La concentration d’atazanavir dans les cheveux est le plus grand prédicteur des résultats sur la thérapie antirétrovirale

Contexte Une exposition adéquate aux antirétroviraux est importante pour maintenir des réponses durables, mais les méthodes d’évaluation de l’exposition, par exemple, l’interrogation sur l’observance et les mesures du taux plasmatique unique de médicament, sont limitées. Nous avons analysé longitudinalement les concentrations capillaires d’atazanavir chez les femmes ayant déclaré avoir reçu un traitement à base d’atazanavir. Modèles de régression logistique à effets aléatoires multivariés pour mesures répétées ont été utilisés pour estimer l’association des niveaux de médicament capillaire avec le résultat principal de la suppression virologique de l’ARN du VIH, & lt; copies / mLResults Participants WIHS% Afro-Américain,% Hispanique contribué-visites à l’analyse Après ajustement pour l’âge, la race, l’expérience de traitement, la charge virale avant le traitement, la numération des CD et le SIDA, et l’adhérence autodéclarée de suppression Les niveaux antirétroviraux capillaires catégorisés ont révélé une relation monotone avec la suppression; Les femmes ayant des taux d’atazanavir dans le quintile supérieur présentaient des rapports de cotes OR de% de confiance, – pour la suppression virologique. Les concentrations d’atazanavir dans les cheveux étaient encore plus fortement associées à la résorption des charges virales dans les sous-groupes. , -], cheveux faibles OR, [% CI, -], ou virémie décelable OU, [% CI, -] Conclusions Les niveaux de cheveux antirétroviraux ont surpassé tout autre prédicteur des résultats virologiques du traitement anti-VIH dans une grande cohorte Faible exposition antirétrovirale dans les cheveux peut déclencher des interventions avant l’échec ou annoncer une défaillance virologique dans les milieux où la mesure des charges virales n’est pas disponible. La surveillance des concentrations antirétrovirales des cheveux peut être utile pour prolonger la durée du traitement obtenir la description.

L’utilisation de la thérapie antirétrovirale combinée cART est le principal déterminant de la longévité chez les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine, et le traitement est maintenant axé sur le maintien de réponses durables aux schémas thérapeutiques existants. identifier les facteurs qui peuvent menacer la réponse virologique et la résistance au virus Lorsqu’un traitement a échoué virologiquement, d’importantes opportunités d’interventions d’adhérence et de prévention de la résistance ont été manquées. Dans les pays à ressources limitées, où la surveillance de la charge virale du VIH peut ne pas être systématique accumuler au moment où un régime échoue cliniquement ou immunologiquement Une méthode peu coûteuse qui fournit un prédicteur précoce de l’échec virologique serait utile dans les deux milieux industrialisés et non industrialisés pour surveiller les réponses au TART à long terme. évalué par auto-évaluation, est une forte Cependant, les variations interindividuelles de la pharmacocinétique peuvent entraîner des disparités de résultats même lorsque l’observance est élevée, ce qui indique l’utilité d’une mesure objective qui Nous avons développé des méthodes de surveillance de l’exposition aux antirétroviraux en déterminant les concentrations d’antirétroviraux dans des échantillons de cheveux de petit volume Nous avons précédemment rapporté que les niveaux de cheveux des inhibiteurs de protéase étaient les facteurs indépendants les plus importants Les niveaux de médicament dans les cheveux étaient plus étroitement associés à la suppression de l’ARN du VIH six mois après le début du traitement que ne l’étaient l’adhérence autodéclarée et d’autres facteurs communément appliqués, y compris la charge virale avant le traitement. et le nombre de cellules CD, e Ces tests permettent-ils de prédire l’imminence de l’échec virologique? Nous rapportons ici une étude longitudinale qui a évalué la mesure dans laquelle les niveaux d’atazanavir mesurés dans les cheveux prédisent les résultats du traitement. dans une cohorte observationnelle multisite de femmes infectées par le VIH

Méthodes

Étude de cohorte interinstitutions sur le VIH chez les femmes et échantillon d’étude

