Investir dans l’immunité: la vaccination prépandémique pour lutter contre les futures pandémies de grippe

Selon les technologies actuelles, il est improbable qu’un vaccin antigrippal suffise à temps pour influer sur la première vague de la prochaine pandémie. Des données récentes montrent qu’une immunisation préalable avec une hémagglutinine immunologiquement distincte du même sous-type peut potentiellement «amorcer» le traitement chez les receveurs. Une protection rapide avec une dose de rappel, des années plus tard, d’un vaccin fabriqué pour correspondre à la souche pandémique Cet article propose de rendre disponible volontairement des vaccins prépandémiques d’amorçage, en particulier ceux exposés à un risque élevé d’exposition professionnelle précoce. , et à d’autres qui entretiennent des infrastructures critiques En plus de fournir une protection plus rapide et potentiellement réduire les perturbations sociales, pouvoir, tôt en cas de pandémie, immuniser ceux qui ont reçu un vaccin prépandémique avec une dose du vaccin pandémique plutôt que les doses habituellement requises, réduirait les doses totales de vaccin pandémique alors nécessaires, fournitures de vaccins

La pandémie de grippe HN nous a beaucoup appris sur la capacité de préparation et de réponse à la pandémie et à la pandémie mondiale Parmi les leçons les plus importantes, citons le fait que, malgré l’amélioration de la surveillance et de la capacité de fabrication, il est extrêmement improbable, tant que les nouvelles technologies vaccinales ne seront pas disponibles, d’avoir suffisamment de vaccins prêts à temps pour influer sur la première vague d’infections de la prochaine pandémie alcoolodépendance. Notre compréhension scientifique des vaccins antigrippaux a également évolué. Les progrès de l’exposition à la grippe pourraient inciter le système immunitaire à réagir rapidement, même des années plus tard, à des vaccins qui pourraient alors protéger contre une souche pandémique connexe. Cet article propose l’utilisation ciblée de vaccins prépandémiques. potentiel pandémique – pour aider à protéger les membres de la Parmi ces propriétés, il y a l’instabilité génétique du virus, qui provoque des altérations presque continuelles des portions immunogènes de ses protéines de surface HA hémagglutinine HA et neuraminidase NA. « dérive » antigénique, et sa capacité à se recombiner facilement avec de nouvelles souches grippales, y compris d’origine animale, entraînant un transfert soudain de parties entières ou majeures des gènes HA « shift » antigénique Il est un tel changement, avec la création d’un virus que la population a peu ou pas d’exposition antérieure ou de mémoire immunologique, qui pose le risque de pandémies mondiales, avec des conséquences dévastatrices sur la santé publique, économique et socialeBien que beaucoup de progrès aient été faits dans la surveillance pour détecter de nouvelles souches grippales et comprendre les déterminants moléculaires viraux associés à leur gravité et transmissibilité, nous sti Il manque la capacité de prédire si une souche donnée causera une pandémie et quelle est la gravité d’une telle pandémie Cependant, la menace est toujours avec nous et une surveillance améliorée signifie que nous continuerons à détecter de nouveaux virus pouvant présenter un risque de pandémie. des exemples incluent l’émergence généralisée de nouveaux virus de l’influenza aviaire HN aux États-Unis, qui jusqu’ici n’ont pas été transmis aux humains contrairement aux souches HN, qui ont infecté presque des individus depuis, et le virus aviaire HN qui, bien que hautement virulent, aussi, à ce jour, limitée dans sa capacité à transmettre de l’homme à l’homme HN a également été préoccupante tant dans son acquisition de gènes associés à la virulence humaine et la transmissibilité et la découverte d’une variante résistante aux médicaments antiviraux disponibles pandémie HN l’expérience a renforcé l’attention portée aux efforts visant à accélérer la disponibilité des vaccins grâce à de nouvelles technologies susceptibles d’accélérer la production de vaccins, p. Cependant, même si de telles technologies peuvent réduire des semaines entre la détection de l’éclosion et l’administration du vaccin, il faut en faire plus pour protéger de façon optimale les personnes et réduire la transmission virale. , et potentiellement affecter la trajectoire d’une pandémie émergente L’importance des nouvelles approches est encore renforcée par l’efficacité limitée des médicaments antiviraux disponibles, ainsi que le spectre de la résistance. La difficulté d’obtenir suffisamment de vaccins à temps pour impacter la première vague de pandémie, ainsi que les défis de l’administration annuelle de vaccins saisonniers, conduisent des efforts pour développer des vaccins dits « universels », à action prolongée, dirigés contre les éléments viraux conservés afin de les protéger contre diverses souches au fur et à mesure de leur émergence. approches, et l’ampleur et la durée de la protection qui peut être atteinte, sont incertaines. Ces réalités, p. ex., les travailleurs de la santé de première ligne et ceux qui appuient les infrastructures essentielles, p. ex., le pouvoir, l’application de la loi, les intervenants d’urgence, les militaires, ont mené au développement du vaccin prépandémique stocks, où le vaccin en vrac contre une souche donnée est stocké et maintenu prêt à être mobilisé si le virus, ou un virus apparenté, commence à transmettre efficacement chez l’homme Les États-Unis ont créé de tels stocks, principalement de vaccins en vrac congelés, contre divers clades HN et HN Cependant, les stocks prendront beaucoup de temps à remplir, à finir et à mobiliser en cas d’urgence et sont coûteux à entretenir. En outre, de nouveaux sous-types HA, tels que H et H, ont été peu immunogènes. généralement besoin d’être administré pour obtenir une protection, ce qui ralentit encore la réponse à une pandémie

IMMUNISATION PRÉPANDEMIQUE

Faut-il attendre un vaccin «universel» Amélioration de la surveillance, de l’identification et de la caractérisation des «souches de menace» pandémiques potentielles, et science naissante soutenant l’amorçage immunologique prépandémique, signifient que nous avons maintenant l’occasion d’aborder les pandémies différemment Une telle approche, plutôt que de stocker le vaccin dans les congélateurs, où il ne peut jamais être utilisé, stockent l’immunité directement, et à long terme, dans la population. Les données sur l’évolution de la population , issues d’études avec divers vaccins HN, montrent qu’une immunisation antérieure avec un vaccin différent, immunologiquement distinct. un vaccin du même sous-type HA peut non seulement assurer lui-même une protection croisée contre d’autres futurs virus du même sous-type, mais offrir également la possibilité de «protéger» les receveurs avec une seule dose de rappel, des mois ou des années plus tard, d’un vaccin fabriqué pour correspondre à la souche pandémique, et administré, dès qu’il est prêt, au cours d’une pandémie émergente une réponse de rappel facile a été observée même quand il y a un niveau faible ou non mesurable d’anticorps primé, probablement basé sur des lymphocytes B spécifiques du sous-type et une aide sur lymphocytes T CD Bien que la réponse aux sous-types HA faiblement immunogènes peuvent être améliorés par de nouveaux adjuvants et des approches virion entières , non vaccinés vaccins virion H peut également amorcer pour les rappels ultérieurs [,,] Un tel amorçage a entraîné, des mois à des années plus tard, , dans un système immunitaire rapide et robuste. réponse aux doses de vaccin pandémique généralement nécessaires en l’absence de mémoire immunitaire Bien que les taux d’anticorps chutent rapidement après l’amorçage, il est possible, mais non prouvé, que, comme on l’a observé dans certaines études animales, une seule dose de vaccin peut Une protection partielle contre une souche différente du même type de HA avant ou après la stimulation Plus important, une fois que le vaccin émergent spécifique à la souche pandémique est prêt, les individus préalablement amorcés sont très susceptibles de immunité plus rapidement que les personnes non primilibrées, et ce avec une seule dose de rappel. Pour les premiers intervenants et les professionnels de la santé, cela peut fournir une protection qu’ils n’auraient pas autrement et améliorer la volonté d’exercer des fonctions sociétales critiques. pandémie, vacciner ceux qui recevaient un vaccin prépandémique plutôt que des doses de vaccin pandémique réduirait non seulement le délai de protection de ces personnes, mais, en réduisant le nombre de doses de vaccin pandémique nécessaires, aurait pour effet de prolonger Alors que les vaccins à base de HA non adjuvés peuvent effectivement induire un amorçage immunologique, pour les sous-types de HA mal immunogènes, de nouveaux adjuvants peuvent améliorer la réponse immunitaire et / ou permettre une réduction de la dose d’antigène requise. L’article se concentre sur l’utilisation du vaccin prépandémique, en cas de pandémie sévère causée par un sous-type faiblement immunogène, de telles études peuvent aider à étendre plus rapidement l’approvisionnement en vaccins à plus de personnes, si elles sont soutenues par des données d’immunogénicité et d’innocuité et une analyse soigneuse des risques / bénéfices de la pandémie. atténuer ses effets sanitaires, sociaux et économiques , et que même les vaccins relativement peu efficaces en termes de protection des individus, s’ils sont administrés précocement et même à des segments limités de la population, peuvent avoir des effets importants sur le ralentissement de la pandémie propager [, ]

CONSIDÉRATIONS

Bien que cette approche soit attrayante, elle a ses limites et mérite une discussion réfléchie. Premièrement, alors que les futures pandémies sont une certitude, les outils actuels sont incapables de prédire le sous-type qui déclenchera le prochain, par exemple H, H, H, H et donc Deuxièmement, comme les stocks, un investissement initial est nécessaire pour produire et administrer des vaccins prépandémiques et suivre qui a été vacciné et quels vaccins ils ont reçus. En troisième lieu, les vaccins saisonniers actuels sous licence, ainsi que le vaccin monovalent contre la grippe pandémique HN, sont très sûrs, les événements indésirables graves étant extrêmement rares. , il y a beaucoup moins d’expérience avec de nouvelles technologies de vaccins, y compris de nouveaux adjuvants, ou avec des vaccins contre de nouveaux sous-types de HA L’association du syndrome de Guillain-Barré avec l’administration du «vaccin contre la grippe porcine» et, plus récemment, l’apparition de la narcolepsie chez les enfants après l’administration d’un Le vaccin HN adjuvé utilisé en Europe montre que de telles possibilités et incertitudes doivent être prises en compte dans la formulation des politiques et renforcent l’importance des systèmes robustes de surveillance de la sécurité vaccinale et de la communication fondée sur des données probantes.

