Enquête nationale sur le dosage des aminoglycosides à intervalle prolongé

Une enquête par sondage aléatoire auprès des hôpitaux de soins actifs aux États-Unis a été menée pour évaluer l’adoption d’un dosage prolongé d’aminoglycosides. L’enquête a révélé que l’EIAD avait été adoptée dans tous les hôpitaux de soins de courte durée. rapports EIAD,% avaient des directives écrites Égalité égale ou moindre% de toxicité, efficacité égale%, et économies de coûts% étaient des justifications courantes Il y a eu une tendance vers des doses plus élevées de gentamicine pour adultes, par exemple, & gt; mg / kg / dose et une augmentation de l’adoption de l’EIAD dans tous les groupes d’âge néonatale,% et pédiatrique,% La surveillance des concentrations d’aminoglycosides est passée à une seule détermination de la concentration, après l’administration du médicament. ajustement pour le déclin de la fonction rénale était une extension de l’intervalle avec la même dose% ou l’utilisation du nomogramme Hartford%

Les antibiotiques aminoglycosides continuent à jouer un rôle central dans le traitement des infections gram-négatives La nature toxique des antibiotiques aminoglycosides a conduit au développement de différentes méthodes de dosage, dans le but de maintenir ou d’optimiser l’efficacité tout en minimisant les effets toxiques Dosage des aminoglycosides Le concept EIAD, également connu sous le nom d’administration uniquotidienne ou quotidienne unique d’aminoglycosides, est basé sur les principales caractéristiques pharmacodynamiques des antibiotiques aminoglycosides contre les bactéries Gram négatif: activité bactéricide dépendante de la concentration, effet postantibiotique et résistance adaptative Plusieurs méta Dans l’ensemble, les méta-analyses ont conclu que l’EIAD était aussi efficace que l’administration conventionnelle, avec des taux similaires ou une tendance à la réduction de la néphrotoxicité avec des doses moins fréquentes, une diminution de la préparation et coûts d’administration et réduction de la surveillance de l’aminoglycémie concentrations de cosidus, EIAD offre des avantages économiques et pratiques par rapport aux doses conventionnelles L’utilisation de l’EIAD aux États-Unis a déjà été étudiée par notre groupe à l’aide d’une enquête postée en Cette enquête a révélé que seulement En outre, des publications supplémentaires sur l’EIAD ont été publiées, y compris des informations sur les méthodes de dosage, l’efficacité et la toxicité, et les applications à d’autres populations de patients, par exemple, pédiatriques, âgées, et patients immunodéprimés [-,, -] Il existe plusieurs méthodes EIAD décrites dans la littérature [,,, -] Les méthodes initiales EIAD provenaient de Hartford, Connecticut le «nomogramme Hartford» , et Portland, Oregon la «méthode Portland» Ces méthodes de dosage diffèrent dans la dose par kilogramme de poids, les moyens d’ajustement initial de dosage pour l’affaiblissement rénal, et le temps et interprétation des déterminations des concentrations sériques d’aminoglycosides La littérature n’a pas résolu les controverses concernant la dose optimale, la méthode d’ajustement pour le déclin de la fonction rénale, et le suivi thérapeutique-médicamenteux, rôle, timing et fréquence [,,] Le but de cette étude était de déterminer comment l’EIAD est mise en œuvre à travers le pays Les objectifs étaient d’évaluer l’adoption et les perceptions de l’EIAD et de comparer ces résultats avec les résultats de l’enquête

Méthodes

Questionnaire et échantillon Le questionnaire initial a été conçu par notre groupe pour étudier l’utilisation de l’EIAD. Nous avons apporté de légères modifications pour simplifier et raccourcir le questionnaire, en supprimant les questions concernant les indications prophylactiques, empiriques ou le traitement et l’administration. Les questions restantes liées à la démographie hospitalière, aux services cliniques, à la justification de la mise en œuvre de l’EIAD, aux directives connexes, aux contre-indications, à la surveillance et aux économies potentielles de coûts. des boîtes et des questions à choix multiples et à réponses courtes pour minimiser les délais, maximiser les taux de réponse et faciliter la saisie des données. Tous les hôpitaux de soins actifs aux États-Unis étaient admissibles à l’inclusion. l’American Hospital Association Guide Le questionnaire, avec une enveloppe affranchie, adressée à chaque hôpital en mars. Il a été envoyé à l’attention du directeur de la pharmacie, mais avec la recommandation de demander l’aide d’autres pharmaciens de l’établissement, au besoin, afin de s’assurer que Des données précises ont été fournies Pour optimiser le taux de réponse, des cartes postales de rappel ont été envoyées aux non-répondeurs en avril. Une date limite prédéterminée de semaines à partir de l’envoi initial a été utilisée pour les réponses. Microsoft, Redmond, Washington Les données ont été analysées de la même manière que les données d’enquête, pour permettre des comparaisons directes. En utilisant les définitions du Bureau du recensement des États-Unis ci-dessous, les répondants ont été regroupés en divisions géographiques. pour les comparaisons régionales La division de la Nouvelle-Angleterre comprend le Connecticut, le Massachusetts, le Maine, le New Hampshire, le Rhode Island et le Vermont; la division moyenne de l’Atlantique, New Jersey, New York et Pennsylvanie; la division sud de l’Atlantique, le district de Columbia, le Delaware, la Floride, la Géorgie, le Maryland, la Caroline du Nord et du Sud, la Virginie et la Virginie occidentale; la division centrale est-nord, l’Illinois, l’Indiana, le Michigan, l’Ohio et le Wisconsin; la division centrale est-sud, l’Alabama, le Kentucky, le Mississippi et le Tennessee; la division centrale ouest-nord, l’Iowa, le Kansas, le Minnesota, le Missouri et le Dakota du Nord et du Sud; la division centrale ouest-sud, l’Arkansas, la Louisiane, l’Oklahoma et le Texas; la division de montagne, l’Arizona, le Colorado, l’Idaho, le Montana, le Nouveau-Mexique, le Nevada, l’Utah et le Wyoming; et la division Pacifique, Alaska, Californie, Hawaï, Oregon et Washington. Les fréquences et les statistiques descriptives ont été utilisées pour caractériser la population et les réponses aux enquêtes. Pour les analyses,, les tailles des lits sous licence et des lits occupés ont été groupées en & lt ;, -, -, -, et ≥ Pour certaines analyses, les répondants ont été catégorisés davantage comme de grands hôpitaux d’enseignement à lit ou à petit lit ou de grands hôpitaux sans lit ou avec lits limités, en fonction de l’affiliation à une école de médecine. compatible avec les catégories publiées par les chercheurs des centres de contrôle et de prévention des maladies Le test was a été utilisé pour comparer les distributions de fréquence pour les analyses de tableau de contingence P & lt; a été considéré comme statistiquement significatif

Résultats

Caractéristiques démographiques Un total de questionnaires ont été retournés à la date limite prédéterminée des semaines après l’envoi initial. Le taux de réponse était de%. Des réponses ont été reçues des États et du District de Columbia; Montana et Nevada ont fourni des données sommaires sur la taille de l’hôpital, la région géographique, la propriété et les affiliations pédagogiques. Les répondants à cette enquête présentaient des caractéristiques démographiques semblables à celles des répondants au sondage, comme le montre l’analyse χ. Les hôpitaux à but non lucratif ont été caractérisés par les répondants comme% auto-détenu, comme ayant une affiliation religieuse%, ou comme appartenant au comté%, autre entité%, ville %, gouvernement fédéral% ou État%

Vue de la table largeTélécharger la diapositive et l’occupation des hôpitaux répondantsTable Voir grandTaille de téléchargementTaille et occupation des hôpitaux répondants

Tableau Vue largeTéléchargement de diapositivesDonnées démographiques des hôpitaux répondants et des personnes interrogées déclarant l’utilisation du dosage à intervalle prolongé des aminoglyco-côtés EIADTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques des hôpitaux répondants et des personnes interrogées déclarant l’utilisation du dosage à intervalles prolongés des aminoglyco-côtés Affiliations EIADHospital avec un médecin, Sur la seule base de l’affiliation à une école de médecine,% étaient classés comme hôpitaux d’enseignement. Hôpitaux fournissant de l’information pour les hôpitaux de taille autorisée et d’enseignement hospitalier. Parmi les hôpitaux d’enseignement ayant répondu,% étaient de grands lits et% étaient de petits hôpitaux non hospitalisés,% étaient de grands lits et% étaient de petits services cliniques et EIAD Une analyse a été effectuée pour examiner l’utilisation de l’EIAD et l’existence d’un département de pharmacie. service pharmacocinétique, maladie infectieuse Le service pharmacocinétique a été défini comme la récupération des données des dossiers médicaux des patients et le suivi oral ou écrit avec le prescripteur. Ce service a été fourni par% des hôpitaux répondants, qui représente un pourcentage d’augmentation depuis que les services pharmacocinétiques ont été fournis en% des hôpitaux qui ont indiqué qu’ils utilisaient l’EIAD. La comparaison des services de pharmacocinétique a été faite pour les catégories de taille de lit, de région géographique et de propriété. pas de différences significatives dans aucune catégorie, sauf pour la taille de lit sous licence P & lt;

