Daptomycine à haute dose pour l’endocardite infectieuse cardiaque implantable électronique

Contexte Appareil électronique implantable cardiaque L’endocardite liée à la CIED est un défi croissant en raison de l’incidence croissante et de la mortalité importante. Le traitement actuel est basé sur l’élimination complète du matériel et l’administration à long terme d’antimicrobiens efficaces et sûrs. On sait que des doses plus élevées pourraient être plus efficaces mais tout aussi sûres dans ce contexte est actuellement inconnue. Nous rapportons ici notre expérience avec la daptomycine à haute dose dans le traitement des cas d’endocardite staphylococcique. Endocardite à CIED due aux staphylocoquesRésultats Les patients étaient majoritairement âgés et mâles, avec de grandes végétations de plomb et des comorbidités sévères. Les pathogènes étaient Staphylococcus epidermidis%, Staphylococcus aureus% et autres staphylocoques coagulase-négatifs% Seuls les patients% présentaient une fonction rénale prétraitement normale La dose quotidienne médiane de daptomycine était mg / kg rangé La daptomycine a été administrée pendant une période médiane de plusieurs jours. L’extraction percutanée du plomb a été réalisée en% des patients. Deux patients n’ont pas réussi à éliminer la bactériémie. Le succès clinique global du traitement était de%, alors qu’un succès microbiologique complet a été observé chez Les valeurs de créatine phosphokinase ont été surveillées et augmentées au dessus de la normale dans les cas% Aucun événement indésirable grave lié à la daptomycine à haute dose n’a été observé et aucun patient n’a dû être interrompu à cause de la toxicité musculaireConclusions Notre expérience suggère que la daptomycine à haute dose pourrait être une option thérapeutique sûre dans les CIED staphylococciques endocardite et peut être associée à des réponses microbiologiques élevées et à un succès clinique

Au cours des dernières décennies, l’incidence des infections cardiovasculaires implantables cardiaques a augmenté de manière disproportionnée par rapport au taux de nouveaux implants En particulier, les taux croissants d’endocardite sur les stimulateurs cardiaques et défibrillateurs cardiaques ont été décrits dans le monde entier. Les défis de l’endocardite par CIED sont le développement rapide de biofilms bactériens sur les sondes intravasculaires relativement imperméables aux agents antimicrobiens ainsi que la performance cardiaque généralement médiocre, souvent associée à d’importantes comorbidités médicales, chez les personnes atteintes . les taux importants de morbidité et de mortalité hospitalière observés chez ces patients Bien que la prise en charge de l’endocardite par la CIED soit centrée sur l’élimination de tout le système de stimulation , un traitement antimicrobien approprié est crucial pour contrôler le processus septique et le risque d’infections métastatiques ou emboliques. administration à terme de fourmi efficace et sûre Les agents antimicrobiens peuvent représenter la seule option thérapeutique viable chez les patients présentant des comorbidités médicales sévères et qui ne sont pas aptes à l’élimination . La daptomycine a récemment été approuvée pour le traitement de l’endocardite infectieuse droite. Elle présente une activité bactéricide rapide et dépendante de la dose. à la fois sensibles à la méticilline MS et résistants à la méthicilline MR espèces Staphylococcus, un coefficient de pénétration dans les biofilms bactériens , et une bonne tolérance Comme la grande majorité des CIED endocardite cas sont dus à staphylocoques, daptomycine pourrait être une option La dose actuellement approuvée de daptomycine pour l’endocardite droite est de mg / kg par voie intraveineuse une fois par jour. Cependant, à cette dose, la daptomycine n’est pas plus efficace que la thérapie standard . Des études récentes ont donc tenté d’évaluer si des doses plus élevées pouvaient fournir de meilleurs résultats et une élimination plus rapide de la bactériémie, sans augmenter l’incidence de la toxicité musculaire Cependant, e Il existe actuellement une expérience limitée de la daptomycine à forte dose dans le cadre des infections des prothèses cardiaques, caractérisée par la formation d’un biofilm bactérien difficile à traiter. Dans ce rapport, nous présentons l’expérience de notre centre en matière de daptomycine à forte dose dans le traitement des Endocardite CIED

