Le grand défi pour l’intégratif Pharmacologie

Une identification plus robuste des cibles moléculaires putatives pour le développement de nouvelles thérapeutiques est un résultat logique de l’âge post-génomique de la médecine moléculaire. Le concept de médecine personnalisée devient incontestablement une réalité (Hamburg et Collins, 2010), et dans ce scénario, les sciences pharmacologiques sont idéalement positionnées pour avoir un impact énorme sur le développement continu de ce domaine; spécifiquement en ce qui concerne l’avènement des thérapeutiques personnalisées à base de mécanismes. En fait, le taux incroyable de développement technologique et l’augmentation parallèle de notre capacité à exploiter et à appliquer la quantité excessive d’informations générées à la suite de ces progrès créent d’énormes défis pour notre domaine, mais aussi d’énormes opportunités de recherche translationnelle. Cet article passe brièvement en revue le Grand Défi de la pharmacologie intégrative et régénératrice, et souligne comment relever ce défi assurera notre participation active à cette ère passionnante, et franchement sans précédent, de l’effort scientifique translationnel. Le Grand Défi est codifié ci-dessous en termes généraux, mais sans aucun doute, il faudra un effort de collaboration multi / interdisciplinaire, à l’échelle mondiale, pour réussir. De plus, il est clair que chacun des trois aspects de ce Grand Défi pourrait lui-même faire l’objet d’un article de synthèse complet https://sildenafilfr.com. Ici, nous fournissons seulement un cadre conceptuel général pour familiariser le lecteur intéressé avec le sujet général. Le Grand Défi de la pharmacologie intégrative et régénératrice est triple: 1. Utiliser la pharmacologie intégrative (études allant de la pharmacologie / toxicologie animale entière in vivo à des systèmes complexes in vitro et ex vivo) pour mieux comprendre les mécanismes pertinents de dysfonctionnement des organes et des tissus (validation des cibles) ainsi que les mécanismes de régénération tissulaire , réparation et remplacement.2. Utiliser des technologies d’administration de médicaments de pointe pour améliorer la délivrance localisée de concentrations / effets de médicaments thérapeutiques et, de plus, améliorer la spécificité par rapport aux cibles / compartiments cellulaires et subcellulaires d’intérêt. Pour tirer parti à la fois de 1 et de 2 pour créer une nouvelle génération de thérapies pour améliorer le traitement symptomatique de la maladie (c.-à-d., moins d’effets secondaires / hors-cible grâce à un AMA amélioré, une localisation améliorée et une spécificité cellulaire / subcellulaire) et, de plus, le développement de thérapies curatives transformationnelles par l’établissement des principes de la pharmacologie régénérative.Utilisation des stratégies intégratives de pharmacologieComme indiqué dans notre mission Le but de ce journal spécialisé est de souligner l’importance des systèmes complexes et de la recherche animale pour la découverte de nouveaux mécanismes d’action et de nouvelles entités thérapeutiques conduisant à la découverte et au développement de nouveaux traitements pour les maladies humaines. Implicite dans cette approche est la nécessité de coordonner les informations obtenues dans des systèmes complexes in vitro et ex vivo avec des données obtenues sur des modèles de rongeurs et de grands animaux qui récapitulent les aspects pertinents des conditions cliniques humaines correspondantes. Une telle entreprise est intrinsèquement pluridisciplinaire et les pharmacologues devront communiquer avec leurs collègues en biologie des systèmes, en bioinformatique, en mathématiques, en génie, etc., pour réussir. Comme l’a récemment souligné le Dr Michael Rogers au NIGMS: “ À l’heure actuelle, NIGMS a un investissement substantiel en pharmacologie et en biologie des systèmes, mais nous n’avons pas vu beaucoup d’activité intégrant la pharmacologie et la biologie des systèmes au profit la découverte de médicaments et la compréhension de l’action des médicaments. ” (https://loop.nigms.nih.gov/index.php/2009/09/09/a-new-frontier-for-therapeutics-integrating-pharmacology-and-systems-biology/).À cet égard, NIGMS a récemment parrainé des ateliers pour accroître la sensibilisation à cet effort critique et pour promouvoir les interactions / collaborations scientifiques requises. De plus amples détails sur cet effort important sont disponibles dans une publication récente (Berg et al., 2010). Les complexités du “ Integrative ” ou “ Systèmes ” Le processus de pharmacologie est bien au-delà de la nature ciblée de ce bref rapport, mais a été traité avec élégance dans une autre publication récente (Dollery, 2010). Fait important, le développement parallèle de nouveaux programmes de formation pour préparer la prochaine génération de chercheurs à participer à cet aspect du Grand Défi a également été décrit récemment (Sobie et al., 2010) .Sans doute, l’utilisation des ressources et des infrastructures résultant Cet énorme effort représente un outil important pour aborder cet aspect du Grand Défi. Certes, cette approche collaborative s’inscrit bien dans le cadre de la pharmacologie intégrative et régénératrice. Des exemples encourageants sur la façon dont une approche systémique (analyse multi-échelle et modélisation mathématique) peut contribuer au développement de nouvelles thérapeutiques peuvent être trouvés en ce qui concerne les modèles mathématiques récemment publiés d’homéostasie calcique intégrée (Peterson et Riggs, 2010). par rapport au projet de physiome cardiaque (Bassingthwaighte et al., 2009). Des applications encore plus spécifiques de la pharmacologie intégrative ont également été récemment examinées (Hendriks, 2010); où l’importance de l’analyse de la pharmacologie de la voie fonctionnelle a été soulignée. C’est-à-dire le développement de modèles computationnels qui peuvent rendre compte de la complexité des réseaux de transduction de signaux. La justification de cette dernière approche est qu’une meilleure validation de la cible (et une meilleure traduction clinique des résultats précliniques) devrait prendre en compte les événements des voies amont et aval, ainsi que l’impact du processus pathologique en soi sur la cible pharmacologique d’intérêt . Les implications de ce “ systèmes ” L’approche de la pharmacologie intégrative et régénérative est simple.