Infections bactériennes invasives en rapport avec les épidémies de grippe, –

Contexte Nous visions à définir l’excès de morbidité associé aux bactériémies liées aux infections sanguines, infligées par la grippe pandémique HN au cours de – pHN / – et les méthodes saisonnières de la grippe http://sildenafilca.org. Huit hôpitaux, représentant% des hospitalisations en Israël, ont fourni des données sur les BSI. BSI due à Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes a été déterminée Ratios d’incidence BSI pendant les saisons de grippe saisonnière et pHN ont été évaluésRésultats Saisons régulières de la grippe ont été caractérisées par des taux accrus de S pneumoniae BSI mais sans augmentation de S aureus et S pyogenes BSI L’épidémie de grippe aviaire a été caractérisée par des taux plus élevés de bactériémies à S pneumoniae chez les enfants, mais pas chez les adultes. IRR pour S pneumoniae BSI chez les enfants âgés de – été et hiver de – [intervalle de confiance (%) CI], -] et [% IC, -], comparés à – les étés et les semaines d’hiver influenza-actives, respectivel y [P & lt; ], des taux plus élevés de S aureus BSI dans tous les groupes d’âge IRR pendant l’été et l’hiver de – ont été [% CI, -] et [% CI, -], comparé aux – été et semaine active, [P & lt; ], des taux plus élevés de S pyogenes BSI pendant la saison grippale IRR [% CI, -] et [% CI, -] durant l’été et l’hiver de -, comparés aux – étés et semaines actives sur la grippe, respectivement [P & lt; ] Conclusions Les saisons de grippe pandémique ont été caractérisées par une augmentation marquée des infections invasives à S aureus et à S pyogenes chez les enfants et les adultes, la plus forte augmentation de S pneumoniae BSI chez les enfants

Les infections par le virus grippal ont été associées à des infections bactériennes superposées, principalement Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, et Streptococcus streptococcus pyogenes du groupe A , en affectant les réponses immunitaires innées et adaptatives à une variété de bactéries , par augmentation de la liaison et Les données sur les infections bactériennes secondaires associées à la pandémie de grippe A HN sont encore en train d’émerger ; Cependant, un taux élevé de surinfection bactérienne a été identifié chez les enfants décédés du virus pandémique HN HNP Les adultes et les enfants infectés par le pHN semblent présenter des taux de co-infection bactérienne différents. Chez les adultes, des co-infections bactériennes cliniquement significatives Des spécimens histologiques de tissu pulmonaire provenant de patients décédés de pHN ont révélé des coïnfections bactériennes en%, un taux nettement inférieur à celui des pandémies de grippe antérieures En revanche,% des décès pédiatriques dus au pHN aux États-Unis étaient associés à la culture Conjugaison bactérienne confirmée Bien que les modèles cliniques et animaux suggèrent une relation entre infection par le virus grippal et infection bactérienne BSI [,,], les estimations basées sur la population fournissent une association épidémiologique plus robuste. les effets de chevauchement d’autres virus en circulation pendant la saison respiratoire La mer unique l’absence de vaccin avant la fin de l’épidémie en Israël, la capacité de capturer et de définir clairement les taux de BSI chez les personnes de tout âge, et notre capacité à détecter les épidémies de grippe et de phn Le principal objectif de notre étude était donc de comparer les taux d’incidence par âge des pneumonies S pneumoniae, S aureus et S pyogenes dans les saisons de grippe saisonnière et de grippe saisonnière en Israël

Méthodes

Cette étude a estimé les différences dans l’incidence des bactériémies à S pneumoniae, à S. aureus et à S pyogenes dans les épidémies de grippe saisonnière pendant et pendant l’épidémie de grippe aviaire

Surveillance du virus de la grippe

En Israël, une surveillance nationale en laboratoire du virus de la grippe est effectuée par le Système Sentinelle Hebdomadaire des Centres Israéliens de Contrôle des Maladies. Des cliniques sentinelles situées dans tout le pays surveillent le nombre de consultations externes et fournissent des échantillons respiratoires aux patients. avec des symptômes respiratoires aigus Ces échantillons sont testés pour le virus de la grippe en utilisant une réaction en chaîne par polymérase PCR test au laboratoire central de virologie à Tel Aviv avec des méthodes standard Début des périodes de grippe active comme le premier jour de la première semaine consécutive avec au moins des isolats de grippe par semaine De même, la fin de la saison a été déclarée après des semaines consécutives passées avec & lt; isolats de grippe par semaine; la date de fin était définie comme le dernier jour avant cette semaine. Les saisons d’hiver étaient définies de semaines jusqu’à la fin de l’activité grippale. Les semaines grippales non hivernales étaient définies comme les semaines d’hiver où le virus de la grippe ne circulait pas. la saison grippale a été définie comme la période post-influenza La saison estivale a été définie comme les semaines de l’année

Surveillance des isolats bactériens

L’ICDC recueille et enregistre des données sur les bactériémies à S pneumoniae, S aureus et S pyogenes à partir du système informatisé de Clalit Health Maintenance Organisation HMO, le plus grand HMO en Israël, qui gère des hôpitaux à travers le pays. Chaque isolat est enregistré dans le système informatisé du laboratoire local, puis automatiquement transféré via le siège de Clalit au CIDC Dans les cas où un patient individuel a eu plusieurs hémocultures effectuées avec le même organisme en quelques jours, une seule culture a été comptée pour l’analyse Nous avons également enregistré le nombre total de sang cultures réalisées dans ces hôpitaux chaque semaine de la période d’étude

Méthodes statistiques

Les taux hebdomadaires de BSI attribuables à ces agents pathogènes ont été examinés en fonction du calendrier de la saison grippale, de la période postinfluenza et des taux de BSI estivaux de référence interinfluenza par année-personne [PY] pour chaque groupe d’âge. Ces hôpitaux sont situés dans tout le pays et, selon les données du ministère de la Santé israélien, fournissent des soins médicaux à un tiers de la population israélienne en Israël. , parce que l’accès aux hôpitaux régionaux est gratuit pour les citoyens israéliens sans limitations administratives, la population traitée dans ces hôpitaux représente tous les groupes démographiques. Les données concernant la taille de la population et de chaque groupe d’âge pour chacune des années d’étude ont été extraites de Rapports statistiques d’Israël, qui publient des données démographiques concernant la population israélienne à la suite d’un recensement annuel Les données ont été enregistrées dans un microsoft Le test was a été utilisé pour comparer l’incidence de BSI entre des populations de tailles définies. Ce test a été utilisé pour examiner l’hypothèse nulle selon laquelle les taux de BSI dans les différents groupes d’âge ne différaient pas entre les différentes saisons. examiner l’association entre l’isolement hebdomadaire de S pneumoniae et S aureus pour examiner l’hypothèse selon laquelle il existe une corrélation inverse entre l’infection par ces microorganismes L’étude a été approuvée par le Comité d’éthique du Centre médical Wolfson

RÉSULTATS

On a déterminé que les saisons grippales saisonnières étaient les semaines civiles suivantes: semaine à semaine, semaine à semaine, semaine à semaine; La saison hivernale a été définie comme les semaines jusqu’à la fin de l’activité du virus de la grippe: de semaine en semaine, de semaine en semaine, de semaine en semaine, de semaine en semaine. par semaine dans le tableau supplémentaire; en ligne seulement Le nombre total d’hémocultures réalisées au cours de la pandémie de grippe pandémique était considérablement plus élevé, par rapport aux années précédentes, dans tous les groupes d’âge, la plus forte augmentation chez les enfants. ans Tableau supplémentaire; Les bactériémies aureus représentaient la majorité des isolats isolés, suivis par S pneumoniae et S pyogenes

BSI pneumococcique

Les taux de S pneumoniae BSI durant les étés et les hivers de – dans les différents groupes d’âge sont présentés dans le tableau, et la figure

Tableau Taux de fréquence d’incidence et% Intervalle de confiance pour Steptococcus pneumoniae Infections sanguines dans différents groupes d’âge et saisons IRR pour S pneumoniae BSI pendant pHN comparé à d’autres périodes IRR pour S pneumoniae BSI pendant – saisons grippales par rapport aux autres périodes Groupe d’âge ans pHN été vs – étés pHN automne-hiver vs – chutes-hivers pHN automne-hiver vs – grippe semaines actives après pHN grippe période vs – automne-hiver – semaine active grippe vs été – – semaines actives automne-hiver vs – semaines automne-hiver grippe non-active – période post-grippale vs – semaines de grippe -, ***, ***, ***, ***, *,, – Inf, Inf ***, ***, ***, ** Inf, Inf,, – – – – – – ** – – * – – – – – *** – *** – * – * & *; ,,, **, **, ***, ***, Total, ***, ***, **, ***, ***, ***, IRR pour S pneumoniae BSI lors de la comparaison de pHN avec d’autres périodes IRR pour S pneumoniae BSI pendant – saisons grippales par rapport à d’autres périodes Groupe d’âge ans pHN été vs – étés pHN automne-hiver vs – chutes-hivers pHN automne-hiver vs – grippe semaines actives post pHN grippe période vs – automne- hiver – semaine active de la grippe vs été – semaines actives de l’automne et de l’hiver vs semaines de l’automne et de l’hiver – période post-grippale vs – semaines de grippe -, ***, ***, ***, ***, *,, – Inf, Inf ***, ***, ***, ** Inf, Inf,, – – – – – – ** – – * – – – – – *** – *** – * – * & gt; ,,, **, **, ***, ***, Total, ***, ***, **, ***, ***, ***, Abréviations: BSI, les infections sanguines; Inf, l’infini; TRI, taux d’incidence; pHN, grippe pandémique HN * P & lt; ** P & lt; *** P & lt; Voir grand

Figure Vue largeTélécharger slideTop: Taux de bactériémies de Streptococcus pneumoniae en années-personnes, dans différents groupes d’âge pendant les années d’étude aux étés A et les hivers B Bas: Un astérisque indique un taux significativement plus élevé pendant la pHN dans les groupes d’âge spécifiques Pour les valeurs P détaillées Les définitions des termes «été» et «semaine active de la grippe» sont indiquées dans la section «Méthodes». Voir grandDownload slideTop: Taux de bactériémies à Streptococcus pneumoniae en années-personnes, dans différents groupes d’âge au cours des années d’études à la étés A et les hivers B Bottom: Un astérisque indique un taux significativement plus élevé pendant la pHN dans les groupes d’âge spécifiques Pour les valeurs P détaillées et les risques relatifs, veuillez vous référer au tableau Les définitions de « été » et « semaines actives de grippe » sont Au cours de la période d’étude, il y avait des taux significativement plus élevés de bactériémies pneumococciques en hiver qu’en été cas par PY; taux d’incidence [IRR],; % intervalle de confiance [CI], -; P & lt; De plus, pendant -, il y avait des taux plus élevés de S pneumoniae BSI dans l’ensemble de la population pendant les semaines d’hiver où le virus de la grippe circulait semaines actives contre la grippe, par rapport aux autres semaines d’hiver semaines inactives; vs cas par PY; IRR,; % CI, -; P & lt; La période d’activité grippale pHN de semaine en semaine a été caractérisée par plusieurs caractéristiques uniques. Premièrement, il y avait des taux significativement plus élevés de S pneumoniae BSI durant l’été et pendant les semaines d’hiver – par rapport aux semaines civiles respectives des années précédentes. le taux est demeuré significativement élevé même lorsque le taux pour l’ensemble de l’hiver a été comparé au taux moyen pendant les hivers précédents de – IRR; % CI, -; P & lt; et quand les semaines d’hiver pHN actives ont été comparées avec seulement semaines de virus-influenza dans les saisons précédentes IRR; % CI, -; P & lt; Deuxièmement, l’augmentation des taux de bactériémies à S pneumoniae pendant la saison de la grippe pandémique était limitée aux groupes d’âge plus jeunes enfants âgés de – ans ans Les données du Laboratoire central du ministère israélien de la Santé ont montré qu’il n’y avait pas de changements significatifs dans la dynamique de S pneumoniae sérotypes au cours de la période d’étude M Bromberg, L Valinski, observations non publiées

S pneumoniae BSI pendant les périodes post-influenza

L’analyse des semaines qui ont suivi la saison grippale après la grippe a révélé des taux significativement plus élevés de bactériémies à S pneumoniae au cours de la semaine suivant la flambée de grippe pandémique. post-grippal moyen / grippe BSI IRR pour l’ensemble de la population; % CI, -; P & lt; , alors que cet effet n’a pas été observé pendant la période post-grippale de – saisons IRR; P =

S aureus BSI

S aureus BSI est apparu principalement dans la population âgée Il n’y avait pas de saisonnalité importante de S aureus BSI et aucune augmentation constante des taux pendant les hivers de -, par rapport aux étés respectifs Tableau, Figure Cependant, il y avait des taux plus élevés de S aureus BSI parmi presque tous les groupes d’âge au cours des différentes phases de la flambée épidémique – pHN: pendant l’été IRR; % CI, -; P & lt; et pendant l’hiver IRR; % CI, -; P & lt; comparé aux saisons grippales saisonnières précédentes Il n’y avait pas d’association statistiquement significative entre les taux hebdomadaires d’isolement de S aureus et S pneumoniae La proportion de S aureus résistant à la méthicine n’a pas changé de façon significative durant les années d’étude ni entre influenza et grippe Périodes non-actives Nous n’avons pas été en mesure de faire la distinction entre les isolats de SARM d’origine hospitalière et communautaire; cependant, l’isolement des SARM acquis dans la communauté est encore rare en Israël

Tableau Taux d’incidence et% Intervalles de confiance pour Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes Infections sanguines dans différents groupes d’âge et saisons Groupe d’âge années pHN été – étés IRR pHN automne-hiver – chutes-hivers IRR pHN automne-hiver – semaines actives de grippe IRR Comparaison entre les taux en années de personne de S aureus BSI -, * Inf, Inf * Inf, Inf * -, * Inf, Inf Inf, Inf * -,, ***, ** -, ***,, & gt; , ****, **, *** Total, ****, ****, **** Comparaison entre les taux en années-personnes de S pyogenes BSI -, **,, – … Inf, Inf Inf, Inf -,, *, ** – Inf, Inf *, ***, ** & gt; ,,, Total, ****, ****, **** Groupe d’âge années pHN été – étés IRR pHN automne-hiver – chutes-hivers IRR pHN automne-hiver – semaines actives de grippe IRR Comparaison entre les taux de années-personnes de S aureus BSI -, * Inf, Inf * Inf, Inf * -, * Inf, Inf Inf, Inf * -,, ***, ** -, ***,, & gt; , ****, **, *** Total, ****, ****, **** Comparaison entre les taux en années-personnes de S pyogenes BSI -, **,, – … Inf, Inf Inf, Inf -,, *, ** – Inf, Inf *, ***, ** & gt; ,,, Total, ****, ****, **** Abréviations: Inf, infini; IRR et IRR , taux d’incidence des bactériémies S aureus et S pyogenes BSI pendant l’été IRR et l’IRR d’hiver de l’épidémie de grippe pandémique HN pandémique par rapport aux saisons respectives des années précédentes; IRR , ratios de taux d’incidence pour S aureus et S pyogenes BSI pendant l’hiver de pHN par rapport à – semaines actives de la grippe * P & lt; ** P & lt; *** P & lt; **** P & lt; Voir grand

Figure Vue largeTélécharger Diapositive: Taux de bactériémies à Staphylococcus aureus en années-personnes, dans différents groupes d’âge pendant les années d’étude aux étés A et les hivers B Bas: Un astérisque indique un taux significativement plus élevé durant la pHN dans les groupes d’âge spécifiques Pour les valeurs P détaillées Les définitions des termes «été» et «semaine active de la grippe» sont indiquées dans la section «Méthodes». Voir grandDownload slideTop: Taux de bactériémies à Staphylococcus aureus en années-personnes, dans différents groupes d’âge pendant les années d’étude à la étés A et les hivers B Bottom: Un astérisque indique un taux significativement plus élevé pendant la pHN dans les groupes d’âge spécifiques Pour les valeurs P détaillées et les risques relatifs, veuillez vous référer au tableau Les définitions de « été » et « semaines actives de grippe » sont Section « Méthodes »

S pyogenes BSI

Pendant -, les taux d’infection invasive à S pyogenes n’étaient pas saisonniers et n’ont pas augmenté durant les saisons grippales, par rapport au reste des semaines d’hiver. La période d’activité de la grippe pHN était caractérisée par des taux plus élevés de S pyogenes. groupes d’âge était plus élevé pendant l’été IRR; % CI, -; P & lt; En outre, des taux plus élevés de bactériophages à S pyogenes ont été enregistrés pendant la période d’activité hivernale du virus de la nécrose hématopoïétique épizootique, comparativement à des semaines de virus grippaux saisonniers au cours des saisons précédentes. % CI, -; P & lt; L’augmentation a été détectée principalement chez les enfants & lt; ans et chez les adultes – ans

Figure Vue largeTélécharger slideTop: Taux de bactériémies de Streptococcus pyogenes en années-personnes, dans différents groupes d’âge pendant les années d’étude aux étés A et les hivers B En bas: Un astérisque indique un taux significativement plus élevé pendant la pHN dans les groupes d’âge spécifiques Les définitions des termes «été» et «semaine active de la grippe» sont indiquées dans la section «Méthodes». Voir grandDownload slideTop: Taux de bactériémies de Streptococcus pyogenes en années-personnes, dans différents groupes d’âge, pendant les années d’étude à la étés A et les hivers B Bottom: Un astérisque indique un taux significativement plus élevé pendant la pHN dans les groupes d’âge spécifiques Pour les valeurs P détaillées et les risques relatifs, veuillez vous référer au tableau Les définitions de « été » et « semaines actives de grippe » sont Section « Méthodes »