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Tous les patients admis dans notre unité d’octobre à décembre et traités avec de la daptomycine à forte dose pendant au moins des jours en raison d’une endocardite infectieuse à staphylocoque sur une base de CIED ont été inclus dans cette étude. les patients ont été pris en charge selon un protocole clinique prédéfini utilisé dans notre unité. Tous les patients ou leurs représentants légaux ont donné leur consentement oral éclairé à la collecte et au stockage des données cliniques. La daptomycine a été obtenue Notre comité d’examen institutionnel a approuvé le protocole d’étude et les procédures d’observation

Définitions des sous-groupes de patients et des résultats

Tous les patients remplissaient les critères diagnostiques de Duke modifiés pour un diagnostic définitif d’endocardite infectieuse. Les sujets étaient stratifiés par type de CIED infecté, c’est-à-dire un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur cardio-vasculaire. Une dose quotidienne de daptomycine de & gt; mg / kg / jour a été défini comme dose élevée. Les résultats du traitement ont été évalués à la fin du suivi, à la dernière visite du patient après l’arrêt du traitement antimicrobien, selon les critères suivants: le succès clinique était défini comme une guérison complète de la maladie. la résolution des signes cliniques et des symptômes et pas de récidive pendant le suivi; la réponse microbiologique a été définie comme l’élimination de la bactériémie et la résolution complète de la fièvre et de la réponse de phase aiguë pendant le traitement par la daptomycine, quel que soit le résultat final de la maladie; l’échec du traitement a été défini comme une réponse inadéquate à la daptomycine avec persistance de la fièvre et / ou bactériémie par le pathogène responsable, nécessitant un changement dans le traitement antibiotique; la mort liée à l’infection a été définie comme la mort du patient en présence de symptômes persistants et / ou de signes d’infection

Procédures cliniques

A l’admission, au moins des séries d’hémocultures ont été obtenues chez tous les patients indépendamment du traitement antérieur ou de la présence de fièvre. De plus, tous les patients ont subi une échocardiographie transthoracique et transœsophagienne. et l’examen par ultrasons, nous avons cherché l’infection de la poche du générateur CIED, et chaque fois qu’il était présent, le liquide de poche a été drainé et envoyé pour la culture.Dans le cas des staphylocoques coagulase négative, au moins des cultures sanguines positives pour le même organisme ou au moins ; Le CMI de la daptomycine a été évalué au moyen d’un Etest BioMérieux, et les CMI des autres principaux antibiotiques antistaphylococciques ont été déterminés par le Vitek automatisé. La Daptomycine a été instaurée comme traitement antibiotique empirique de première intention chez des patients suspects d’endocardite à la CIED, fébriles lors de leur présentation ou en seconde position. Dans notre centre, les patients atteints d’endocardite CIED subissent une exérèse percutanée du plomb et du générateur, généralement après l’arrêt de la fièvre, les hémocultures sont négatives et les patients sont devenus cliniquement stables en cas de sepsis sévère, enlèvement plus tôt de la d Evice est effectuée

Variables analysées

Les données cliniques, échocardiographiques et microbiologiques ont été collectées au moyen d’un formulaire de rapport de cas et enregistrées dans une base de données pour analyse ultérieure. Le taux de filtration glomérulaire a été évalué par la formule de Cockroft-Gault et la dysfonction rénale classée selon les recommandations de la National Kidney Foundation. Les données microbiologiques suivantes ont également été obtenues et incluses dans l’analyse: espèces pathogènes isolées, susceptibilité à l’oxacilline et CMI de souche pour la vancomycine, la téicoplanine, le linézolide et la daptomycine.L’analyse de sécurité a inclus les données échocardiographiques suivantes: enregistrement systématique pendant l’hospitalisation et le suivi de tous les événements indésirables Un événement indésirable a été jugé grave lorsqu’il a nécessité une action à prendre pour ajuster la posologie ou l’arrêt du médicament ou léger si aucune action n’était nécessaire et qu’il s’est résolu spontanément

Analyses statistiques

Les analyses ont été réalisées à l’aide du logiciel SPSS, version Les données numériques sont présentées en moyenne SD ou médiane et la plage Les données catégorielles sont présentées en nombre et en pourcentage

RÉSULTATS

Caractéristiques générales du patient

Cette étude incluait des patients consécutifs répondant aux critères de l’étude. Les caractéristiques des patients de base sont présentées dans le tableau.

