Leptospirose de banlieue: lymphocytose atypique et réponse des cellules T γ-δ

Récemment, une incidence accrue de la leptospirose canine dans le nord-est des États-Unis et au Canada a été associée à une augmentation des taux d’infection chez les hôtes réservoirs, tels que les moufettes, les ratons laveurs et les écureuils, qui sont communs. en banlieue Nous décrivons un cas de leptospirose qui donne un nouvel aperçu de l’épidémiologie, du diagnostic et de la pathogenèse de cette maladie acquise en banlieue. La lymphocytose atypique correspond à une expansion des cellules T γ-δ dans le sang périphérique

Les cas de leptospirose sporadique et épidémique ont également été décrits dans les bidonvilles urbains, où les leptospires associés au rat sont associés à l’infection Une incidence accrue de la maladie canine a été signalée dans l’État d’Hawaï. la leptospirose a été récemment notée par des vétérinaires du nord-est des États-Unis et du Canada ; des sérosurveys positifs de ratons laveurs, de moufettes et d’écureuils omniprésents dans les zones suburbaines indiquent que ces animaux peuvent être une source d’infection humaine et canine La «leptospirose périurbaine» humaine peut être difficile à diagnostiquer dans les banlieues. Nous rapportons un cas de leptospirose aiguë acquise dans le nord-est des États-Unis qui fournit un aperçu de l’épidémiologie, du diagnostic et de la pathogenèse de la leptospirose aiguë acquise sporadiquement en banlieue. La lymphocytose atypique était une caractéristique frappante dans ce cas. Une semaine plus tôt, elle avait accompagné son fils à une ferme gazonnée dans le nord du Nouveau-Brunswick. York pour voler des avions modèles Elle a été largement exposée à un sol humide et a été recouvert de boue à la fin de À l’examen physique, elle avait une température de ° C, une injection conjonctivale et une sensibilité au quadrant supérieur droit. Les poumons étaient clairs à l’auscultation et aux percussions, et il n’y avait pas de douleur focale dans les bras ou les jambes Une numération globulaire complète a montré un nombre de cellules leucocytaires / μL% de cellules en bandes,% de leucocytes polymorphonucléaires,% de monocytes,% de lymphocytes et% de lymphocytes atypiques, hématocrite de%, et une numération plaquettaire de, plaquettes / mL aspartate aminotransférase et les niveaux d’alanine aminotransférase étaient respectivement de IU / mL et IU / mL; Les taux de phosphatase alcaline et de bilirubine étaient normaux. La fonction rénale était normale. L’analyse des urines montrait la gravité spécifique des protéines et des globules blancs par champ de forte puissance À h après l’apparition des symptômes, le nombre de leucocytes du patient était de cellules / μL de polynucléaires. % des monocytes,% éosinophiles et% des lymphocytes atypiques L’échographie et la tomodensitométrie ont montré un liquide péricholystique mais pas de calculs, en accord avec une cholécystite acalculeuse Les résultats d’un scanner hépatobiliaire iminodiacétique étaient normaux Les résultats des hémocultures et des tests sérologiques pour les virus de l’hépatite, Epstein-Barr L’examen des échantillons d’urine pour les leptospires par microscopie à fond noir a donné des résultats négatifs. Sur la base d’une suspicion clinique de leptospirose, le patient a été traité avec de la doxycycline pendant plusieurs jours, avec une résolution complète des symptômes et des transaminases. un niveau d’aspartate aminotransférase de UI / mL et une alanine a Au bout de 12 jours, le patient présentait de la fièvre, des maux de tête, une vision floue et une augmentation des taux de transaminases, avec un taux d’aspartate aminotransférase de IU / mL et un taux d’alanine aminotransférase de IU / mL. L’examen ophtalmologique n’a révélé aucun signe d’uvéite. Le traitement par l’azithromycine pendant des jours pour une leptospirose biphasique présumée a débuté. Les symptômes et les anomalies biologiques ont disparu en quelques jours et la patiente a retrouvé son état normal de santé.Testé sérologique de leptospirose dans un laboratoire commercial utilisant un biflexa de Leptospira. Le diagnostic de la leptospirose a été confirmé rétrospectivement par un test d’agglutination microscopique utilisant le même ensemble d’échantillons de sérum obtenus jour et jour à l’aide de sérovars vivants de leptospires représentant les sérogroupes majeurs Sérums de phase aiguë montré am Le taux d’agglutination microscopique contre le sérovar Hurstbridge et contre les sérovars Cynopteri et Louisiana Les échantillons de sérum convalescent ont montré une augmentation diagnostique du titre d’agglutination microscopique contre le sérovar Louisiana:, confirmant le diagnostic de leptospirose Il n’y avait pas de changement significatif dans les titres contre les autres sérovars Cynopteri et PCR de Hurstbridge utilisant des amorces G / G et un gène ARNr S nested PCR spécifique des espèces pathogènes et intermédiaires de Leptospira n’a pas détecté de leptospires dans des échantillons de sang et d’urine obtenus à l’admission à l’hôpital ou obtenus après plusieurs jours de maladie. , la cytométrie de flux a montré que% de PBMC étaient des cellules T γ-δ, un niveau presque multiplié par le nombre de lymphocytes T γ-δ de base, précédemment mesurés dans le cadre d’une étude de recherche indépendante sur les lymphocytes T du patient. Les cellules T TCR γ-δ diminuent progressivement, avec une légère augmentation au cours de la récidive clinique

