L’efficacité du Tamiflu et du Relenza interrogés

« Les ministres ont gaspillé £ 650 MILLIONS de médicaments anti-grippe inutiles », rapporte le Daily Mail. Le papier cite une grande étude, qui a étudié l’efficacité des médicaments antiviraux Tamiflu (oseltamivir) et Relenza (zanamivir).

Ces médicaments, appelés inhibiteurs de la neuraminidase, ont été stockés dans de nombreux pays, y compris au Royaume-Uni, pour prévenir et traiter les grandes épidémies de grippe.

La revue systématique de la Collaboration Cochrane a couvert les avantages et les dommages des médicaments chez les adultes et les enfants. Il a pris en compte de nouvelles données qui avaient auparavant été gardées confidentielles par les fabricants de médicaments: Roche (qui fabrique Tamiflu) et GlaxoSmithKline (GSK) (qui fabrique Relenza).

Il a constaté que les deux médicaments raccourcissent les symptômes de la grippe d’environ une demi-journée chez les adultes (mais pas chez les enfants asthmatiques), comparativement à un placebo. Il n’y avait aucune preuve fiable que l’un ou l’autre de ces médicaments réduisait le risque d’hospitalisation ou de complications sérieuses telles que la pneumonie, la bronchite, la sinusite ou l’infection de l’oreille. Utilisé comme mesure préventive, Tamiflu et Relenza réduisent légèrement le risque de développer les symptômes de la grippe. L’examen n’a également trouvé aucune preuve que ces médicaments peuvent arrêter les personnes porteuses du virus de la grippe et le propager à d’autres.

L’étude a également constaté que Tamiflu augmente légèrement le risque d’effets indésirables tels que des nausées, des vomissements, des problèmes psychiatriques et rénaux chez les adultes, et des vomissements chez les enfants.

C’est un examen important et bien mené d’un sujet controversé. La plupart des experts s’accordent à dire que les avantages modestes de Tamiflu et Relenza, tels que rapportés par l’examen, ne justifient pas l’augmentation des risques négatifs, et encore moins l’argent dépensé par le Royaume-Uni.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de la Cochrane Collaboration – un réseau de recherche international indépendant qui produit des revues systématiques rigoureuses sur les interventions en matière de soins de santé. Il n’y avait pas de financement externe. L’étude a été publiée dans la base de données Cochrane des revues systématiques, revue par les pairs, qui est un journal en libre accès, ce qui signifie que l’étude est libre de lire en ligne.

L’examen a été largement couvert par les médias, avec de nombreux rapports prenant des informations directement à partir d’un communiqué de presse d’accompagnement. Cependant, la plupart des articles comprenaient également des commentaires d’experts indépendants, du ministère de la Santé et des deux sociétés pharmaceutiques (GSK et Roche).

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une revue systématique visant à évaluer les avantages et les inconvénients potentiels de l’oseltamivir et du zanamivir (connus sous le nom d’inhibiteurs de la neuraminidase) dans la prévention et le traitement de la grippe chez les adultes et les enfants en bonne santé.

Les chercheurs expliquent que les examens antérieurs des médicaments ont été entravés par des «divergences non résolues» dans les données des essais publiés, ainsi que des problèmes de biais de publication.

Auparavant, des inquiétudes concernant l’efficacité de Tamiflu ont été soulevées, avec des données suggérant qu’il n’était pas aussi efficace qu’on le pensait auparavant non publié pour un examen externe par des pairs et un examen minutieux.

Ils n’ont donc pas utilisé les données directement à partir d’articles de revues, mais sont allés à des documents non publiés provenant à la fois des organismes de réglementation et des fabricants.

Les chercheurs soulignent que l’oseltamivir et le zanamivir ont été stockés dans de nombreux pays pour prévenir et traiter la grippe saisonnière et pandémique, et sont maintenant utilisés dans le monde entier. En particulier, l’utilisation mondiale de Tamiflu a augmenté de façon spectaculaire depuis l’épidémie de grippe porcine en avril 2009. On croyait initialement que le médicament réduirait les hospitalisations et les complications de la grippe, comme la pneumonie, pendant les pandémies de grippe.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont recherché des registres d’essais, des bases de données électroniques (jusqu’au 22 juillet 2013) et des archives réglementaires, et ont correspondu avec les fabricants pour identifier tous les essais contrôlés randomisés (ECR) pertinents avec des placebos. Ils ont également demandé les rapports non publiés sur lesquels les procès étaient basés.

Ils ont veillé à ce qu’aucun ECR publié provenant de sources non manufacturières ne soit effectué en effectuant des recherches électroniques dans les bases de données suivantes: CENTRAL, MEDLINE, MEDLINE (Ovid), EMBASE, Embase.com, PubMed (pas MEDLINE). ), la base de données des examens des effets, la base de données d’évaluation économique du NHS et la base de données d’évaluations économiques de la santé. Ils ont constaté que tous les ECR étaient parrainés par les fabricants.

Une fois que les données provenant des rapports d’études cliniques ont été recueillies, ils ont évalué le risque de biais dans les essais publiés. Ils ont analysé les effets du zanamivir et de l’oseltamivir sur:

La durée des symptômes

Résultats de l’influenza

Complications

Admissions à l’hôpital

Evénements indésirables

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont obtenu 107 rapports d’étude d’organismes de réglementation des médicaments et de fabricants de médicaments. Ils ont finalement utilisé les données de 46 essais – 20 sur oseltamivir, avec 9623 participants; et 26 sur le zanamivir, avec 14 628 participants. Ils ont identifié des problèmes avec la conception de nombreux essais inclus, ce qui, selon eux, affecte la confiance dans les résultats.

Voici les principales conclusions de l’examen:

Réduction de la durée des symptômes

Chez les adultes, l’oseltamivir a réduit de 16,8 heures le temps nécessaire pour soulager les symptômes (intervalle de confiance à 95% [IC] de 8,4 à 25,1 heures). Cela représente une réduction de la durée des symptômes de 7,0 à 6,3 jours.

Il n’y avait aucun effet chez les enfants asthmatiques – mais chez les enfants par ailleurs en bonne santé, il y avait une réduction moyenne du temps nécessaire pour soulager d’abord les symptômes de 29 heures (IC à 95% de 12 à 47 heures).

Chez les adultes, le zanamivir a réduit le délai jusqu’à la première atténuation des symptômes chez les adultes de 0,60 jour (IC à 95% de 0,39 à 0,81). Cela représente une réduction de la durée moyenne des symptômes de 6,6 à 6,0 jours. L’effet chez les enfants n’était pas statistiquement significatif.

Admission à l’hôpital

Chez les adultes et les enfants, le traitement par l’oseltamivir n’a pas eu d’effet significatif sur leur admission à l’hôpital (différence de risque (DR) de 0,15% (intervalle de confiance de 95%: -0,78 à 0,91).

Les données sur l’admission à l’hôpital et le zanamivir n’ont pas été publiées.

Complications graves de la grippe

Chez les adultes et les enfants traités par oseltamivir, le médicament n’a pas réduit de manière significative les complications graves ou celles qui ont conduit à l’abandon de l’étude (DR 0,07%, IC 95% -0,78 à 0,44).

Chez les adultes traités avec du zanamivir ou pris à titre préventif, le médicament n’a pas réduit les complications.

Il n’y avait pas suffisamment de preuves pour dire si l’oseltamivir utilisé pour la prévention ou le zanamivir utilisé pour le traitement réduisait les complications chez les enfants.

Pneumonie

Les preuves sur les effets de l’un ou l’autre médicament utilisé dans le traitement ou la prévention du risque de pneumonie ont été jugées non fiables.

Bronchite, sinusite et infection de l’oreille moyenne

Chez les adultes traités par le zanamivir, le médicament a significativement réduit le risque de bronchite (RD 1,80%, IC à 95% de 0,65 à 2,80), mais pas l’oseltamivir. Aucun des deux médicaments n’a réduit significativement le risque d’infection de l’oreille moyenne ou de sinusite chez les adultes ou les enfants.

Les inconvénients du traitement

Les adultes traités avec l’oseltamivir présentaient un risque accru de nausées (DR 3,66%, IC 95% 0,90 à 7,39); et vomissement (RD 4,56%, IC 95% 2,39 à 7,58).