Tableau Caractéristiques cliniques et de laboratoire des patients n = à l’initiation du traitement par la daptomycine Non% Plage médiane Âge – Hommes Poids corporel kilogrammes – Type de PMIC CIIC Taille de la végétation millimètres – Vapie tricuspide Régurgitation valvulaire tricuspide modérée-sévère Insuffisance cardiaque congestive Insuffisance rénale chronique Diabète sucré Maladies pulmonaires obstructives chroniques Maladie chronique du foie Absorption antibiotique préalable Hémoglobine g / dL – Cellules plaquettaires × / μL – Rapport international normalisé temps de prothrombine – Taux de sédimentation érythrocytaire millimètres – Créatine phosphokinase UI / mL – Créatinine mg / dL – clairance de la créatinine & lt; mL / min – WBC & gt; / mm – Protéine C-réactive & gt; mg / dL – D-dimère & gt; nanogrammes – Peptide natriurétique pro-B à terminaison N élevée – Troponine-I élevée – Non% Plage médiane Âge – Hommes Poids corporel kilogrammes – Type de PMIC PMIC AICD Taille de la végétation millimètres – Vapie tricuspide Régurgitation valvulaire tricuspide modérée-grave Congestive Insuffisance cardiaque Insuffisance rénale chronique Diabète sucré Maladies pulmonaires obstructives chroniques Maladie chronique du foie Antécédent d’antibiotiques Hémoglobine g / dL – Cellules plaquettaires × / μL – Rapport international normalisé temps de prothrombine – Taux de sédimentation érythrocytaire millimètres – Créatine phosphokinase UI / ml – Créatinine mg / dL – Clairance de la créatinine & lt; mL / min – WBC & gt; / mm – Protéine C-réactive & gt; mg / dL – D-dimère & gt; nanogrammes – Peptide natriurétique pro-B de type N-terminal élevé – Troponine-I élevée – Abréviations: AICD, défibrillateur cardioverteur implantable automatique; CIED, dispositif électronique implantable cardiaque; PMK, stimulateur cardiaque; WBC, globules blancsaCalculé au moyen de la formule de Cockroft-GaultVue LargeLe groupe d’étude était caractérisé par un âge médian relativement élevé et une prédominance d’hommes Le CIED infecté était un stimulateur cardiaque en% et un défibrillateur en% des cas. dans la plupart des cas étaient & gt; En outre, une atteinte tricuspide a été observée à l’échocardiographie de base chez% des patients. Des antécédents positifs de fièvre étaient présents chez% des patients Quarante pour cent des patients avaient été transférés vers notre centre à partir d’autres établissements La plupart des patients présentaient des conditions comorbides significatives. Seuls les patients% avaient une fonction rénale normale, avec% ayant une clairance de la créatinine & lt; mL / min, et la fraction médiane d’éjection ventriculaire gauche était% range,% -%

