifiques, comme cela a été récemment proposé

Remarques

Remerciements Nous remercions le Département de virologie, University College London NHS Foundation Trust, Londres et Mortimer Market Center, Central et North West London NHS Foundation Trust, Londres, pour son aide dans la recherche de dossiers électroniques des patients. Contributions des concepteurs: R K G et R K; conception de l’étude: R K G, R K, R F M, L J H, J D C, S G E; collecte de données: R K, L J H et K E B; analyse de données: L J H et D A C; interprétation des données: R K G, R K, R F M, L J H, K E B, D A C, S G E, J D C; Rédaction du manuscrit: RKG, RK, RFM, LJH, KEB, DAC, SGE, JD CF Soutien financier Ce travail a été soutenu par les bourses Wellcome Trust WTMA à RKG et à la KEB, ainsi que par la British Infection Society E au DAC. Conflits d’intérêts potentiels RFM a reçu des honoraires de Gilead, Janssen, Merck et ViiV pour avoir donné des conférences non promotionnelles sur les aspects cliniques du VIH; est membre du Comité des directives sur la tuberculose et le VIH de l’Association britannique contre le VIH; et est un membre du panel pour les Lignes directrices pour la prévention et le traitement des infections opportunistes chez les adultes et les adolescents infectés par le VIH Instituts nationaux de la santé, Centres pour le contrôle et la prévention des maladies, Association pour la médecine du VIH de l’Infectious Diseases Society of America. Janssen et un consultant du conseil consultatif et conférencier pour BMS RKG ont reçu des honoraires de Janssen pour donner des conférences non promotionnelles sur la résistance aux médicaments contre le VIH Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous Les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués