La coexposition à Borrelia burgdorferi et Babesia microti n’empire pas le résultat à long terme de la maladie de Lyme

Des études antérieures suggèrent que la maladie de Lyme concomitante et la babésiose produisent une maladie plus grave que l’une ou l’autre maladie seule. La majorité des infections babésiennes sont subcliniques. Notre objectif était de caractériser, sur la base d’une enquête sur la population totale de l’île de Nantucket, la coexposition. Dans cette étude de cohorte rétrospective, les résidents ayant des antécédents de maladie de Lyme ont été comparés à des contrôles de population choisis au hasard sur des antécédents médicaux standardisés, un examen physique en aveugle et une étude de la maladie de Lyme. études sérologiques pour Borrelia burgdorferi et Babesia microti Les signes sérologiques d’exposition à la babésiose n’étaient pas associés à une augmentation de la sévérité de la maladie de Lyme aiguë Les groupes ne différaient pas en ce qui concerne la prévalence des symptômes constitutionnels, musculo-squelettiques ou neurologiques. Maladie de Lyme antérieure et se L’exposition biologique à B microti n’est pas associée à de moins bons résultats à long terme ou à des symptômes plus persistants.

La maladie de Lyme et la babésiose sont des infections qui sont transmises par la même espèce de tique Ixodes scapularis Depuis sa première description aux États-Unis, la maladie de Lyme est devenue la maladie vectorielle la plus communément signalée aux États-Unis. Contrôle de la maladie et prévention CDC depuis La babésiose humaine, reconnue en Amérique du Nord depuis, est émergente dans des régions où la maladie de Lyme est endémique aussi. D’abord signalé à Nantucket Island, Massachusetts, la babésiose a également été décrite à New York, Connecticut, Rhode L’île, le Minnesota, le Wisconsin, la Géorgie, la Californie et Washington L’agent infectieux dans le nord-est est Babesia microti, un parasite protozoaire qui infecte les érythrocytes La babésiose aiguë peut varier de présentation de maladie subclinique à mortelle; Le syndrome comprend fièvre, frissons, malaise, céphalée, anémie hémolytique et hépatosplénomégalie.Parce que Borrelia burgdorferi et B microti sont transmis par le même vecteur de la tique, une infection concomitante peut être associée à un mauvais pronostic. Il y a une pénurie relative d’informations concernant l’infection concomitante, peut-être en raison du taux élevé d’infection subclinique par B microti. La majorité des infections babésiennes sont asymptomatiques [,,]; Dans les études sérologiques sur l’île de Nantucket et Block Island, seuls les sujets séropositifs avaient des antécédents médicaux indiquant une infection antérieure par babésiose On ne sait pas si la babésiose subclinique prédispose des individus à des épisodes plus graves de maladie de Lyme ou augmente la probabilité de Certains patients atteints de la maladie de Lyme «atypique», par exemple, la maladie de Lyme sans érythème migrant peuvent avoir une babésiose à la place.Nous avons lancé une étude de population sur l’île de Nantucket pour étudier les résultats à long terme de la maladie de Lyme [ ] Cette grande cohorte a également été évaluée pour la maladie de Lyme aiguë et les preuves sérologiques concomitantes ou antérieures de babésiose La conception basée sur la population nous permet de caractériser l’épidémiologie de l’infection concomitante et l’évolution subséquente de la maladie de Lyme