L’étude interinstitutions sur le VIH des femmes WIHS est la plus grande cohorte de femmes infectées par le VIH et de femmes non infectées par le VIH étudiées aux États-Unis Cette étude multicentrique prospective en cours avec des sites à San Francisco et Los Angeles, Californie; Chicago, Illinois; Bronx et Brooklyn, New York; Les zones métropolitaines de Washington, DC observent les participants par des visites qui ont lieu tous les mois. Des instruments d’enquête administrés par l’enquêteur, un examen physique et une collecte des échantillons sont effectués à chaque visite. Un petit échantillon de cheveux est coupé du muscle occipital. région du cuir chevelu à chaque visite d’étude de chaque femme séropositive consentante signalant le cART Tous les participants ayant déclaré avoir pris un rapport basé sur l’atazanavir lors de toute visite d’étude entre avril et avril ont été inclus dans cette analyse particulière. ont été examinés et approuvés par des comités d’examen institutionnel de tous les établissements participants

Collection de cheveux, traitement et analyse

Un spécimen de cheveux est collecté dans le WIHS si le participant déclare avoir pris des antirétroviraux pendant ≥ mois Le personnel de terrain dans tous les sites WIHS ont été uniformément formés sur la méthode de collecte des cheveux En bref, un petit chaume de cheveux est coupé le plus près possible du cuir chevelu Figure Les méthodes d’extraction et d’analyse de la plupart des IP, des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et du ténofovir ont été développées et optimisées dans notre laboratoire et signalées ailleurs Les concentrations d’atazanavir et de ritonavir ont été mesurées dans des échantillons de cheveux prélevés lors de visites au cours desquelles le participant a signalé une utilisation actuelle En utilisant mg ​​de cheveu humain, l’atazanavir est détecté à des niveaux aussi bas que ng / mg cheveux et le ritonavir est détecté à ng / mg de cheveu La méthode a été validée dans la gamme de – ng / mg de cheveux pour atazanavir et – ng / mg de cheveux pour ritonavir avec une bonne linéarité et reproductibilité De note, nous avons testé la fourmi irétroviraux dans les cheveux dans cette cohorte diversifiée de WIHS et ont trouvé que les niveaux médians et les intervalles interquartiles parmi les participants avec des charges virales indétectables ne varient pas significativement selon la race ou l’origine ethnique

Analyses statistiques

Le résultat principal était le succès virologique ou «suppression» à chaque visite d’étude, définie comme une charge virale du VIH ef & lt; Nous avons utilisé le niveau de cheveux à chaque visite pour prédire le succès virologique, et les niveaux ont été analysés à la fois comme des mesures continues. Les variables incluses dans les modèles comprenaient des variables pouvant influencer la réponse, notamment l’âge, la race, la charge virale au moment de l’instauration du traitement, continues ou dichotomisées en & lt ;, vs ≥, copies / mL, antirétroviraux antérieurs expérience de traitement dichotomisée en oui vs non, et degré d’expérience PI catégorisé en naïf aux IP, expérience antérieure avec PI, ou traitement avec ≥ PI, nadir et nombre de cellules CD prétraitement, année d’étude, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse, composants du squelette NRTI, antécédents de SIDA clinique et observance autodéclarée L’adhésion à l’atazanavir a été rapportée comme le pourcentage de oses consommés pendant les périodes de mois, de jours et de jours; Les échelles visuelles analogiques aidées dans l’estimation des pourcentages Le niveau d’adhérence a été analysé comme une mesure continue ou classé en ≤%,% -% ou ≥% sur l’intervalle de temps évalué. L’atazanavir est souvent co-administré avec le ritonavir. ces agents étant essentiellement colinéaires, des modèles distincts ont été utilisés pour l’atazanavir et le ritonavir chez les femmes recevant l’atazanavir potentialisé par le ritonavir. Toutes les analyses ont été réalisées à l’aide du logiciel SAS, version SAS Institute.

