Hépatite E chronique chez les patients VIH: progression rapide vers la cirrhose et réponse à la ribavirine orale

Une infection chronique par le virus de l’hépatite E avec progression rapide vers la cirrhose est signalée chez les patients infectés par le VIH avec immunosuppression sévère ici. La monothérapie par ribavirine entraîne une réponse virale temporaire et une amélioration marquée des dommages hépatiques. L’hépatite E chronique doit être considérée comme un autre événement opportuniste

Le VHE est l’une des principales causes d’hépatite aiguë épidémique ou sporadique dans les pays en développement. Pendant des années, l’hépatite E aiguë était considérée comme une maladie subclinique et auto-limitante Dans les pays occidentaux, autochtone des cas d’infection par le VHE de génotype HEV sont de plus en plus signalés, principalement en relation avec une exposition sporadique aux produits porcins insuffisamment cuits L’immunosuppression facilite la chronicité de l’infection par le VHE, l’infection par le VIH étant une des causes possibles de la persistance du VHE Par exemple, en Espagne, la prévalence des anticorps anti-VHE dans la population générale varie entre% et% Bien que l’exposition au VHE semble comparable entre les patients infectés par le VIH et la population générale, l’infection chronique par le VHE a été décrite chez des patients immunodéprimés infectés par le VIH [, -] Il existe des données suggérer que le VHE peut améliorer la progression de la maladie hépatique d’autres causes Cependant, les informations sur l’histoire naturelle de l’infection chronique par le VHE, particulièrement en ce qui concerne la vitesse de progression vers la cirrhose, sont rares. Les patients infectés n’ont été décrits que dans les cas traités par interféron pégylé-IFN seul ou en association avec la ribavirine RBV . Dans certaines régions, la monoinfection avec le VHE ou le VIH représente un problème de santé commun, la co-infection VIH / VHE peut devenir Il est donc de la plus haute importance de clarifier l’histoire naturelle, ainsi que les options thérapeutiques, de l’hépatite E chronique dans l’infection par le VIHNous rapportons des cas d’hépatite E chronique chez des patients infectés par le VIH avec immunosuppression sévère, réponse à une monothérapie RBV, et le cours de la progression de la fibrose avant et après la thérapie

RAPPORT DE CAS

Un homme homosexuel blanc d’un an a été vu pour la première fois dans un hôpital de Séville, où il présentait des taux plasmatiques d’ARN du VIH / mL et un nombre de cellules CD / μL. Il avait été classé dans la catégorie C par les Centers for Disease Control. et prévention Système de classification du VIH Malgré l’ARN du VIH plasmatique indétectable après le début du traitement antirétroviral, les comptes de CD sont restés & lt; Au cours du mois d’avril, il présentait un pic d’IAL / mL d’alanine aminotransférase mais était asymptomatique. Figure A Sérologie du VHA du virus de l’hépatite A, VHB du virus de l’hépatite B et VHC du virus de l’hépatite C négatifs, alors que les IgM sériques anti-VHE étaient positives En janvier, les taux d’ALT se normalisaient, puis augmentaient encore un mois plus tard, restant élevés avec des fluctuations par la suite Figure A La rigidité hépatique LS évaluée par élastométrie transitoire augmentait de kPa en avril à kPa en avril En novembre, la biopsie hépatique confirmait une cirrhose macroscopique avec stéatose significative. Aucune varice oesophagienne n’était détectée. La sérologie du VHA, du VHB et du VHC restait négative et les numérations CD ne dépassaient pas les cellules / μL pendant toute la période de suivi. – mg / jour avec des beuveries peu fréquentes à In, il était abstinent