% de ces hôpitaux ont indiqué qu’un pharmacien a participé à des rondes avec ce service, prenant un rôle actif dans la discussion et le traitement médicamenteux subséquent des patients. Par rapport à, il y avait une augmentation de% de disponibilité de spécialiste / service de maladies infectieuses dans les hôpitaux répondants, avec seulement un% d’augmentation de la participation des pharmaciens Les hôpitaux avec tout type d’affiliation à l’enseignement étaient% -% plus susceptibles d’avoir un spécialiste / service de maladies infectieuses P & lt; La majorité des hôpitaux d’enseignement disposaient d’un spécialiste ou d’un service de maladies infectieuses. Cependant, comme pour les services de pharmacocinétique, les grands hôpitaux non hospitaliers avaient plus souvent un spécialiste / service des maladies infectieuses que les petits hôpitaux non hospitaliers. P & lt; Informations sur le statut des aminosides sur le formulaire de l’hôpital a été demandé gentamicine continue d’être l’aminoglycoside le plus commun trouvé sur les formulaires hospitaliers, à%, suivi par tobramycine et amikacine, à% et%, respectivement Netilmicin est rarement utilisé% reflète les aminoglycosides les plus couramment utilisés dans EIAD surveillance systématique des concentrations d’aminoglycoside, définie comme au moins la détermination de la concentration sérique pour chaque patient recevant un aminoglycoside iv pour & gt; Cent quatre-vingt-six répondants% ont indiqué que les aminoglycosides iv étaient administrés sous forme de dose quotidienne totale, administrée en perfusion unique à -h intervalle, ou à un intervalle plus long chez les patients à fonction rénale Cela représente une augmentation multipliée par le pourcentage d’utilisation de l’EIAD dans les régions allant de% à%, et de% à% dans, avec une augmentation moyenne de%,% -% des augmentations de & gt;% dans la Les données récapitulatives sur la taille de l’hôpital, la région géographique, la propriété et les affiliations pédagogiques pour les hôpitaux utilisant l’EIAD sont présentées dans le tableau Aucune différence significative n’a été observée. lorsque la taille du lit, la région ou l’affiliation à l’enseignement était contrôlée pour P & E; EIAD était significativement plus fréquente dans les hôpitaux à but non lucratif que dans les hôpitaux à but lucratif% vs%; P & lt; Parmi les hôpitaux affiliés à des écoles médicales et / ou de pharmacie ou des programmes de résidence,% -% utilisent EIAD, contre -% de ceux sans programme d’affiliation ou de résidence Par contraste, les programmes de résidence en pharmacie sont significativement associés à l’utilisation de l’EIAD en% vs% ceux qui n’ont pas de programme de résidence en pharmacie Il existe un lien entre la disponibilité d’un spécialiste et / ou d’un service de lutte contre les maladies infectieuses et l’utilisation de l’EIAD% vs%; P & lt; Comme dans, une plus grande proportion d’hôpitaux avec un service de pharmacocinétique par rapport à ceux qui n’ont pas utilisé EIAD% vs%; Les résultats restants sont basés sur le sous-ensemble de répondants qui ont indiqué que l’EIAD a été utilisé dans leur hôpital. Directives écrites pour l’EIAD car les soins de routine existaient en% des hôpitaux Ceci représente une augmentation de l’existence des directives depuis% en vs% Dans les hôpitaux avec des directives écrites, l’approbation du comité pharmaceutique et thérapeutique%, du département de pharmacie%, de la section des maladies infectieuses% et du département de médecine% Les arguments les plus souvent utilisés pour initier l’EIAD étaient égale ou moindre. La croyance que l’EIAD est innovante et progressive a été indiquée par% des hôpitaux dans le cadre de la justification de l’EIAD. L’enquête a également demandé si le spécialiste des maladies infectieuses ou le pharmacien était impliqué dans le lancement des régimes EIAD pour les patients hospitalisés Trente-neuf hôpitaux% n’avaient pas de spécialiste ou de spécialiste des maladies infectieuses Les pharmaciens demeurent Plus souvent impliqué que les spécialistes des maladies infectieuses dans le lancement de l’EIAD Parmi les hôpitaux répondants, le service des maladies infectieuses était toujours impliqué en%, parfois impliqué en%, et jamais impliqué en% Le pharmacien était toujours impliqué dans les hôpitaux%, parfois impliqué dans% jamais impliqué à% Aucun changement significatif n’a été noté dans le taux d’implication des pharmaciens dans le déclenchement, parfois ou toujours, de l’EIAD% in; Cependant, la participation du spécialiste / service des maladies infectieuses à l’initiation de l’EIAD, parfois ou toujours, a augmenté de près de%%; En général, les contre-indications signalées ont augmenté depuis l’endocardite entérococcique et l’obésité étaient de nouveaux ajouts à l’enquête Les âges des patients considérés éligibles à l’EIAD ont été signalés Vingt hôpitaux% ont déclaré aucune restriction d’âge EIAD a été utilisé Pour les adultes, le plus souvent% des personnes âgées et% des personnes âgées ≥ ans Pour les patients pédiatriques, définis comme les personnes âgées, EIAD a été utilisé par% des répondants contrairement à, lorsque l’utilisation de l’EIAD pour les nouveau-nés ou les nourrissons l’année n’a pas été rapportée, dans les hôpitaux% ont signalé une telle utilisation

Tableau View largeTélécharger la diapositiveContraindications pour le dosage des aminoglycosides à intervalle prolongé EIADTable View largeDownload slideContraindications pour le dosage des aminoglycosides à intervalle prolongé EIADLes plages de doses correspondantes pour les adultes et les enfants sont résumées dans le tableau Les schémas posologiques adultes pour la gentamicine et la tobramycine des répondants ont indiqué avoir utilisé de la gentamicine et de la tobramycine à une dose de – mg / kg / dose% et%, respectivement, en, les répondants ont déclaré avoir utilisé des régimes de – mg / kg / dose et & gt; mg / kg / dose également souvent L’intervalle posologique le plus courant pour l’amikacine est resté – mg / kg / dose%

Table View largeTélécharger les plages de dosage des aminoglycosides à intervalle prolongé EIADTable View largeTélécharger les plages de doses d’aminoglycosides à intervalle prolongé EIADLa surveillance des concentrations sériques d’aminoglycosides chez les patients recevant EIAD a été rapportée par% des hôpitaux. Cent soixante-dix-neuf hôpitaux% ont signalé une néphrotoxicité Tableau des mesures de la créatinine sérique La surveillance des concentrations sériques d’aminoglycosides est passée de la détermination du pic et de la dépression à la détermination d’une seule concentration à -h%. La mesure des creux seulement a été rapportée par% des répondants. ou un intervalle établi de tous les trois jours de traitement%

Diapositives pour la surveillance des concentrations sériques d’aminoglycoside et de créatinine avec un dosage prolongé d’aminoglycosides EIADTable View largeTermine de lecturePlanifications pour la surveillance des concentrations sériques d’aminoglycoside et de créatinine avec un dosage prolongé d’aminoglycosides Les patients ayant une fonction rénale décroissante au cours de l’EIAD ont été ajustés par les méthodes suivantes : extension de l’intervalle de dosage mais utilisation de la même dose de mg / kg%; utilisation du nomogramme de Hartford %; un changement au dosage traditionnel%; réduction de la dose et extension de l’intervalle%; ou réduction de la dose avec l’utilisation du même intervalle% Cinquante pour cent des répondants, comparativement à% dans, ont indiqué que le jugement clinique est utilisé dans cette situation; Cette option n’était pas disponible dans l’enquête Moins de% ont indiqué qu’ils ont utilisé la méthode EIAD de Portland décrite dans le Guide Sanford de la thérapie antimicrobienne pour modifier le traitement.Il y a eu une augmentation de% en pourcentage du pourcentage de répondants l’EIAD était plus rentable Lorsqu’on lui a demandé si l’EIAD réduisait le risque de néphrotoxicité associée aux aminoglycosides par rapport aux doses quotidiennes multiples, la majorité des répondants étaient incertains%, alors que% étaient d’accord et% étaient en désaccord avec l’énoncé. les répondants [%] ont indiqué que des tests audiométriques ont été effectués pour surveiller l’ototoxicité

Discussion

Les résultats de nos enquêtes sont les seules données publiées documentant l’élan de l’utilisation de l’EIAD. La méthode Hartford EIAD semble être utilisée de plus en plus L’enquête actuelle a observé un déplacement vers le haut des doses de gentamicine et de tobramycine, & gt; mg / kg / dose, allongement des intervalles posologiques comme ajustement des doses pour les patients ayant une fonction rénale diminuée%, et une seule détermination de la concentration sérique, at-h% Bien que la moitié des personnes interrogées continuent à utiliser – mg / kg / dose , & l;% utilisent la méthode Portland EIAD pour ajuster la fonction rénale diminuée En outre, seuls% des répondants ont indiqué surveiller la concentration sérique d’aminoglycosides pendant des heures comme recommandé par la méthode EIAD de Portland Cela pourrait refléter l’EIAD La plupart des hôpitaux déterminent la concentration sérique d’aminoglycoside une seule fois, à la suite de l’administration. et les concentrations sériques d’aminoglycosides sont devenues moins fréquentes,% des répondants ont déclaré avoir mesuré des creux seulement. les concentrations minimales sont utiles pour surveiller l’accumulation de médicaments mais ne fournissent aucune donnée sur la durée pendant laquelle la concentration a été inférieure à la CMI pour le pathogène ou la limite de détection du test Nous ne pouvons que spéculer que certains À l’autre extrémité du spectre, on trouve le pourcentage d’hôpitaux qui ne surveillent pas les concentrations sériques d’aminoglycosides. La surveillance médicamenteuse optimale demeure controversée, mais l’élimination de la surveillance de la concentration sérique n’est pas étayée. Notre taux de réponse de% n = était acceptable. Cependant, cela introduit un biais de non-réponse. Certaines limites existent pour ce sondage postal: les données ont été auto-déclarées, les réponses n’ont pas été validées et des réponses ont été demandées. les directeurs de pharmacie, qui peuvent ne pas être familiers avec le concept EIAD ou son utilisation dans leur hôpital Par conséquent, il est unkno Les résultats de cette enquête ne sont valables que pour les hôpitaux de soins actifs et peuvent ne pas être généralisables à d’autres contextes. Même si l’expression «utilisation de l’EIAD dans les soins de routine» a été utilisée, les taux d’utilisation de l’EIAD Gin et al ont constaté que seulement% des hôpitaux qui ont mis en œuvre l’EIAD ont utilisé ce type de dosage d’aminosides ≥% du temps Plus de% des établissements dans leur étude ont déclaré que l’EIAD était peu fréquente De même, l’enquête informelle du réseau Emerging Infections Network de l’Infectious Diseases Society of America suggérait que% des patients recevaient un traitement par EIAD. Bien que des études récentes indiquent que l’EIAD est couramment utilisée, son utilisation systématique peut être limitée aux patients sélectionnés. La profession de pharmacien a joué un rôle déterminant dans la mise en œuvre rapide de l’EIAD, comme l’indiquent les données. , l’enquête n’a pas révélé d’association entre les programmes EIAD et de résidence en pharmacie; au lieu de cela, l’utilisation de l’EIAD était liée à la disponibilité d’un spécialiste / service en maladies infectieuses% vs%; P & lt; et le service pharmacocinétique en pharmacie% vs%; P & lt; La participation des pharmaciens au lancement de l’EIAD, parfois ou toujours, est restée élevée (%), tandis que la participation d’un spécialiste / service des maladies infectieuses a augmenté de%, ce qui peut indiquer que la mise en œuvre plus large de l’EIAD inclut l’implication des maladies infectieuses En conclusion, l’EIAD a été adoptée dans tous les hôpitaux de soins aigus aux États-Unis et les médecins et les pharmaciens spécialisés dans les maladies infectieuses participent activement à la mise en œuvre et au suivi de l’EIAD. La surveillance de la concentration maximale et minimale d’aminoglycosides sériques est devenue moins fréquente. Il y a eu une augmentation du nombre d’hôpitaux avec des directives écrites pour l’EIAD, ce qui correspond à la multiplication des cas d’adoption de l’EIAD. EIAD en tant que soins de routine aux patientsLa raison d’être de l’EIAD a été fondée sur Les répondants ont indiqué qu’ils utilisaient plus souvent le jugement clinique pour ajuster la posologie et surveiller l’EIAD, ce qui peut indiquer une augmentation de l’expérience clinique et du confort avec l’utilisation de l’EIAD. l’utilisation a été de plus en plus adoptée, les cliniciens doivent évaluer de façon critique la littérature et déterminer le type de dosage d’aminoglycoside qui est approprié pour chaque patient et le contexte clinique

Remerciements

Nous remercions Uyen Trinh pour son soutien dans la conduite de cette recherche; Glen Schumock, PharmD, Stephanie Y Crawford, PhD, et Odin J Naderer, PharmD, pour leur contribution à la conception de l’instrument de sondage initial; et tous les hôpitaux de soins actifs qui ont participé à l’enquête