Matériaux et méthodes

L’incidence des cas de maladie de Lyme et de babésiose, les symptômes liés à la maladie de Lyme et l’exposition aux tiques Deux questionnaires de suivi ont été envoyés aux non-répondants un diagnostic de maladie de Lyme ou des antécédents de test sérologique de Lyme positif ont été invités pour évaluation clinique. En outre, un échantillon aléatoire des répondants restants, équilibré par l’âge tertile et le sexe, a été invité comme contrôle potentiel. L’évaluation a été détaillée ailleurs Le consentement éclairé a été obtenu L’étude a été approuvée par l’Institutional Review Board du Brigham and Women’s Hospital de Boston. Évaluation clinique L’évaluation clinique comprenait des antécédents médicaux complets et un examen physique. les épisodes de maladie de Lyme, les comorbidités et la constitution actuelle Symptômes neurologiques, musculo-squelettiques et neurologiques L’examen clinique a été réalisé par un investigateur aveugle à l’état pathologique et comprenait l’examen conjoint du Glossaire de l’American College of Rheumatology et un examen neurologique normalisé de la force musculaire, des réflexes tendineux profonds et des sensations Vibration Études sérologiques Tous les sujets ont été prélevés par prélèvement sanguin pour des tests sérologiques Les anticorps sériques IgM, IgG et IgA de B burgdorferi ont été testés au moyen d’EIA par capture d’anticorps et du profil de réactivité IgG aux polypeptides de B burgdorferi De plus, les échantillons de sérum ont été testés par immunofluorescence indirecte pour détecter les anticorps IgG contre les microti B Confirmation de la maladie de Lyme et de la babésiose Nous avons classé les sujets atteints de la maladie de Lyme sur la base de la d’un érythème migrant ou d’une confirmation sérologique de l’infection avec des preuves de manifestation de la maladie Les manifestations tardives comprennent l’arthrite, la méningite, la névrite crânienne, la radiculoneuropathie, l’encéphalomyélite, la myocardite et le bloc auriculo-ventriculaire aigu de deuxième ou de troisième degré ont été associées à une infection concomitante aiguë si elles signalaient des antécédents simultanés de maladie de Lyme et de babésiose, répondait aux critères du CDC pour la maladie de Lyme et confirmait la confirmation d’une infection babesiale aiguë en laboratoire. La confirmation du laboratoire consistait en une identification des parasites intraérythrocytaires sur un frottis sanguin périphérique ou une augmentation aiguë du titre d’anticorps contre B microti pendant la période de Lyme aiguë. Symptômes de la maladie Les cas de coexposition étaient ceux dans lesquels les patients répondaient aux critères du CDC pour la maladie de Lyme et présentaient des anticorps contre B microti mais ne signalaient pas un épisode d’infection aiguë concomitante. babésiose rapportéeAnalyse statistique Tous Les données ont été analysées avec le logiciel statistique SAS sur un système SUN Sparcstation Sun Microsystems, Inc, Palo Alto, CA Les différences entre les groupes ont été évaluées avec le test t de Student et for pour les résultats catégoriques et continus, respectivement. analyser les données catégoriques dans les cas où les cellules had avaient prévu compter & lt; Nous avons estimé la prévalence de la babésiose à partir de nos données d’enquête et des résultats de l’évaluation clinique. Notre technique d’échantillonnage, qui a été conçue pour maximiser la recherche de cas, a permis d’échantillonner des sujets ayant rapporté un historique de La maladie de Lyme et les sujets n’ayant rapporté aucun antécédent de maladie de Lyme ayant des symptômes évocateurs d’une infection possible, nous avons utilisé des poids pour corriger cet échantillonnage. Nous avons attribué des poids à chaque observation reflétant la fréquence relative de ces réponses dans l’enquête postale, selon On a ensuite additionné ces valeurs pondérées dans les groupes d’enquête pour estimer la prévalence de l’exposition aux espèces de Babesia sur l’île de Nantucket. Par exemple, il y avait des classes de sujets de l’enquête postale initiale: antécédents de maladie de Lyme, antécédents de maladie de Lyme peut-être infecté par la maladie de Lyme voir Méthodes, Participants Les proportions de sujets dans la Les enquêtes relevant de chacune de ces catégories étaient les suivantes: antécédents de maladie de Lyme [%], aucun antécédent de maladie de Lyme [%], et possiblement infectés par la maladie de Lyme [%] La séroprévalence de Babesia chez les sujets examinés était la suivante :% pour les sujets ayant des antécédents de maladie de Lyme dans l’enquête postale initiale pas nécessairement les cas prouvés par les CDC,% de sujets n’ayant pas présenté d’antécédents de maladie de Lyme, et% de sujets ayant des antécédents possibles de maladie de Lyme calculer la séroprévalence finale de l’exposition de Babesia, l’équation suivante a été utilisée:% ×%% ×%% ×% =% voir Résultats

Résultats

Un total de personnes ont répondu au questionnaire postal après un total de mailings, pour un taux de réponse de%; les adultes ont été invités à l’évaluation clinique, et% d’entre eux ont été évalués pour cette analyse, dont la maladie de Lyme antérieure. La séroprévalence de B burgdorferi et B microti dans les échantillons de sérum des sujets est détaillée dans le tableau Le taux de séropositivité de Babesia était plus élevé avait une maladie de Lyme antérieure à celle des témoins% vs%; P =