Figure Vue largeTélécharger les données de laboratoire obtenues avant, pendant et après le traitement contre l’infection par le virus de l’hépatite E pour le cas A et le cas B Lignes pleines: taux d’alanine aminotransférase; Mots clés: raideur du foie obtenue par élastométrie transitoire * Virus de l’hépatite E L’ARN du VHE obtenu avec une réaction en chaîne de la polymérase nichée comme décrit par Fogeda et al immunoglobulines HEV et immunoglobulines M RecomLine, Microgen, Neuried, Allemagne concentrations déterminées par les abréviations plasmatiques : ALT, alanine aminotransférase; VHE, virus de l’hépatite E; IgG, immunoglobuline G; IgM, immunoglobuline MFigure View largeTélécharger la lameDonnées de laboratoire obtenues avant, pendant et après le traitement contre l’infection par le virus de l’hépatite E pour le cas A et le cas B Lignes pleines: taux d’alanine aminotransférase; Mots clés: raideur du foie obtenue par élastométrie transitoire * Virus de l’hépatite E L’ARN du VHE obtenu avec une réaction en chaîne de la polymérase nichée comme décrit par Fogeda et al immunoglobulines HEV et immunoglobulines M RecomLine, Microgen, Neuried, Allemagne concentrations déterminées par les abréviations plasmatiques : ALT, alanine aminotransférase; VHE, virus de l’hépatite E; IgG, immunoglobuline G; IgM, immunoglobuline L’analyse rétrospective des échantillons de sérum congelé a confirmé une infection aiguë au VHE en mars. Figure A Aucune source d’infection n’a été reconnue En novembre, un traitement par RBV mg / jour a débuté en décembre. En décembre, le patient présentait des enzymes hépatiques normales et indétectables. À la fin du traitement et des mois suivants, aucun ARN du VHE n’a pu être détecté dans le plasma ou les fèces Figure A, les enzymes hépatiques sont restées normales, et le LS a diminué à kPa En octobre, cependant, l’ARN du VHC plasmatique L’ARN du VHE était détectable dans le plasma

RAPPORT DE CAS

A été vu pour la première fois dans une clinique ambulatoire pour le VIH à Madrid. Le diagnostic d’infection par le VIH a été fait, quand il a présenté un nombre de cellules CD. / μL et ARN plasmatique du VIH des copies / mL Il a commencé le TAR peu de temps après le diagnostic mais a interrompu plusieurs traitements en raison d’effets secondaires et / ou de sa propre décision En avril, son taux d’ALT a atteint IU / L μL ALT persisté élevé lors des visites subséquentes Figure B Tout au long du suivi, aucune reprise significative du nombre de cellules CD n’a été observée malgré l’utilisation de ART Il avait une sérologie négative pour le VHA, le VHB et le VHC De même, l’ARN du VHC et l’ADN du VHB étaient négatifs. abus d’alcool ou consommation de médicaments autres que les antirétroviraux. La raideur des raies est passée de kPa à kPa en quelques années. Figure B L’endoscopie gastro-intestinale supérieure a montré des varices œsophagiennes de grade II et une prophylaxie aux β-bloquants. Les analyses rétrospectives des échantillons conservés ont montré une sérologie HEV négative avant la première élévation aiguë de l’ALAT et des IgM anti-VHE positives. L’ARN du VHE de la Figure B était intermittent positif dans le sang, mais persistance positive dans les fèces Séquençage confirmé infection par VHE- En entrevue directe, le patient a admis comme source d’infection la plus probable la consommation de pâté de foie de porc maison fabriqué par des parents propriétaires d’une ferme dans le nord-ouest de l’EspagneEn septembre, une monothérapie par voie orale RBV mg / jour était initié et administré pendant des semaines En janvier, son plasma et ses fèces étaient tous deux négatifs pour l’ARN du VHE. En même temps, les taux d’ALT diminuaient aux valeurs normales et LS diminuait Figure B, et le nombre de CD augmentait aux cellules / μL. le patient présentait un ARN du VHE plasmatique détectable, qui a disparu à nouveau en octobre Figure B