UNE APPROCHE STAGÉE

L’approche la plus simple à court terme consisterait à développer des vaccins monovalents contre les sous-types les plus préoccupants tels que ceux actuellement stockés pour un usage volontaire et ciblé. Le vaccin pourrait être offert aux segments de la population les plus exposés. Ceux qui ont une exposition professionnelle, comme les porcs ou les volailles, et les personnes qui entretiennent des infrastructures essentielles Une telle approche devrait, idéalement, utiliser une formulation homologuée de vaccin et être bien étayée par des études cliniques qui indiquent la meilleure dose d’amorçage. Les données à l’appui de l’amorçage hétérologue doivent être augmentées pour évaluer les sous-types d’HA importants au-delà de H, comme H Il devrait y avoir des données solides pour appuyer les vaccins candidats prépandémiques de façon générale. , et pour une durée substantielle, contre des virus divergents du même sous-type Nous devons donc mieux comprendre la base et les corrélats de la protection induite par le vaccin contre la maladie ou la réduction de la gravité de la maladie, y compris si une seule dose d’amorçage du vaccin prépandémique peut avoir avantages Le rôle potentiel des adjuvants dans l’amorçage et l’amplification de sous-types spécifiques et contre des clades divergents devrait être étudié. Des données cliniques supplémentaires sur l’innocuité et l’efficacité des vaccins antigrippaux avec ou sans adjuvant sont disponibles et peuvent également aider à Stratégies de réponse La voie réglementaire et les données nécessaires pour soutenir l’utilisation d’un vaccin prépandémique pour l’immunisation initiale et, éventuellement, l’homologation, nécessitent un examen plus approfondi. À l’heure actuelle, l’utilisation d’un tel vaccin prépandémique aux États-Unis serait probablement un nouveau médicament expérimental. Il peut être possible de définir un chemin d’approbation basé sur l’amorçage documenté Une large gamme de virus du même sous-type et la possibilité de protéger les individus exposés à de futures souches pandémiques Une communication claire et bien conçue sur la raison d’être de cette approche et sur ce qui est connu et non connu des avantages et risques potentiels essentiel Bien qu’il soit difficile d’évaluer le degré d’absorption du vaccin qui peut survenir, et qu’il soit probablement plus élevé pour un produit homologué , il peut y avoir un intérêt parmi les populations les plus susceptibles d’avoir un risque d’exposition Les vaccins offerts à ces populations pourraient également fournir des données supplémentaires sur l’immunogénicité, l’amorçage et la sécurité à long terme. Ces données seraient utiles à la fois pour envisager une utilisation prépandémique plus large et pour informer sur l’utilisation future du vaccin en cas de pandémie. plus largement dans le but d’anticiper l’éventail des virus grippaux potentiellement porteurs de pandémie. À cette fin, il peut être possible de fournir aux individus différents sous-types de vaccins, soit avec des antigènes individuels au cours du temps, soit comme un vaccin prépandémique multi-antigène «combiné», renforçant ainsi l’immunité contre un éventail de menaces connues, tant qu’elles sont immunogènes, sécuritaires et En faisant évoluer la science De telles approches pourraient être étendues pour fournir une immunité contre les sous-types de grippe, par exemple H ne circulant pas actuellement, mais où l’inférence historique et le manque d’immunité de la population présentent une vulnérabilité substantielle. développement et approbation de vaccins saisonniers quadrivalents contenant un second antigène de l’influenza B ajouté pour refléter la diversité des souches circulantes afin de développer un vaccin multi-antigène qui inclut à la fois les antigènes saisonniers et pandémiques En résumé, malgré les efforts considérables pour avoir plus de vaccins pandémiques disponible plus tôt lorsque la prochaine pandémie frappe et l’ef en cours Nous sommes toujours confrontés au défi de produire et d’administrer un vaccin pandémique suffisant pour influer sur la première vague d’une pandémie. La science émergente soutient une nouvelle approche qui pourrait aider à freiner la prochaine pandémie, en rendant judicieusement monovalent prépandémique. Les progrès de la compréhension de l’amorçage immunologique, ainsi que l’amélioration de la capacité de fabrication et des stocks existants, peuvent nous permettre de mieux protéger les personnes les plus à risque et d’accélérer notre réaction, même si nous attendre des vaccins universels largement protecteurs contre la grippe

Remarques

Remerciements Je remercie le Dr Bruce Gellin pour ses commentaires utilesDisclaimer Les opinions exprimées dans cet article sont celles de l’auteur et non du gouvernement américain. Conflit d’intérêts potentiel L’auteur certifie qu’il n’y a pas de conflit d’intérêts potentiel. L’auteur a soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués