Facteurs associés aux taux relatifs de résistance aux antimicrobiens chez Streptococcus pneumoniae aux États-Unis: Résultats du programme de surveillance TRUST –

Pour identifier les facteurs associés à la résistance aux antimicrobiens, les données ont été analysées à partir d’isolats de Streptococcus pneumoniae soumis au programme de surveillance TRUST pendant les saisons respiratoires consécutives De la saison à la saison, la prévalence de la résistance à l’azithromycine a augmenté de % à%, la prévalence de la résistance à la pénicilline a augmenté de% en%, la prévalence de la résistance à la ceftriaxone a augmenté de% à%, et la prévalence de la résistance à la lévofloxacine a augmenté de% à%. Les taux d’utilisation de la pénicilline, de l’azithromycine et de la triméthoprime-sulfaméthoxazole étaient élevés chez les sujets âgés de moins de 25 ans et les voies respiratoires inférieures P & lt; ; résistance à la pénicilline corrélée à la corésistance au triméthoprime-sulfaméthoxazole%, à l’azithromycine%, à la ceftriaxone% et à la lévofloxacine% P & lt; Seules des isolats étaient simultanément résistants à la pénicilline et à la lévofloxacine. Concentrations minimales inhibitrices CMI de la pénicilline fortement corrélées avec les CMI de la ceftriaxone R =, triméthoprime-sulfaméthoxazole R =, et azithromycine R = âge du patient, source de l’échantillon et résistance à la pénicilline résistance aux antimicrobiens, en particulier pour les agents antimicrobiens non fluoroquinolones

L’émergence de la résistance aux β-lactamines, aux macrolides et au triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMX chez Streptococcus pneumoniae a été bien documentée; L’introduction de fluoroquinolones plus récentes, telles que la lévofloxacine, la gatifloxacine et la moxifloxacine, qui ont une activité puissante contre S pneumoniae, Haemophilus influenzae et les agents pathogènes respiratoires atypiques est un important Les directives de pratique médicale pour le traitement de la pneumonie acquise dans la communauté chez les adultes recommandent une monothérapie avec les fluoroquinolones plus récents ou une polythérapie avec une céphalosporine à spectre étendu et un macrolide pour les patients hospitalisés ou les patients externes avec comorbidités [ ,] La majorité des études de surveillance américaines récentes ont rapporté que la prévalence de la résistance aux macrolides est élevée et que la prévalence de la résistance à la pénicilline est inférieure à% -%, et la prévalence de la résistance aux fluoroquinolones est rare parmi les isolats cliniques de S pneumoniae [-, -] Cependant, des rapports isolés commencent Il semblerait que la prévalence de la résistance à la ciprofloxacine chez S pneumoniae pourrait augmenter à l’extérieur des États-Unis, notamment au Canada , en Irlande du Nord et en Espagne , et la prévalence de la résistance à toutes les fluoroquinolones pourrait être Hausse à Hong Kong De tels rapports sont préoccupants, en particulier compte tenu des taux importants de résistance aux médicaments monovalents et multirésistants aux antimicrobiens non fluoroquinolones qui existent actuellement parmi les pneumocoques aux États-Unis , et ailleurs parce que les analyses statistiques comparatives Le programme de surveillance de TRUST a été analysé pour évaluer les activités de plusieurs antipneumococciques sur la base de facteurs tels que le groupe d’âge des patients et la résistance aux antimicrobiens. , isoler la source de l’échantillon, la catégorie d’interprétation MIC pour la pénicilline et la Région

Matériaux et méthodes

Sources de données Des tests de sensibilité aux antimicrobiens ont été effectués sur des isolats de S pneumoniae collectés au cours d’études de surveillance effectuées pendant des saisons respiratoires consécutives., -, – et – aux États-Unis. L’étude TRUST comprenait des isolats provenant d’institutions des États et de Washington, DC Des analyses de données sur les études TRUST et TRUST ont déjà été rapportées La TRUST comprenait des isolats provenant d’institutions des États et de Washington DC, ainsi que – TRUST isolats prélevés dans des établissements des États et de Washington, DC Dans toutes les études sur la saison respiratoire, les établissements ont été invités à soumettre – des isolats cliniquement pertinents de pneumocoques à un laboratoire central Focus Technologies, Herndon, VA; Les isolats provenant des mêmes patients ont été exclus et l’identité de tous les isolats a été confirmée en utilisant le test au disque d’optochine et, si nécessaire, par solubilité biliaire. La sensibilité aux antimicrobiens isolés a été déterminée par la méthode de microdilution en bouillon recommandée par NCCLS . Les catégories interprétatives MIC ont été assignées en utilisant les directives NCCLS MS Les points de rupture de la méningite ont été utilisés et appliqués rétrospectivement à toutes les données de surveillance Analyses de données La résistance à chaque agent antimicrobien a été évaluée sur la base de groupe d’âge & lt ;, -, et & gt; ans, isoler le sang de source d’échantillon ou les voies respiratoires inférieures, la catégorie interprétative MIC de l’isolat pour la région pénicilline sensible, intermédiaire ou résistante, et géographique Bureau américain des régions de recensement Les isolats respiratoires inférieurs inclus ceux des expectorations, lavages bronchiques, bronchique lavage alvéolaire, et des échantillons d’aspiration trachéale Test pour la signification statistique entre les sous-groupes de facteurs de résistance individuels a été réalisée par χ analyse EpiInfo, version; Centres de contrôle et de prévention des maladies P & lt; a été considéré comme statistiquement significatif en raison du nombre élevé d’isolats inclus dans cette analyse n & gt; ,, les différences dans les taux de résistance aussi faibles que ⩽% entre certains sous-groupes de facteurs étaient statistiquement significatives Comme les différences dans le nombre d’isolats dans différents sous-groupes de facteurs de résistance étaient parfois & lt; Des données de distribution MIC ont également été présentées pour tenir compte des différences statistiques dans le contexte de la population entière des isolats. Les distributions MIC, les CMI modales, les CMI modales et les CMI ont été analysées pour chaque saison respiratoire de – à – Une analyse de régression linéaire a également été effectuée. le degré de corrélation entre les CMI de la pénicilline et de la lévofloxacine, ainsi que la corrélation entre les CMI de la pénicilline ou de la lévofloxacine et les CMI de la ceftriaxone, l’azithromycine ou l’analyse de régression linéaire TMP-SMX a été réalisée avec la version logicielle SAS; SAS Institute et a généré un coefficient de corrélation R pour chaque combinaison antimicrobienne-antimicrobienne

Résultats

La résistance à la pénicilline et à l’azithromycine a augmenté au cours de la saison des études sur la saison respiratoire. L’azithromycine a démontré une augmentation d’une dilution par doublement de sa CMI et de la CMI de la CMI – saison, μg / mL; CMI, μg / mL à la CMI – et – saisons, μg / mL; CMI, μg / mL L’azithromycine a également montré une augmentation de% de la prévalence globale de la résistance, de% à% – Pendant la même période, la prévalence de la résistance à la pénicilline MIC, ⩾ μg / mL chez les pneumocoques a augmenté de% à % – En utilisant les points de rupture NCCLS MS non méningite, la ceftriaxone a montré une augmentation de% de la prévalence de la résistance, de% à% – Comparé aux autres agents antimicrobiens, la résistance à la lévofloxacine était très faible & l%; saisons, avec%,%,% et% d’isolats pneumococciques résistants à la lévofloxacine pour les saisons -, -, – et -, respectivement