Table View largeTélécharger la diapositiveSeroréactivité à Borrelia burgdorferi et Babesia microti parmi les sujetsTable Voir grandDownload slideSeroreactivité à Borrelia burgdorferi et Babesia microti parmi les sujetsLa séroprévalence estimée de la babésiose sur l’île de Nantucket était%% CI,%,% La prévalence de la coexposition était%% CI,%,% Ainsi,% des individus séropositifs pour la maladie de Lyme et% des individus séropositifs pour la babésiose avaient des preuves sérologiques de coexposition lorsque les données ont été ajustées avec les poids de la population.Méthodes, Analyse statistique Quatre patients ont rapporté une infection concomitante aiguë avec la maladie de Lyme et la babésiose. pour la maladie de Lyme et ont eu des frottis positifs pour la babésiose ou une augmentation de l’anticorps anti-B microti. Les détails de leurs maladies sont présentés dans le tableau Deux sujets ont été hospitalisés; a nécessité une transfusion sanguine et une autre a présenté une fibrillation auriculaire et une faible valeur de l’hématocrite Tous récupérés après une antibiothérapie contre les deux organismes voir le tableau

Tableau View largeDownload slideDonnées cliniques pour les sujets ayant des infections aiguës concomitantes de la maladie de Lyme et de la babésioseTable View largeDownload slideDonnées cliniques pour les sujets ayant des infections aiguës concomitantes de la maladie de Lyme et de la babésioseDans ce tableau, les sujets répondant aux critères CDC de la maladie de Lyme sont classés selon avait des signes d’infection antérieure avec babésiose – soit un titre positif d’anticorps contre B microti ou un frottis sanguin positif Les sujets ayant rapporté des antécédents de babésiose mais manquant de preuves sérologiques ou de documentation graphique ont été exclus des patients d’analyse Preuve d’infection babesiale antérieure trouvée en% des sujets atteints de la maladie de Lyme n’était pas associée à une augmentation de la sévérité de la maladie de Lyme aiguë, jugée par le nombre de symptômes, l’hospitalisation ou les jours de travail manqués L’anorexie était le seul symptôme associé à la tendance P = avec une exposition antérieure à Babesia , symtus musculo-squelettique ou neurologique ptoms et les résultats de l’examen physique au moment de notre évaluation une moyenne des années après les manifestations initiales de la maladie de Lyme était également similaire dans les deux groupes tableau

Tableau View largeTélécharger la diapositiveCaractéristiques des patients atteints de la maladie de Lyme, en lien avec l’exposition à la babésioseTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients atteints de la maladie de Lyme, en lien avec l’exposition à la babésiose

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques, lors de l’évaluation de suivi, des patients atteints de la maladie de Lyme, en lien avec l’exposition à la babésioseTableau View largeTélécharger slideCaractéristiques, lors de l’évaluation de suivi, des patients atteints de la maladie de Lyme, liés à l’exposition à la babésioseSubjects avec des présentations «atypiques» de la maladie de Lyme, y compris les symptômes systémiques sans érythème migrant ou un antécédent de maladie de Lyme qui ne répondait pas aux critères du CDC, ne présentaient pas de taux de séropositivité significativement différent pour la maladie de Lyme B sans érythème migrant vs maladie de Lyme avec érythème migrans:% vs%, P = NS; maladie de Lyme autodéclarée qui ne répondait pas aux critères du CDC par rapport à la maladie de Lyme autodéclarée qui répondait aux critères du CDC:% vs%, P = NS

Discussion

Six sujets ont eu une sérologie positive confirmée par un examen médical des dossiers, aussi récemment que des années avant notre essai. L’explication probable est que les titres d’anticorps dirigés contre Babesia se désintègrent avec le temps. Cinq sujets ont présenté des antécédents de babésiose. des patients dont les dossiers médicaux étaient disponibles pour examen présentaient une maladie clinique dans les années suivant cette étude de suivi. Les titres de B burgdorferi tendent à rester positifs plus longtemps, c’est-à-dire des années, particulièrement si le traitement contre l’organisme est administré à un stade disséminé Cette désintégration sérologique des titres d’anticorps dirigés contre Babesia suggérerait que la séroprévalence sous-estime le vrai pourcentage de résidents de Nantucket Island et de Block Island jamais exposés à B microti. Nous concluons que l’exposition à B microti est commune et généralement asymptomatique. % des personnes ayant une maladie de Lyme antérieure à Nantucket présentaient une infection babesiale antérieure Cette figure excee ds estimations d’études dans d’autres régions d’endémicité, une découverte suggérant que B microti peut être plus prévalente sur Nantucket Island Krause et al a mené une enquête sérologique dans le Connecticut et a constaté que% des sujets séropositifs pour B burgdorferi avaient aussi des anticorps contre B microti Dans une étude sur Block Island,% des patients atteints de la maladie de Lyme aiguë présentaient des signes sérologiques ou parasitologiques d’infection babésienne concomitante Sur la base de ces études, il semble que la prévalence de B microti est plus élevée sur l’île de Nantucket que dans les autres régions. En raison de son caractère rétrospectif, une mauvaise classification de l’état de la maladie a pu être observée. Elle a été atténuée par des tests sérologiques standardisés, le respect des critères CDC pour la maladie de Lyme et l’acceptation de la seule réactivité immunofluorescente indirecte à B microti comme preuve présomptive d’infection babésienne Ce test pour Babesia est sensible et hautement spécifique Idéalement, la confirmation nécessiterait l’identification des organismes intraérythrocytaires sur un frottis sanguin périphérique au cours de la maladie aiguë. Cependant, aucun de nos sujets n’a été étudié dans la phase aiguë de la maladie; Les sujets ayant des antécédents de babésiose aiguë, les données de laboratoire de confirmation ont été utilisées à partir des données des soins ambulatoires et des dossiers hospitaliers. Seuls les patients confirmés en laboratoire ont été admis comme ayant eu une infection babésienne. Au fil du temps, certains patients classés comme atteints de la maladie de Lyme pourraient avoir eu les deux maladies. Cela augmenterait probablement l’estimation de la prévalence de la babésiose et si les titres d’anticorps dirigés contre Babesia diminuaient plus rapidement que ceux de B. burgdorferi pourraient conduire à un biais conservateur. Lorsque nous avons répété les analyses, en limitant l’échantillon aux patients dans les années suivant la première maladie, dans le but de minimiser la détérioration des titres d’anticorps dirigés contre Babesia, nous n’avons trouvé aucune différence dans les cas de maladie de Lyme. les conclusions Enfin, parce que la plupart des cas de babésiose sont subcliniques, le Cependant, des études sérologiques antérieures suggèrent que la transmission simultanée est fréquente dans les zones d’endémicité Bien que les taux de participation à l’enquête et à l’évaluation clinique aient été élevés, les biais de sélection Nous avons étudié un échantillon de non-répondants et constaté qu’ils ne différaient pas des répondants en ce qui concerne l’histoire de la maladie de Lyme ou des symptômes liés à la maladie de Lyme , confirmant ainsi la validité de notre échantillon. La coexposition à Babesia ne prédispose probablement pas à des symptômes plus graves ou persistants suite à l’acquisition de la maladie de Lyme. Bien que l’antibiothérapie pour la maladie de Lyme ne couvre pas B microti, les résultats pour les patients présentant une double infection ne sont pas plus faibles que pour les patients atteints de la maladie de Lyme seule Cependant, en pratique, parce que certains patients Les patients atteints de la maladie de Lyme présentant des symptômes sévères ou atypiques doivent être examinés pour une babésiose concomitante et traités en conséquence. Une fièvre élevée, une anémie et une thrombocytopénie ne sont pas fréquentes dans la maladie de Lyme et devraient augmenter la suspicion clinique de maladie de Lyme. infection simultanée avec B microti [,,,] Des études sont nécessaires pour déterminer s’il existe des facteurs de risque supplémentaires pour des résultats médiocres à long terme après une infection concomitante et pour développer une règle de prédiction clinique plus précise pour la maladie de Lyme et la babésiose. évaluer la fréquence et l’importance de l’infection concomitante avec d’autres organismes, comme l’agent responsable de l’ehrlichiose granulocytaire humaine

Remerciements

Nous remercions le personnel médical du Nantucket Cottage Hospital pour son soutien et sa coopération; Karin Fossel, pour sa gestion de données expertes; et Dr Lionel Wells, pour ses commentaires utiles En outre, cette étude n’aurait pas été possible sans l’aide de Susan Joyce et Cheryl Bartlett, RN, et les médecins de soins primaires de Nantucket Island: Dr Christian Briggs, Dr George Butterworth, Dr Timothy Lepore, le Dr Diane Pearl et le regretté Dr David Voorhees