Figure vue grandDownload slideIncrease dans les cellules T γ-δ au cours de la leptospirose aiguë Le nombre de cellules T dans les échantillons de sang périphérique avec des résultats de coloration positive pour γ-δ récepteur des cellules T par cytométrie en flux est montré pour le patient pendant la phase aiguë de l’histogramme solide infection ; % et pour un histogramme pointillé de sujet de contrôle sain; % Figure View largeDownload slideIncrease dans les cellules T γ-δ au cours de la leptospirose aiguë Le nombre de lymphocytes T dans les échantillons de sang périphérique avec des résultats de coloration positive pour γ-δ récepteur des cellules T par cytométrie en flux est montré pour le patient pendant la phase aiguë de l’infection histogramme; % et pour un histogramme pointillé de sujet de contrôle sain; %

l Changements climatiques De grandes grappes de cas se sont produites en Amérique centrale à la suite d’inondations liées au phénomène El Niño, et une épidémie dispersée géographiquement est survenue après la compétition Eco-Challenge Sabah en Malaisie; ces éclosions ont mis en évidence les manifestations cliniques protéiformes de la maladie Le diagnostic est souvent difficile en raison du large diagnostic différentiel d’un syndrome grippal fébrile accompagné de taux élevés de transaminases. Un indice élevé de suspicion d’exposition potentielle à des leptospires pathogènes et un La prise de conscience des signes cliniques clés est importante Notre patiente présentait une suffusion conjonctivale marquée, considérée comme un trait classique de la leptospirose, bien qu’elle ne soit notée que dans une minorité de cas Muscle tendresse, notamment dans les mollets et les lombaires, Une uvéite antérieure, bien que suspectée mais non diagnostiquée chez ce patient, peut se présenter de manière biphasique, habituellement après la guérison de la maladie fébrile aiguë. Bien que l’uvéite tardive soit considérée comme un phénomène immunitaire, les leptospires ont été isolés de l’oeil humain, et l’ADN de leptospire a été démontré dans l’humeur aqueuse par PCR Comme chez cette patiente, la leptospirose peut imiter une cholécystite accompagnée de symptômes tels que fièvre, douleur dans le quadrant supérieur droit, signe de Murphy ; On peut parfois voir des leptospires dans la paroi de la vésicule biliaire extraite chirurgicalement par coloration de Warthin-Starry La lymphocytose atypique n’a pas été décrite comme une caractéristique importante de la létospirose, mais ce cas a démontré une lymphocytose atypique précoce associée à une expansion de la δ réponse des lymphocytes T parallèle aux symptômes du patient Cependant, nous ne pouvons pas déterminer s’il y avait une relation pathogénique entre les cellules T γ-δ et la récurrence des symptômes dans la phase immunitaire présumée secondaire de la maladie. preuves indirectes que les cellules T γ-δ TCR peuvent jouer un rôle important dans la défense de l’hôte dans la leptospirose Des études chez les bovins ont montré que les cellules T TCR γ-δ sont essentielles pour l’efficacité protectrice d’un vaccin contre le leptospirose ,] Si TCR γ-δ cellules T ont joué un rôle dans la résolution de la maladie ou l’exacerbation des symptômes dans le cas présenté ici canno Enfin, ce cas met en évidence les difficultés de diagnostic de la leptospirose dans une région de faible prévalence. Le dépistage en laboratoire est non spécifique. Une lymphocytose atypique n’a pas été rapportée chez la leptospirose et peut faussement conduire à un diagnostic de syndrome viral chez la leptospirose associée à un ictère. Les niveaux de bilirubine sont élevés hors de proportion avec l’élévation des taux de transaminases L’isolement des leptospires nécessite des milieux spécialisés, a une faible sensibilité et nécessite des semaines d’incubation. La microscopie à fond noir a également une faible sensibilité et est sujette à des résultats faussement positifs. La plupart des cas sont diagnostiqués par des tests sérologiques lorsque les anticorps sont détectables dans le sang, – jours ou plus après l’apparition des symptômes De nombreux laboratoires commerciaux utilisent des tests ELISA spécifiques à l’IgM ou des tests d’hémagglutination indirecte, qui ont une sensibilité et une spécificité variables en fonction de la région dans laquelle les patients sont infectés un Les tests commerciaux ont eu des résultats négatifs pour ce patient, et un test d’agglutination microscopique – le test standard de référence pour le diagnostic sérologique de la leptospirose – a été nécessaire pour confirmer le diagnostic. Le test d’agglutination microscopique nécessite des suspensions vivantes de sérovars leptospires, qui, après réaction avec des dilutions d’échantillons sériques appariés, démontrent une agglutination pour des échantillons positifs Une infection aiguë est définitivement démontrée par séroconversion ou une augmentation du titre Ce test est disponible uniquement dans les laboratoires avec une expertise significative Détection de l’ADN leptospiral par La PCR [,,] peut être réalisée, bien que seulement par des laboratoires spécialisés. L’acquisition suburbaine de leptospirose a récemment émergé dans le nord-est des États-Unis et au Canada en association avec une prévalence accrue d’infection leptospirale chez les chiens, en particulier les sérovars Autumnalis et Grippotyphosa Les chiens de cette région présentent un risque accru d’exposition à des espèces de Leptospira en raison d’un contact direct ou indirect accru avec des hôtes réservoirs, comme les mouffettes, les ratons laveurs et les écureuils fibromyalgie. Ce cycle enzootique entraîne une activité épizootique chez les animaux de compagnie. Les cliniciens doivent avoir un indice élevé de suspicion d’une augmentation de l’incidence de la «leptospirose suburbaine», en tenant compte des découvertes épidémiologiques émergentes, ainsi que la découverte potentiellement utile que TCR γ-δ T lymphocytose atypique cellulaire peut être associée à une leptospirose humaine symptomatique

Remerciements

Nous remercions Mme Carolyn Karbowski pour l’aide manuscrite Soutien financier Instituts nationaux de la santé KAI, RTW, et RAI à JMV, Institut national sur le vieillissement KAG à SKI, et Institut national de la santé / National Heart Lung et Blood Institute RHL à AVWPotential conflits d’intérêts Tous les auteurs : pas de conflits