RÉSULTATS

Caractéristiques démographiques des participants

Le tableau résume les caractéristiques démographiques et autres caractéristiques des participants au WIHS recevant le TARa à base d’atazanavir à n’importe quel moment d’avril à avril. La répartition raciale et ethnique de l’échantillon était: Afro-Américains%, Hispaniques%, blancs% et autres% Amérindiens ou Asiatiques Américains] Chaque femme a contribué – WIHS visites d’étude semestrielles à l’analyse médiane,, pour un total de visites-personnes De ces visites-personnes, les participants ont rapporté une coadministration de ritonavir avec l’atazanavir en% 100 femmes dans la cohorte de l’étude% n’avaient jamais été traitées avec les IP avant de commencer le traitement à base d’atazanavir, et le nombre médian de CD prétraitement était de cellules / mm, – cellules / mm L’observance a été rapportée comme ≥% chez la personne-visites%,% -% chez visites-personnes% et ≤% lors des visites-personnes% Les charges virales étaient inférieures au seuil d’analyse & lt; Sur la base des statistiques de log-vraisemblance, l’évaluation des niveaux d’atazanavir en tant que quintiles correspond mieux aux modèles multivariés qu’aux schémas de catégorisation tertile et quartile et aux mesures en continu. Tableau montre les plages de concentration capillaire représentées dans chaque quintile premier quintile, à ≤ ng / mg; deuxième quintile, & gt; à ≤ ng / mg; troisième quintile, & gt; à ≤ ng / mg; quatrième quintile, & gt; à ≤ ng / mg; cinquième quintile, & gt; ng / mg Une forte relation entre les niveaux d’atazanavir dans les cheveux et l’adhérence autodéclarée dichotomisée en <% vs>% a été observée. F statistique P & lt;

Tableau Caractéristiques des femmes participant à l’étude, d’avril à avril N = Valeur caractéristique Personnes-visites contribuant à l’analysea Âge, années médianes – Race / ethnicité Blanc non-hispanique Afro-américain non hispanique Hispanique Autre passé Traitement IP Aucun PI ≥ IPs Prétraitement charge virale, copies / mL ≥, & lt ;, charge virale VIH, copies médianes / plage mL – ,, nombre de cellules CD prétraitement, cellules / mm & lt; ≥ Nombre de cellules CD, nombre de cellules médianes / mm – Visites-personnes à qui l’atazanavir est stimulé par le ritonavir Visites-personnes dont la charge virale est indétectableb Adhésion au cours des derniers mois autodéclarée à personne-visite% -%% -% ≥% -visite dans chaque quintile de niveau de cheveux d’atazanavir ng / mg, non% Quintile à ≤ ng / mg Quintile & gt; à ≤ ng / mg Quintile & gt; à ≤ ng / mg Quintile & gt; à ≤ ng / mg Quintile & gt; ng / mg Caractéristique Valeur Personne-visites contribuant à l’analysea Âge, années médianes – Race / ethnicité Blanc non-hispanique Afro-américain non-hispanique Hispanique Autre passé Traitement PI Aucun PI ≥ IPs Charge virale pré-traitement, copies / mL ≥, & lt ;, Charge virale du VIH, nombre médian de copies / mL – ,, nombre de cellules CD prétraitement, cellules / mm & lt; ≥ Nombre de cellules CD, nombre de cellules médianes / mm – Visites-personnes à qui l’atazanavir est stimulé par le ritonavir Visites-personnes dont la charge virale est indétectableb Adhésion au cours des derniers mois autodéclarée à personne-visite% -%% -% ≥% -visite dans chaque quintile de niveau de cheveux d’atazanavir ng / mg, non% Quintile à ≤ ng / mg Quintile & gt; à ≤ ng / mg Quintile & gt; à ≤ ng / mg Quintile & gt; à ≤ ng / mg Quintile & gt; ng / mg NOTE Les données ne sont pas% des participants à l’étude, sauf indication contraire. IP, inhibiteur de la protéase Le nombre médian de visites par patient était gamme, -; les femmes ont eu la visite; eu des visites; eu des visites; eu des visites; eu des visites; eu des visites; eu des visites; eu des visites; had visitsbThreshold de détection, copies / mLView Large

Association des niveaux de cheveux Atazanavir avec suppression virologique

La figure montre le pourcentage de visites-personnes pendant lesquelles les charges virales étaient & lt; copies / ml selon le quintile de cheveux Les taux d’ARN VIH étaient indétectables dans seulement% des visites pour lesquelles les concentrations capillaires d’atazanavir se situaient dans le quintile inférieur En revanche, pour les visites-personnes où les concentrations d’atazanavir étaient dans le quintile supérieur & gt; ng / mg, la probabilité de suppression virologique maximale était de% La figure illustre également la relation univariée entre les niveaux d’atazanavir et la probabilité de suppression virologique dans les analyses de mesures répétées. Les probabilités d’indétectabilité de la charge virale augmentent avec chaque quintile; l’odds ratio OR pour la suppression virale si le niveau d’atazanavir dans les cheveux est dans le deuxième quintile & gt; à ≤ ng / mg est% intervalle de confiance [CI], -; P & lt; , par exemple, et l’OR pour la réponse virologique si les niveaux d’atazanavir sont dans le quintile supérieur est% IC, -; P & lt;

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Procédure de collecte des niveaux antirétroviraux: L’image montre l’isolation du poil de la région occipitale du panneau gauche de la tête et la coupe du poil directement sur le panneau droit du cuir cheveluFigure View largeTélécharger la diapositive Procédure de collecte des niveaux antirétroviraux : L’image montre l’isolement de la chaume de cheveux -strand de la région occipitale du panneau gauche de tête et la coupe du chaume des cheveux directement au cuir chevelu right panelTable présente l’analyse multivariée pour la réponse virologique dans laquelle les niveaux d’atazanavir dans les cheveux sont ajustés pour âge, race, étendue de l’expérience PI, charge virale prétraitement et adhérence autodéclarée Un taux d’ARN VIH prétraitement de & lt ;, copies / mL était associé à une probabilité plus élevée de suppression virologique au fil du temps, par rapport aux individus qui ont commencé l’atazanavir- traitement à base de charges virales ≥, copies / ml OU, [% IC, -]; P = Les participants qui n’étaient pas afro-américains ont montré une tendance à une plus grande probabilité de suppression virologique chez les patients afro-américains que chez les Afro-Américains. Ceux qui avaient été traités avec ≥ PI avant l’atazanavir ont montré une tendance à une diminution de la suppression virologique. l’observance déclarée était associée à une probabilité plus élevée de suppression virologique, avec un OR de% CI, -; P & lt; L’ajout du nombre de cellules CD avant le traitement, l’historique du SIDA clinique, l’année de l’étude ou les agents de base des INTI dans les modèles multivariés n’ont pas altéré significativement les résultats, donc ces variables ont été retirées des modèles finaux

Tableau Modèle multivarié de cheveux Concentrations d’atazanavir et succès virologique Étude entière Échantillon Variable OU de réponse virologique% CI P Âge, par décennie – Race non afro-américaine – Afro-Américain Référence … Prétraitement Niveau d’ARN du VIH, copies / ml & lt ;, – … ≥, Référence Traitement PI passé Aucune Référence … PI – ≥ PI – Niveau d’adhérence% -% Référence …% -% – ≥% – & lt; Concentration capillaire, quintile Référence … – & lt; – & lt; – & lt; – & lt; Variable OU de la réponse virologique% CI P Âge, par décennie – Race non Afro-Américain – Afro-Américain Référence … Prétraitement Niveau d’ARN du VIH, copies / mL & lt ;, – … ≥, Référence Traitement IP passé Aucun Référence … PI – ≥ PI – Adhérence niveau% -% Référence …% -% – ≥% – & lt; Concentration capillaire, quintile Référence … – & lt; – & lt; – & lt; – & lt; REMARQUE En ajustant le nombre de cellules CD prétraitement, les antécédents cliniques de SIDA, d’année d’étude et / ou de nucléoside inhibiteur de la transcriptase inverse utilisés avec l’atazanavir n’ont pas altéré significativement les résultats de l’analyse, et ces variables ont donc été retirées du modèle final AA , Afro-américain; CI, intervalle de confiance; OU, odds ratio; Les concentrations d’atazanavir dans les cheveux ont été le meilleur prédicteur indépendant de la suppression virologique. Un niveau d’atazanavir dans le deuxième quintile, comparé au premier, a donné un OR pour la suppression virologique comparable à une adhésion autodéclarée de la patiente. ≥% Les niveaux d’atazanavir dans les cheveux des quintiles supérieurs étaient associés à une augmentation progressive des probabilités de suppression virologique; les femmes dont le taux d’atazanavir était dans le quintile le plus élevé avaient un OR de% CI, -; P & lt; Pour la suppression virologiqueLorsque les modèles ont été répétés en se concentrant sur les visites-personnes au cours desquelles le ritonavir a été coadministré avec l’atazanavir, nous avons constaté que les niveaux de ritonavir dans les cheveux étaient le prédicteur le plus fort de la réponse virologique. de la suppression virologique à la visite suivante de WIHS, nous avons également vu une relation forte et monotone entre le niveau de cheveux et la réponse subséquente

