Le test aide à identifier les patients réactifs atteints d’un cancer de primo-infection pour un traitement standard

Le carcinome de primitif inconnu (CUP) est une maladie rare – représentant moins de cinq pour cent de tous les cancers – dans laquelle des cellules cancéreuses malignes se trouvent dans le corps, mais l’endroit où le cancer a commencé n’est pas connu information sur les médicaments. Dans le but d’améliorer les options thérapeutiques, la Mayo Clinic et le North Central Cancer Treatment Group (maintenant l’Alliance pour les essais cliniques en oncologie) ont mené une étude prospective de phase II associant l’évérolimus, un inhibiteur de la protéine mTOR, au carboplatine et au paclitaxel. Patients CUP. Cet essai a été mené sur 24 sites de l’Alliance for Clinical Trials in Oncology (NCT00936702). Les sites ont obtenu l’approbation du comité d’examen institutionnel et les patients ont donné leur consentement éclairé par écrit.

L’essai a évalué si un test moléculaire qui identifie le tissu d’origine (TOO) pourrait être utile pour identifier les patients sensibles. Les résultats, publiés dans Annals of Oncology, ont démontré une activité antitumorale prometteuse de cette association et, de plus, ont montré qu’un biomarqueur associé à TOO pouvait identifier des patients sensibles à la chimiothérapie.

Matthew Goetz, M.D.

« Les tumeurs de la CUP peuvent être difficiles à traiter parce qu’elles ont tendance à manquer de caractéristiques d’identification et apparaissent indifférenciées au microscope », explique Matthew Goetz, M.D., professeur d’oncologie et de pharmacologie à Mayo et auteur principal de l’article. « Il y a donc un grand intérêt non seulement à identifier le tissu d’origine mais à utiliser cette information pour sélectionner la meilleure thérapie systémique. »

Bien que la combinaison de carboplatine et de paclitaxel soit considérée comme un traitement standard pour la CUP, certains types de tumeurs qui englobent la CUP (par exemple, le cancer du pancréas ou du tractus biliaire) répondent faiblement à ce régime. Par conséquent, le dogme qui prévaut est que si le tissu d’origine pouvait être correctement identifié, les traitements de chimiothérapie adaptés au tissu d’origine se traduiraient par de meilleurs taux de réponse et de survie pour les patients atteints de CUP.

« Si vous ne savez pas d’où vient le cancer, il est peu probable que vous sachiez comment le traiter, et donc vous allez utiliser une chimiothérapie standard non spécifique comme le carboplatine et le paclitaxel », explique le Dr Goetz. . « Idéalement, si vous pouvez identifier d’où vient ce cancer, vous pouvez fournir, ou mettre en avant, le meilleur traitement. Donc c’est vraiment la prémisse sous-jacente d’essayer de trouver d’où ces tissus proviennent. « 

Dans cette étude, le Dr Goetz et ses collègues ont évalué si un test de profil d’expression génique (GEP) qui prédisait TOO pouvait identifier les patients sensibles à la chimiothérapie, en utilisant un tissu tumoral obtenu avant le traitement médicamenteux. Après un examen central par un pathologiste Mayo pour confirmer un diagnostic de CUP, le test TOO a été effectué et a classé les patients en deux groupes: ceux dans lesquels le test TOO indiquait un type de tumeur connue pour répondre au carboplatine et au paclitaxel (p. cancer) et les types de tumeurs dans lesquels le carboplatine et le paclitaxel étaient connus pour ne pas être efficaces (par exemple, le cancer du pancréas et du côlon).

Les résultats ont démontré que les taux de réponse, la survie sans progression et la survie globale étaient significativement meilleurs chez les patients avec les types de tumeurs prédites qui répondaient bien au carboplatine et au paclitaxel. La valeur de ce test est qu’il identifie avec précision les patients dans deux groupes de réactif et ne répond pas. À ce stade, cependant, la survie des patients dont les tumeurs ne répondront probablement pas au carboplatine et au paclitaxel demeure faible; les scientifiques continuent à rechercher de nouveaux traitements pour les patients atteints de ces types de tumeurs.

« Ce qui manque encore est un essai prospectif randomisé pour déterminer si la chimiothérapie ou un traitement ciblé, lorsqu’il est délivré selon le tissu d’origine, conduit à de meilleurs résultats par rapport à un traitement« non sélectionné », explique le Dr Goetz.

Cependant, il croit que la meilleure voie à suivre sera d’inscrire les patients CUP dans des essais cliniques tels que l’essai MATCH (Molecular Analysis for Therapy Choice), dans lequel le séquençage génomique complet est effectué, et les patients sont ensuite traités avec de nouveaux médicaments et / ou des combinaisons de médicaments basées sur des altérations moléculaires spécifiques identifiées à partir du séquençage tumoral.