Vue de la table grandTélécharger la diapositiveRésumé des données MIC pour les agents antimicrobiens testés contre des isolats de Streptococcus pneumoniae récupérés pendant des saisons respiratoires consécutives aux États-Unis: -, -, -, et -Table Voir grandTélécharger les données MIC pour les agents antimicrobiens testés contre, isolats de Streptococcus pneumoniae s’est rétabli pendant des saisons respiratoires consécutives aux États-Unis: -, -, -, et – Le plus grand changement à la hausse des CMI a été noté pour l’azithromycine, pour laquelle la prévalence des isolats avec CMI de & gt; Pour la pénicilline, il y a eu une augmentation faible mais constante du nombre d’isolats résistants avec des CMI de ⩾ μg / mL de – à – La prévalence des isolats avec une CMI de ceftriaxone – Des variations à la hausse significatives dans le temps n’ont pas été observées pour les CMI de TMP-SMX de μg / mL et plus, ou pour les CMI de lévofloxacine de μg / mL point de rupture sensible et plus élevé Tendance augmentations ou diminutions dans les pourcentages d’isolats à toute CMI n’a pas été observée pour la lévofloxacine de – à – une augmentation subtile% du pourcentage d’isolats avec CMI de lévofloxacine de μg / mL, μg / mL et & gt; μg / mL a été observé de – à -; cependant, ces variations représentaient des différences d’un seul ou de quelques isolats d’année en année. Les associations relatives entre divers facteurs de risque associés à la résistance pneumococcique à la pénicilline, à l’azithromycine, au TMP-SMX, à la ceftriaxine et à la lévofloxacine sont présentées dans le tableau. le taux de ceftriaxone était environ deux fois plus élevé que celui observé avec la lévofloxacine%. Les prévalences relatives de résistance étaient plus élevées pour la pénicilline & gt; fois plus élevé et pour l’azithromycine et TMP-SMX & gt; La prévalence de la résistance à la pénicilline, à l’azithromycine, au TMP-SMX et à la ceftriaxone était significativement plus élevée que celle de la lévofloxacine. plus élevé chez les patients âgés de & lt; ans que chez les patients âgés d ‘un an Les prévalences de la résistance à la pénicilline et à l’ azithromycine chez les patients âgés de & lt; les années étaient ~% plus élevées chez% des isolats et% des isolats, respectivement, comparées aux adultes âgés – ans Une prévalence plus élevée de résistance de TMP-SMX a été également notée parmi les patients âgés & lt; années, démontrant une prévalence ⩾% plus élevée de la résistance à% par rapport aux groupes d’âge adulte La prévalence de la résistance à la ceftriaxone chez les patients âgés de & lt; La résistance à la lévofloxacine a été détectée chez seulement quelques% des isolats prélevés chez des patients. Les prévalences de résistance à la lévofloxacine étaient légèrement plus élevées chez les patients âgés de Le pourcentage d’isolats qui étaient résistants à l’azithromycine%, au TMP-SMX% et à la pénicilline% n’était pas statistiquement différent chez les patients âgés de <% ans>. années par rapport aux patients âgés de – ans; l’augmentation pour la lévofloxacine% était significative P = même si elle était numériquement similaire aux augmentations pour les autres agents

