Infection aux norovirus comme cause de crises infantiles bénignes associées à la diarrhée

Contexte Le norovirus et le rotavirus provoquent des flambées de maladies diarrhéiques dans le monde Cette étude observationnelle prospective a été menée pour étudier les caractéristiques cliniques et les complications de la gastro-entérite causée par le norovirus et le rotavirus chez des patients pédiatriques hospitalisés dans le nord de Taiwan. Méthodes Enfants hospitalisés pour une gastro-entérite aiguë Les rotavirus et norovirus ont été détectés par une réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse avec des échantillons fécaux et ont été génotypés par analyse de séquence. Les symptômes et les complications, en particulier les convulsions, de la gastro-entérite aiguë causée par le rotavirus maladie d’alzheimer. et norovirus ont été examinés et comparés La survenue de convulsions associées à l’infection par le norovirus a été spécifiquement analysée et discutée. Les résultats neurologiques pour tous les patients infectés par le norovirus avec ou sans convulsions ont été suivis pour Parmi les patients avec gastro-entérite virale aiguë sans co-infection, les isolats de rotavirus et norovirus ont été détectés chez les patients% et patients%, respectivement. Nous avons comparé les symptômes entre les groupes et constaté que le rotavirus provoquait une fréquence et une durée de vomissements plus élevées. En revanche, l’infection norovirus norovirus a provoqué des séjours hospitaliers significativement plus longs que la durée moyenne du séjour [intervalle interquartile], jours vs jours; P & lt; et une incidence significativement plus élevée de convulsions que l’infection à rotavirus% vs%; P & lt; Trois des patients avec des convulsions ont montré un enregistrement anormal sur l’électroencéphalogramme, mais aucun n’a eu de séquelles neurologiques au cours du suivi ultérieur. La majorité des souches norovirus des souches génotypables appartenaient au génogroupe GGII / Conclusions Le norovirus est une cause majeure de gastro-entérite aiguë chez les enfants Cette étude a identifié le norovirus comme un agent émergent causant des troubles convulsifs chez les enfants, en particulier chez les jeunes enfants Les séquelles neurologiques à long terme sont rares

La gastroentérite aiguë virale est l’une des maladies infectieuses les plus répandues dans le monde, et les rotavirus et norovirus sont les agents viraux les plus courants qui causent la diarrhée infantile. L’infection par le rotavirus entraîne généralement des décès infantiles tous les ans dans les pays sous-développés. vomissements, diarrhée aqueuse et parfois fièvre Des complications telles que déshydratation, convulsions et occlusion intestinale ont été rapportées Après, des vaccins pour prévenir la gastro-entérite à rotavirus ont été lancés dans plusieurs pays Les norovirus sont la deuxième cause de diarrhée chez les enfants Ce virus circule dans les milieux communautaires, et des preuves indiquent qu’il est impliqué dans des cas sporadiques d’AGE chez les nourrissons et les adultes Les norovirus peuvent être génétiquement divisés en génogroupes GGI-GGV, dont GGI, GGII et GGIV provoquent l’AGE chez l’homme [ ] Norovirus GGII a provoqué une épidémie mondiale d’AGE, et l’émergence du sous-genre norovirus GGII / a été aussi Depuis quelques années, peu d’études ont examiné et comparé les manifestations cliniques des infections à rotavirus et à norovirus chez les enfants. Des complications rares, telles que des convulsions, de l’AGE viral chez les enfants ont été rapportés sporadiquement mais pas documentés de manière prospective Le but de cette étude était d’étudier de manière exhaustive les caractéristiques cliniques, en particulier les convulsions infantiles, associées à l’AGE viral chez les patients pédiatriques hospitalisés dans le nord de Taiwan.

Patients et méthodes

Sélection des patients et collecte de données Cette étude a été approuvée par l’Institutional Review Board de l’hôpital CGMH-B de Chang Gung Memorial, et les participants ou leurs tuteurs ont donné leur consentement éclairé pour les spécimens et la collecte de données cliniques. L’hôpital des enfants Gung d’août à janvier, dont la principale manifestation clinique était une diarrhée non sanglante aiguë et qui remplissaient les critères d’hospitalisation, était offert. Les patients n’étaient pas inscrits si leur tuteur ou leur tuteur refusait de participer. Les données médicales des patients ont été examinées Les données démographiques, les détails de l’évolution de la maladie dans une liste prescrite de caractéristiques cliniques fournies par une interview des soignants de l’enfant ou de l’enfant, et les résultats des examens physiques et de laboratoire ont été collectés et analysés. AGE La sévérité de l’AGE était ev alué en notant la fréquence et la durée de la diarrhée et des vomissements, l’état électrolytique et la déshydratation, et la fièvre, comme décrit ailleurs Un score de sévérité & gt; Le niveau de déshydratation a été défini comme léger si les patients avaient un débit urinaire légèrement diminué et un pouls normal ou légèrement augmenté, modéré si les patients avaient une tachycardie au repos et des muqueuses sèches, et sévère si les patients présentaient une hypotension et un rhume , peau marbrée Les complications ont été définies comme la survenue de manifestations extraintestinales ou inhabituelles d’AGE, telles que l’hypoglycémie sérique, & lt; mg / dL, déséquilibre électrolytique hyponatrémie: taux sérique de sodium, & lt; mmol / L; hypokaliémie: taux sérique de potassium, & lt; mmol / L; ou hypochlorémie: taux de chlorure sérique, & lt; mmol / L, altération de la fonction hépatique, taux sérique d’alanine aminotransférase ou taux d’aspartate aminotransférase, & gt; IU / L, pression artérielle systolique hypotension, & lt; mmHg, ou température corporelle hyperthermique sévère, & gt; ° C Leucocytose a été définie comme un nombre de leucocytes sanguins & gt; collecte des échantillons de leucocytes / mm et extraction de l’acide nucléique viral Tous les échantillons fécaux prélevés sur les patients ont été envoyés au laboratoire de microbiologie clinique pour culture bactérienne des espèces Salmonella, Shigella et Campylobacter afin d’exclure les patients atteints d’AGE bactérienne, comme décrit ailleurs Tous les échantillons ont été conservés à – ° C avant l’extraction de l’acide nucléique viral avec un kit de kit d’acide nucléique viral hautement pur; Roche Diagnostics, qui a été réalisée selon les recommandations du fabricantDétection de virus par RT-PCR La synthèse complémentaire d’ADNc d’ADN de premier brin pour les acides nucléiques viraux a été réalisée selon les recommandations du fabricant Transcriptor First Strand cDNA Synthesis Kit; Roche Diagnostics Les ensembles d’amorces PCR utilisés pour la détection de rotavirus et de norovirus ont été décrits ailleurs Les produits de PCR ont été séparés sur gel d’agarose%, colorés au bromure d’éthidium et visualisés en utilisant le système d’impression PHOTO ITS Science & amp; Analyse de séquençage de DNAViral DNA Le séquençage a été utilisé pour génotyper les souches de rotavirus et norovirus responsables de l’AGE chez les patients. Les produits PCR ont d’abord été purifiés avec un kit de nettoyage PCR Qiagen, selon les instructions du fabricant, avant d’être séquencés directement avec l’ABI. Analyse séquentielle Les données continues ont été analysées en utilisant le test t de Student et ont été exprimées en moyenne ± écart-type, et les données binaires ont été analysées en utilisant le test t de Student et les données binaires ont été analysées à l’aide du test de Student. χ & gt; test P & lt; a été considéré statistiquement significatif Tous les tests ont été analysés à l’aide du logiciel SAS, version pour Windows SAS Institute

Résultats

Au cours de la période d’étude, les enfants ont été admis au Département de gastroentérologie pédiatrique de l’Hôpital pour enfants de Chang Gung en raison de symptômes d’AGE. Les enfants atteints de gastro-entérite bactérienne et présentant une coinfection virale et bactérienne ont été exclus de l’étude. total des patients avec AGE non bactérien, composé de garçons et de filles ratio hommes-femmes,: L’âge moyen des patients était de ± mois, et la tranche d’âge était de mois à années La plupart [%] des enfants étaient & lt; La RT-PCR a été utilisée pour détecter le rotavirus et le norovirus dans les échantillons fécaux. Les isolats de rotavirus et de norovirus ont été trouvés chez les patients% et les patients%, respectivement. La figure montre la répartition saisonnière et taux de cas d’infections à rotavirus et norovirus chez tous les patients admis pour traitement pendant la période d’étude Le nombre de cas d’AGE causés par le rotavirus et le norovirus a atteint son maximum entre la fin de l’hiver et le début du printemps et l’augmentation du taux de norovirus dans le taux d’infection à rotavirus La majorité des cas d’infection à norovirus sont survenus tardivement, avec un taux d’infection plus élevé qui a duré des mois, d’août à janvier.

Figure Vue détailléeDisplicas distribution du nombre de cas et des taux de gastro-entérite à rotavirus et à norovirus chez tous les patients admis au Département de gastroentérologie pédiatrique, Hôpital pour enfants Chang Gung, à Taïwan, d’août à janvier Figure Vue détailléeDisplication normale du nombre de cas et les taux de gastro-entérite à rotavirus et norovirus parmi tous les patients admis au Département de gastroentérologie pédiatrique, Hôpital pour enfants Chang Gung, Taiwan, d’août à janvier ADNc de rotavirus dérivé des échantillons fécaux a été séquencé plus loin. comparé avec les séquences dans la base de données NCBI Parmi les spécimens testés positifs pour le rotavirus, le typage G de ces spécimens a montré que% étaient G,% étaient G,% étaient G,% était G,% étaient G,% étaient des types mixtes, et % étaient non typables Parmi les échantillons testés positifs pour le norovirus, Les génogroupes de norovirus n’ont pas pu être déterminés dans les échantillons restants. Les symptômes de l’AGE causés par le rotavirus et le norovirus sont présentés dans le tableau statistique. l’analyse a montré une différence significative dans les symptômes entre les enfants atteints d’infection à rotavirus et les enfants infectés par norovirus infection à rotavirus a entraîné une fréquence plus élevée de vomissements P = avec une plus longue durée P =, une température corporelle plus élevée, à savoir, la fièvre; P =, et des douleurs abdominales plus fréquentes P & lt; Ces enfants ont également montré un score de maladie résumé plus élevé P & lt; Par rapport à l’infection par le rotavirus, l’infection par le norovirus a entraîné un séjour hospitalier significativement plus long et l’incidence de la convulsion était significativement plus élevée P & lt; Aucune différence entre les groupes n’a été observée en termes d’apparition de déséquilibre électrolytique

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients pédiatriques atteints de gastro-entérite aiguë causée par rotavirus et norovirusTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients pédiatriques avec gastro-entérite aiguë causée par rotavirus et norovirusA total des patients atteints d’infection norovirus garçons et filles ont des convulsions associées à AGE Les symptômes détaillés chez ces patients sont décrits dans les tableaux et l’âge médian était de mois, mois mois de diarrhée a été observée chez tous ces patients, et les vomissements sont survenus en% La majorité [%] des patients ont présenté des convulsions quelques jours après l’apparition des symptômes. , et les patients% expérimentés & gt; épisode convulsif dans l’h après le premier épisode de convulsion, avait, avait, avait, et avait? nombre moyen d’épisodes, Deux patients présentant un état de mal épileptique lors du premier épisode de convulsion Toutes les convulsions étaient de type tonico-clonique général sauf pour les signes neurologiques focaux crise focale avec généralisation secondaire Aucun des patients ayant eu des convulsions n’avait de parents épileptiques, selon leurs antécédents familiaux Une déshydratation légère a été observée chez les patients%, une déshydratation modérée chez les patients% et une déshydratation sévère chez les patients% Cinq des patients présentaient un déséquilibre électrolytique et une hypokaliémie et une hypoglycémie. Plus de la moitié [%] les patients avaient de la fièvre, mais seulement une température corporelle ≥ ° C Une ponction lombaire était réalisée chez des patients présentant des signes neurologiques focaux Les résultats d’analyse cellulaire et biochimique étaient négatifs pour les norovirus, et la RT-PCR ne présentait pas de norovirus dans le LCR. pour les patients ont montré aucune anomalie, sauf pour l’enfant qui avait un œdème cérébral céphalogramme L’EEG a été réalisé chez des patients au stade aigu de l’infection, avec des enregistrements EEG anormaux: dysfonction corticale, pics focaux, et vagues épileptiformes. Ces patients ont reçu un traitement anticonvulsivant au phénobarbital pendant des mois à des années. mois, patient pendant des mois et patients pendant une année, jusqu’à ce que les résultats de l’EEG paraissent normaux lors de l’examen de suivi. Aucun de ces patients n’a présenté de séquelles neurologiques au cours de la période de suivi.

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des enfants présentant des convulsions causées par une infection à norovirusTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des enfants présentant des convulsions causées par une infection à norovirus

Comparaison des présentations cliniques d’enfants infectés par des norovirus avec des convulsions et ceux sans convulsionsTable View largeTéléchargement de diapositives Comparaison des présentations cliniques d’enfants infectés par des norovirus avec des convulsions et ceux sans convulsionsNous avons comparé les symptômes cliniques de patients ayant eu des convulsions avec ceux de patients ayant pas de tableau Des convulsions sont survenues chez de jeunes enfants à un âge médian de quelques mois P = L’analyse statistique d’autres résultats cliniques et de laboratoire n’a montré aucune différence entre les groupes de patients Les patients ayant des convulsions avaient tendance à rester plus longtemps à l’hôpital; cependant, la différence n’était pas statistiquement significative en termes de durée moyenne ± ET, ± jours par rapport à ± jours; P = L’analyse des séquences des isolats de norovirus responsables des convulsions a montré que% étaient des génogroupes GGII /

Discussion

Cause commune de l’AGE chez les enfants que ce qui était précédemment reconnu Les épidémies de norovirus ont fait peser une lourde charge sur les ressources économiques et sanitaires et ont attiré l’attention du monde entier sur la menace que représente le virus. mais les enquêtes séro-épidémiologiques ont montré que les anticorps dirigés contre le virus Norwalk recombinant et contre le virus mexicain étaient acquis très tôt, ce qui indique que la première exposition au virus est survenue tôt dans la vie . le génogroupe le plus fréquemment détecté de souches de norovirus dans cette étude La majorité des virus ont été encore sous-classifiés comme GGII / groupe, qui a été documenté pour causer une épidémie mondiale d’AGE La distribution saisonnière a révélé que le rotavirus culminait en hiver, et le norovirus était prédominant au début de l’hiver, bien que cette tendance ait été subtile Au cours des saisons hivernales consécutives étudiées dans cette étude, les norovirus a atteint un pic avant les rotavirus et a diminué avant que l’infection par le rotavirus ne commence à augmenter Une situation similaire a été signalée dans une étude précédente Les raisons de la distribution saisonnière différente devraient être étudiées plus loin Les principaux génotypes de rotavirus G, G, G et G les études sont soit incluses dans le vaccin antirotavirus pentavalent réassorti contenant les sérotypes G, G, G, G et P, soit protégées de manière croisée Par conséquent, la plupart des infections à rotavirus à Taiwan pourraient être évitées grâce au vaccin antirotavirus actuel. l’interaction du rotavirus et du norovirus, qui causent des maladies similaires chez les humains, surtout chez les nourrissons et les jeunes enfants, est préoccupante, étant donné qu’une prévention efficace de la gastroentérite associée au rotavirus par le vaccin antirotavirus a entraîné une réduction globale de cas d’AGE sévère quelle qu’en soit la cause Il n’existe pas encore de vaccin pour prévenir l’infection par le norovirus, mais l’épidémiologie de l’infection par le norovirus après l’utilisation universelle de Le vaccin antirotavirus doit être surveillé attentivement. Morooka a décrit pour la première fois une entité de crises infantiles bénignes associées à l’AGE au Japon. Elle est caractérisée par des crises généralisées non fébriles associées à des symptômes de gastro-entérite chez des patients auparavant en bonne santé âgés de plusieurs mois. crises thyroïdiennes Notre étude a montré une incidence significativement plus élevée de convulsions associées à une infection par norovirus, comparativement à l’incidence des convulsions associées à une infection à rotavirus% vs% L’incidence des convulsions associées aux rotavirus était similaire à celle précédemment signalée par Wong La détection d’un petit virus rond similaire au norovirus dans les échantillons de selles de patients présentant des symptômes de convulsions bénignes infantiles a déjà été rapportée Le taux extrêmement élevé de troubles convulsifs chez les enfants hospitalisés avec infection norovirus est impressionnant, bien que le norovirus ait été décrit Comme un agent important causant gastro-entérite et convulsions chez les enfants pendant l’hiver Nous avons identifié les caractéristiques suivantes des crises associées à l’infection norovirus dans cette étude: crises fréquentes dans un groupe mais sans signes focaux, et récurrence dans h était très fréquente. souvent accompagnée de convulsions, mais une température corporelle sévère de fièvre, & gt; ° C était rare Toutes ces caractéristiques sont inhabituelles dans les convulsions bénignes avec gastro-entérite légère définie comme saisies accompagnant les symptômes de diarrhée légère sans signes de déshydratation ou dérangement électrolytique et avec une température & lt; D’autre part, le délai entre l’apparition des symptômes de la gastro-entérite et la convulsion dans l’infection à norovirus signifie, jours; intervalle, – jours est similaire au temps entre l’apparition des symptômes de gastro-entérite et la convulsion rapportée pour les convulsions bénignes La distribution par âge de nos patients avec convulsions est similaire à celle des patients avec des crises associées au rotavirus rapport décrit un âge significativement plus jeune pour les crises associées à norovirus, par rapport à l’âge pour les crises associées au rotavirus Le jeune âge peut être un facteur de risque de convulsion chez les enfants infectés par le norovirus; Nos données ont montré que les patients ayant présenté des convulsions étaient significativement plus jeunes que ceux qui ne l’étaient pas. La plupart des convulsions étaient bénignes; En conclusion, le rotavirus et le norovirus sont tous deux responsables de symptômes sévères chez les nourrissons Notre étude souligne l’importance clinique du norovirus et la nécessité de futures études sur l’interaction entre le rotavirus et le norovirus. comme causes des infections gastro-intestinales L’infection par le norovirus a été associée à un taux de convulsions plus élevé chez les jeunes enfants que ce qui était précédemment reconnu Compte tenu de la forte morbidité extra-intestinale, le développement d’un vaccin noroviral est d’une importance capitale

Remerciements

Nous remercions le Dr Jinn-Jim Lin pour ses précieux commentaires sur cette étude. Nous sommes également reconnaissants à tous nos collègues de la Division de gastroentérologie pédiatrique de l’Hôpital pour enfants de Chang Gung pour leur aide dans l’enrôlement des patients et la collecte de spécimens. Tous les auteurs: pas de conflits