DISCUSSION

Les cas rapportés ici montrent que chez les patients infectés par le VIH avec une immunosuppression sévère, une infection chronique par le VHE peut conduire à une cirrhose au sein de & lt; Il est à noter que le manque d’expression clinique, mais la progression rapide vers la cirrhose, exigent des cliniciens avec un haut niveau de suspicion pour diagnostiquer l’hépatite chronique E chez les patients immunodéprimés. L’exposition au VHE pourrait être un facteur de risque de progression de la maladie hépatique liée à d’autres causes De plus, une association entre l’exposition au VHE et la cirrhose a été décrite , et l’infection chronique par le VHE comme cause de cirrhose chez un patient co-infecté par le VIH. De même, d’autres cas de lésions hépatiques graves chez des patients infectés par le VIH ont été décrits au moment du diagnostic du VHE Dans les cas décrits, nous avons observé des augmentations de LS des valeurs normales avant l’infection par le VHE à des valeurs indicatives de cirrhose après infection et persistance du VHE En outre, les étiologies autres que le VHE pourraient être exclues en tant que cause du développement de la cirrhose. la période de progression de la fibrose était extrêmement courte. Ainsi, chez les patients immunodéprimés infectés par le VIH et atteints d’hépatite E chronique, la progression vers la cirrhose peut être encore plus rapide que celle observée dans la co-infection VHB ou VHC / VIH. Par conséquent, les cliniciens qui prennent en charge l’infection par le VIH ne sont souvent pas conscients de la possibilité d’une infection chronique par le VHE et de ses effets indésirables potentiels. Dalton et al ont décrit un patient chez qui la négativation de l’ARN du VHE n’a pas été obtenue après des mois de monothérapie avec une cheville. -IFN Un traitement subséquent avec IFN-peg plus RBV pendant des semaines a conduit à une négativation rapide de l’ARN du VHE, et à la réduction de l’inflammation. Jagit Singh et al ont rapporté une réponse soutenue des semaines après une monothérapie avec une administration de peg-IFN pendant des semaines La clairance virale était accompagnée d’une normalisation des aminotransférases Nos cas démontrent qu’un contrôle efficace de la réplication du VHE avec RBV conduit à une nette amélioration Il est important de noter que, contrairement à la peg-IFN, la RBV peut être utilisée même en cas de cirrhose décompensée. Les deux patients montrent une bonne tolérance au traitement. A notre connaissance, il s’agit du premier rapport à montrer que la monothérapie avec RBV peut être transitoirement efficace. Cependant, l’ARN HEV détectable par intermittence dans le plasma après l’arrêt du traitement souligne le besoin de recherche pour définir le régime de traitement optimal et la durée de cette population. Nos résultats confirment les rares données disponibles sur des cas isolés d’hépatite E chronique. Individus co-infectés par le VIH avec un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL, où l’infection a été causée par HEV- [, -] Chez les porteurs du VIH, l’infection par le VHE devrait être considérée comme une infection opportuniste, car elle semble évoluer différemment dans l’infection par le VIH. En conclusion, l’infection par le VHE peut provoquer une hépatite chronique évoluant rapidement chez les patients co-infectés par le VIH sévèrement immunodéprimés, avec développement d’une cirrhose à court terme Dépistage du VHE chez les personnes infectées par le VIH présentant des élévations inexpliquées des aminotransférases ou une fibrose hépatique une origine inconnue est justifiée Une courte période de RBV peut temporairement contrôler la réplication virale; Cependant, les schémas thérapeutiques optimaux doivent être définis

Remarques

Soutien financier Ce travail a été soutenu par des subventions de l’Institut espagnol de recherche ISCIII-RETIC numéro de subvention RD / RD /, le ministère de la Culture et de l’Innovation de l’Espagne numéro PTA – I à CC, et l’Instituto de Salud Carlos III attribution des numéros SCO // à KN et Programa-ISNS à JA PPotential conflits d’intérêts JM a été investigateur dans des essais cliniques soutenus par Roche, Bristol-Myers Squibb BMS et Abbott Pharmaceuticals, et a reçu des droits de conférence de Roche, Gilead, Boehringer Ingelheim, et BMS et les honoraires de consultation de Boehringer Ingelheim, BMS, Merck Sharp & amp; Dohme MSD et Schering-Plough JA P ont reçu des honoraires de consultation de GlaxoSmithKline GSK, de BMS, d’Abbott Pharmaceuticals, de Gilead, de MSD, de Schering-Plough, de Janssen-Cilag et de Boehringer Ingelheim; le soutien à la recherche de GSK, de Roche, de BMS, de Schering-Plough, d’Abbott Pharmaceuticals et de Boehringer Ingelheim; GSK, Roche, Abbott Pharmaceuticals, BMS, Gilead, MSD, Janssen-Cilag, Boehringer Ingelheim et Schering-Plough. Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel. Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts. les éditeurs considèrent pertinents au contenu du manuscrit ont été divulgués