Tableau View largeTélécharger les associationsRelatives entre les isolats de Streptococcus pneumoniae résistants aux antimicrobiens et les facteurs de risque de l’âge des patients, isoler la source de l’échantillon, et la pénicilline CMI vue cumulative données cumulatives, -Table View largeTélécharger les associations entre les isolats de Streptococcus pneumoniae résistants aux antimicrobiens et le risque Après analyse par source d’échantillon, la prévalence de la résistance à la pénicilline, à l’azithromycine, au TMP-SMX et à la lévofloxacine était significativement plus élevée parmi les isolats des voies respiratoires inférieures que parmi les isolats. La prévalence de la résistance à l’azithromycine, à la pénicilline, au TMP-SMX et à la lévofloxacine dans les isolats des voies respiratoires inférieures était respectivement de%,%,% et% plus élevée que la prévalence parmi les isolats sanguins. prévalence de la résistance Les prévalences de résistance à l’azithromycine, au TMP-SMX, à la ceftriaxone et à la lévofloxacine étaient significativement plus élevées chez les isolats pénicillinorésistants et pénicillino-intermédiaires que chez les isolats sensibles à la pénicilline. isole P & lt; Les prévalences de l’azithromycine et de la résistance au TMP-SMX ont augmenté respectivement de% et de% pour les isolats sensibles à la pénicilline, à% et% pour les isolats résistants à la pénicilline La prévalence de résistance à la ceftriaxone a augmenté de% pour les isolats sensibles à la pénicilline pour les isolats résistants à la pénicilline Prévalences de la résistance à la lévofloxacine parmi les isolats pénicilline-intermédiaires% et résistants à la pénicilline%, bien que significativement plus élevés P & lt; Les différences observées entre les isolats sensibles à la pénicilline différaient de <% dans chaque cas et contrastaient avec les grandes différences de résistance observées pour l'azithromycine, le TMP-SMX et la ceftriaxone. Seuls les isolats démontraient une résistance concomitante à la lévofloxacine et à la pénicilline, taux de% Le nombre d'isolats testés - provenant de chacune des régions du Bureau of the Census des États-Unis était le suivant: Pacifique n =, Montagne n =, Ouest Nord Centre n =, Ouest Sud Centre n =, Centre Nord Est n =, Est South Central n =, Nouvelle-Angleterre n =, Mid-Atlantique n = et Atlantique Sud n = Les prévalences annuelles de la résistance au cours des saisons respiratoires étudiées étaient les plus élevées pour les isolats prélevés dans la pénicilline West South Central,% -%; azithromycine,% -%; TMP-SMX,% -%; ceftriaxone,% -%; et lévofloxacine,% -%, pénicilline East South Central,% -%; azithromycine,% -%; TMP-SMX,% -%; ceftriaxone,% -; et la lévofloxacine,% -%, et la pénicilline de l'Atlantique Sud,% -%; azithromycine,% -%; TMP-SMX,% -%; ceftriaxone,% -%; et lévofloxacine,% -% régions données non montrées Les prévalences annuelles les plus faibles de résistance ont été observées en Nouvelle-Angleterre pénicilline,% -%; azithromycine,% -%; TMP-SMX,% -%; ceftriaxone,% -%; et Lévofloxacine,% -% Les différences dans les prévalences de résistance entre les régions dans chacune des saisons respiratoires étaient les plus élevées pour TMP-SMX,% -%, azithromycine,% -%, et pénicilline,% -%, et ils Les différences dans les prévalences de la résistance à travers les saisons respiratoires dans chacune des régions étaient les plus élevées pour l 'aire de répartition de l' azithromycine,% -%, intervalle de pénicilline,% -% et TMP -SMX gamme,% -%, et ils étaient plus faibles pour ceftriaxone gamme,% -% et lévofloxacine gamme,% -% Examen de la relation entre les CMI de la pénicilline et la lévofloxacine a été réalisée par régression linéaire Le coefficient de corrélation R pour les CMI de la pénicilline De même, les valeurs de R pour la lévofloxacine et les agents comparatifs étaient pour la ceftriaxone, pour le TMP-SMX et pour l'azithromycine. En revanche, les valeurs R pour la résistance à la pénicilline étaient fortement corrélées avec les résis par rapport à la ceftriaxone R =, TMP-SMX R =, et l'azithromycine R =

Discussion

Une prévalence significativement plus élevée de la résistance à la lévofloxacine chez les pneumoniae S résistants à la pénicilline trouvés dans cette étude et chez d’autres peut être mise dans un contexte clinique approprié par un examen minutieux des distributions MIC correspondantes. Le fait que les CMI modales, CMI et CMI de lévofloxacine n’a pas changé avec tous les facteurs associés à la résistance, y compris la non-sensibilité à la pénicilline, indique que les populations de pneumocoques n’ont pas changé aux États-Unis en ce qui concerne la distribution de la lévofloxacine. Toutes les contradictions entre nos constatations et celles rapportées par Chen et al. le résultat de différences dans la composition des isolats, les différentes prévalences de sensibilité à la pénicilline pour les isolats testés, la plus grande utilisation relative de la ciprofloxacine par rapport à la lévofloxacine au Canada qu’aux États-Unis, ou les différences entre les activités intrinsèques de la ciprofloxacine et de S pneumoniae. différence notable Dans l’étude canadienne ,% des isolats ont été récupérés des voies respiratoires,% ont été récupérés à partir d’échantillons de sang ou de liquides stériles, et% ont été récupérés à partir d’autres sites, principalement des spécimens oculaires. % des isolats ont été récupérés à partir des sites respiratoires% étaient des échantillons des voies respiratoires inférieures et% étaient des échantillons des voies respiratoires supérieures,% ont été récupérés d’échantillons de sang,% ont été récupérés d’échantillons de LCR et% ont été récupérés que, dans l’étude de Chen et al , seulement% des isolats de S pneumoniae étaient non sensibles à la pénicilline, comparé au% des isolats des isolats dans la présente étude. Sur la base de ces chiffres, on supposerait que toute association entre résistance à la pénicilline et la résistance aux fluoroquinolones serait encore plus importante dans la présente étude que dans l’étude canadienne D’autres préoccupations concernant les conclusions de l’étude canadienne ont e été publié ailleurs Il a été suggéré que l’utilisation d’antimicrobiens non-fluoroquinolones β-lactamines, macrolides et TMP-SMX pourrait augmenter la résistance à toutes les classes d’antimicrobiens, étant donné la propension de ces résistances à s’associer à des isolats cliniques. En revanche, l’absence actuelle de corrélation entre les CMI de la lévofloxacine et les CMI de la pénicilline, de l’azithromycine, du TMP-SMX et de la ceftriaxone R = suggère que l’utilisation de non fluoroquinolones ne devrait pas favoriser la résistance à la lévofloxacine chez S pneumoniae. Il est peu probable que la résistance aux autres classes d’antimicrobiens soit associée à la présence de S pneumoniae et de non fluoroquinolones dans les groupes d’âge plus jeunes. Le manque d’utilisation de fluoroquinolones chez ce groupe de patients pourrait être un facteur important de maintien des taux de résistance. bas Un rapport récent d’une étude utilisant un sous-ensemble des isolats pneumococciques sensibles à la lévofloxacine décrit ici de la – saison respiratoire a suggéré que les isolats avec une CMI de lévofloxacine de μg / mL ne contenait pas de mutation de régions déterminant la résistance aux quinolones QRDR Cependant, la même étude a trouvé que% et isolats avec CMI de lévofloxacine de μg / mL et μg / mL, respectivement, possédaient des mutations à une seule étape, principalement dans ParC, mais aussi, rarement, dans ParE Les mutations de GyrA de première étape dans la QRDR n’étaient pas identifiées par Davies et al Isolats de S pneumoniae avec un MIC de la lévofloxacine de ⩾ μg / mL possèdent généralement les deux mutations ParC et GyrA, le plus souvent dans Ser de ParC et Ser de GyrA Les données de la présente étude ont montré que les distributions de lévofloxacine MIC sont restées essentiellement inchangées entre -, -, -, et – En appliquant les résultats de Davies et al à la présente étude, on estime que%,%,% et% de lévofloxacine- isol sensible respectivement aux Etats-Unis, ont subi des mutations ParR ou ParE QRDR de premier stade. Cependant, comme les pneumocoques et d’autres bactéries ont la capacité de développer une résistance aux fluoroquinolones à un faible taux, des efforts éducatifs devraient être entrepris. continuer à promouvoir l’utilisation appropriée des fluoroquinolones et de tous les agents antimicrobiens, et le besoin continue de suivre avec attention les tendances de résistance à la fois par les résultats catégoriques et les distributions de MIC. que la résistance et la susceptibilité et leurs conséquences ne sont ni surestimées ni surestimées. En outre, étant donné que ce qui a été rapporté dans un pays ne peut être considéré comme représentatif de la situation dans d’autres pays, ces analyses doivent être menées aux niveaux national, régional et institutionnel. les médecins suffisamment dans leur sélection empirique thérapies pour les patients

Remerciements

Nous remercions David Diakun de Focus Technologies Herndon, VA pour avoir fourni une assistance technique pour la préparation de l’article en manuscrit. Nous sommes particulièrement reconnaissants à toutes les institutions de tests cliniques qui participent aux études de surveillance TRUST, qui ont fourni des données précieuses pour cette enquête |

Généralisabilité incertaine des études de commutation