Taux de suppression virologique dans différents scénarios à risque

Nous avons ensuite examiné la question clé de savoir si une exposition plus élevée à l’atazanavir, telle que révélée par les niveaux capillaires, pouvait rétablir la suppression virologique après un délai d’adhérence, d’exposition ou de suppression virologique. Nous avons examiné trois sous-groupes «à risque» de notre étude: ceux précédés d’un niveau d’adhérence déclaré de ≤% lors de toute visite-visite précédente des participants; ceux précédés d ‘un niveau d’ atazanavir dans le quintile inférieur – ng / mg lors de toute visite précédente – visites des participants; et ceux qui ont une charge virale VIH & gt; copies / ml lors de toute visite précédente des visites des participants Chaque sous-groupe a montré des taux globaux inférieurs de suppression virologique que l’ensemble du groupe au fil du temps; sous-groupes et ont montré des différences dans les taux de suppression qui étaient statistiquement significatifs.

Taux de suppression virologique dans la cohorte globale comparés aux taux dans les scénarios Sous-groupes de l’échec Groupe Nombre de visites Visites-personnes supprimées,% P par rapport aux visites hors sous-groupe, b Groupe entier: toutes les visites c Sous-groupe: observance autodéclarée ≤% à une visite précédente Sous-groupe: valeur des cheveux dans le quintile inférieur lors d’une visite précédente Sous-groupe: charge virale & gt; copies / mL lors d’une visite précédente & lt; Groupe Nombre de visites Visites-personnes supprimées,% P par rapport aux visites hors sous-groupe, b Cohorte entière: toutes les visites c Sous-groupe: observance autodéclarée ≤% lors d’une visite précédente Sous-groupe: valeur capillaire dans le quintile inférieur lors d’une visite précédente charge virale & gt; copies / mL lors d’une visite précédente & lt; La valeur AP a été obtenue en comparant les visites dans le sous-groupe d’intérêt avec les visites ne faisant pas partie du sous-groupe. La valeur P globale pour la suppression virologique pour une visite-personne dans l’un des sous-groupes. Niveau d’ARN du VIH cMedian pour les visites-personnes où la charge virale n’est pas supprimée dans toute la cohorte, copies / mL intervalle interquartile, -, copies / mLView Large

« Rédemption » grâce à une meilleure exposition à l’atazanavir

Bien que chaque sous-groupe à risque ait présenté des taux globaux de suppression virologique inférieurs à ceux de l’ensemble du tableau de la cohorte, chaque sous-groupe a par la suite montré des taux croissants de suppression virologique en augmentant le quintile du niveau d’atazanavir. déterminante de la suppression ou de la résorption virologique pour un sous-groupe dans des modèles multivariés pour chaque sous-groupe par rapport à la cohorte globale Tableau Les OR pour atteindre une charge virale de & lt; les copies pour les visites-personnes dans lesquelles les niveaux de cheveux se trouvaient dans le quintile supérieur étaient respectivement% CI, -,% CI, – et% CI, -, pour les sous-groupes, et

Tableau Modèles multivariés de cheveux Concentrations d’atazanavir et sous-groupes de réussite virologique Quintile de cheveux Sous-groupe Sous-groupe Sous-groupe Visites-personnes OR% IC Personne-visites OR% IC Vis-visites OR% CI Référence Référence Référence – – – – – – – – – – – Cheveux quintile Sous-groupe Sous-groupe Sous-groupe Visites-personnes OU CI% Visites-personnes OU% CI Visites-personnes OU% CI Référence Référence Référence – – – – – – – – – – – – NOTE Toutes les valeurs P sont & lt; Tous les modèles ajustés en fonction de l’âge, de la race, du traitement antérieur par des inhibiteurs de la protéase, de la charge virale pré-atazanavir et de l’adhérence autodéclarée. Sous-groupe: observance autodéclarée ≤% lors d’une visite précédente n =; sous-groupe: valeur capillaire dans le quintile inférieur lors d’une visite précédente n =; sous-groupe: charge virale & gt; copies / mL lors d’une visite précédente n = IC, intervalle de confiance; OU, odds ratio

Figure Vue largeDownload slidePourcentage de visites-personnes dans chaque quintile de cheveux où la charge virale supprimait tout l’échantillon d’étude et le rapport de cotes de la réponse virologique par quintile de cheveux ATV, atazanavirFigure Voir grandTéléchargement diapositive de visites-personnes dans chaque quintile de cheveux où la charge virale supprimait toute étude Échantillon et odds ratio de la réponse virologique par quintile capillaire relation univariée ATV, atazanavir