DISCUSSION

ction avec pHN, comparé à seulement% et% d’adultes et de personnes & gt; La forte morbidité chez les jeunes enfants est également démontrée par l’augmentation du nombre d’hémocultures réalisées dans cette population durant les saisons de grippe pandémique, par rapport aux saisons précédentes. Les taux de S aureus BSI étaient plus élevés dans presque tous les groupes d’âge. Les différentes phases de la pandémie HN Apparemment, le taux accru de S aureus BSI lors de l’épidémie de PNH n’a pas été dérivé uniquement du taux accru d’hémocultures et d’augmentation du nombre d’individus infectés, car lors des précédentes épidémies de grippe, nous n’avons trouvé aucune preuve de Les souches de grippe qui prévalaient chez les enfants et les adultes exposés à des infections pneumococciques sans augmentation significative de S pyogenes et de S aureus BSI ont montré que toutes les souches grippales ont la même capacité à induire des infections bactériennes secondaires. , les infections à la grippe pandémique semblent augmenter la sensibilité à tous les agents pathogènes s La discordance entre S pneumoniae et S aureus BSI dans la population adulte ne peut être expliquée par la théorie suggérant qu’un taux inférieur de colonisation des voies respiratoires par S pneumoniae favorise la colonisation par S aureus , car nous n’avons pas trouvé de corrélation inverse l’isolement temporel de ces agents pathogènes dans notre population Une couverture nettement plus élevée de la population âgée par le vaccin antipneumococcique-polysaccharidique valide qui a été obtenu par Clalit Health Services pendant – peut expliquer, en partie, la différence de dynamique entre S pneumoniae et S D’autre part, l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué-valent n’était probablement pas un facteur de confusion significatif. Ce vaccin a été introduit pour une utilisation facultative en Israël et a été inclus dans le programme de vaccination systématique israélienne. Depuis juillet, donc, si ce vaccin était un facteur de confusion, il aurait seulement diminué l’effet de Bien que seulement une petite fraction des infections bactériennes secondaires soient bactériémiques, nos résultats suggèrent qu’un fardeau substantiel de la grippe et surtout de la grippe aviaire est causé par un BSI secondaire. une partie importante de la morbidité associée à la grippe, bien qu’au moment de l’infection bactérienne, certains de ces patients avaient déjà été testés négatifs pour la grippe. L’incidence accrue de S pneumoniae pendant la période postinfluenza de l’épidémie de pHN pourrait soutenir une partie significative de la Un modèle épidémiologique a montré un décalage de – semaines dans la relation entre la maladie invasive à S pneumoniae et la grippe De plus, les modèles animaux suggèrent que le virus de la grippe cause modification à long terme du microenvironnement pulmonaire par une désensibilisation à des produits bactériens et une augmentation du récepteur CD myéloïde-négatif pouvant prédisposer à la colonisation bactérienne et à l’infection La circulation du virus respiratoire syncytial n’a pas tenu compte de cet effet, car selon la surveillance de l’ICDC, il était déjà M Bromberg, observations non publiées Une augmentation ou une diminution de l’incidence de BSI pourrait être attribuable à des routines modifiées en culture. Cependant, aucune intervention active ou changement systématique des pratiques d’hémoculture n’a été introduit pendant – De plus, l’association temporelle trouvée entre virus grippal Cependant, en comparant l’été avec les périodes de référence d’été comme période de référence, nous avons probablement pu limiter cette interférence. Les périodes d’activité du virus de la grippe pandémique HN suggèrent mais ne preuve directe de l’implication des virus dans la pathogenèse de BSI Enfin, nous n’avons pas pu différencier les BSI associés aux patients ambulatoires et aux patients hospitalisés, nous n’avons pas pu déterminer les caractéristiques cliniques de ces infections ou les taux de létalité, et nous ne pouvions exclure En conclusion, notre étude de population indique que les infections grippales sont associées à un excès de bactériémie bactérienne, ce qui pourrait être dramatique. Ces infections ne devraient pas être excessivement influencées par ces limitations. L’ampleur de cette morbidité, la susceptibilité spécifique à l’âge et la variété de bactéries causant des changements de BSI selon les souches prédominantes du virus de la grippe circulant durant la saison spécifique. Une partie de la préparation à la pandémie de grippe devrait inclure la sensibilisation à ces infections invasives. pour leur prévention

Remarques

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués