Fat pill pour les souris

Une pilule « pourrait réduire la graisse corporelle de moitié en une semaine », rapporte le Daily Mail. Il a dit que les scientifiques travaillent sur une pilule anti-obésité qui, au moins chez les souris, a été montré pour réduire le poids corporel d’un quart, et la teneur en graisse de 42% en seulement sept jours. Le journal a également déclaré qu’il pourrait prendre une décennie pour un médicament potentiel à développer pour une utilisation chez les patients.

Cette étude était chez la souris et plus de recherche est nécessaire avant que le médicament puisse être testé chez l’homme. Les essais chez l’homme vont probablement durer plusieurs années et ces résultats doivent être interprétés dans le contexte de la recherche précoce sur les animaux. À ce jour, les médicaments uniques n’ont pas été très efficaces dans le traitement de l’obésité, ce qui est important car un seul agent peut simultanément activer plus d’un mécanisme pour réduire le poids corporel.

D’où vient l’histoire?

La recherche a été menée par le Dr Jonathan Day et ses collègues de l’Université de l’Indiana, de l’Université de Cincinnati, de Marcadia Biotech, du Collège de médecine de l’Université du Kentucky et de l’Université de Toronto. L’étude a été publiée dans la revue scientifique à comité de lecture Nature Chemical Biology.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Cette étude en laboratoire a étudié les effets combinés de deux hormones différentes impliquées dans le métabolisme du glucose (glucagon et GLP-1) sur le poids chez la souris. Glucagon et GLP-1 sont des peptides (composés d’acides aminés). Le glucagon est produit par le pancréas lorsque la glycémie est faible et augmente les taux sanguins en encourageant le glycogène stocké dans le foie à se transformer en glucose. GLP-1 a un effet opposé, et réduit la glycémie à travers une variété de différents processus biochimiques, tels que l’augmentation de la synthèse de l’insuline dans le pancréas.

Les chercheurs ont manipulé les peptides de glucagon à un niveau moléculaire, en leur ajoutant certaines des caractéristiques et des actions de GLP-1. Les nouveaux peptides ont des propriétés à la fois du glucagon et du GLP-1 et pourraient durer plus longtemps dans l’organisme que les peptides de glucagon.

Les peptides de glucagon modifiés ont ensuite été injectés une fois par semaine dans des souris obèses induites par l’alimentation (nourries avec un régime riche en sucre et en graisses). L’expérience a été répétée chez des souris obèses qui ont reçu des injections hebdomadaires pendant un mois. Les expériences ont été répétées chez les rats.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Les injections d’un peptide de glucagon modifié particulier – «le peptide co-agoniste à base de lactame équilibré» – ont réduit le poids corporel chez les souris de 26% en une semaine. Ce peptide a été appelé «équilibré» parce que, en tant que molécule modifiée, il a démontré les propriétés du glucagon natif et des hormones GLP-1 sous leurs formes non modifiées. La masse grasse en particulier a été réduite de 42% avec ce peptide comparé à 2,3% chez les souris ayant reçu une injection de solution saline.

Une forme déséquilibrée (ayant les propriétés du GLP-1 naturel mais une activité réduite du glucagon) a également eu des effets sur le poids, mais ils n’ont pas été aussi prononcés, avec une réduction de 22% de graisse dès le début de l’étude. La glycémie est réduite avec ces deux peptides par rapport aux témoins.

Lorsque les chercheurs ont modifié les doses de chaque forme donnée aux souris, ils ont trouvé une réduction dose-réponse du poids corporel et de la glycémie. Il est important de noter qu’il n’y avait aucune preuve d’hypo- ou d’hyperglycémie (c’est-à-dire de glycémie aiguë ou réduite) malgré les effets de ces composés.

Dans l’étude d’un mois, la dépense énergétique a été augmentée chez les souris étant donné le peptide à base de lactame. En outre, la masse grasse a été réduite de 63% et le poids corporel de 28% par rapport au début de l’étude. Comme prévu, les niveaux de glucose dans le sang ont diminué pendant la période de traitement. Les peptides ont eu d’autres effets sur les souris, tels que la réduction du cholestérol chez les souris traitées pendant 27 jours.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

L’étude a trouvé qu’un peptide manipulé avec un co-agonisme équilibré (c’est-à-dire combinant essentiellement les effets du glucagon et du GLP-1 dans le métabolisme du glucose) était particulièrement efficace pour réduire le poids, en particulier la masse grasse, et améliorer le métabolisme du glucose. Ils concluent que d’autres études seront nécessaires pour déterminer l’équilibre optimal de l’activité de ces deux enzymes.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

L’étude soulève de nouvelles questions et de nouvelles opportunités pour faire progresser les traitements pharmacologiques de l’obésité, mais l’application à la santé des humains reste encore très lointaine. Les composés subiront d’autres tests sur les animaux avant de pouvoir être testés chez l’homme. Même si elles parviennent à des essais chez l’homme, il n’y a aucune garantie qu’une pilule produite à partir de cette recherche provoquerait une perte de poids dramatique similaire chez les personnes obèses.

À ce jour, les médicaments uniques ne réussissent pas très bien chez les personnes obèses, de sorte que la découverte qu’un seul agent peut simultanément activer plus d’un mécanisme pour réduire le poids corporel est importante. Les chercheurs disent que d’autres molécules pourraient être combinées en un seul co-agoniste. Cependant, il s’agit encore d’une étude précoce sur les animaux, et ces affirmations doivent être interprétées dans ce contexte.