DISCUSSION

Les mesures d’adhérence unique ou les concentrations plasmatiques d’antirétroviraux fournissent des «instantanés» de l’exposition, mais un niveau mesuré dans les cheveux synthétise l’observance et la variabilité pharmacocinétique dans le temps pour fournir une mesure d’exposition robuste en un seul test. limité par l’effet «manteau blanc», dans lequel l’adhésion s’améliore transitoirement avant les rendez-vous cliniques , et par une incapacité à définir des fourchettes thérapeutiques antirétrovirales significatives en raison de la variabilité pharmacocinétique interindividuelle substantielle Par conséquent, malgré l’importance Nos modèles montrent que l’exposition aux antirétroviraux telle que mesurée dans les cheveux dépasse de loin les covariables couramment utilisées pour prédire les résultats du traitement anti-VIH Les schémas antirétroviraux échoués entraînent des effets à long terme substantiels sur l’exposition aux antirétroviraux. effets indésirables, incl Étant donné que les patients qui présentent un échec virologique à un régime présentent des taux de reconstitution immunitaire atténués lors de futurs traitements , des efforts substantiels doivent être faits pour optimiser les réponses conservatrices de première intention. Les schémas thérapeutiques de première intention sont particulièrement importants dans les pays à ressources limitées, où le coût annuel moyen des schémas de TARV de deuxième intention peut être supérieur à celui des schémas thérapeutiques de première intention Le risque de virémie Par conséquent, lors de l’initiation du traitement anti-VIH, l’incorporation d’une mesure d’exposition antirétrovirale efficace, telle que les concentrations capillaires, pendant la surveillance initiale peut éviter une défaillance virologique précoce, des réponses émoussées à des schémas thérapeutiques ultérieurs. et le besoin de schémas de deuxième intention coûteux ou inaccessiblesModes de résultats antérieurs avec atazana Les régimes à base virale n’ont pas permis de définir des paramètres précis de l’exposition à l’atazanavir augmentant la probabilité de suppression virologique Cet échec pourrait résulter de l’utilisation de concentrations plasmatiques uniques d’atazanavir dans ces modèles pour définir l’exposition au lieu d’une mesure à plus long terme. Les concentrations antirétrovirales des cheveux ont montré une variabilité moyenne de l’exposition journalière comparable à celle de l’hémoglobine AC glycosylée, fournissant des informations sur la moyenne quotidienne de la glycémie. chez les patients diabétiques Une analyse antérieure de notre groupe a démontré que les niveaux antirétroviraux des cheveux sont plus étroitement corrélés avec les zones sous la courbe des études pharmacocinétiques intensives que les taux plasmatiques uniques . Il n’est donc pas surprenant que les mesures antirétrovirales plus grande précision Une autre analyse de notre groupe, comparant directement les niveaux d’antirétroviraux dans les cheveux avec les taux plasmatiques pour prédire les réponses au traitement, a démontré la supériorité des niveaux capillaires En plus de montrer que les concentrations d’atazanavir dans les cheveux prédisent les réponses virologiques observance ou autres facteurs, nous démontrons que les manquements à l’adhésion, l’exposition aux antirétroviraux ou la suppression virologique sont tous associés à une probabilité accrue d’échec ultérieur. Les difficultés d’adhérence ou la présence de virus détectables pendant le traitement sont des facteurs bien connus de l’échec virologique. l’état est susceptible de déclencher des mesures correctives dans le cadre clinique Cependant, l’inexactitude de l’observance autodéclarée, le manque de surveillance virologique de routine dans de nombreux contextes à ressources limitées, et le fait que les charges virales détectables peuvent indiquer des mutations tous augmentent l’attrait de trouver un autre outil pour prédire prospectivement l’échec Nos modèles montrent que les faibles niveaux de cheveux antirétroviraux présagent un risque élevé d’échec virologique; les mesures capillaires en milieu clinique pourraient donc déclencher des interventions pour corriger l’observance ou des niveaux pharmacocinétiques faibles, par exemple en évaluant les interactions médicamenteuses ou l’alimentation pour prolonger la durée du traitement. Figure A noter que seuls les participants recevaient des mesures d’atazanavir dans les quintiles supérieurs. un scénario d’échec avait des taux de suppression virologique similaires à ceux des essais cliniques Ceci soutient le concept que les raisons de faibles niveaux de médicaments dans les cheveux doivent être étudiées et traitées par l’intervention d’adhérence, changement de régime, ou éventuellement augmenter cette dernière nécessite une étude supplémentaire. Le groupe planifie actuellement un essai clinique évaluant les interventions d’observance, les changements de régime ou la modification de la posologie des antirétroviraux à partir des mesures capillaires des composants du régime d’ancrage dans un contexte clinique

Figure Vue largeDownload slidePourcentage de visites-personnes dans chaque quintile de cheveux dans lequel la charge virale a été supprimée pour les sous-groupes dans lesquels « l’échec » a été précédemment révélé A, sous-groupe; B, sous-groupe; C, sous-groupe ATV, atazanavirFigure Voir grandDownload slidePourcentage de visites-personnes dans chaque quintile de cheveux dans lequel la charge virale a été supprimée pour les sous-groupes dans lesquels « échec » a été précédemment révélé A, sous-groupe; B, sous-groupe; C, sous-groupe ATV, atazanavir

Mesurer les niveaux d’antirétroviraux dans les cheveux peu après avoir commencé un nouveau traitement antirétroviral et effectuer des tests de charge virale VIH uniquement si les niveaux capillaires tombent dans les quintiles inférieurs définis ci-dessus. Figure Données montrant que le risque de virémie est le plus élevé au cours de la première année. cART préconise l’utilisation de ces mesures peu après l’instauration du traitement. Les données du cadre de ressources limitées montrant que la surveillance de la charge virale diminue les taux de résistance virologique par rapport à la surveillance de routine peuvent être favorables à l’utilisation de mesures capillaires. Si le taux d’atazanavir dans les cheveux est ≤ ng / mg premier ou deuxième quintile, les taux d’échec virologique approche% et les interventions d’adhérence intensive vs une évaluation pharmacocinétique pour une faible exposition si l’adhérence est jugée adéquate doit être déclenchée. traitement, les mesures antirétrovirales utilisant les cheveux ne doivent pas nécessairement être effectuées la progression de la maladie est observée dans les situations où la numération cellulaire CD ou la surveillance de la charge virale ne sont pas disponibles ou lorsqu’une modification de l’exposition médicamenteuse est prévue, comme une nouvelle interaction médicamenteuse, une grossesse, une modification des habitudes alimentaires, une altération de la fonction hépatique ou rénale La collecte de poils à des fins d’analyse nécessite simplement une paire de ciseaux, et le stockage est à température ambiante. Les cheveux peuvent être stockés pendant longtemps, mais ils ne nécessitent pas de compétences spécifiques, d’équipement stérile ou de conditions de stockage spécifiques. Ces caractéristiques peuvent rendre cet outil de surveillance particulièrement avantageux dans un environnement pauvre en ressources, en particulier lorsque la surveillance de la charge virale de routine est prohibitivement coûteuse. Nous avons récemment appliqué ces mesures capillaires dans une étude cas-témoins nichée en Afrique du Sud n cliniques de santé publique et ont constaté que de faibles concentrations de lopinavir dans les cheveux avaient une valeur prédictive élevée pour l’échec virologique dans ce contexte Nous travaillons actuellement sur le développement d’une méthode d’analyse des niveaux antirétroviraux dans les cheveux les paramètres -constrained pour augmenter la faisabilité de cet outil les résultats des analyses présentées ici soutiennent la possibilité de concentrations antirétroviraux de cheveux servant de méthode de suivi thérapeutique du VIH qui peut augmenter la durabilité des traitements antirétroviraux actuels dans une variété de settingsWe voudrait à remercier les participants WIHS qui ont contribué données à ce studyWe remercient les par le Groupe d’étude en collaboration WIHS ont été recueillies étude inter-VIH des femmes WIHS participants qui ont contribué données à cette étude des données avec des centres principaux chercheurs à New York City / Bronx Consortium Kathryn Anastos, MD; Brooklyn, NY Howard Minkoff, MD; Washington DC, consortium métropolitain Mary Young, MD; Connie Wofsy Study Consortium de Californie du Nord Ruth Greenblatt, MD; Consortium du comté de Los Angeles et de la Californie du Sud Alexandra Levine, MD; Consortium de Chicago Mardge Cohen, MD; Centre de coordination des données Stephen Gange, PhDLe contenu de cette publication est uniquement la responsabilité des auteurs et ne représentent pas nécessairement les opinions officielles des contributions des National Institutes of HealthAuthors: MG a développé le protocole d’étude, a fourni une supervision de l’étude, conçu le plan d’analyse , interprété les données, et a écrit l’article RMG a contribué au concept d’étude et le plan d’analyse et d’interprétation NA et PB fourni la gestion des données, contribué au plan d’analyse, et effectué la plupart des analyses statistiques RMG, NA, PB, KA, SJG , HM, MA, JM, CMH, et GBS a recueilli des données des participants WIHS, a permis de concevoir des protocoles, et critique a révisé le manuscrit YH a développé les méthodes de laboratoire pour l’analyse des niveaux antirétroviraux à l’appui hairFinancial Ce travail a été soutenu par l’Institut national des allergies et infectieuses Maladies NIAID RO-AI- avec des données collectées dans l’étude interinstitutions sur le VIH des femmes WIHS Le WIHS est f par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses UO-AI-, UO-AI-, UO-AI-, UO-AI-, UO-AI- et UO-AI- et par l’Institut national de l’enfance Eunice Kennedy Shriver Santé et développement humain UO-HD- Le WIHS est cofinancé par le National Cancer Institute, l’Institut national sur la toxicomanie et le National Institute on Deafness et d’autres troubles de la communication. Le financement du WIHS est également assuré par le Centre National de Ressources de Recherche UCSF – ILEC Grant UL RR MG a en outre été soutenu par un développement de carrière de recherche axée sur le patient Mentored Prix KA des conflits NIAIDPotential d’intérêt RMG a reçu le paiement précédemment pour la préparation des manuscrits de AFHR et tous les auteurs ont reçu des fonds des Instituts nationaux de la santé tous les autres auteurs: pas de conflits