DCMd MRSE en fin de cycle / BC N N MER / / na Aucune amélioration & gt; mort – M / DCM Staphylococcus capitis MS Streptocoque agalactiae / BC N Y / S capitis MS A-CL GEN / / Aucun succès & gt; guérir – M / Down syn, O MSSE / BC Y / MRSE Y / MSSE A-CL / / Aucun succès & gt; guérir – M / DM MRSE / LC Y / aucun Y / MRSE A-SULB / / Aucun succès & gt; guérir – F / DCM, CKF MRSE / BC Y / aucun Y / Propionibacterium acnes A-CL / / Aucun succès & gt; polymérisation – M / DCM MRSE / BC N Y / MRSE PIP-TAZ / / RIF amélioré & gt; mort – M / MPOC, DCM, Candida parapsilose CMP MRSE / BC N Y / MRSE Aucun / succès GEN / CASPOb & gt; guérir – M / aucun MSSA / BC N Y / MSSA Aucun / aucun succès & gt; guérir – F / DCM MRSE / LC Y / MRSE Y / MRSE Aucun / Aucun succès & gt; guérir – F / hypertrophique CM Staphylococcus schleiferi MS / BC N / S schleiferi MS A-CL / / aucun succès & gt; cure – M / DM, O MRSE / BC N Y / MRSE VAN / / RIF succès & gt; guérir – M / prostate K, D MSSA / BC Y / MSSA Y / MSSA A-CL / / Aucun succès & gt; cure – F / DCM de fin d’étape, e CKF MRSE / BC Y / MRSE Y / MRSE Aucun / aucun succès & gt; cure – M / phase finale DCMd MRSE / BC N N Aucune / na Aucune réussite & gt; guérir – M / IHD, MR MRSE / LC Y / MRSE Y / MRSE TEC / / Aucun succès & gt; traitement – M / IHD, CKF MSSA / BC Y / MSSA Y / MSSA MER / / Aucun échec & gt; guérir – F / DCM, CKF SARM / BC Y / MRSA Y / SARM A-CL LEV / / Aucun succès & gt; guérir – M / DCM, CKF, BPCO, poumon K MSSA / BC Y / MSSA Y / MSSA CEFT LEV / / Aucun succès & gt; guérir – lymphome M / MALT, CKF MRSE / BC Y / MRSE Y / MRSE Aucun / aucun succès & gt; guérir Patient, sexe / âge Comorbidités Végétation Taille millimètres Pathogènes pathogènes / Source Poche infection / pathogène isolé CIED Supprimé / Isolé Pathogène Antébiotiques antérieurs / Durée Jours Daptomycine Dose mg / kg / jour Daptomycine Rx Longueur Avant / Après Jours d’élimination de la CIED Concomitants Antimicrobiens Daptomycine Rx Résultats & gt; Résultat final – M / colon K, Lyell syn, CKF, MR MRSE Escherichia coli / BC N Y / MRSE VAN / / CEFTb enhancedc & gt; mort – F / aucun MSSA / C.-B. N Y / Aucun A-CL / / Aucun succès & gt; guérir – M / DCM, HC, CKF MSSA / LC Y / MSSA Y / MSSA A-CL / / aucun succès & gt; guérir – M / D, la psychose, la prostate K, CKF Staphylococcus haemolyticus MR / BC N N TEC / / na aucun succès & gt; cure – M / DM, O MSSE / BC N Y / MSSE Aucune / GEN échec & gt; guérir – M / transplantation rénale, MDS, DM, CKF Staphylococcus hominis MR Pseudomonas aeruginosa / BC N Y / Aucun CIP / / PIP-TAZb succès & gt; cure – M / phase finale DCMd MRSE / BC N N MER / / na Aucune amélioration & gt; mort – M / DCM Staphylococcus capitis MS Streptocoque agalactiae / BC N Y / S capitis MS A-CL GEN / / Aucun succès & gt; guérir – M / Down syn, O MSSE / BC Y / MRSE Y / MSSE A-CL / / Aucun succès & gt; guérir – M / DM MRSE / LC Y / aucun Y / MRSE A-SULB / / Aucun succès & gt; guérir – F / DCM, CKF MRSE / BC Y / aucun Y / Propionibacterium acnes A-CL / / Aucun succès & gt; polymérisation – M / DCM MRSE / BC N Y / MRSE PIP-TAZ / / RIF amélioré & gt; mort – M / MPOC, DCM, Candida parapsilose CMP MRSE / BC N Y / MRSE Aucun / succès GEN / CASPOb & gt; guérir – M / aucun MSSA / BC N Y / MSSA Aucun / aucun succès & gt; guérir – F / DCM MRSE / LC Y / MRSE Y / MRSE Aucun / Aucun succès & gt; guérir – F / hypertrophique CM Staphylococcus schleiferi MS / BC N / S schleiferi MS A-CL / / aucun succès & gt; cure – M / DM, O MRSE / BC N Y / MRSE VAN / / RIF succès & gt; guérir – M / prostate K, D MSSA / BC Y / MSSA Y / MSSA A-CL / / Aucun succès & gt; cure – F / DCM de fin d’étape, e CKF MRSE / BC Y / MRSE Y / MRSE Aucun / aucun succès & gt; cure – M / phase finale DCMd MRSE / BC N N Aucune / na Aucune réussite & gt; guérir – M / IHD, MR MRSE / LC Y / MRSE Y / MRSE TEC / / Aucun succès & gt; traitement – M / IHD, CKF MSSA / BC Y / MSSA Y / MSSA MER / / Aucun échec & gt; guérir – F / DCM, CKF SARM / BC Y / MRSA Y / SARM A-CL LEV / / Aucun succès & gt; guérir – M / DCM, CKF, BPCO, poumon K MSSA / BC Y / MSSA Y / MSSA CEFT LEV / / Aucun succès & gt; guérir – lymphome M / MALT, CKF MRSE / BC Y / MRSE Y / MRSE Aucun / aucun succès & gt; cure Abréviations: A-CL, amoxicilline-clavulanate; A-SULB, ampicilline-sulbactame; C.-B., cultures de sang; CASPO, caspofungine; CEFT, ceftriaxone; CIED, dispositif électronique implantable cardiaque; CIP, ciprofloxacine; CKF, insuffisance rénale chronique clairance de la créatinine & lt; mL / min; CM, cardiomyopathie; MPOC, maladie pulmonaire obstructive chronique; D, démence; DCM, cardiomyopathie dilatée; DM, diabète sucré; F, femme; GEN, gentamicine; HC, cirrhose hépatique; IHD, cardiopathie ischémique; K, le cancer; LC, cultures de plomb; LEV, lévofloxacine; M, mâle; MALT, tissu lymphoïde associé aux muqueuses; MDS, syndrome myélodysplasique; MER, méropénème; MR, résistant à la méthicilline; SARM, MR Staphylococcus aureus; MRSE, MR Staphylococcus epidermidis; MS, sensible à la méthicilline; MSSA, MS Staphylococcus aureus; MSSE, MS Staphylococcus epidermidis; N, non; na, non applicable; O, l’obésité; PIP-TAZ, pipéracilline-tazobactam; RIF, rifampicine; Rx, traitement; TEC, teicoplanine; VAN, vancomycine; Y, ouia Seules les comorbidités les plus importantes sont montrées pour chaque patientbivré pour l’agent pathogène supplémentaire. Le patient a eu une réponse microbiologique sur une greffe de coeur en attente de greffe cardiaque subitement subie View Large

Microbiologie

Tous les patients avaient des espèces staphylococciques isolées des hémocultures et / ou des dérivations intracardiaques, comme indiqué dans le tableau. La prévalence de la résistance à la méthicilline chez Staphylococcus epidermidis, les autres staphylocoques coagulase négative et les souches Staphylococcus aureus était respectivement de%,% et% des micro-organismes ont été cultivés chez des patients% provenant d’une hémoculture unique ou d’une culture de plomb. Tableau 4 patients% avaient des hémocultures négatives lors de la présentation; chez ces patients, le diagnostic microbiologique a été obtenu après enlèvement de matériel et culture, et tous avaient des végétations plombées en échocardiographie et des antécédents d’infection récidivante en poche. On a observé une très grande concordance entre les pathogènes isolés du sang, du site de poche et des cultures de plomb. Table

Tableau Caractéristiques microbiologiques des patients atteints d’endocardite implantable cardiaque électronique et leur relation avec le résultat clinique Traitement Résultat% Non% Succès clinique Réponse microbiologique Tous les patients Cultures sanguines / cultures matérielles Cultures sanguines / cultures matérielles – hémocultures – / Cultures matérielles Pathogène Staphylococcus epidermidis Staphylococcus aureus Autres souches de staphylocoques à coagulase négative Résistances résistantes à la méthicilline Souches avec vancomycine CMI de mg / L% CMI mg / L Daptomycine Vancomycine Téicoplanine Linezolid Traitement Résultat% No% Succès clinique Réponse microbiologique Tous les patients Cultures sanguines / cultures de matériel Culture de sang s / Cultures matérielles – Cultures sanguines – / Cultures matérielles Pathogène Staphylococcus epidermidis Staphylococcus aureus Autres souches de staphylocoques à coagulase négative Résistances résistantes à la méthicilline Souches avec vancomycine CMI de mg / L% CMI mg / L Daptomycine Vancomycine Téicoplanine Linezolid Abréviation: CMI, concentration inhibitrice minimaleVoir GrandTous staphylocoques isolés chez ces patients étaient sensibles à la daptomycine Onze isolats% ont montré des CMI de vancomycine de mg / L et des CMI de téicoplanine ≥ mg / L Résistance au linézolide CMI & gt; mg / L a été détecté dans la souche Les CMI nécessaires pour inhiber la croissance de% des microorganismes MIC pour la daptomycine et les autres molécules anti-Gram-positives majeures sont présentées dans le tableau

Approche thérapeutique

La dose quotidienne médiane de daptomycine était de mg / kg, -; signifie, quinze patients% ont reçu une dose & gt; mg / kg, et reçu & gt; mg / kg Tableau Le traitement a été administré pendant une durée médiane de plusieurs jours, -; Les raisons pour arrêter la daptomycine étaient la nécessité de passer à un agent actif par voie orale dans les cas, l’achèvement du traitement et l’absence d’élimination de la bactériémie. Des antibiotiques concomitants ont été administrés, au besoin, pour couvrir d’autres isolats. été administré avant daptomycine aux patients% et inclus vancomycine ou teicoplanine dans seulement les% Tableau chez ces patients, MICS daptomycine étaient encore dans la plage de sensibilité ≤ mg / l traitement préalable était suboptimale que tous ces patients avaient subi soit l’échec du traitement ou au début L’intervalle médian entre l’hospitalisation initiale et l’extraction du plomb était de plusieurs jours, jours. Trois patients n’ont pas subi la procédure en raison d’un risque chirurgical très élevé associé à la présence de comorbidités graves et d’une évolution clinique favorable sous traitement antimicrobien Au départ, de ces patients nts patient, des hémocultures positives; et le patient, des hémocultures positives avaient petites et sessiles végétations plomb, sans engagement de poche générateur, et une faible fièvre légère élévation de la protéine C-réactive avec le traitement, ils ont montré décours rapide de la fièvre et le retrait de végétations plomb sur échocardiographie et sont restés asymptomatiques suivi d’un suivi hématologique négatif, respectivement, avec des cultures sanguines de surveillance négative Le troisième patient atteint d’une infection par MR S epidermidis des hémocultures positives est devenu afébrile et a éliminé la bactériémie au cours du traitement, mais il est finalement décédé après plusieurs jours de traitement efficace par la daptomycine. maladie voir les résultats sectionAfter extraction de plomb percutanée, la chirurgie à cœur ouvert était nécessaire chez les patients, en raison de la persistance de grands mobiles, plomb thrombotique « fantômes » avec un risque élevé de patients atteints d’embolie ou de rétention dans le ventricule droit du conduit rompu avec le patient bactériémie récidivante

Résultats

Dans l’ensemble, un succès clinique avec une guérison complète chez nos patients traités avec de fortes doses de daptomycine a été obtenu dans les cas% et une réponse microbiologique a été observée chez les patients% échec traitement a été observé chez les patients% et aucun décès lié à l’infection vingt et un patients% étaient fébriles et bactériémiques au moment où le traitement par daptomycine a été commencé Parmi ceux-ci, la bactériémie a disparu après une médiane de jours de traitement de la daptomycine, – et est devenue afebrile Deux patients%; patients demeuraient bactériémiques après et jours, respectivement, du traitement par la daptomycine, tandis que les cathéters intracardiaques étaient toujours en place. L’un d’entre eux restait également fébrile. Ces patients présentaient une infection due à MS S epidermidis Daptomycine basale MIC = mg / L et MS S aureus Daptomycine = mg / L Ils ont tous deux été passés à l’amoxicilline-clavulanate et ont ensuite éliminé la bactériémie. Finalement, ils ont subi un retrait matériel et ont atteint une guérison clinique complète. Aucune augmentation de la CIM daptomycine pendant le traitement n’a été observée chez ces patients. diurétiques intraveineux, inotropes, médicaments antiarythmiques chez les patients et embolie pulmonaire ou localisation septique dans les poumons chez les patientsLa durée médiane de l’hospitalisation dans le groupe de patients était de trois jours Mortalité hospitalière,% Un patient patient avec une cardiomyopathie dilatée au stade terminal était inapte pour la chirurgie ou defibri Il est mort après des jours de traitement en raison d’une embolie pulmonaire massive et d’un dysfonctionnement aigu du ventricule droit. Un patient âgé de deux ans et atteint d’un cancer du côlon a été inclus dans un traitement suppressif à long terme avec de fortes doses de daptomycine mg / kg / jour. et un syndrome de Lyell induit par le fluconazole a reçu un traitement par daptomycine pendant plusieurs jours suivi d’une extraction percutanée. Il est finalement décédé des suites de complications sous-jacentes. Un patient est décédé après des complications de chirurgie cardiaque à cœur ouvert. Les patients restants étaient tous vivants après un suivi médian de plusieurs mois, et aucun d’entre eux ne présentait de signes ou de symptômes de récidive d’endocardite à la CIED, y compris chez les patients n’ayant pas subi de traitement d’endocardite. enlèvement de matériel

Sécurité du traitement

Trois événements indésirables graves sont survenus pendant le traitement. Aucun de ces effets n’a été associé à l’administration de daptomycine. Aucun autre événement indésirable grave n’a été observé lors du suivi à long terme. Aucun patient n’a dû arrêter ou réduire sa dose de daptomycine en raison d’événements indésirables.Serum créatine phosphokinase. au début du traitement étaient dans les limites normales chez tous les patients Chez les patients non obèses, une augmentation des taux sériques de CPK & lt; la limite supérieure de la normale a été notée entre et jours de traitement chez ces patients, le traitement a été poursuivi sans ajustements de dose et sans autre augmentation du taux de CPK. Dans le cas restant, la daptomycine a été retirée car il y avait des preuves d’échec thérapeutique concomitant. seuls nos patients étaient traités par des inhibiteurs de l’hydroxyméthylglutaryl-coenzyme A réductase et parmi eux, le patient avait une élévation de CPK Le profil de toxicité rénale était globalement très bon et aucune réduction significative des taux de filtration glomérulaire n’a été observée

DISCUSSION

L’expérience clinique de notre centre chez des patients atteints d’endocardite CIED a montré que la daptomycine à forte dose, jusqu’à mg / kg / jour, ne provoquait pas d’effets indésirables cliniquement significatifs ou d’anomalies biochimiques, était bien tolérée et était associée à un pourcentage élevé de succès clinique En outre, la réponse microbiologique était% parce que les patients supplémentaires ont éliminé la bactériémie, bien qu’ils soient morts en raison de la sévérité de leurs conditions sous-jacentes endocardite CIDE pose plusieurs défis cliniques: les patients ont souvent des comorbidités médicales importantes, comme le montre le taux élevé d’insuffisance rénale et cardiaque nos patients; l’infection est principalement due aux staphylocoques; les taux de résistance aux antimicrobiens sont élevés en raison de l’acquisition liée aux soins de santé, avec un taux de résistance à la méthicilline en% dans notre cohorte; le matériel prothétique intravasculaire est en place et est systématiquement colonisé par un biofilm bactérien antimicrobien imperméable ; L’efficacité de nos données montre que l’administration de fortes doses de daptomycine peut être sans danger dans l’endocardite à CIED. Cela est vrai malgré des taux élevés d’insuffisance rénale, d’insuffisance cardiaque et d’âge avancé chez les patients. de mg / kg / jour, la daptomycine n’était pas inférieure à l’oxacilline ni à la vancomycine plus la gentamicine, avec un taux de réussite global de% en utilisant des critères d’efficacité stricts La question se pose donc de savoir si des doses plus élevées de daptomycine taux de guérison élevé Cette approche semble raisonnable car la résistance aux antimicrobiens, en particulier la résistance à la méthicilline et la sensibilité réduite à la vancomycine, continue de croître De plus, l’efficacité clinique de la vancomycine est inversement proportionnelle au CMI staphylococcique . cause de néphrotoxicité Dans notre cohorte, il y avait un pourcentage élevé de prévalence d’isolats de staphylocoques à Ainsi, notre expérience clinique suggère que chez les patients présentant une endocardite à CIED due aux staphylocoques, un paramètre où la vancomycine peut échouer ou être toxique, la daptomycine à haute dose peut produire de bonnes réponses cliniques avec pas d’événements indésirables significatifs Nos données confirment que la daptomycine peut être efficace contre les souches staphylococciques MS et MR, bien que nous ayons observé un échec clinique de la daptomycine chez les patients atteints de MS S epidermidis, contrairement aux autres patients ayant une réponse rapide au traitement. En dépit des rapports précédents d’une toxicité musculaire dose-dépendante de la daptomycine, nous n’avons pas observé d’épisode majeur de toxicité musculaire, en utilisant une dose moyenne de mg / kg / jour. Ceci est particulièrement pertinent à la lumière de la daptomycine. fonction rénale globale réduite des patients étudiés Nos données sur la sécurité de la daptomycine, administrée à fortes doses et pour un prolon Les micro-organismes causant une bactériémie transitoire ont été isolés chez des patients et aucun n’a été impliqué dans l’endocardite infectieuse. Tous ont été éliminés par des traitements concomitants qui ont été administrés à des patients atteints de bactériémie, d’endocardite infectieuse et d’infections cutanées compliquées. aucune influence sur le traitement de l’endocardite infectieuse Une limitation de cette étude est représentée par sa conception incontrôlée Cela ne nous permet pas de tirer de conclusion quant à une efficacité supérieure potentielle des doses élevées par rapport aux doses standard de daptomycine ou d’autres traitements standards. Cette étude a également été limitée par l’absence de mesures du taux sérique de daptomycine, malgré le fait que la plupart des patients présentaient une insuffisance rénale préexistante. Néanmoins, la surveillance fréquente de la fonction rénale En conclusion, en raison de son activité bactéricide rapide et dépendante de la dose contre les staphylocoques, de sa capacité à pénétrer dans les biofilms bactériens et de sa bonne tolérabilité, les enzymes musculaires nous ont permis de vérifier l’absence de toxicité significative. , la daptomycine mérite un examen plus approfondi dans l’endocardite par CIED, surtout si elle est provoquée par des souches MR et en cas d’échec de la vancomycine. En outre, elle pourrait être considérée comme l’option de première intention en cas de sepsis sévère et en cas d’insuffisance rénale l’expérience, le traitement à haute dose de daptomycine était le plus souvent associé à une amélioration rapide et à un taux de réussite clinique élevé, malgré un âge avancé et des maladies sous-jacentes significatives chez la plupart des patients. est justifiée dans l’endocardite CIED

Remarques

Remerciements

Les auteurs remercient Fabiana D’Amico, Domenico Iossa, Rosa Molaro et Francesco Crispi pour leur assistance technique

Aide financière

Ce travail a été soutenu par l’Azienda Ospedaliera « V Monaldi », Naples, Italie

Conflits d’intérêts potentiels

RU est un membre du conseil consultatif et a reçu des honoraires de conférencier de Novartis EDM a reçu des honoraires de conférencier de Novartis Tous les autres auteurs rapportent aucun conflit potentielTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents au contenu de le manuscrit a été divulgué