Les adultes traités avec l’oseltamivir ont eu des augmentations significativement plus faibles du nombre d’anticorps (nécessaires au corps pour combattre l’infection) par rapport au groupe témoin (RR 0,92, IC à 95% 0,86 à 0,97)

L’oseltamivir a significativement diminué le risque de diarrhée (RD 2,33%, IC 95% 0,14 à 3,81); et les événements cardiaques (RD 0,68%, IC 95% 0,04 à 1,0), comparativement à un placebo

deux essais de traitement avec l’oseltamivir ont montré un effet «dose-réponse» sur les événements psychiatriques (tels que des sentiments de nervosité ou d’agression)

Les enfants traités avec l’oseltamivir avaient un risque plus élevé de vomissements (RD 5,34%, IC à 95% 1,75 à 10,29). Les enfants sous oseltamivir ont également présenté une augmentation plus faible du nombre d’anticorps (RR 0,90, IC à 95% 0,80 à 1,00).

La prévention

Utilisé pour la prévention, l’oseltamivir et le zanamivir réduisent le risque de symptômes grippaux chez les individus (oseltamivir: RD 3,05% (IC 95% 1,83-3,88)), (zanamivir: RD 1,98% (IC 95% 0,98 à 2,54)) et dans les ménages ( oseltamivir: RD 13,6% (IC 95% 9,52 à 15,47)), (zanamivir: RD 14,84% (IC à 95% 12,18 à 16,55))

L’oseltamivir a augmenté le risque d’événements indésirables psychiatriques (DR 1,06%, IC à 95% de 0,07 à 2,76); maux de tête (RD 3,15%, IC à 95% 0,88 à 5,78), problèmes rénaux (RD 0,67%, IC à 95% -2,93 à 0,01) et nausées (RD 4,15%, IC à 95% 0,86 à 9,51)

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs affirment que, sur la base de leurs découvertes, les cliniciens et les responsables des politiques de santé devraient «réviser de toute urgence les recommandations actuelles concernant l’utilisation des inhibiteurs de la neuraminidase (IN) pour les personnes atteintes de la grippe». Ils disent « on ne sait pas si c’est supérieur au traitement avec des médicaments antipyrétiques couramment utilisés [paracétamol] ». Ils ajoutent qu’ils n’ont «trouvé aucune preuve crédible que l’oseltamivir ou le zanamivir réduisent le risque de complications de la grippe, en particulier la pneumonie, ni qu’ils réduisent le risque d’hospitalisation ou de décès. De plus, même chez les personnes présentant un risque plus élevé de complications, comme les enfants asthmatiques ou les personnes âgées, nous n’avons trouvé aucune preuve d’un effet bénéfique sur la réduction des risques de complications.

Il est «préoccupant», ils disent que l’oseltamivir est maintenant recommandé comme un médicament essentiel pour le traitement des patients gravement malades ou ceux dans les groupes à risque élevé de la grippe.

Dans un communiqué de presse, le Dr Tom Jefferson, le Dr Carl Heneghan et le Dr Peter Doshi, auteurs de la revue, ont déclaré: «L’approbation et l’utilisation des médicaments ne peuvent plus être basées sur des informations biaisées ou manquantes. Nous risquons trop dans la santé et l’économie de notre population. Cette revue Cochrane mise à jour est la première fois qu’une revue systématique Cochrane est basée uniquement sur des rapports d’études cliniques et des commentaires de l’organisme de réglementation. C’est le premier exemple de science ouverte en médecine utilisant des rapports d’études cliniques complets disponibles sans conditions. Par conséquent, les conclusions sont d’autant plus riches. Nous exhortons les gens à ne pas faire confiance aux essais publiés seuls ou aux commentaires de décideurs en matière de santé en conflit, mais à voir l’information par eux-mêmes.

Conclusion

Cette revue majeure est particulièrement significative pour son utilisation de données non publiées, auparavant confidentielles, à la fois des fabricants de médicaments et des régulateurs, pour vérifier l’information dans les essais publiés. Comme le soulignent les chercheurs, la plupart des données d’essai ne sont pas fiables pour diverses raisons, ce qui rend difficile de tirer des conclusions définitives.

Bien qu’il semble que ces médicaments aient un avantage modeste, il n’existe aucune preuve solide que l’un ou l’autre de ces médicaments peut protéger les gens des complications plus graves de la grippe.

Le paracétamol ou l’ibuprofène semblent être une méthode beaucoup plus rentable pour soulager les symptômes de la grippe.