Interactions de l’éfavirenz et de la névirapine avec la rifampicine: résoudre les dilemmes

Lorsque l’utilisation de l’éfavirenz est contre-indiquée chez les femmes qui ont été exposées à une dose unique de névirapine pour la prévention de la transmission de la mère à l’enfant, l’augmentation potentielle des effets indésirables neuropsychiatriques et de l’hépatotoxicité est préoccupante. Les traitements antirétroviraux à base de névirapine sont contre-indiqués en raison d’un risque élevé de résistance n cas de résistance aux INNTI, les options sont sévèrement restreintes. L’alternative est de rechercher des substituts de la rifampicine. Les candidats de remplacement sont la rifapentine et la rifabutine, qui sont des rifamycines et qui sont moins susceptibles de provoquer l’induction du cytochrome P. Ces médicaments sont prohibitifs, surtout dans les régions à ressources limitées où le besoin est le plus important. qui est un inhibiteur puissant de CYPA, parce que le ritonavir peut augmenter les niveaux de rifabutine jusqu’à L’éfavirenz et la névirapine sont également limitées Il n’existe aucune donnée étayant le remplacement de la rifampicine par la moxifloxacine dans les schémas antituberculeux L’Alliance mondiale pour le développement de médicaments antituberculeux a seulement choisi d’étudier le remplacement de l’éthambutol et de l’isoniazide La moxifloxacine est au moins aussi efficace que la rifampicine dans son activité bactéricide contre Mycobacterium tuberculosis Cela reste une option qui mérite l’attention de l’Alliance mondiale. L’étude NR par Manosuthi et al ans ce numéro de Clinical Infectious Diseases est le premier essai clinique prospectif randomisé comparant les concentrations sériques et l’efficacité de l’éfavirenz et de la névirapine chez des patients recevant un traitement antituberculeux standard. contient de la rifampicine Cette étude a des conclusions importantes: efavir enz, administré à la dose standard de mg par jour, est adéquat pour la suppression du VIH, malgré la variation des concentrations sanguines du médicament; la névirapine est efficace à des doses standard de mg par jour, bien que l’éfavirenz soit supérieur; et de faibles concentrations de médicament et le poids corporel & lt; La fréquence plus élevée de concentrations plus faibles de médicament expliquait la tendance vers un taux d’échec plus élevé pour la névirapine comparé à l’éfavirenz. Probablement, un poids corporel plus faible prédit une infection VIH et / ou une tuberculose plus avancée, ainsi qu’un taux de mortalité plus élevé , mais n’expliquerait pas l’échec du traitement antirétroviral Bien que l’objectif de l’étude NR était d’évaluer les résultats virologiques, il aurait été instructif si les résultats TB avaient été rapportés photosensibilité. Cette étude pourrait bien faire l’objet d’une publication séparée. La question est de savoir si ces résultats peuvent être extrapolés à d’autres groupes de population. Les auteurs notent que les Asiatiques ont certains allotypes de CYPB qui prédisent des concentrations plus élevées de NNRTI et expliquent les bons résultats sans augmentation de la dose chez les personnes recevant un traitement concomitant à la rifampicine. L’Afrique du Sud a également rapporté une bonne réponse virologique avec une dose journalière d’éfavirenz de [-mg] Une étude récente a révélé des polymorphismes du CYPB chez des Afro-Américains eci indique que des études impliquant différentes populations sont nécessaires. La multithérapie antirétrovirale A, qui est une multinationale, et l’étude CAMELIA au Cambodge, qui est une étude de la CIPRA du Programme international de recherche sur le SIDA des National Institutes of Health, devraient résoudre le problème de l’efficacité de l’éfavirenz l est difficile de prédire combien de patients dans ces études recevront de la névirapine L’éfavirenz semble être le NNRTI de choix pour le traitement antirétroviral à base de rifampicine. Si l’éfavirenz est contre-indiqué, la névirapine à la posologie standard de mg par jour Nous devons attendre les résultats des essais A et CAMELIA pour une position définitive sur l’éfavirenz Si les INNTI ne peuvent pas être utilisés, les options sont sévèrement restreintes et peuvent impliquer l’utilisation prudente d’un régime à base de lopinavir boosté par le ritonavir. où ce médicament est disponible Actuellement, il n’y a pas de substitut approprié pour les rifamycines, bien que la moxifloxacine soit un candidat potentiel. En l’absence de ces options, il peut être nécessaire de reporter le traitement antirétroviral jusqu’à la fin du traitement antituberculeux. taux en l’absence de HAART Les dilemmes ne sont pas résolus, et les cliniciens et les scientifiques continueront à être mis au défi par les complexités du traitement antituberculeux Au milieu de tout cela, nous ne devons pas perdre de vue l’humble objectif de la prévention en tant que stratégie la plus rentable pour combattre le duo mortel de la tuberculose et de l’infection par le VIH.

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels UGL: pas de conflits